フィルグラスチム

🧠 全体像：フィルグラスチム filgrastim フィルグラスチム（filgrastim） filgrastim（フィルグラスチム） は組換えG-CSFG-CSF（granulocyte colony-stimulating factor）であり、B3の「造血因子hematopoietic growth factor 造血因子（hematopoietic growth factor）hematopoietic growth factor（造血因子） （どの系統を増やすか）」のうち好中球系を担当する代表薬。エポエチンアルファepoetin alfa エポエチンアルファ（epoetin alfa）epoetin alfa（エポエチンアルファ） （赤血球系erythroid赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系））・ロミプロスチムromiplostim ロミプロスチム（romiplostim）romiplostim（ロミプロスチム） （血小板系）と並ぶ位置づけで、「貧血治療薬」のページに載っているが貧血の薬ではないという頻出のひっかけの主役でもある。骨髄からの好中球産生を促すだけでなく、末梢血への幹細胞動員 stem cell mobilization 幹細胞動員（stem cell mobilization） stem cell mobilization（幹細胞動員） という化学療法とは別の使い道も持つ。

薬効群の中での位置づけ

⭐ フィルグラスチムfilgrastim フィルグラスチム（filgrastim）filgrastim（フィルグラスチム） とペグフィルグラスチム pegfilgrastim ペグフィルグラスチム（pegfilgrastim） pegfilgrastim（ペグフィルグラスチム） の使い分けは「PEG化PEGylation PEG化（PEGylation）PEGylation（PEG化） されているかどうか」がほぼすべて。 両者は同じG-CSFだが、フィルグラスチムfilgrastim フィルグラスチム（filgrastim）filgrastim（フィルグラスチム） は半減期が短く連日投与が必要な分、投与量やタイミングを毎日調整でき、好中球減少症の治療的 therapeutic 治療的（therapeutic） therapeutic（治療的） 投与・幹細胞動員stem cell mobilization 幹細胞動員（stem cell mobilization）stem cell mobilization（幹細胞動員） のようにきめ細かく反応を見ながら使う場面に向く。ペグフィルグラスチムpegfilgrastim ペグフィルグラスチム（pegfilgrastim）pegfilgrastim（ペグフィルグラスチム） は1サイクルに1回で済む分、化学療法後の発熱性好中球減少症 febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN） febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の一次・二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）という決まった使い方に特化する（詳細はペグフィルグラスチムpegfilgrastim ペグフィルグラスチム（pegfilgrastim）pegfilgrastim（ペグフィルグラスチム） のノートを参照）。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='filgrastim'>フィルグラスチム</span>（組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granulocyte colony-stimulating factor'>G-CSF</span>）を皮下または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV dosing'>静脈内投与</span>"] --> B["骨髄の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granulocytic'>顆粒球系</span>前駆細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granulocyte colony-stimulating factor'>G-CSF</span>受容体に結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 2 gene'>JAK2</span>-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)'>STAT3</span>経路を活性化"]
    C --> D["好中球前駆細胞の増殖・分化・成熟を促進"]
    D --> E["末梢血中の好中球数が増加"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow stromal cell'>骨髄間質細胞</span>とのCXCR4/CXCL12（SDF-1）接着を弱める"]
    F --> G["造血幹細胞が骨髄から末梢血へ動員される"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apheresis'>アフェレーシス</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral blood stem cell, PBSC'>末梢血幹細胞</span>採取（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conditioning regimen'>移植前処置</span>）"]

💡 化学療法の直前・直後には原則として投与しない。 G-CSFは分裂中の骨髄前駆細胞 bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell） bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） を増殖させる薬であり、細胞傷害性抗がん薬cytotoxic chemotherapy 細胞傷害性抗がん薬（cytotoxic chemotherapy）cytotoxic chemotherapy（細胞傷害性抗がん薬） に対する感受性をかえって高めるおそれがあるため、通常は化学療法投与終了の24〜72時間後から開始し、次サイクルの化学療法開始24時間前までに終了するタイミングで使う。

適応

用法・用量

皮下投与subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与） が基本（骨髄抑制が高度な場合は静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） も可）。好中球減少症治療では好中球数が回復基準に達するまで連日投与、幹細胞動員stem cell mobilization 幹細胞動員（stem cell mobilization）stem cell mobilization（幹細胞動員） では採取予定日の数日前から連日投与する。実際の用量・投与期間は適応・体重・好中球数の推移で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：鎌状赤血球症（好中球増多neutrophilia 好中球増多（neutrophilia）neutrophilia（好中球増多） に伴う血管内皮への好中球接着増加が重症血管閉塞性クリーゼ vaso-occlusive crisis 血管閉塞性クリーゼ（vaso-occlusive crisis） vaso-occlusive crisis（血管閉塞性クリーゼ） を誘発しうる）
• 注意：化学療法・放射線療法の直前24時間以内、および化学療法の後24時間以内の投与は避ける（分裂中の骨髄前駆細胞 bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell） bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） の感受性を高めるおそれ）
• 白血病系の骨髄悪性腫瘍では、原疾患の増殖を促す可能性を念頭に、適応と時期を慎重に判断する

副作用

まとめ

• 造血因子製剤hematopoietic growth factors 造血因子製剤（hematopoietic growth factors）hematopoietic growth factors（造血因子製剤） のうち好中球系を担当する組換えG-CSF。赤血球系erythroid 赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系） （EPO）・血小板系（TPO受容体作動薬）とは別系統で、「貧血治療薬」ではない。
• G-CSF受容体→JAK2JAK2（Janus kinase 2 gene）-STAT3STAT3（signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)）経路で好中球前駆細胞の増殖・分化を促進し、骨髄間質との接着を弱めて幹細胞を末梢血へ動員する。
• 化学療法後の好中球減少・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の予防治療 preventive treatment 予防治療（preventive treatment） preventive treatment（予防治療） と、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） 前の幹細胞動員 stem cell mobilization 幹細胞動員（stem cell mobilization） stem cell mobilization（幹細胞動員） の2本柱。加えて、骨髄抑制用量の放射線への急性被曝 radiation exposure 被曝（radiation exposure） radiation exposure（被曝） 患者の生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） を高める適応も持つ。
• 化学療法の前後24時間は投与を避ける（骨髄前駆細胞bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell）bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞） の化学療法感受性を高めるため）。
• 鎌状赤血球症は禁忌（重症血管閉塞性クリーゼ vaso-occlusive crisis 血管閉塞性クリーゼ（vaso-occlusive crisis） vaso-occlusive crisis（血管閉塞性クリーゼ） の誘発）。
• 半減期が短く連日投与が必要な点が、単回投与で済むペグフィルグラスチム pegfilgrastim ペグフィルグラスチム（pegfilgrastim） pegfilgrastim（ペグフィルグラスチム） との最大の違い。
• 高頻度副作用は骨痛 bone pain骨痛（bone pain） bone pain（骨痛）。重篤な副作用は脾破裂 Ruptured Spleen脾破裂（Ruptured Spleen） Ruptured Spleen（脾破裂）・ARDSARDS（acute respiratory distress syndrome）・毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome 毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群） とまれ。