法医学 · 31
一酸化炭素中毒とヒ素・シアン化物・鉛・メタノール中毒
Carbon-monoxide poisoning. Arsenic, cyanide, lead and methanol poisoning
🧠 全体像:CO・シアン化物cyanide シアン化物(cyanide)cyanide(シアン化物) はいずれも細胞の酸素利用(それぞれヘモグロビンの酸素運搬能 oxygen-carrying capacity 酸素運搬能(oxygen-carrying capacity) oxygen-carrying capacity(酸素運搬能) とシトクロムC酸化酵素 cytochrome c oxidaseシトクロムC酸化酵素(cytochrome c oxidase) cytochrome c oxidase(シトクロムC酸化酵素))を障害して低酸素・組織死を招き、ヒ素arsenicヒ素(arsenic)arsenic(ヒ素)・鉛lead 鉛(lead)lead(鉛) は慢性蓄積によって神経・消化器・皮膚に特徴的な所見を残し、メタノールmethanol メタノール(methanol)methanol(メタノール) は代謝により生じるギ酸formic acidギ酸(formic acid)formic acid(ギ酸)を主因として失明と代謝性アシドーシスを来す。いずれも特徴的な臭気 Odor臭気(Odor) Odor(臭気)・皮膚色調・剖検所見が中毒を疑う手掛かりになる。毒物濃度の測定は有用だが、確定や治療判断が濃度測定のみに依存するわけではない。
一酸化炭素(CO)中毒
- COは無色・無臭・無味で、空気よりわずかに軽い気体である。高濃度では人・動物に毒性を示す。
- 炭素を含む化合物の不完全燃焼 combustion燃焼(combustion) combustion(燃焼)(CO2を生成するのに十分な酸素がない状態)で生成される。
病態機序
flowchart TD
A["CO吸入"] --> B["Hbとの親和性は酸素の約250倍"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboxyhemoglobin (COHb)'>カルボキシヘモグロビン</span>(COHb)形成"]
C --> D["組織への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxygen transport'>酸素運搬</span>が障害される"]
A --> E["COは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cellular respiration'>細胞呼吸</span>系にも影響しうる"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cellular respiration'>細胞呼吸</span>障害が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue hypoxia'>組織低酸素</span>を増悪させる"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaerobic metabolism'>嫌気性代謝</span>への切り替え"]
F --> G
G --> H["低酸素・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactic acidosis'>乳酸アシドーシス</span>"]
H --> I["細胞死"]
症状
| COHb濃度(古典的な目安) | 報告される症状 |
|---|---|
| 10%未満 | 無症状のことが多いが、症状が無いとは言い切れない |
| 10〜20% | 軽度頭痛、中等度呼吸困難、血管拡張 |
| 20〜30% | 頭痛、側頭部temporal region 側頭部(temporal region)temporal region(側頭部) の拍動感 |
| 30〜50% | 頭痛、幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)、嘔吐、失神、虚脱 |
| 50〜70% | 失神、昏睡、痙攣、呼吸・循環抑制、死亡 |
⚠️ この表は古典的な概算で、COHb濃度は症状の重症度・転帰とよく相関しない。現場離脱後の時間と酸素投与で低下するため、低値でも中毒を否定せず、神経所見neurological findings神経所見(neurological findings)neurological findings(神経所見)、心筋傷害myocardial injury心筋傷害(myocardial injury)myocardial injury(心筋傷害)、アシドーシス、妊娠、曝露歴を統合する。
病理所見
- 桜桃色cherry red 桜桃色(cherry red)cherry red(桜桃色) の死斑 livor mortis死斑(livor mortis) livor mortis(死斑)、筋、臓器、血液。
- 肺水腫、窒息徴候sign of asphyxiation窒息徴候(sign of asphyxiation)sign of asphyxiation(窒息徴候)、胸膜下subpleural胸膜下(subpleural)subpleural(胸膜下)・心膜下の点状出血、脳浮腫、脳の出血性壊死 hemorrhagic necrosis出血性壊死(hemorrhagic necrosis) hemorrhagic necrosis(出血性壊死)、点状出血。
- 脳実質brain parenchyma 脳実質(brain parenchyma)brain parenchyma(脳実質) の「虫食い状moth-eaten pattern虫食い状(moth-eaten pattern)moth-eaten pattern(虫食い状)」外観。
- 法医学forensic medicine 法医学(forensic medicine)forensic medicine(法医学) 的死因評価では血中COHb濃度を測定し、現場状況、他の毒物、熱傷・外傷、基礎疾患、剖検所見と統合する。COHb値 b value b値(b value) b value(b値) だけで臨床重症度や死因を決めない。
治療
- 救助者の安全を確保してCO曝露環境から退避させ、疑った時点で採血を待たず100%酸素を開始する。
- 通常のパルスオキシメトリー pulse oximetry パルスオキシメトリー(pulse oximetry) pulse oximetry(パルスオキシメトリー) とPaO2PaO2(arterial oxygen partial pressure)は正常に見えうるため除外に使わない。COオキシメーターCO-oximeter COオキシメーター(CO-oximeter)CO-oximeter(COオキシメーター) でCOHbを測定し、神経診察neurological examination神経診察(neurological examination)neurological examination(神経診察)、ECG・トロポニンtroponinトロポニン(troponin)troponin(トロポニン)、血液ガス、妊娠を評価する。
- 意識消失loss of consciousness意識消失(loss of consciousness)loss of consciousness(意識消失)、神経障害、心筋傷害myocardial injury心筋傷害(myocardial injury)myocardial injury(心筋傷害)、重症アシドーシス、妊娠、または高いCOHb値 b value b値(b value) b value(b値) を伴う場合は、100%酸素を継続しながら中毒・高気圧酸素hyperbaric oxygen 高気圧酸素(hyperbaric oxygen)hyperbaric oxygen(高気圧酸素) 施設へ早期相 early phase 早期相(early phase) early phase(早期相) 談する。高気圧酸素療法hyperbaric oxygen therapy (HBOT) 高気圧酸素療法(hyperbaric oxygen therapy (HBOT))hyperbaric oxygen therapy (HBOT)(高気圧酸素療法) の適応はCOHbの単独閾値ではなく、意識障害・神経学的neurological 神経学的(neurological)neurological(神経学的) 異常・曝露中の失神・曝露から治療までの時間・搬送リスクを含めて個別に判断する。
- 退院時は遅発性神経精神障害 delayed neuropsychiatric sequelae 遅発性神経精神障害(delayed neuropsychiatric sequelae) delayed neuropsychiatric sequelae(遅発性神経精神障害) の可能性を説明し、神経・認知状態を再評価する。
ヒ素中毒
- ヒ素arsenic ヒ素(arsenic)arsenic(ヒ素) が検出されても急性中毒acute intoxication 急性中毒(acute intoxication)acute intoxication(急性中毒) を意味する場合もあれば、臨床的意義がない場合もある。
- ヒ素arsenic ヒ素(arsenic)arsenic(ヒ素) には無機ヒ素inorganic arsenic 無機ヒ素(inorganic arsenic)inorganic arsenic(無機ヒ素) と有機ヒ素 organic arsenic 有機ヒ素(organic arsenic) organic arsenic(有機ヒ素) を含む複数の化学種があり、一般に無機ヒ素 inorganic arsenic 無機ヒ素(inorganic arsenic) inorganic arsenic(無機ヒ素) のほうが毒性が強い。死後post-mortem 死後(post-mortem)post-mortem(死後) 分析の標準的手法では化学種を区別できない。
- 遊離型のヒ素 arsenic ヒ素(arsenic) arsenic(ヒ素) は強い毒性を持つ。
- 病期を問わず、呼気にニンニク様の臭気 Odor臭気(Odor) Odor(臭気)を認めることがある。
急性ヒ素中毒
- 無機ヒ素inorganic arsenic 無機ヒ素(inorganic arsenic)inorganic arsenic(無機ヒ素) は5 mg未満でも悪心・嘔吐・下痢・腹痛を来す。推定致死量 lethal dose 致死量(lethal dose) lethal dose(致死量) は0.6 mg/kg(体重70 kgで約42 mg)で、これを大きく超える大量摂取では血性嘔吐と重度の下痢が前面に出る(→ ヒ素中毒arsenic poisoningヒ素中毒(arsenic poisoning)arsenic poisoning(ヒ素中毒))。
- 急速に死亡した場合は剖検所見に異常を認めないことがある。
- 死亡までに数時間経過 time course 時間経過(time course) time course(時間経過) した場合は、上部消化管の観察で食道の発赤・炎症を認める。
- そのほか、心臓左側の内面を覆う筋(乳頭筋papillary muscles乳頭筋(papillary muscles)papillary muscles(乳頭筋))からの出血が古典的に挙げられる。ただし剖検所見は出血や消化管病変といった非特異的なものが多く、単一の所見だけでヒ素中毒 arsenic poisoning ヒ素中毒(arsenic poisoning) arsenic poisoning(ヒ素中毒) を確定することはできない。
慢性ヒ素中毒
- 胃腸炎や末梢神経障害と誤診 misdiagnosis 誤診(misdiagnosis) misdiagnosis(誤診) されることがある。
- 被害者は、ヒ素arsenic ヒ素(arsenic)arsenic(ヒ素) による神経障害に伴う四肢の漠然とした疼痛を訴えることがある。
- 皮膚は過度に乾燥し色素沈着を来す。特に前額部 forehead前額部(forehead) forehead(前額部)・頸部の皮膚の皺に目立つ。
- 肝臓には過剰な脂肪が蓄積する。
- 腎臓・心臓が障害される。
- 爪にMees線Mees linesMees線(Mees lines)Mees lines(Mees線)(爪甲nail plate 爪甲(nail plate)nail plate(爪甲) を横断する白色の帯)がみられることがある。曝露から4〜6週後に現れる。
シアン化物中毒
- シアン化物中毒cyanide poisoningシアン化物中毒(cyanide poisoning)cyanide poisoning(シアン化物中毒)はシアン化物イオン cyanide ion シアン化物イオン(cyanide ion) cyanide ion(シアン化物イオン) が細胞の酸素利用を妨げる:シトクロムC酸化酵素cytochrome c oxidase シトクロムC酸化酵素(cytochrome c oxidase)cytochrome c oxidase(シトクロムC酸化酵素) を阻害する。
- 高濃度のシアン化物 cyanide シアン化物(cyanide) cyanide(シアン化物) は数分以内に心停止を招く。
- 喫煙によっても血中シアン濃度は上昇する。
- ニトロプルシドナトリウムsodium nitroprussideニトロプルシドナトリウム(sodium nitroprusside)sodium nitroprusside(ニトロプルシドナトリウム)(高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) の治療に用いられる)の大量投与でも重篤なシアン中毒 cyanide poisoning シアン中毒(cyanide poisoning) cyanide poisoning(シアン中毒) を来しうる。
- 所見:アーモンド様の呼気臭 breath odor呼気臭(breath odor) breath odor(呼気臭)、皮膚のピンク色 pink ピンク色(pink) pink(ピンク色) 調、チアノーゼ。
治療
- 曝露源から安全に離脱させ、100%酸素、気道・換気・循環管理、痙攣治療を直ちに行う。血中シアン化物 cyanide シアン化物(cyanide) cyanide(シアン化物) 濃度の結果を待って解毒薬 Antidote 解毒薬(Antidote) Antidote(解毒薬) を遅らせない。
- ヒドロキソコバラミンhydroxocobalaminヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin)hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン)はシアン化物 cyanide シアン化物(cyanide) cyanide(シアン化物) を結合してシアノコバラミン cyanocobalamin シアノコバラミン(cyanocobalamin) cyanocobalamin(シアノコバラミン) とする解毒薬 Antidote 解毒薬(Antidote) Antidote(解毒薬) で、確定したシアン中毒 cyanide poisoning シアン中毒(cyanide poisoning) cyanide poisoning(シアン中毒) の第一選択である。密閉空間火災 fire火災(fire) fire(火災)、CO同時曝露、妊娠、小児、心肺予備能cardiopulmonary reserve 心肺予備能(cardiopulmonary reserve)cardiopulmonary reserve(心肺予備能) 低下例では亜硝酸薬 nitrites 亜硝酸薬(nitrites) nitrites(亜硝酸薬) より選びやすい。
⚠️ ただしシアン中毒cyanide poisoning シアン中毒(cyanide poisoning)cyanide poisoning(シアン中毒) が疑われるだけの煙吸入 smoke inhalation 煙吸入(smoke inhalation) smoke inhalation(煙吸入) 例への経験的投与については議論がある。1,238例を含む6研究の系統的レビューでは、死亡率を報告した2研究でヒドロキソコバラミン hydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin) hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン) 群と支持療法群に差が無く、2研究が急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害)との、1研究がメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症(Methemoglobinemia)Methemoglobinemia(メトヘモグロビン血症)との関連を示した。利益が不確実で有害事象の懸念もあるため、慎重に判断する。1
- 亜硝酸ナトリウムsodium nitrite 亜硝酸ナトリウム(sodium nitrite)sodium nitrite(亜硝酸ナトリウム) によるメトヘモグロビン形成とチオ硫酸ナトリウム sodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム(sodium thiosulfate) sodium thiosulfate(チオ硫酸ナトリウム) の併用は代替となるが、メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症(Methemoglobinemia)Methemoglobinemia(メトヘモグロビン血症)は酸素運搬能 oxygen-carrying capacity 酸素運搬能(oxygen-carrying capacity) oxygen-carrying capacity(酸素運搬能) をさらに低下させる。煙吸入smoke inhalation 煙吸入(smoke inhalation)smoke inhalation(煙吸入) やCO同時曝露が疑われる患者へ亜硝酸薬 nitrites 亜硝酸薬(nitrites) nitrites(亜硝酸薬) を投与しない。
鉛中毒
- 鉛中毒lead poisoning鉛中毒(lead poisoning)lead poisoning(鉛中毒)は、成人では職業性曝露occupational exposure職業性曝露(occupational exposure)occupational exposure(職業性曝露)が重要な原因であり、小児では古い住宅の鉛 lead 鉛(lead) lead(鉛) 塗料を含む環境曝露が主要な原因となる。水・空気・食物を介した曝露も起こる。2
- 鉛lead 鉛(lead)lead(鉛) は多くの細胞内プロセス process プロセス(process) process(プロセス) でカルシウムの代わりに結合するため毒性を示す。
- 鉛lead 鉛(lead)lead(鉛) は赤血球膜 erythrocyte membrane 赤血球膜(erythrocyte membrane) erythrocyte membrane(赤血球膜) と血液脳関門の両方を通過し、脳機能を支持する神経膠 nerve glue 神経膠(nerve glue) nerve glue(神経膠) 細胞に入り込む。これが曝露を受けた小児に永続的な学習・行動障害behavioral disturbance行動障害(behavioral disturbance)behavioral disturbance(行動障害)が生じうる理由を説明する。
症状
- 腹痛、頭痛、貧血、易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)、痙攣、昏睡、死亡。
- 小児では長管骨 long bone 長管骨(long bone) long bone(長管骨) のX線で緻密な帯状陰影を認める。
- 赤血球には好塩基性斑点basophilic stippling好塩基性斑点(basophilic stippling)basophilic stippling(好塩基性斑点)という変化が生じることがあり、赤血球内に青紫色の細顆粒としてみられる。
- 鉛lead 鉛(lead)lead(鉛) はδ-アミノレブリン酸脱水酵素delta-aminolevulinic acid dehydratase δ-アミノレブリン酸脱水酵素(delta-aminolevulinic acid dehydratase)delta-aminolevulinic acid dehydratase(δ-アミノレブリン酸脱水酵素) とフェロケラターゼ ferrochelataseフェロケラターゼ(ferrochelatase) ferrochelatase(フェロケラターゼ)に選択的に結合してヘム合成 heme synthesis ヘム合成(heme synthesis) heme synthesis(ヘム合成) を阻害する。これが貧血と好塩基性斑点 basophilic stippling 好塩基性斑点(basophilic stippling) basophilic stippling(好塩基性斑点) の背景にある。2
治療
- キレート療法chelation therapyキレート療法(chelation therapy)chelation therapy(キレート療法):血中濃度に応じて行い、体内から鉛 lead 鉛(lead) lead(鉛) を除去することを目的とする。
メタノール中毒
- メチルアルコールmethyl alcoholメチルアルコール(methyl alcohol)methyl alcohol(メチルアルコール)、木精wood alcohol 木精(wood alcohol)wood alcohol(木精) とも呼ばれる。
- 揮発性volatility揮発性(volatility)volatility(揮発性)・無色・可燃性の液体で、臭いはエタノールと同様である。
- 用途:不凍液 antifreeze不凍液(antifreeze) antifreeze(不凍液)、溶剤solvents溶剤(solvents)solvents(溶剤)、燃料。
- 微量には内因性にも存在しうるが、急性中毒acute intoxication 急性中毒(acute intoxication)acute intoxication(急性中毒) のほぼ全例は経口摂取による(まれに吸入・経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収(percutaneous (transdermal) absorption)percutaneous (transdermal) absorption(経皮吸収))。3
- 致死量lethal dose 致死量(lethal dose)lethal dose(致死量) は約75 mL、中毒量(失明を来す量)は約10 mLとされる(⚠️ この数値は出典スライド slide スライド(slide) slide(スライド) の値であり、実際の閾値は個人差 individual variation個人差(individual variation) individual variation(個人差)・併存するエタノール摂取の有無などにより変動しうる。数値そのものよりも「少量でも失明・死亡しうる」という危険性の理解を優先する)。
病態機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methanol'>メタノール</span>摂取<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methanol'>メタノール</span>自体の毒性は低い)"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alcohol dehydrogenase (ADH)'>アルコール脱水素酵素</span>により<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='formaldehyde'>ホルムアルデヒド</span>へ"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='formaldehyde dehydrogenase'>ホルムアルデヒド脱水素酵素</span>により<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='formic acid'>ギ酸</span>へ"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='formic acid'>ギ酸</span>の蓄積<br>(濃度が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='morbidity'>罹病率</span>・死亡率と直接相関)"]
D --> E["代謝性アシドーシス"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome oxidase'>シトクロム酸化酵素</span>の阻害<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='optic neuropathy'>視神経障害</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ocular toxicity'>眼毒性</span>の主因)"]
E --> F
E --> G["CNS障害"]
- 消化管・気道に加え、皮膚からも吸収される。
- ヒトへの毒性は高く、臨床的にエタノール中毒との鑑別が難しい。
症状
- 初期は悪心・嘔吐・腹痛と軽度のCNS抑制。その後約12〜24時間の潜伏期(摂取量に依存)を経て、非代償性decompensated 非代償性(decompensated)decompensated(非代償性) の代謝性アシドーシスと視機能障害 visual dysfunction 視機能障害(visual dysfunction) visual dysfunction(視機能障害) が現れる。3
- 診断は代謝性アシドーシス、アニオンギャップanion gap アニオンギャップ(anion gap)anion gap(アニオンギャップ) と浸透圧ギャップ osmolal gap 浸透圧ギャップ(osmolal gap) osmolal gap(浸透圧ギャップ) の開大の同定、およびメタノール methanolメタノール(methanol) methanol(メタノール)・ギ酸formic acid ギ酸(formic acid)formic acid(ギ酸) 濃度による確認で行う。4
- 代謝性アシドーシス:死亡は血中濃度そのものよりもアシドーシスの重症度に強く依存する。
- 頭痛、悪心、嘔吐、倦怠感、めまい、複視diplopia複視(diplopia)diplopia(複視)、羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)、失明、激しい心窩部痛 epigastric pain心窩部痛(epigastric pain) epigastric pain(心窩部痛)、意識消失loss of consciousness意識消失(loss of consciousness)loss of consciousness(意識消失)。
病理所見
- 臓器のうっ血。臓器はエタノールと同様の臭いを呈する。
- くも膜下腔subarachnoid space くも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔) の小出血。
- 胃粘膜gastric mucosa 胃粘膜(gastric mucosa)gastric mucosa(胃粘膜) のうっ血、それに伴う膵損傷。
- 腎不全、ミオグロビン尿myoglobinuriaミオグロビン尿(myoglobinuria)myoglobinuria(ミオグロビン尿)。
治療
- ホメピゾールfomepizoleホメピゾール(fomepizole)fomepizole(ホメピゾール)(アルコール脱水素酵素alcohol dehydrogenase (ADH) アルコール脱水素酵素(alcohol dehydrogenase (ADH))alcohol dehydrogenase (ADH)(アルコール脱水素酵素) を競合的 competitive 競合的(competitive) competitive(競合的) に阻害し、メタノールmethanol メタノール(methanol)methanol(メタノール) のギ酸 formic acid ギ酸(formic acid) formic acid(ギ酸) への代謝を遅らせる)が第一選択の解毒薬 Antidote 解毒薬(Antidote) Antidote(解毒薬) である。エタノールは同じ機序を持つ代替薬だが、投与設計が煩雑で治療濃度の維持に頻回の採血を要し、中枢神経抑制central nervous system depression中枢神経抑制(central nervous system depression)central nervous system depression(中枢神経抑制)・低血糖などの有害事象が多い。
- 炭酸水素ナトリウムsodium bicarbonate 炭酸水素ナトリウム(sodium bicarbonate)sodium bicarbonate(炭酸水素ナトリウム) (アシドーシスの補正)。
- 血液透析hemodialysis, HD血液透析(hemodialysis, HD)hemodialysis, HD(血液透析)、血液透析濾過hemodiafiltration, HDF血液透析濾過(hemodiafiltration, HDF)hemodiafiltration, HDF(血液透析濾過)。
- ホリナートfolinic acid ホリナート(folinic acid)folinic acid(ホリナート) (folinic acid、活性型葉酸)の静注(ギ酸formic acid ギ酸(formic acid)formic acid(ギ酸) の二酸化炭素 carbon dioxide, CO₂ 二酸化炭素(carbon dioxide, CO₂) carbon dioxide, CO₂(二酸化炭素) と水への代謝を促進する補助療法 adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy) adjuvant therapy(補助療法))。3
まとめ
- CO中毒はCOHbによる酸素運搬 oxygen transport 酸素運搬(oxygen transport) oxygen transport(酸素運搬) 障害と細胞呼吸 cellular respiration 細胞呼吸(cellular respiration) cellular respiration(細胞呼吸) 障害の両方で低酸素を招く。COHb値 b value b値(b value) b value(b値) だけで重症度・転帰を判断せず、疑えば100%酸素を開始し、神経・心筋障害、アシドーシス、妊娠を含めて高気圧酸素療法 hyperbaric oxygen therapy (HBOT) 高気圧酸素療法(hyperbaric oxygen therapy (HBOT)) hyperbaric oxygen therapy (HBOT)(高気圧酸素療法) を検討する。
- ヒ素arsenicヒ素(arsenic)arsenic(ヒ素)・鉛lead 鉛(lead)lead(鉛) は慢性蓄積性 metabolic 蓄積性(metabolic) metabolic(蓄積性) の毒物で、ヒ素arsenic ヒ素(arsenic)arsenic(ヒ素) は消化器症状とMees線 Mees linesMees線(Mees lines) Mees lines(Mees線)、鉛lead 鉛(lead)lead(鉛) は神経障害と好塩基性斑点 basophilic stippling好塩基性斑点(basophilic stippling) basophilic stippling(好塩基性斑点)・鉛lead 鉛(lead)lead(鉛) 線(lead lines)という特徴的所見 Characteristic findings 特徴的所見(Characteristic findings) Characteristic findings(特徴的所見) を残す。
- シアン化物cyanide シアン化物(cyanide)cyanide(シアン化物) はシトクロムC酸化酵素 cytochrome c oxidase シトクロムC酸化酵素(cytochrome c oxidase) cytochrome c oxidase(シトクロムC酸化酵素) 阻害により数分単位で心停止を来しうる。解毒薬Antidote 解毒薬(Antidote)Antidote(解毒薬) はヒドロキソコバラミン hydroxocobalamin ヒドロキソコバラミン(hydroxocobalamin) hydroxocobalamin(ヒドロキソコバラミン) を中心に選び、煙吸入smoke inhalation煙吸入(smoke inhalation)smoke inhalation(煙吸入)・CO同時曝露例では酸素運搬能 oxygen-carrying capacity 酸素運搬能(oxygen-carrying capacity) oxygen-carrying capacity(酸素運搬能) を悪化させる亜硝酸薬 nitrites 亜硝酸薬(nitrites) nitrites(亜硝酸薬) を避ける。
- メタノールmethanol メタノール(methanol)methanol(メタノール) 自体の毒性は低く、代謝で生じるギ酸formic acidギ酸(formic acid)formic acid(ギ酸)が主因である。ギ酸formic acid ギ酸(formic acid)formic acid(ギ酸) 濃度が罹病率 morbidity罹病率(morbidity) morbidity(罹病率)・死亡率と直接相関し、シトクロム酸化酵素cytochrome oxidase シトクロム酸化酵素(cytochrome oxidase)cytochrome oxidase(シトクロム酸化酵素) を阻害して眼毒性 ocular toxicity 眼毒性(ocular toxicity) ocular toxicity(眼毒性) を起こす。摂取後12〜24時間の潜伏期の後にアシドーシスと視機能障害 visual dysfunction 視機能障害(visual dysfunction) visual dysfunction(視機能障害) が現れる。致死量lethal dose致死量(lethal dose)lethal dose(致死量)・中毒量として挙げた数値は目安であり個人差 individual variation 個人差(individual variation) individual variation(個人差) があることに留意する。
出典
- 1.Evidence for Hydroxocobalamin in Cyanide Toxicity Caused by Smoke Inhalation: An Updated Systematic Review(Emergency Medicine International・2025)ヒドロキソコバラミンは**確定したシアン中毒**の第一選択だが、シアン中毒が疑われるだけの煙吸入例への**経験的投与には議論がある**こと。1,238例を含む6研究の系統的レビューでは、メタ解析の質的基準を満たさず、死亡率を報告した2研究ではヒドロキソコバラミン群と支持療法群で同等、2研究が急性腎障害との関連、1研究がメトヘモグロビン血症との関連を示したこと。利益が不確実で有害事象の懸念があるため慎重に投与すべきこと閲覧 2026-08-21
- 2.Toxic Mechanisms of Five Heavy Metals: Mercury, Lead, Chromium, Cadmium, and Arsenic(Frontiers in Pharmacology・2021)重金属の毒性が活性酸素種の産生、抗酸化防御の減弱、酵素の不活性化、酸化ストレスという共通経路を介すること。鉛については**δ-アミノレブリン酸脱水酵素とフェロケラターゼ**との相互作用が選択的な結合の例として挙げられること。曝露は水・空気・食物を通じて起こりうること閲覧 2026-08-21
- 3.American Academy of Clinical Toxicology practice guidelines on the treatment of methanol poisoning(Journal of Toxicology - Clinical Toxicology(American Academy of Clinical Toxicology)・2002)急性メタノール中毒のほぼ全例が**経口摂取**によること。メタノール自体の毒性は比較的低く、代謝でホルムアルデヒドを経てギ酸となること。**ギ酸の濃度と罹病率・死亡率に直接の相関**があり、アシドーシスもギ酸産生に起因すること。**ギ酸がシトクロム酸化酵素を阻害し眼毒性の主因**であること。摂取後約12〜24時間の潜伏期を経てアシドーシスと視機能障害が現れること。治療は炭酸水素ナトリウムによるアシドーシス補正、ホメピゾールまたはエタノールによる代謝阻害、**静注ホリナート(folinic acid)**によるギ酸代謝の促進、必要に応じた血液透析からなり、ホメピゾールが望ましい解毒薬であること閲覧 2026-08-21
- 4.The Perils of Methanol Exposure: Insights into Toxicity and Clinical Management(Toxics・2024)メタノール中毒の診断が、代謝性アシドーシス、アニオンギャップと浸透圧ギャップの開大の同定、およびメタノール・ギ酸濃度による確認からなること。小児では代謝と体重の差により成人より重篤な転帰をとりやすいこと閲覧 2026-08-21