Drug Atlas · B25 Other / その他
ホメピゾール
fomepizole
🧠 全体像：ホメピゾール fomepizole ホメピゾール（fomepizole） fomepizole（ホメピゾール） はアルコール脱水素酵素 alcohol dehydrogenase (ADH) アルコール脱水素酵素（alcohol dehydrogenase (ADH)） alcohol dehydrogenase (ADH)（アルコール脱水素酵素） （ADH）の競合的阻害 competitive inhibition 競合的阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合的阻害） 薬である。メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） は、それ自体は比較的無毒でも、ADHを起点とする代謝経路を通ってはじめて毒性代謝物 toxic metabolite 毒性代謝物（toxic metabolite） toxic metabolite（毒性代謝物） （メタノールmethanol メタノール（methanol）methanol（メタノール） →ホルムアルデヒド formaldehyde ホルムアルデヒド（formaldehyde） formaldehyde（ホルムアルデヒド） →ギ酸 formic acidギ酸（formic acid） formic acid（ギ酸）、エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） →グリコールアルデヒド glycolaldehyde グリコールアルデヒド（glycolaldehyde） glycolaldehyde（グリコールアルデヒド） →グリコール酸 glycolic acid グリコール酸（glycolic acid） glycolic acid（グリコール酸） →シュウ酸 Oxalateシュウ酸（Oxalate） Oxalate（シュウ酸））に変換され、代謝性アシドーシスや視神経障害 optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy） optic neuropathy（視神経障害）・腎障害を引き起こす。ホメピゾールfomepizole ホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール） はADHをメタノール methanolメタノール（methanol） methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） よりはるかに高い親和性で奪い、この最初の一段目を止めてしまう。親化合物parent compound 親化合物（parent compound）parent compound（親化合物） 自体を無毒化するのではなく、毒性代謝物toxic metabolite 毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物） が作られる前に代謝を凍結させ、排泄や血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） による除去を待つ時間を稼ぐという発想が理解の軸になる。
薬効群の中での位置づけ
同じADH競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害） という機序を持つエタノールと、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコール中毒ethylene glycol poisoning エチレングリコール中毒（ethylene glycol poisoning）ethylene glycol poisoning（エチレングリコール中毒） の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） としての地位を争ってきた。
| 項目 | ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール） | エタノール |
|---|---|---|
| ADHへの親和性 | メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） より桁違いに高い | ADHの基質そのものであり親和性はメタノール methanolメタノール（methanol） methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） と競合する程度 |
| 中枢神経抑制central nervous system depression中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） | なし | あり（傾眠・呼吸抑制の原因になる） |
| 血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） | 不要（体重換算の固定投与で予測可能 predictable 予測可能（predictable） predictable（予測可能） な効果が得られる） | 必要（治療域を維持するため頻回に採血し用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） する） |
| 低血糖リスク | なし | あり（糖新生抑制による。特に小児で顕著） |
| 入手性・費用 | 高価で施設によっては即時入手できないことがある | 安価で入手しやすい |
| 血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） での挙動 | 透析で除去されるため投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を短縮する必要がある | 透析で除去されるため補充が必要 |
⭐ ホメピゾールfomepizole ホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール） が第一選択に押し上げられた理由は「中枢抑制がなく、血中濃度を測らなくても効果が読める」という管理のしやすさにある。 エタノールは同じ標的を奪い合うという意味では理屈上同格だが、患者を鎮静させながら目標血中濃度を維持する煩雑さと、小児での低血糖リスクが実務上の弱点になる。入手できない施設や費用の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） がある場面では、今もエタノールが代替として使われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methanol'>メタノール</span>摂取"] --> B["ADHが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='formaldehyde'>ホルムアルデヒド</span>へ酸化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldehyde dehydrogenase (ALDH)'>アルデヒド脱水素酵素</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='formic acid'>ギ酸</span>へ酸化"]
C --> D["代謝性アシドーシス・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='optic neuropathy'>視神経障害</span>"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethylene glycol'>エチレングリコール</span>摂取"] --> F["ADHが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycolaldehyde'>グリコールアルデヒド</span>へ酸化"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycolic acid'>グリコール酸</span>を経て<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Oxalate'>シュウ酸</span>へ"]
G --> H["代謝性アシドーシス・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium oxalate crystals'>シュウ酸カルシウム結晶</span>による腎障害"]
I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fomepizole'>ホメピゾール</span>投与"] --> J["ADHを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methanol'>メタノール</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethylene glycol'>エチレングリコール</span>より<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>）"]
J -.阻止.-> B
J -.阻止.-> F
J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic metabolite'>毒性代謝物</span>への変換がほぼ止まる"]
K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parent compound'>親化合物</span>自体は比較的無毒<br>→自然排泄・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemodialysis, HD'>血液透析</span>による除去を待てる"]💡 ホメピゾールfomepizole ホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール） は「毒性代謝物toxic metabolite 毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物） を分解する」薬ではない。 すでにできてしまったギ酸 formic acidギ酸（formic acid） formic acid（ギ酸）・シュウ酸Oxalate シュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸） を除去する力はなく、あくまで「これ以上作らせない」だけの薬である。したがって、投与が遅れて代謝性アシドーシスがすでに進行している症例では、ホメピゾールfomepizole ホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール） 単独では不十分で、炭酸水素ナトリウムsodium bicarbonate 炭酸水素ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（炭酸水素ナトリウム） による補正や血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） の追加が必要になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） のみ（30分かけて緩徐に希釈静注する） |
| 分布 | 分布容積volume of distribution分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積） 約0.6〜1.02 L/kg、全身に分布する |
| 代謝 | 主に肝でCYP450CYP450（cytochrome P450）代謝を受け4-カルボキシピラゾールとなる |
| 消失動態 | 投与初期は自身の代謝経路が飽和し一定速度で消失する（ゼロ次消失zero-order eliminationゼロ次消失（zero-order elimination）zero-order elimination（ゼロ次消失））。投与開始後およそ30〜40時間で自身の代謝を誘導（オートインダクション）し、以降は消失速度 elimination rate 消失速度（elimination rate） elimination rate（消失速度） が上がる |
| 半減期 | 通常投与時は消失が非線形 non-linear 非線形（non-linear） non-linear（非線形） なため単一の値では表しにくいが、血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 中は一次消失 first-order elimination 一次消失（first-order elimination） first-order elimination（一次消失） に転じ、半減期はおよそ3時間程度と報告される |
| 排泄 | 代謝物として尿中排泄 urinary excretion尿中排泄（urinary excretion） urinary excretion（尿中排泄）。血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） で除去されるため、透析中は投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を4時間ごとに短縮する |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 中毒治療 | メタノール中毒methanol poisoningメタノール中毒（methanol poisoning）methanol poisoning（メタノール中毒）・エチレングリコール中毒ethylene glycol poisoning エチレングリコール中毒（ethylene glycol poisoning）ethylene glycol poisoning（エチレングリコール中毒） （確定例confirmed 確定例（confirmed）confirmed（確定例） だけでなく、摂取が疑われ代謝性アシドーシスや浸透圧ギャップ osmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap） osmolal gap（浸透圧ギャップ） を認める例も含む）に対する第一選択の解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） |
用法・用量
代表的なレジメンは、初回15 mg/kgを静注（30分かけて）した後、10 mg/kgを12時間ごとに4回投与し、その後は自身の代謝誘導 enzyme (metabolic) induction 代謝誘導（enzyme (metabolic) induction） enzyme (metabolic) induction（代謝誘導） を見込んで15 mg/kgに増量して12時間ごとに継続する。血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） を行っている間は除去が速まるため投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を4時間ごとに短縮し、透析終了時のタイミングに応じて追加投与を検討する。中止の判断は固定の投与回数ではなく、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） 濃度が検出感度未満または20 mg/dL未満に低下し、かつ患者が無症状でpHが正常化していることを基準にする。実際の用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：ホメピゾール fomepizole ホメピゾール（fomepizole） fomepizole（ホメピゾール） または他のピラゾール系 pyrazoles ピラゾール系（pyrazoles） pyrazoles（ピラゾール系） 薬剤に対する重篤な過敏症の既往
- ⚠️ エタノールと同じADHを奪い合うため、併用すると互いの消失が遅延する。 同一の酵素を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に阻害し合うという機序そのものから生じる相互作用であり、エタノール中止後にホメピゾール fomepizole ホメピゾール（fomepizole） fomepizole（ホメピゾール） の効果が急に強まる、といった逆の見え方をすることもある
- ⚠️ 血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 中は増量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） の短縮を忘れない。 透析はメタノール methanolメタノール（methanol） methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） だけでなくホメピゾール fomepizole ホメピゾール（fomepizole） fomepizole（ホメピゾール） 自身も除去するため、通常量のまま漫然と継続すると過小投与になり、毒性代謝物toxic metabolite 毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物） の産生を再び許してしまう
- ホメピゾールfomepizole ホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール） は既に生成された毒性代謝物 toxic metabolite 毒性代謝物（toxic metabolite） toxic metabolite（毒性代謝物） （ギ酸formic acidギ酸（formic acid）formic acid（ギ酸）・グリコール酸glycolic acidグリコール酸（glycolic acid）glycolic acid（グリコール酸）・シュウ酸Oxalateシュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸））を分解できないため、炭酸水素ナトリウムsodium bicarbonate 炭酸水素ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（炭酸水素ナトリウム） によるアシドーシス補正や、腎不全・高度アシドーシス・高濃度曝露例での血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）を並行して行う
- 補助療法adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法） として、メタノール中毒methanol poisoning メタノール中毒（methanol poisoning）methanol poisoning（メタノール中毒） では葉酸（ギ酸formic acid ギ酸（formic acid）formic acid（ギ酸） のさらなる代謝を促進）、エチレングリコール中毒ethylene glycol poisoning エチレングリコール中毒（ethylene glycol poisoning）ethylene glycol poisoning（エチレングリコール中毒） ではチアミン thiamineチアミン（thiamine） thiamine（チアミン）・ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン） （グリオキシル酸glyoxylic acid グリオキシル酸（glyoxylic acid）glyoxylic acid（グリオキシル酸） を無毒な経路へ誘導しシュウ酸 Oxalate シュウ酸（Oxalate） Oxalate（シュウ酸） 産生を減らす）を併用する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、悪心、めまい・傾眠・金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味） |
| 注意 | 皮疹、好酸球増多、注射部位の静脈硬化 venous sclerosis (phlebosclerosis)静脈硬化（venous sclerosis (phlebosclerosis)） venous sclerosis (phlebosclerosis)（静脈硬化）、徐脈 |
| 重篤・まれ | 痙攣、視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）、嗅覚脱失anosmia嗅覚脱失（anosmia）anosmia（嗅覚脱失） |
まとめ
- ADHを高親和性 high affinity 高親和性（high affinity） high affinity（高親和性） で競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害） し、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） が毒性代謝物 toxic metabolite 毒性代謝物（toxic metabolite） toxic metabolite（毒性代謝物） （ギ酸formic acidギ酸（formic acid）formic acid（ギ酸）／グリコール酸glycolic acidグリコール酸（glycolic acid）glycolic acid（グリコール酸）・シュウ酸Oxalateシュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸））に変換される最初の一段階を止める薬。親化合物parent compound 親化合物（parent compound）parent compound（親化合物） 自体は比較的無毒という前提の上に成り立つ発想である。
- 同じ機序を持つエタノールと比べ、中枢神経抑制central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） がなく血中濃度モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） も不要で、体重換算の固定投与で予測可能 predictable 予測可能（predictable） predictable（予測可能） な効果が得られる点が最大の利点。エタノールは安価だが中枢抑制・低血糖・濃度管理の煩雑さが弱点になる。
- すでにできた毒性代謝物 toxic metabolite 毒性代謝物（toxic metabolite） toxic metabolite（毒性代謝物） は分解できないため、炭酸水素ナトリウムsodium bicarbonate 炭酸水素ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（炭酸水素ナトリウム） によるアシドーシス補正や血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） との併用が前提。メタノールmethanol メタノール（methanol）methanol（メタノール） では葉酸、エチレングリコールethylene glycol エチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール） ではチアミン thiamineチアミン（thiamine） thiamine（チアミン）・ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン） を補助的に併用する。
- 血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） はホメピゾール fomepizole ホメピゾール（fomepizole） fomepizole（ホメピゾール） 自身も除去するため、透析中は投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を4時間ごとに短縮する必要がある。
- 投与中止は固定回数ではなく、毒物濃度が検出感度未満または20 mg/dL未満に低下し、患者が無症状でpHが正常化していることを基準に判断する。
- 副作用は頭痛・悪心・めまいが多く、重篤なものとして痙攣・視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）・嗅覚脱失anosmia 嗅覚脱失（anosmia）anosmia（嗅覚脱失） が報告される。