Drug Atlas · B25 Other / その他

ホメピゾール

fomepizole

分類: Other / その他
商品名（EU）: Antizol
科目: Forensic MedicinePediatrics
トピック: 法医学 31：一酸化炭素・ヒ素・シアン化物・鉛・メタノール中毒小児科 2-25：小児に多い中毒の徴候と除染
副作用: 頭痛悪心めまい皮疹痙攣
監視検査値: 動脈血液ガスアニオンギャップクレアチニン
影響検査値: 好酸球増多
相互作用: エタノール

🧠 全体像：ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）はアルコール脱水素酵素ADHアルコール脱水素酵素（ADH）ADH（アルコール脱水素酵素）の競合的阻害competitive inhibition競合的阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合的阻害）薬である。メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）は、それ自体は比較的無毒でも、ADHを起点とする代謝経路を通ってはじめて毒性代謝物toxic metabolite毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物）（メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）→ホルムアルデヒドformaldehydeホルムアルデヒド（formaldehyde）formaldehyde（ホルムアルデヒド）→ギ酸formic acidギ酸（formic acid）formic acid（ギ酸）、エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）→グリコールアルデヒド→グリコール酸glycolic acidグリコール酸（glycolic acid）glycolic acid（グリコール酸）→シュウ酸Oxalateシュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸））に変換され、代謝性アシドーシスや視神経障害optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害）・腎障害を引き起こす。ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）はADHをメタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）よりはるかに高い親和性で奪い、この最初の一段目を止めてしまう。親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物）自体を無毒化するのではなく、毒性代謝物toxic metabolite毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物）が作られる前に代謝を凍結させ、排泄や血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）による除去を待つ時間を稼ぐという発想が理解の軸になる。

薬効群の中での位置づけ

同じADH競合阻害competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合阻害）という機序を持つエタノールと、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）中毒の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）としての地位を争ってきた。

項目	ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）	エタノール
ADHへの親和性	メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）より桁違いに高い	ADHの基質そのものであり親和性はメタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）と競合する程度
中枢神経抑制central nervous system depression中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制）	なし	あり（傾眠・呼吸抑制の原因になる）
血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）	不要（体重換算の固定投与で予測可能predictable予測可能（predictable）predictable（予測可能）な効果が得られる）	必要（治療域を維持するため頻回に採血し用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）する）
低血糖リスク	なし	あり（糖新生抑制による。特に小児で顕著）
入手性・費用	高価で施設によっては即時入手できないことがある	安価で入手しやすい
血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）での挙動	透析で除去されるため投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を短縮する必要がある	透析で除去されるため補充が必要

⭐ ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）が第一選択に押し上げられた理由は「中枢抑制がなく、血中濃度を測らなくても効果が読める」という管理のしやすさにある。エタノールは同じ標的を奪い合うという意味では理屈上同格だが、患者を鎮静させながら目標血中濃度を維持する煩雑さと、小児での低血糖リスクが実務上の弱点になる。入手できない施設や費用の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）がある場面では、今もエタノールが代替として使われる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methanol'>メタノール</span>摂取"] --> B["ADHが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='formaldehyde'>ホルムアルデヒド</span>へ酸化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldehyde dehydrogenase (ALDH)'>アルデヒド脱水素酵素</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='formic acid'>ギ酸</span>へ酸化"]
    C --> D["代謝性アシドーシス・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='optic neuropathy'>視神経障害</span>"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethylene glycol'>エチレングリコール</span>摂取"] --> F["ADHがグリコールアルデヒドへ酸化"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycolic acid'>グリコール酸</span>を経て<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Oxalate'>シュウ酸</span>へ"]
    G --> H["代謝性アシドーシス・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium oxalate crystals'>シュウ酸カルシウム結晶</span>による腎障害"]
    I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fomepizole'>ホメピゾール</span>投与"] --> J["ADHを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methanol'>メタノール</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethylene glycol'>エチレングリコール</span>より<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>）"]
    J -.阻止.-> B
    J -.阻止.-> F
    J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic metabolite'>毒性代謝物</span>への変換がほぼ止まる"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parent compound'>親化合物</span>自体は比較的無毒<br>→自然排泄・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemodialysis, HD'>血液透析</span>による除去を待てる"]

💡 ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）は「毒性代謝物toxic metabolite毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物）を分解する」薬ではない。すでにできてしまったギ酸formic acidギ酸（formic acid）formic acid（ギ酸）・シュウ酸Oxalateシュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸）を除去する力はなく、あくまで「これ以上作らせない」だけの薬である。したがって、投与が遅れて代謝性アシドーシスがすでに進行している症例では、ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）単独では不十分で、炭酸水素ナトリウムsodium bicarbonate炭酸水素ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（炭酸水素ナトリウム）による補正や血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）の追加が必要になる。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ（30分かけて緩徐に希釈静注する）
分布	分布容積volume of distribution分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積）約0.6〜1.02 L/kg、全身に分布する
代謝	主に肝でCYP450代謝を受け4-カルボキシピラゾールとなる
消失動態	投与初期は自身の代謝経路が飽和し一定速度で消失する（ゼロ次消失zero-order eliminationゼロ次消失（zero-order elimination）zero-order elimination（ゼロ次消失））。投与開始後およそ30〜40時間で自身の代謝を誘導（オートインダクション）し、以降は消失速度elimination rate消失速度（elimination rate）elimination rate（消失速度）が上がる
半減期	通常投与時は消失が非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）なため単一の値では表しにくいが、血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）中は一次消失first-order elimination一次消失（first-order elimination）first-order elimination（一次消失）に転じ、半減期はおよそ3時間程度と報告される
排泄	代謝物として尿中排泄urinary excretion尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）。血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）で除去されるため、透析中は投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を4時間ごとに短縮する

適応

領域	使いどころ
中毒治療	メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）中毒・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）中毒（確定例confirmed確定例（confirmed）confirmed（確定例）だけでなく、摂取が疑われ代謝性アシドーシスや浸透圧ギャップosmolal gap浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ）を認める例も含む）に対する第一選択の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）

領域

使いどころ

中毒治療

メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）中毒・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）中毒（確定例confirmed確定例（confirmed）confirmed（確定例）だけでなく、摂取が疑われ代謝性アシドーシスや浸透圧ギャップosmolal gap浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ）を認める例も含む）に対する第一選択の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）

用法・用量

代表的なレジメンは、初回15 mg/kgを静注（30分かけて）した後、10 mg/kgを12時間ごとに4回投与し、その後は自身の代謝誘導enzyme (metabolic) induction代謝誘導（enzyme (metabolic) induction）enzyme (metabolic) induction（代謝誘導）を見込んで15 mg/kgに増量して12時間ごとに継続する。血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）を行っている間は除去が速まるため投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を4時間ごとに短縮し、透析終了時のタイミングに応じて追加投与を検討する。中止の判断は固定の投与回数ではなく、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）濃度が検出感度未満または20 mg/dL未満に低下し、かつ患者が無症状でpHが正常化していることを基準にする。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）または他のピラゾール系pyrazolesピラゾール系（pyrazoles）pyrazoles（ピラゾール系）薬剤に対する重篤な過敏症の既往
⚠️ エタノールと同じADHを奪い合うため、併用すると互いの消失が遅延する。 同一の酵素を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に阻害し合うという機序そのものから生じる相互作用であり、エタノール中止後にホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）の効果が急に強まる、といった逆の見え方をすることもある
⚠️ 血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）中は増量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の短縮を忘れない。透析はメタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）だけでなくホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）自身も除去するため、通常量のまま漫然と継続すると過小投与になり、毒性代謝物toxic metabolite毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物）の産生を再び許してしまう
ホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）は既に生成された毒性代謝物toxic metabolite毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物）（ギ酸formic acidギ酸（formic acid）formic acid（ギ酸）・グリコール酸glycolic acidグリコール酸（glycolic acid）glycolic acid（グリコール酸）・シュウ酸Oxalateシュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸））を分解できないため、炭酸水素ナトリウムsodium bicarbonate炭酸水素ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（炭酸水素ナトリウム）によるアシドーシス補正や、腎不全・高度アシドーシス・高濃度曝露例での血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）を並行して行う
補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）として、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）中毒では葉酸（ギ酸formic acidギ酸（formic acid）formic acid（ギ酸）のさらなる代謝を促進）、エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）中毒ではチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）・ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）（グリオキシル酸glyoxylic acidグリオキシル酸（glyoxylic acid）glyoxylic acid（グリオキシル酸）を無毒な経路へ誘導しシュウ酸Oxalateシュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸）産生を減らす）を併用する

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、悪心、めまい・傾眠・金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味）
注意	皮疹、好酸球増多、注射部位の静脈硬化venous sclerosis (phlebosclerosis)静脈硬化（venous sclerosis (phlebosclerosis)）venous sclerosis (phlebosclerosis)（静脈硬化）、徐脈
重篤・まれ	痙攣、視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）、嗅覚脱失anosmia嗅覚脱失（anosmia）anosmia（嗅覚脱失）

まとめ

ADHを高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）で競合阻害competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合阻害）し、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）・エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）が毒性代謝物toxic metabolite毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物）（ギ酸formic acidギ酸（formic acid）formic acid（ギ酸）／グリコール酸glycolic acidグリコール酸（glycolic acid）glycolic acid（グリコール酸）・シュウ酸Oxalateシュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸））に変換される最初の一段階を止める薬。親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物）自体は比較的無毒という前提の上に成り立つ発想である。
同じ機序を持つエタノールと比べ、中枢神経抑制central nervous system depression中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制）がなく血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）も不要で、体重換算の固定投与で予測可能predictable予測可能（predictable）predictable（予測可能）な効果が得られる点が最大の利点。エタノールは安価だが中枢抑制・低血糖・濃度管理の煩雑さが弱点になる。
すでにできた毒性代謝物toxic metabolite毒性代謝物（toxic metabolite）toxic metabolite（毒性代謝物）は分解できないため、炭酸水素ナトリウムsodium bicarbonate炭酸水素ナトリウム（sodium bicarbonate）sodium bicarbonate（炭酸水素ナトリウム）によるアシドーシス補正や血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）との併用が前提。メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）では葉酸、エチレングリコールethylene glycolエチレングリコール（ethylene glycol）ethylene glycol（エチレングリコール）ではチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）・ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）を補助的に併用する。
血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）はホメピゾールfomepizoleホメピゾール（fomepizole）fomepizole（ホメピゾール）自身も除去するため、透析中は投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を4時間ごとに短縮する必要がある。
投与中止は固定回数ではなく、毒物濃度が検出感度未満または20 mg/dL未満に低下し、患者が無症状でpHが正常化していることを基準に判断する。
副作用は頭痛・悪心・めまいが多く、重篤なものとして痙攣・視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）・嗅覚脱失anosmia嗅覚脱失（anosmia）anosmia（嗅覚脱失）が報告される。