Drug Atlas · B25 Laxatives / 下剤 · 必修

ラクツロース

lactulose

分類: Laxatives / 下剤
商品名（日本）: モニラックラグノスNF
商品名（EU）: Duphalac
科目: Pharmacology
トピック: B25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tract
禁忌疾患: イレウス・腸閉塞
対象疾患: 肝硬変急性肝不全

🧠 全体像：ラクツロースlactuloseラクツロース（lactulose）lactulose（ラクツロース）は同じ1つの機序（非吸収性non-absorbable非吸収性（non-absorbable）non-absorbable（非吸収性）二糖disaccharide二糖（disaccharide）disaccharide（二糖）による浸透圧効果＋大腸細菌による発酵）から、まったく目的の異なる2つの薬効が生まれるという点で下剤の中でも特異な薬である。便秘薬としては「水を引く浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤）」の一つに過ぎないが、肝性脳症治療薬としては「大腸を酸性化しNH₃をNH₄⁺として便中へ閉じ込める」という別の顔を持ち、目標にする便通の回数も投与量も便秘治療とは違う。この二面性を切り分けて覚えることが本ノートの軸になる。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	作用点target作用点（target）target（作用点）	特徴
Osmotic（浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤））	ラクツロースlactuloseラクツロース（lactulose）lactulose（ラクツロース）・硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム（magnesium sulfate, MgSO4）magnesium sulfate, MgSO4（硫酸マグネシウム）・マンニトールmannitolマンニトール（mannitol）mannitol（マンニトール）	腸管内へ浸透圧で水を引く	ラクツロースlactuloseラクツロース（lactulose）lactulose（ラクツロース）のみ大腸細菌による発酵という追加の生化学的効果を持つ
Bulk-forming	植物繊維plant fibers植物繊維（plant fibers）plant fibers（植物繊維）	水を吸収し便量↑	効果発現が最も遅いが最も穏やか
Stimulant	ビサコジルbisacodylビサコジル（bisacodyl）bisacodyl（ビサコジル）・センノシドsennosideセンノシド（sennoside）sennoside（センノシド）	腸筋叢myenteric plexus腸筋叢（myenteric plexus）myenteric plexus（腸筋叢）を直接刺激	頓用向き

⭐ 浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤）の中でラクツロースlactuloseラクツロース（lactulose）lactulose（ラクツロース）だけが「消化されない」のではなく「大腸細菌に消化される」。小腸には分解酵素がなく吸収されないまま大腸に達し、そこで腸内細菌が発酵して乳酸・酢酸などの短鎖脂肪酸short-chain fatty acid短鎖脂肪酸（short-chain fatty acid）short-chain fatty acid（短鎖脂肪酸）を作る。この発酵産物が浸透圧をさらに高めると同時に大腸内を酸性化し、これが肝性脳症治療薬としての機序の土台になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactulose'>ラクツロース</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-absorbable'>非吸収性</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='disaccharide'>二糖</span>）を内服"] --> B["小腸で分解・吸収されず大腸へ到達"]
    B --> C["大腸細菌が発酵→乳酸・酢酸などの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='short-chain fatty acid'>短鎖脂肪酸</span>を産生"]
    C --> D["浸透圧↑→腸管内へ水を引く"]
    D --> E["便秘薬としての効果（軟便化・排便刺激）"]
    C --> F["大腸内pH低下（酸性化）"]
    F --> G["NH3（拡散しやすい）がNH4+（拡散しにくい）へ変換"]
    G --> H["NH3の血中への再吸収が減り<br>便中へ排泄される（アンモニアtrapping）"]
    F --> I["アンモニア産生菌が抑制され<br>非産生菌が優位になる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gut microbiota'>腸内細菌叢</span>の変化）"]
    H --> J["肝性脳症治療薬としての効果"]
    I --> J

💡 「便秘に使う量」と「肝性脳症に使う量」は目標が違う。 便秘治療は「排便があること」がゴールだが、肝性脳症治療は軟便を1日2〜3回という具体的な回数を目標に用量を調整する必要がある。少なすぎれば血中アンモニアが下がらず、多すぎれば下痢・脱水・電解質異常がかえって脳症を悪化させる誘因になるため、「多いほど良い」わけではない。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	ほぼ吸収されない（非吸収性non-absorbable非吸収性（non-absorbable）non-absorbable（非吸収性）二糖disaccharide二糖（disaccharide）disaccharide（二糖））
代謝	大腸細菌による発酵が唯一の「代謝」
作用発現	便秘：数時間〜1〜2日。肝性脳症：効果判定に24〜48時間を要することが多い
排泄	未変化体・発酵産物とも糞便中

適応

領域	使いどころ
便秘	慢性便秘（浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤）として）
肝性脳症	肝硬変・急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）に伴う顕性肝性脳症overt hepatic encephalopathy顕性肝性脳症（overt hepatic encephalopathy）overt hepatic encephalopathy（顕性肝性脳症）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）。反復例ではリファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）を追加する

領域

使いどころ

便秘

慢性便秘（浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤）として）

肝性脳症

肝硬変・急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）に伴う顕性肝性脳症overt hepatic encephalopathy顕性肝性脳症（overt hepatic encephalopathy）overt hepatic encephalopathy（顕性肝性脳症）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）。反復例ではリファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）を追加する

⚠️ 血中アンモニア値だけで肝性脳症の重症度判定・治療調整を行わない。 アンモニア値は臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）（意識レベルlevel of consciousness意識レベル（level of consciousness）level of consciousness（意識レベル）・見当識orientation見当識（orientation）orientation（見当識）・羽ばたき振戦asterixis (flapping tremor)羽ばたき振戦（asterixis (flapping tremor)）asterixis (flapping tremor)（羽ばたき振戦））と相関が弱いため、ラクツロースlactuloseラクツロース（lactulose）lactulose（ラクツロース）の増減は軟便の回数（1日2〜3回が目標）を指標に行うのが現行の考え方であり、アンモニア値を追いかけて過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）しないよう注意する。

用法・用量

便秘：10〜20 mLを1日1〜2回から開始し、便通を見ながら調整する。肝性脳症：軟便が1日2〜3回になるよう分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）で調整し（初回はより高頻度・高用量から開始し漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）することが多い）、経口摂取が難しい例では注腸で投与することもある。感染・消化管出血・便秘・脱水・電解質異常・鎮静薬など脳症の誘因を並行して是正する。実際の用量は病態・意識レベルlevel of consciousness意識レベル（level of consciousness）level of consciousness（意識レベル）で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：ガラクトース血症galactosemiaガラクトース血症（galactosemia）galactosemia（ガラクトース血症）、イレウス・腸閉塞
⚠️ 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）は脳症をかえって悪化させうる。 下痢・脱水・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）は腎でのアンモニア産生を増やし、肝性脳症の誘因そのものになるため「多く飲ませるほど良い」という誤解をしない
糖尿病患者では糖分を含む製剤である点に留意する

副作用

頻度	内容
高頻度	腹部膨満、鼓腸flatulence鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸）、腹部痙攣abdominal cramps腹部痙攣（abdominal cramps）abdominal cramps（腹部痙攣）（特に投与初期）
注意	下痢、電解質異常（過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時）
重篤・まれ	高度下痢による脱水・循環不全、電解質異常を介した脳症の悪化

まとめ

非吸収性non-absorbable非吸収性（non-absorbable）non-absorbable（非吸収性）二糖disaccharide二糖（disaccharide）disaccharide（二糖）の浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤）。大腸細菌に発酵されるという点が他の浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤）（硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム（magnesium sulfate, MgSO4）magnesium sulfate, MgSO4（硫酸マグネシウム）・マンニトールmannitolマンニトール（mannitol）mannitol（マンニトール））と異なる。
便秘薬としての顔と、肝性脳症治療薬としての顔は目的も用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）の指標も別物。混同しない。
肝性脳症では大腸を酸性化しNH₃をNH₄⁺として便中へ閉じ込めることでアンモニアの体内再吸収を減らす。
肝性脳症での用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）は血中アンモニア値ではなく軟便1日2〜3回を目標に行う。
過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）による下痢・脱水・電解質異常はかえって脳症の誘因になりうる。
反復する顕性肝性脳症overt hepatic encephalopathy顕性肝性脳症（overt hepatic encephalopathy）overt hepatic encephalopathy（顕性肝性脳症）にはリファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）を追加する。