センノシド

🧠 全体像：センノシド sennoside センノシド（sennoside） sennoside（センノシド） はセンナ由来のアントラキノン配糖体 anthraquinone glycoside アントラキノン配糖体（anthraquinone glycoside） anthraquinone glycoside（アントラキノン配糖体） で、それ自体は不活性なまま小腸を素通りし、大腸細菌によって初めて活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （レインアンスロンrhein anthroneレインアンスロン（rhein anthrone）rhein anthrone（レインアンスロン））に変換されるという、腸内細菌への依存度が高い刺激性下剤 Stimulant laxative 刺激性下剤（Stimulant laxative） Stimulant laxative（刺激性下剤） である。この「大腸に着いてから初めて効く」設計のおかげで作用が大腸に集中し、長期使用で大腸粘膜 colonic mucosa 大腸粘膜（colonic mucosa） colonic mucosa（大腸粘膜） に褐色色素が沈着する大腸メラノーシスmelanosis coli大腸メラノーシス（melanosis coli）melanosis coli（大腸メラノーシス）という特徴的だが良性で可逆的な所見を残す。

薬効群の中での位置づけ

⭐ センノシドsennoside センノシド（sennoside）sennoside（センノシド） はプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） であるがゆえに小腸障害を起こしにくい。 ビサコジルbisacodyl ビサコジル（bisacodyl）bisacodyl（ビサコジル） が腸管内エステラーゼで胃でも腸でも活性化されうるのに対し、センノシドsennoside センノシド（sennoside）sennoside（センノシド） は大腸細菌の特異的なグリコシダーゼ glycosidaseグリコシダーゼ（glycosidase） glycosidase（グリコシダーゼ）（ビフィズス菌Bifidobacteria ビフィズス菌（Bifidobacteria）Bifidobacteria（ビフィズス菌） など）でしか活性化されないため、作用は事実上大腸に限定される¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sennoside'>センノシド</span>（不活性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoside'>配糖体</span>）を内服"] --> B["小腸では分解・吸収されずに通過"]
    B --> C["大腸細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-glucosidase'>β-グルコシダーゼ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoside'>配糖体</span>を加水分解"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='rhein anthrone'>レインアンスロン</span>が生成"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colonic mucosa'>大腸粘膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myenteric plexus (Auerbach plexus)'>筋層間神経叢</span>を直接刺激"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peristalsis'>蠕動運動</span>が亢進"]
    E --> G["Na+/K+-ATPaseを阻害し水分・電解質の再吸収を抑制"]
    F --> H["排便が促進される"]
    G --> H
    D -.->|"長期使用でアポトーシス産物が<br>粘膜マクロファージに貪食・蓄積"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melanosis coli'>大腸メラノーシス</span>（良性・可逆的）"]

💡 大腸メラノーシスmelanosis coli 大腸メラノーシス（melanosis coli）melanosis coli（大腸メラノーシス） は「大腸が傷んでいる証拠」ではない。 かつては長期の刺激性下剤 Stimulant laxative 刺激性下剤（Stimulant laxative） Stimulant laxative（刺激性下剤） 使用が大腸の運動機能 motor 運動機能（motor） motor（運動機能） を損なう「cathartic colon」につながると懸念されたが、現在ではメラノーシス自体は色素沈着マクロファージの蓄積による良性かつ休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） で消退する所見であり、大腸癌リスクの増加とは関連しないと考えられている。推奨用量内での長期使用は、かつて言われたほど危険視されていない。

薬物動態

適応

用法・用量

成人には通常センノシド sennoside センノシド（sennoside） sennoside（センノシド） A・Bとして1回12〜24 mgを就寝前に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。高度の便秘には1回48 mgまで増量できる（便通の程度により適宜増減）²。多くは浸透圧性下剤 osmotic laxative 浸透圧性下剤（osmotic laxative） osmotic laxative（浸透圧性下剤） など他クラスの下剤で効果不十分なときに追加する位置づけで、耐性化や電解質異常を避けるため漫然とした毎日の連用は避ける。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：イレウス・腸閉塞、急性腹症acute abdomen 急性腹症（acute abdomen）acute abdomen（急性腹症） の疑い（虫垂炎・腹膜炎等、蠕動刺激による穿孔のおそれ）、痙攣性便秘（蠕動亢進で腹痛増悪）、重症の硬結 induration 硬結（induration） induration（硬結） 便のある患者、電解質失調（低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症） など）、本剤過敏症²
• ⚠️ 長期・高頻度の乱用は電解質異常（低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症））を招きうる。 低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症） はさらに腸管運動 intestinal motility 腸管運動（intestinal motility） intestinal motility（腸管運動） を低下させ便秘を悪化させるという悪循環を作りうる
• 大腸メラノーシスmelanosis coli 大腸メラノーシス（melanosis coli）melanosis coli（大腸メラノーシス） は休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） すれば通常数か月で消退する良性所見であり、それ自体は中止の絶対的 absolute 絶対的（absolute） absolute（絶対的） な理由にはならない

副作用

まとめ

• センナ由来のアントラキノン配糖体 anthraquinone glycosideアントラキノン配糖体（anthraquinone glycoside） anthraquinone glycoside（アントラキノン配糖体）。不活性なまま大腸へ届き、大腸細菌の酵素で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （レインアンスロンrhein anthroneレインアンスロン（rhein anthrone）rhein anthrone（レインアンスロン））に変換される刺激性下剤 Stimulant laxative刺激性下剤（Stimulant laxative） Stimulant laxative（刺激性下剤）。
• 活性化が大腸細菌依存であるため作用が大腸に限定され、作用発現は6〜12時間。
• ビサコジルbisacodyl ビサコジル（bisacodyl）bisacodyl（ビサコジル） と同じ「刺激性下剤Stimulant laxative刺激性下剤（Stimulant laxative）Stimulant laxative（刺激性下剤）」だが、活性化の場（大腸細菌 vs 腸管エステラーゼ）が異なる。
• 長期使用で大腸メラノーシス melanosis coli 大腸メラノーシス（melanosis coli） melanosis coli（大腸メラノーシス） を起こすが、良性・可逆的で大腸癌リスク増加とは関連しない。
• 乱用による低カリウム血症 hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia） hypokalemia（低カリウム血症） はさらに便秘を悪化させる悪循環を作りうるため、頓用が基本。