Drug Atlas · B25 Laxatives / 下剤 · 必修
センノシド
sennoside
- 分類
- Laxatives / 下剤
- 商品名（日本）
- プルゼニド
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tract
- 禁忌疾患
- イレウス・腸閉塞
- 副作用
- 腹痛
- 影響検査値
- カリウム
🧠 全体像：センノシドsennosideセンノシド（sennoside）sennoside（センノシド）はセンナ由来のアントラキノン配糖体anthraquinone glycosideアントラキノン配糖体（anthraquinone glycoside）anthraquinone glycoside（アントラキノン配糖体）で、それ自体は不活性なまま小腸を素通りし、大腸細菌によって初めて活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（レインアンスロンrhein anthroneレインアンスロン（rhein anthrone）rhein anthrone（レインアンスロン））に変換されるという、腸内細菌への依存度が高い刺激性下剤Stimulant laxative刺激性下剤（Stimulant laxative）Stimulant laxative（刺激性下剤）である。この「大腸に着いてから初めて効く」設計のおかげで作用が大腸に集中し、長期使用で大腸粘膜colonic mucosa大腸粘膜（colonic mucosa）colonic mucosa（大腸粘膜）に褐色色素が沈着する大腸メラノーシスmelanosis coli大腸メラノーシス（melanosis coli）melanosis coli（大腸メラノーシス）という特徴的だが良性で可逆的な所見を残す。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 活性化 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| Stimulant（刺激性下剤Stimulant laxative刺激性下剤（Stimulant laxative）Stimulant laxative（刺激性下剤）） | センノシドsennosideセンノシド（sennoside）sennoside（センノシド）（アントラキノンanthraquinoneアントラキノン（anthraquinone）anthraquinone（アントラキノン）系）・ビサコジルbisacodylビサコジル（bisacodyl）bisacodyl（ビサコジル）（ジフェニルメタンdiphenylmethaneジフェニルメタン（diphenylmethane）diphenylmethane（ジフェニルメタン）系） | 大腸細菌の酵素で活性化 | 作用が大腸に限定される |
| Osmotic | ラクツロースlactuloseラクツロース（lactulose）lactulose（ラクツロース）・硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム（magnesium sulfate, MgSO4）magnesium sulfate, MgSO4（硫酸マグネシウム） | 活性化不要 | 浸透圧で水を引く |
| Bulk-forming | 植物繊維plant fibers植物繊維（plant fibers）plant fibers（植物繊維） | 活性化不要 | 最も穏やかで発現が遅い |
⭐ センノシドsennosideセンノシド（sennoside）sennoside（センノシド）はプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）であるがゆえに小腸障害を起こしにくい。 ビサコジルbisacodylビサコジル（bisacodyl）bisacodyl（ビサコジル）が腸管内エステラーゼで胃でも腸でも活性化されうるのに対し、センノシドsennosideセンノシド（sennoside）sennoside（センノシド）は大腸細菌の特異的なグリコシダーゼglycosidaseグリコシダーゼ（glycosidase）glycosidase（グリコシダーゼ）でしか活性化されないため、作用は事実上大腸に限定される。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sennoside'>センノシド</span>（不活性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoside'>配糖体</span>）を内服"] --> B["小腸では分解・吸収されずに通過"]
B --> C["大腸細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-glucosidase'>β-グルコシダーゼ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoside'>配糖体</span>を加水分解"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='rhein anthrone'>レインアンスロン</span>が生成"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colonic mucosa'>大腸粘膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myenteric plexus (Auerbach's plexus)'>筋層間神経叢</span>を直接刺激"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peristalsis'>蠕動運動</span>が亢進"]
E --> G["Na+/K+-ATPaseを阻害し水分・電解質の再吸収を抑制"]
F --> H["排便が促進される"]
G --> H
D -.->|"長期使用でアポトーシス産物が<br>粘膜マクロファージに貪食・蓄積"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melanosis coli'>大腸メラノーシス</span>（良性・可逆的）"]💡 大腸メラノーシスmelanosis coli大腸メラノーシス（melanosis coli）melanosis coli（大腸メラノーシス）は「大腸が傷んでいる証拠」ではない。 かつては長期の刺激性下剤Stimulant laxative刺激性下剤（Stimulant laxative）Stimulant laxative（刺激性下剤）使用が大腸の運動機能motor運動機能（motor）motor（運動機能）を損なう「cathartic colon」につながると懸念されたが、現在ではメラノーシス自体は色素沈着マクロファージの蓄積による良性かつ休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）で消退する所見であり、大腸癌リスクの増加とは関連しないと考えられている。推奨用量内での長期使用は、かつて言われたほど危険視されていない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 配糖体glycoside配糖体（glycoside）glycoside（配糖体）のまま吸収されず大腸へ到達（プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）） |
| 活性化 | 大腸細菌のグリコシダーゼglycosidaseグリコシダーゼ（glycosidase）glycosidase（グリコシダーゼ）に依存 |
| 作用発現 | 6〜12時間（就寝前投与で翌朝排便を狙う設計） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 便秘 | 頓用または他系統で不十分な慢性便秘への追加 |
| 術後・臥床bed rest (immobilization)臥床（bed rest (immobilization)）bed rest (immobilization)（臥床）患者 | オピオイド誘発性便秘opioid-induced constipation (OIC)オピオイド誘発性便秘（opioid-induced constipation (OIC)）opioid-induced constipation (OIC)（オピオイド誘発性便秘）などでの併用 |
| 内視鏡前処置conditioning前処置（conditioning）conditioning（前処置） | 腸管洗浄bowel lavage腸管洗浄（bowel lavage）bowel lavage（腸管洗浄）プロトコルの構成薬として使われることがある |
用法・用量
経口。就寝前に1回、便通に応じて調整する。多くは他クラスの下剤で効果不十分なときに追加する位置づけで、漫然とした毎日の連用は避ける。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：イレウス・腸閉塞、急性腹症acute abdomen急性腹症（acute abdomen）acute abdomen（急性腹症）（診断未確定の急性腹痛）、重度脱水
- ⚠️ 長期・高頻度の乱用は電解質異常（低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症））を招きうる。 低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）はさらに腸管運動を低下させ便秘を悪化させるという悪循環を作りうる
- 大腸メラノーシスmelanosis coli大腸メラノーシス（melanosis coli）melanosis coli（大腸メラノーシス）は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）すれば通常数か月で消退する良性所見であり、それ自体は中止の絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）な理由にはならない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 腹痛・腹部痙攣abdominal cramps腹部痙攣（abdominal cramps）abdominal cramps（腹部痙攣） |
| 注意 | カリウム低下などの電解質喪失、長期使用での大腸メラノーシスmelanosis coli大腸メラノーシス（melanosis coli）melanosis coli（大腸メラノーシス）（良性・可逆的） |
| 重篤・まれ | 高度の水様下痢Watery Diarrhea水様下痢（Watery Diarrhea）Watery Diarrhea（水様下痢）に伴う脱水・循環不全 |
まとめ
- センナ由来のアントラキノン配糖体anthraquinone glycosideアントラキノン配糖体（anthraquinone glycoside）anthraquinone glycoside（アントラキノン配糖体）。不活性なまま大腸へ届き、大腸細菌の酵素で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（レインアンスロンrhein anthroneレインアンスロン（rhein anthrone）rhein anthrone（レインアンスロン））に変換される刺激性下剤Stimulant laxative刺激性下剤（Stimulant laxative）Stimulant laxative（刺激性下剤）。
- 活性化が大腸細菌依存であるため作用が大腸に限定され、作用発現は6〜12時間。
- ビサコジルbisacodylビサコジル（bisacodyl）bisacodyl（ビサコジル）と同じ「刺激性下剤Stimulant laxative刺激性下剤（Stimulant laxative）Stimulant laxative（刺激性下剤）」だが、活性化の場（大腸細菌 vs 腸管エステラーゼ）が異なる。
- 長期使用で大腸メラノーシスmelanosis coli大腸メラノーシス（melanosis coli）melanosis coli（大腸メラノーシス）を起こすが、良性・可逆的で大腸癌リスク増加とは関連しない。
- 乱用による低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）はさらに便秘を悪化させる悪循環を作りうるため、頓用が基本。