デキサラゾキサン

🧠 全体像：デキサラゾキサンdexrazoxaneデキサラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デキサラゾキサン）は同じ1つの分子が、まったく異なる2つの適応・商品名・用量プロトコルで承認されているという珍しい薬である。Zinecard／Cardioxane（心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護））は、累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）が閾値を超えたドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）継続患者へ予防的に繰り返し使う薬。Totect／Savene（アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬））は、漏出という急性事態に一度だけ使う薬。どちらも「鉄キレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）によりフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）産生を防ぐ」という同じ機序を、時間軸も用量も正反対に使う。ヒアルロニダーゼhyaluronidaseヒアルロニダーゼ（hyaluronidase）hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ）と対をなし、DNA結合性＝冷罨法cold pack冷罨法（cold pack）cold pack（冷罨法）＋デキサラゾキサンdexrazoxaneデキサラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デキサラゾキサン）、非DNA結合性＝温罨法warm compress therapy温罨法（warm compress therapy）warm compress therapy（温罨法）＋ヒアルロニダーゼhyaluronidaseヒアルロニダーゼ（hyaluronidase）hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ）という対応の片方を占める。

薬効群の中での位置づけ

⚠️ 適応によって用量・投与スケジュールがまったく違う。 心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）は「ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）の用量に比例した少量を毎回」、血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）は「漏出量によらない固定の大用量を3日間」——取り違えると過少投与・過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）になりうる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexrazoxane'>デキサラゾキサン</span>が細胞内で加水分解され<br>EDTA類似の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート</span>構造が開環"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free iron'>遊離鉄</span>・弱結合鉄イオンを捕捉"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anthracycline'>アントラサイクリン</span>－鉄複合体による<br>ヒドロキシラジカル産生を阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiomyocyte (cardiac myocyte)'>心筋細胞</span>の酸化的膜障害を軽減（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardioprotection'>心保護</span>）"]
    C --> E["漏出部組織の酸化的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue injury'>組織傷害</span>を軽減（解毒）"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topoisomerase II'>トポイソメラーゼII</span>の触媒的阻害作用も併せ持つ"]
    F --> G["⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary leukemia'>二次性白血病</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myelodysplastic syndrome'>骨髄異形成症候群</span>のリスクに関与しうる"]

💡 「鉄をつかまえてフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）産生を止める」という一つの化学反応chemical reaction化学反応（chemical reaction）chemical reaction（化学反応）が、心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）にも血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）の解毒にも使われる。 アントラサイクリン系薬剤anthracyclineアントラサイクリン系薬剤（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン系薬剤）は鉄と複合体を形成し、酸化的DNA損傷・膜障害を引き起こすヒドロキシラジカルを産生する。デキサラゾキサンdexrazoxaneデキサラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デキサラゾキサン）は開環後にこの鉄を捕捉して反応を止める——標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）が心筋か漏出部の皮下組織かが違うだけで、化学的な仕組みは共通している。

薬物動態

適応

心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）の適応は転移性乳癌でドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）を継続する場合に限定される（腫瘍縮小率を下げうるため、ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）開始と同時期からの投与は推奨されない）¹。

用法・用量

心保護Zinecard心保護（Zinecard）Zinecard（心保護）：ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）に対し10:1の用量比（例：ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）50 mg/m²に対しデキサラゾキサンdexrazoxaneデキサラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デキサラゾキサン）500 mg/m²）で、ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）投与の15分前に静注する¹。

血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）（Totect／Savene）：漏出後6時間以内に、漏出部から離れた大静脈（反対側上肢など）から投与を開始する。1000 mg/m²（1日目）／1000 mg/m²（2日目）／500 mg/m²（3日目）を1〜2時間かけて点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）し、2・3日目は1日目とほぼ同時刻（±3時間）に投与する²³。

いずれの適応も腎機能低下（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス）40 mL/min未満）で50%減量する¹²。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）の適応では非アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）の化学療法レジメンと併用しない（アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）と組み合わせる場面のための薬であることが前提）¹
• ⚠️ 骨髄抑制の相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用）。 化学療法の骨髄抑制をさらに強めるため、投与前後の血球算定blood cell count血球算定（blood cell count）blood cell count（血球算定）を行う¹
• ⚠️ 小児での二次性白血病secondary leukemia二次性白血病（secondary leukemia）secondary leukemia（二次性白血病）・骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群）（AML・MDS）の報告。 化学療法と併用した小児患者での報告があり、長期的なベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）・リスク評価を要する¹
• 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）として使う場合、漏出部位そのものへは投与しない（離れた静脈から投与する）

副作用

まとめ

• デキサラゾキサンdexrazoxaneデキサラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デキサラゾキサン）は心保護cardioprotection心保護（cardioprotection）cardioprotection（心保護）（Zinecard／Cardioxane）と血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）（Totect／Savene）という2つの適応を持つ同一分子の薬で、用法は「用量比10:1を毎回」対「漏出後6時間以内に固定用量を3日間」と正反対である。
• 機序は鉄キレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）によるアントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）－鉄複合体由来のフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）産生阻害で、心筋保護cardioprotection心筋保護（cardioprotection）cardioprotection（心筋保護）と組織傷害tissue injury組織傷害（tissue injury）tissue injury（組織傷害）軽減の両方を説明する。トポイソメラーゼIItopoisomerase IIトポイソメラーゼII（topoisomerase II）topoisomerase II（トポイソメラーゼII）阻害作用も併せ持つ。
• 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）ではヒアルロニダーゼhyaluronidaseヒアルロニダーゼ（hyaluronidase）hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ）（非DNA結合性起壊死性薬vesicant drug起壊死性薬（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬）用、温罨法warm compress therapy温罨法（warm compress therapy）warm compress therapy（温罨法））と対をなすDNA結合性起壊死性薬vesicant drug起壊死性薬（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬）専用の冷罨法cold pack冷罨法（cold pack）cold pack（冷罨法）＋デキサラゾキサンdexrazoxaneデキサラゾキサン（dexrazoxane）dexrazoxane（デキサラゾキサン）という組み合わせを覚える。
• 骨髄抑制の相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用）と、小児での二次性白血病secondary leukemia二次性白血病（secondary leukemia）secondary leukemia（二次性白血病）・骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群）のリスクに注意する。