Drug Atlas · B25 Laxatives / 下剤
リナクロチド
linaclotide
🧠 全体像：リナクロチド linaclotide リナクロチド（linaclotide） linaclotide（リナクロチド） は腸管上皮 intestinal epithelium 腸管上皮（intestinal epithelium） intestinal epithelium（腸管上皮） のグアニル酸シクラーゼ guanylate cyclase グアニル酸シクラーゼ（guanylate cyclase） guanylate cyclase（グアニル酸シクラーゼ） C（GC-C）受容体を作動させる14アミノ酸ペプチドで、これは実は病原性大腸菌（ETEC）の易熱性毒素 heat-labile toxin, LT 易熱性毒素（heat-labile toxin, LT） heat-labile toxin, LT（易熱性毒素） （STa）が結合するのと同じ受容体である。下痢を起こす毒素が使う経路を、便秘治療薬として「借用」しているという成り立ちが最大の特徴になる。腸管内だけで完結し全身にほぼ吸収されないため、腸を動かす下剤というより「局所だけに効くホルモン様シグナルを人工的に足す」薬と捉えると位置づけが掴みやすい。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 作用点target作用点（target）target（作用点） | 特徴 |
|---|---|---|---|
| 分泌促進性下剤secretagogue laxative分泌促進性下剤（secretagogue laxative）secretagogue laxative（分泌促進性下剤） | リナクロチドlinaclotideリナクロチド（linaclotide）linaclotide（リナクロチド） | GC-C受容体guanylate cyclase-C receptor GC-C受容体（guanylate cyclase-C receptor）guanylate cyclase-C receptor（GC-C受容体） 作動→cGMP↑→Cl⁻分泌↑ | 腹痛軽減効果を併せ持つ唯一のクラス |
| 刺激性下剤Stimulant laxative刺激性下剤（Stimulant laxative）Stimulant laxative（刺激性下剤） | ビサコジルbisacodylビサコジル（bisacodyl）bisacodyl（ビサコジル）・センノシドsennosideセンノシド（sennoside）sennoside（センノシド） | 腸筋叢myenteric plexus 腸筋叢（myenteric plexus）myenteric plexus（腸筋叢） を直接刺激 | 蠕動そのものを起こす |
| 浸透圧性下剤osmotic laxative浸透圧性下剤（osmotic laxative）osmotic laxative（浸透圧性下剤） | ラクツロースlactuloseラクツロース（lactulose）lactulose（ラクツロース）・硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム（magnesium sulfate, MgSO4）magnesium sulfate, MgSO4（硫酸マグネシウム） | 浸透圧で水を引く | — |
| 膨張性下剤bulk-forming laxative膨張性下剤（bulk-forming laxative）bulk-forming laxative（膨張性下剤） | 植物繊維plant fibers植物繊維（plant fibers）plant fibers（植物繊維） | 水分吸収water absorption 水分吸収（water absorption）water absorption（水分吸収） で便量↑ | 慢性便秘の第一段階 |
⭐ リナクロチドlinaclotide リナクロチド（linaclotide）linaclotide（リナクロチド） だけが「便を軟らかくする」以上のことをする。 細胞外cGMPが粘膜下 submucosal 粘膜下（submucosal） submucosal（粘膜下） の知覚神経終末 sensory nerve ending 知覚神経終末（sensory nerve ending） sensory nerve ending（知覚神経終末） に働き内臓知覚過敏 visceral hypersensitivity 内臓知覚過敏（visceral hypersensitivity） visceral hypersensitivity（内臓知覚過敏） を鎮めるため、便秘型過敏性腸症候群constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C) 便秘型過敏性腸症候群（constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)）constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)（便秘型過敏性腸症候群） の腹痛そのものを軽減するという他の下剤にはない効果を持つ。これが「便秘型constipation-predominant 便秘型（constipation-predominant）constipation-predominant（便秘型） IBSではリナクロチド linaclotide リナクロチド（linaclotide） linaclotide（リナクロチド） が中心」とされる理由である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='linaclotide'>リナクロチド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanylate cyclase-C receptor'>GC-C受容体</span>に結合"] --> B["細胞内cGMP濃度が上昇"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein kinase G II (PKG-II)'>プロテインキナーゼGII</span>が活性化"]
C --> D["CFTRがリン酸化され活性化"]
D --> E["管腔側へのCl-・HCO3-分泌が増加"]
E --> F["Na+吸収も抑制され腸管内へ水分が引き込まれる"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal contents'>腸内容</span>が増加し通過が促進される（便秘改善）"]
A --> H["細胞外へ漏出したcGMPが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='submucosal'>粘膜下</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensory nerve ending'>知覚神経終末</span>に作用"]
H --> I["痛覚<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent fiber'>求心性線維</span>の興奮性が低下"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visceral hypersensitivity'>内臓知覚過敏</span>が軽減される（腹痛改善）"]💡 GC-C受容体guanylate cyclase-C receptor GC-C受容体（guanylate cyclase-C receptor）guanylate cyclase-C receptor（GC-C受容体） はもともと「下痢を起こす」ための経路。 ETECのSTa毒素がこの受容体を病的に活性化させ旅行者下痢症traveler's diarrhea旅行者下痢症（traveler's diarrhea）traveler's diarrhea（旅行者下痢症）を起こすのと同じシグナル伝達を、リナクロチドlinaclotide リナクロチド（linaclotide）linaclotide（リナクロチド） は治療域の用量で意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に軽く働かせている。用量依存的dose-dependent 用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的） に下痢が主な副作用になるのは、この機序の裏返しだからである。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 全身にはほとんど吸収されない（腸管内で局所完結） |
| 代謝 | 腸管内のプロテアーゼで不活性代謝物 inactive metabolite 不活性代謝物（inactive metabolite） inactive metabolite（不活性代謝物） に分解される |
| 全身性相互作用 | 血中に入らないためCYP等を介した全身性の薬物相互作用はほぼ起こさない |
| 服薬タイミング | 食前空腹時の服用で下痢の頻度・重症度が減ると報告されている |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 過敏性腸症候群irritable bowel syndrome, IBS過敏性腸症候群（irritable bowel syndrome, IBS）irritable bowel syndrome, IBS（過敏性腸症候群） | 過敏性腸症候群irritable bowel syndrome, IBS過敏性腸症候群（irritable bowel syndrome, IBS）irritable bowel syndrome, IBS（過敏性腸症候群）（便秘型constipation-predominant便秘型（constipation-predominant）constipation-predominant（便秘型）・IBS-C）の治療薬。腹痛・腹部膨満感abdominal bloating 腹部膨満感（abdominal bloating）abdominal bloating（腹部膨満感） を含む症状全体と排便頻度を有意に改善する1234 |
| 慢性便秘症 | 慢性便秘症（器質的疾患による便秘を除く）。日本と米国（慢性特発性便秘chronic idiopathic constipation慢性特発性便秘（chronic idiopathic constipation）chronic idiopathic constipation（慢性特発性便秘））で承認されているが、欧州SmPCでは適応外である123 |
| 小児機能性便秘 functional constipation機能性便秘（functional constipation） functional constipation（機能性便秘） | 米国では6〜17歳の機能性便秘 functional constipation 機能性便秘（functional constipation） functional constipation（機能性便秘） に対する適応が承認されている2 |
用法・用量
経口。食前空腹時（食事の30分以上前が目安）に1日1回内 pronation 回内（pronation） pronation（回内） 服する。食後投与では下痢の頻度・重症度が増加するため、空腹時服用が原則となる23。用量は適応や国により異なり、日本では通常1回0.5 mg（症状に応じ0.25 mgへ減量）1、米国・欧州ではIBS-Cに対して290 μgが標準となる23。実際の用量は添付文書で確認する。
禁忌・注意
禁忌および小児に対する扱いは国により異なる。
| 文書 | 禁忌 | 小児に対する規定 |
|---|---|---|
| 日本 | 本剤成分への過敏症既往歴、機械的消化管閉塞（イレウス・腸閉塞）またはその疑い1 | 小児等を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は未実施（安全性未確立） |
| 米国 | 機械的消化管閉塞、2歳未満の小児（枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） および禁忌）2 | 幼若動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） での重度脱水・死亡リスクに基づき2歳未満は禁忌。2〜6歳未満は避ける。6〜17歳は機能性便秘 functional constipation 機能性便秘（functional constipation） functional constipation（機能性便秘） で承認 |
| 英国 | 本剤成分への過敏症、機械的消化管閉塞（既知または疑い）3 | 18歳未満の小児・青年への使用は推奨されない |
- ⚠️ 機械的消化管閉塞の疑いがある場合は全地域で禁忌。 腸液分泌亢進により閉塞部近位の腸管内圧が急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） し、穿孔リスクを高める
- ⚠️ 重度脱水リスク。 幼若マウスでのGC-C高発現に基づく脱水死の所見から、米国では2歳未満への投与が禁忌とされている2
- 最も高頻度の副作用である下痢が高度な場合は休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量し、十分な水分補給 hydration 水分補給（hydration） hydration（水分補給） を行う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）、機序に直結した最も多い副作用）4 |
| 注意 | 腹痛、鼓腸flatulence鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸）、腹部膨満感abdominal bloating腹部膨満感（abdominal bloating）abdominal bloating（腹部膨満感） |
| 重篤・まれ | 重度の下痢に伴う脱水・電解質異常 |
まとめ
- GC-C受容体guanylate cyclase-C receptor GC-C受容体（guanylate cyclase-C receptor）guanylate cyclase-C receptor（GC-C受容体） 作動薬。ETEC易熱性毒素 heat-labile toxin, LT 易熱性毒素（heat-labile toxin, LT） heat-labile toxin, LT（易熱性毒素） （STa）と同じ受容体を治療域の用量で軽く働かせ、管腔内intraluminal 管腔内（intraluminal）intraluminal（管腔内） へのCl⁻・水分泌を促進し腸管通過を改善する。
- 細胞外cGMPが知覚神経 sensory nerve 知覚神経（sensory nerve） sensory nerve（知覚神経） を鎮めるため、便通改善だけでなく内臓知覚過敏 visceral hypersensitivity 内臓知覚過敏（visceral hypersensitivity） visceral hypersensitivity（内臓知覚過敏） （腹痛）も軽減する唯一の下剤クラス。
- 全身にほぼ吸収されず腸管内で作用が完結するため、CYPを介した全身性相互作用がほぼない。
- 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） の下痢が最大の副作用で、食前空腹時投与（食前30分以上）が原則。
- 機械的消化管閉塞は全地域で禁忌。小児の扱いは国で異なり、米国では重度脱水リスクから2歳未満が禁忌である一方、6〜17歳の機能性便秘 functional constipation 機能性便秘（functional constipation） functional constipation（機能性便秘） に適応が承認されている。
- 便秘型過敏性腸症候群constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C) 便秘型過敏性腸症候群（constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)）constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C)（便秘型過敏性腸症候群） （IBS-C）で中核的な位置づけを持つ。
出典
- 1.リンゼス錠0.25mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／アステラス製薬株式会社・2024）便秘型過敏性腸症候群および慢性便秘症（器質的疾患による便秘を除く）を効能・効果とし、禁忌は本剤成分への過敏症既往歴および機械的消化管閉塞またはその疑いのある患者の2項目であることを確認した。小児等に対する安全性は確立していない。閲覧 2026-10-18
- 2.LINZESS (linaclotide) capsule — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed（AbbVie Inc. / Allergan）・2024）適応は成人の便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）、成人の慢性特発性便秘（CIC）、および6〜17歳の小児の機能性便秘（FC）である。枠組み警告および禁忌として重度脱水リスクから2歳未満の小児への投与禁止が規定され、機械的消化管閉塞も禁忌に指定されている。閲覧 2026-10-18
- 3.Constella 290 micrograms hard capsules — Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic medicines compendium（emc）／AbbVie Ltd・2024）欧州SmPCでの適応は成人の「中等症から重症の便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）の症状改善」に限定され、慢性特発性便秘の適応は持たない。禁忌は過敏症および機械的消化管閉塞（疑い含む）。18歳未満の小児・青年への使用は推奨されない。閲覧 2026-10-18
- 4.Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety（American Journal of Gastroenterology・2012）便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）患者804名を対象とした26週間の第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験において、リナクロチド290μg/日がプラセボと比較してFDA複合主要評価項目（腹痛30%以上改善かつ完全自発排便週1回以上増加）を有意に達成し（33.7% vs 13.9%）、腹痛軽減と排便機能改善の持続的有効性を確立したことを確認した。閲覧 2026-10-18