マンニトール

🧠 全体像：マンニトール mannitol マンニトール（mannitol） mannitol（マンニトール） はK排泄性利尿薬 diuretic 性利尿薬（diuretic） diuretic（性利尿薬） （近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管） →ヘンレ係蹄 Henle loop ヘンレ係蹄（Henle loop） Henle loop（ヘンレ係蹄） →遠位曲尿細管 distal convoluted tubule (DCT) 遠位曲尿細管（distal convoluted tubule (DCT)） distal convoluted tubule (DCT)（遠位曲尿細管） →集合管）とは全く異なる原理で働く浸透圧利尿薬osmotic diuretic浸透圧利尿薬（osmotic diuretic）osmotic diuretic（浸透圧利尿薬）であり、特定の輸送体を狙うのではなく「糸球体で濾過されるが尿細管でほぼ再吸収されない」という物性そのもので水を引きずり出す。この尿細管非依存という性質のおかげで作用機序自体は単純だが、同じ「水を引く力」が血管内でも働くため、投与直後は循環血液量を一過性に増やす——これが心不全患者での禁忌に直結する、マンニトールmannitol マンニトール（mannitol）mannitol（マンニトール） を理解する上で最も重要な二面性である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ マンニトールmannitol マンニトール（mannitol）mannitol（マンニトール） とグリセロールは「同じ目的（脳浮腫・頭蓋内圧・眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） の低下）に、異なる経路で到達する」ペア。 マンニトールmannitol マンニトール（mannitol）mannitol（マンニトール） は腸から吸収されないため静注専用で、経口摂取すると逆に浸透圧性下剤 osmotic laxative 浸透圧性下剤（osmotic laxative） osmotic laxative（浸透圧性下剤） として働く。グリセロールは吸収・代謝されるため経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） でも全身の浸透圧利尿 osmotic diuresis 浸透圧利尿（osmotic diuresis） osmotic diuresis（浸透圧利尿） 効果を発揮できる（詳細はグリセロールのノートを参照）。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mannitol'>マンニトール</span>を静注"] --> B["糸球体で自由に濾過されるが、尿細管でほとんど再吸収されない"]
    B --> C["尿細管内の浸透圧が上昇"]
    C --> D["水がNaの動きと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unrelated'>無関係</span>に尿細管内にとどまる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osmotic diuresis'>浸透圧利尿</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electrolyte wasting'>電解質喪失</span>を伴う<span class='jp-term jp-term-diagram' title='water diuresis'>水利尿</span>）"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma osmolality'>血漿浸透圧</span>も上昇し、細胞内から血管内へ水を引き込む"]
    F --> G["投与直後は循環血液量が一過性に増加"]
    G --> H["心不全・肺水腫では増悪因子になる（禁忌の根拠）"]
    F --> I["血液脳関門が健常であれば脳組織からも血管内へ水が引き出される"]
    I --> J["脳浮腫の軽減・頭蓋内圧の低下"]

💡 頭蓋内圧を下げる効果は「血液脳関門が保たれていること」が前提。 外傷・出血などでBBBが局所的に破綻している領域では、マンニトールmannitol マンニトール（mannitol）mannitol（マンニトール） がその部位の組織内へも漏れ出し、逆に浸透圧勾配 osmotic gradient 浸透圧勾配（osmotic gradient） osmotic gradient（浸透圧勾配） が消えて水を引き戻せなくなる（反跳性rebound 反跳性（rebound）rebound（反跳性） の脳浮腫悪化）。だから頭蓋内出血 intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)） intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） の急性期には慎重な適応判断が必要になる。

薬物動態

適応

用法・用量

頭蓋内圧亢進では0.25〜1 g/kgを15〜30分かけて急速静注し、必要に応じて6時間ごとに反復する。反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） 時は血清浸透圧 serum osmolality血清浸透圧（serum osmolality） serum osmolality（血清浸透圧）・浸透圧ギャップosmolal gap 浸透圧ギャップ（osmolal gap）osmolal gap（浸透圧ギャップ） をモニタリングし、蓄積による腎障害を避ける（目安として血清浸透圧 serum osmolality 血清浸透圧（serum osmolality） serum osmolality（血清浸透圧） が高くなりすぎる前に投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を空ける）。実際の用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：無尿 anuria無尿（anuria） anuria（無尿）、重度心不全・肺水腫（投与初期の循環血液量増加 hypervolemia 循環血液量増加（hypervolemia） hypervolemia（循環血液量増加） が増悪因子になる）、活動性頭蓋内出血 intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)） intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） でのBBB破綻が疑われる状況（反跳性rebound 反跳性（rebound）rebound（反跳性） の脳浮腫増悪リスク）
• 急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）・高度腎機能低下では排泄が遅れマンニトール mannitol マンニトール（mannitol） mannitol（マンニトール） が血管内にとどまり続け、循環血液量増加hypervolemia循環血液量増加（hypervolemia）hypervolemia（循環血液量増加）・希釈性低Na血症dilutional hyponatremia 希釈性低Na血症（dilutional hyponatremia）dilutional hyponatremia（希釈性低Na血症） が遷延する
• 反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） では浸透圧性腎症 osmotic nephrosis 浸透圧性腎症（osmotic nephrosis） osmotic nephrosis（浸透圧性腎症） （尿細管の空胞変性 vacuolar degeneration空胞変性（vacuolar degeneration） vacuolar degeneration（空胞変性）・腎血管収縮renal vasoconstriction腎血管収縮（renal vasoconstriction）renal vasoconstriction（腎血管収縮））による腎機能悪化に注意する

副作用

まとめ

• 尿細管の輸送体を狙わず、「濾過されるが再吸収されない」という物性そのもので水を引き出す浸透圧利尿薬 osmotic diuretic浸透圧利尿薬（osmotic diuretic） osmotic diuretic（浸透圧利尿薬）。
• 血管内でも同じ力が働くため、投与直後は循環血液量が一過性に増加する——これが心不全での禁忌に直結する最重要ポイント Key principles重要ポイント（Key principles） Key principles（重要ポイント）。
• 頭蓋内圧・脳浮腫・急性緑内障acute angle-closure glaucoma 急性緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性緑内障） の管理に使うが、効果は血液脳関門が保たれていることが前提。
• 反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） では血清浸透圧 serum osmolality 血清浸透圧（serum osmolality） serum osmolality（血清浸透圧） をモニタリングし、浸透圧性腎症osmotic nephrosis 浸透圧性腎症（osmotic nephrosis）osmotic nephrosis（浸透圧性腎症） による腎障害の蓄積を避ける。
• 経口摂取では吸収されず浸透圧性下剤 osmotic laxative 浸透圧性下剤（osmotic laxative） osmotic laxative（浸透圧性下剤） として働く点が、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） も可能なグリセロールとの最大の違い。
• 吸入製剤は気管支拡張症 bronchiectasis 気管支拡張症（bronchiectasis） bronchiectasis（気管支拡張症） での気道クリアランス airway clearance 気道クリアランス（airway clearance） airway clearance（気道クリアランス） 目的という、静注とは別系統の適応を持つ。