ジメルカプロール

🧠 全体像：ジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール（dimercaprol）dimercaprol（ジメルカプロール）（BAL＝British Anti-Lewisite）は、第二次世界大戦中に英国でルイサイトlewisiteルイサイト（lewisite）lewisite（ルイサイト）（ヒ素arsenicヒ素（arsenic）arsenic（ヒ素）系毒ガス）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）として開発された最古のキレート薬chelating agentキレート薬（chelating agent）chelating agent（キレート薬）で、2つの遊離チオール基free thiol group遊離チオール基（free thiol group）free thiol group（遊離チオール基）で金属を挟み込む発想は後継薬サクシマーsuccimerサクシマー（succimer）succimer（サクシマー）（DMSA）に受け継がれた。水に溶けないため落花生油peanut oil落花生油（peanut oil）peanut oil（落花生油）に溶かした深部筋注deep intramuscular injection深部筋注（deep intramuscular injection）deep intramuscular injection（深部筋注）でしか投与できず、この一点が適応・禁忌・副作用のほぼすべてを規定する。⭐ 鉛脳症lead encephalopathy鉛脳症（lead encephalopathy）lead encephalopathy（鉛脳症）では先行投与し4時間以上あけてエデト酸カルシウム二ナトリウムedetate calcium disodiumエデト酸カルシウム二ナトリウム（edetate calcium disodium）edetate calcium disodium（エデト酸カルシウム二ナトリウム）（CaNa2EDTA）を追加する投与順序が最頻出の要点である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 血液脳関門を通過できる唯一のキレート薬chelating agentキレート薬（chelating agent）chelating agent（キレート薬）という一点で、他薬に置き換えられない。 サクシマーsuccimerサクシマー（succimer）succimer（サクシマー）・CaNa2EDTAは通過しないため、重症鉛中毒lead poisoning鉛中毒（lead poisoning）lead poisoning（鉛中毒）ではジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール（dimercaprol）dimercaprol（ジメルカプロール）が不可欠な先行薬になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimercaprol'>ジメルカプロール</span>を筋注"] --> B["2つの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free thiol group'>遊離チオール基</span><br>（-SH）"]
    B --> C["金属イオンと<br>5員環<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート</span>を形成"]
    C --> D["水溶性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート</span>として<br>尿中・胆汁中へ排泄"]
    C --> F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal excretion (renal elimination)'>腎排泄</span>は保たれているか"}
    F -->|"低下"| G["⚠️ 金属が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='redistribution'>再分布</span>し害になる"]
    F -->|"保たれる・尿アルカリ性"| D

💡 キレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）は「結合したら終わり」ではない可逆的な平衡反応である。 複合体は酸性尿中で解離しやすく、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が保たれていなければ引き抜いた金属が再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）し害になる。尿のアルカリ化alkalinizationアルカリ化（alkalinization）alkalinization（アルカリ化）で解離を防ぐ理由である¹。

適応

⚠️ 有機水銀organic mercury有機水銀（organic mercury）organic mercury（有機水銀）（メチル水銀methylmercuryメチル水銀（methylmercury）methylmercury（メチル水銀））と、鉄・カドミウムcadmiumカドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム）・セレンseleniumセレン（selenium）selenium（セレン）・銀・ウランの中毒には用いない。 有機水銀organic mercury有機水銀（organic mercury）organic mercury（有機水銀）は脳内移行を促進しうる³。他の5金属は複合体が腎毒性を持つか無効²¹。対象金属を誤ると害だけが残る薬である。

薬物動態

用法・用量

米国添付文書では重症度に応じ2.5〜5 mg/kgを4〜6時間間隔で反復筋注し漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する²。⭐ 鉛脳症lead encephalopathy鉛脳症（lead encephalopathy）lead encephalopathy（鉛脳症）では4 mg/kgを4時間ごとに3日間、その後2.5 mg/kgへ減量し1〜4日間継続するのが代表的レジメンで、CaNa2EDTAは別部位に4時間以上あけて追加する³。

禁忌・注意

• 禁忌：重篤な肝機能不全（ヒ素中毒arsenic poisoningヒ素中毒（arsenic poisoning）arsenic poisoning（ヒ素中毒）による黄疸は例外）²
• 慎重投与：落花生アレルギーの既往（製剤が落花生油peanut oil落花生油（peanut oil）peanut oil（落花生油）を含むため。添付文書上は禁忌でなく慎重投与）²
• ⚠️ 鉄剤iron supplement (iron preparation)鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤）を同時投与しない。 鉄と結合し腎毒性を持つ複合体を生じる
• ⚠️ 急性腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）が出現すれば中止か細心の注意を要する。 キレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）体の蓄積・再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）のリスクが高まる。G6PD欠乏症glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiencyG6PD欠乏症（glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency）glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency（G6PD欠乏症）でも溶血に注意する³
• 治療中は尿のアルカリ化alkalinizationアルカリ化（alkalinization）alkalinization（アルカリ化）を維持し、クレアチニン・アミノトランスフェラーゼを監視する

副作用

まとめ

• ジメルカプロールBALジメルカプロール（BAL）BAL（ジメルカプロール）は第二次世界大戦中に英国でルイサイトlewisiteルイサイト（lewisite）lewisite（ルイサイト）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）として開発された最初期のキレート薬chelating agentキレート薬（chelating agent）chelating agent（キレート薬）で、サクシマーsuccimerサクシマー（succimer）succimer（サクシマー）の原点にあたる。
• 落花生油peanut oil落花生油（peanut oil）peanut oil（落花生油）に溶かした深部筋注deep intramuscular injection深部筋注（deep intramuscular injection）deep intramuscular injection（深部筋注）でしか投与できず、経口不可・注射時の疼痛・落花生アレルギーでの慎重投与はこの様式に由来する。
• 血液脳関門を通過できる唯一のキレート薬chelating agentキレート薬（chelating agent）chelating agent（キレート薬）で、鉛脳症lead encephalopathy鉛脳症（lead encephalopathy）lead encephalopathy（鉛脳症）ではCaNa2EDTAより4時間以上先行させる。他の適応はヒ素arsenicヒ素（arsenic）arsenic（ヒ素）・水銀mercury水銀（mercury）mercury（水銀）・金中毒gold poisoning金中毒（gold poisoning）gold poisoning（金中毒）。
• 有機水銀organic mercury有機水銀（organic mercury）organic mercury（有機水銀）、鉄・カドミウムcadmiumカドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム）・セレンseleniumセレン（selenium）selenium（セレン）・銀・ウラン中毒には用いない。対象金属を誤ると害だけが残る。