ジメルカプロール

🧠 全体像：ジメルカプロール dimercaprol ジメルカプロール（dimercaprol） dimercaprol（ジメルカプロール） （BALBAL（bronchoalveolar lavage）＝British Anti-Lewisite）は、第二次世界大戦中に英国でルイサイト lewisite ルイサイト（lewisite） lewisite（ルイサイト） （ヒ素arsenic ヒ素（arsenic）arsenic（ヒ素） 系毒ガス）の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） として開発された最古のキレート薬 chelating agent キレート薬（chelating agent） chelating agent（キレート薬） で、2つの遊離チオール基 free thiol group 遊離チオール基（free thiol group） free thiol group（遊離チオール基） で金属を挟み込む発想は後継薬サクシマーsuccimerサクシマー（succimer）succimer（サクシマー）（DMSADMSA, dimercaptosuccinic acid）に受け継がれた。水に溶けないため落花生油peanut oil 落花生油（peanut oil）peanut oil（落花生油） に溶かした深部筋注 deep intramuscular injection深部筋注（deep intramuscular injection） deep intramuscular injection（深部筋注）でしか投与できず、この一点が適応・禁忌・副作用のほぼすべてを規定する。⭐ 鉛脳症lead encephalopathy 鉛脳症（lead encephalopathy）lead encephalopathy（鉛脳症） では先行投与し4時間以上あけてエデト酸カルシウム二ナトリウムedetate calcium disodiumエデト酸カルシウム二ナトリウム（edetate calcium disodium）edetate calcium disodium（エデト酸カルシウム二ナトリウム）（CaNa2EDTA）を追加する投与順序が最頻出の要点である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 血液脳関門を通過できる唯一のキレート薬 chelating agent キレート薬（chelating agent） chelating agent（キレート薬） という一点で、他薬に置き換えられない。 サクシマーsuccimerサクシマー（succimer）succimer（サクシマー）・CaNa2EDTAは通過しないため、重症鉛中毒 lead poisoning 鉛中毒（lead poisoning） lead poisoning（鉛中毒） ではジメルカプロール dimercaprol ジメルカプロール（dimercaprol） dimercaprol（ジメルカプロール） が不可欠な先行薬になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dimercaprol'>ジメルカプロール</span>を筋注"] --> B["2つの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free thiol group'>遊離チオール基</span><br>（-SH）"]
    B --> C["金属イオンと<br>5員環<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート</span>を形成"]
    C --> D["水溶性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート</span>として<br>尿中・胆汁中へ排泄"]
    C --> F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal excretion (renal elimination)'>腎排泄</span>は保たれているか"}
    F -->|"低下"| G["⚠️ 金属が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='redistribution'>再分布</span>し害になる"]
    F -->|"保たれる・尿アルカリ性"| D

💡 キレートchelation キレート（chelation）chelation（キレート） は「結合したら終わり」ではない可逆的な平衡反応である。 複合体は酸性尿 acidic urine 酸性尿（acidic urine） acidic urine（酸性尿） 中で解離しやすく、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が保たれていなければ引き抜いた金属が再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布） し害になる。尿のアルカリ化urinary alkalinization 尿のアルカリ化（urinary alkalinization）urinary alkalinization（尿のアルカリ化） で解離を防ぐ理由である¹。

適応

⚠️ 有機水銀organic mercury 有機水銀（organic mercury）organic mercury（有機水銀） （メチル水銀methylmercuryメチル水銀（methylmercury）methylmercury（メチル水銀））と慢性の無機水銀 inorganic mercury 無機水銀（inorganic mercury） inorganic mercury（無機水銀） 曝露、および鉄・カドミウムcadmiumカドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム）・セレンseleniumセレン（selenium）selenium（セレン）・銀・ウランの中毒には用いない。 有機水銀organic mercury 有機水銀（organic mercury）organic mercury（有機水銀） は脳内移行を促進しうる³。他の5金属は複合体が腎毒性を持つか無効²¹。対象金属を誤ると害だけが残る薬である。

薬物動態

用法・用量

米国添付文書は中毒の原因金属ごとに別のレジメンを定めており、1つの用量幅にまとめられない²。

いずれも深部筋注deep intramuscular injection 深部筋注（deep intramuscular injection）deep intramuscular injection（深部筋注） のみである²。⚠️ 5 mg/kg は水銀中毒 mercury poisoning 水銀中毒（mercury poisoning） mercury poisoning（水銀中毒） の初回量であって、ヒ素中毒arsenic poisoning ヒ素中毒（arsenic poisoning）arsenic poisoning（ヒ素中毒） の用量ではない——ヒ素 arsenic ヒ素（arsenic） arsenic（ヒ素） の上限は重症例の3 mg/kgである。⭐ 鉛脳症lead encephalopathy 鉛脳症（lead encephalopathy）lead encephalopathy（鉛脳症） では4 mg/kgを4時間ごとに3日間、その後2.5 mg/kgへ減量し1〜4日間継続するのが代表的レジメンで、CaNa2EDTAは別部位に4時間以上あけて追加する³。

禁忌・注意

• 禁忌：重篤な肝機能不全 hepatic impairment 肝機能不全（hepatic impairment） hepatic impairment（肝機能不全） （ヒ素中毒arsenic poisoning ヒ素中毒（arsenic poisoning）arsenic poisoning（ヒ素中毒） による黄疸は例外）²
• 慎重投与：落花生アレルギーの既往（製剤が落花生油 peanut oil 落花生油（peanut oil） peanut oil（落花生油） を含むため。添付文書上は禁忌でなく慎重投与）²
• ⚠️ 鉄剤iron supplement (iron preparation) 鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤） を同時投与しない。 鉄と結合し腎毒性を持つ複合体を生じる
• ⚠️ 急性腎機能障害acute kidney injury 急性腎機能障害（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎機能障害） が出現すれば中止か細心の注意を要する。 キレートchelation キレート（chelation）chelation（キレート） 体の蓄積・再分布redistribution 再分布（redistribution）redistribution（再分布） のリスクが高まる。G6PDG6PD（glucose-6-phosphate dehydrogenase）欠乏症でも溶血に注意する³
• 治療中は尿のアルカリ化 urinary alkalinization 尿のアルカリ化（urinary alkalinization） urinary alkalinization（尿のアルカリ化） を維持し、クレアチニン・アミノトランスフェラーゼaminotransferaseアミノトランスフェラーゼ（aminotransferase）aminotransferase（アミノトランスフェラーゼ）を監視する

副作用

まとめ

• ジメルカプロールdimercaprol ジメルカプロール（dimercaprol）dimercaprol（ジメルカプロール） （BAL）は第二次世界大戦中に英国でルイサイト lewisite ルイサイト（lewisite） lewisite（ルイサイト） の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） として開発された最初期のキレート薬 chelating agent キレート薬（chelating agent） chelating agent（キレート薬） で、サクシマーsuccimer サクシマー（succimer）succimer（サクシマー） の原点にあたる。
• 落花生油peanut oil 落花生油（peanut oil）peanut oil（落花生油） に溶かした深部筋注 deep intramuscular injection 深部筋注（deep intramuscular injection） deep intramuscular injection（深部筋注） でしか投与できず、経口不可・注射時の疼痛・落花生アレルギーでの慎重投与はこの様式に由来する。
• 血液脳関門を通過できる唯一のキレート薬 chelating agent キレート薬（chelating agent） chelating agent（キレート薬） で、鉛脳症lead encephalopathy 鉛脳症（lead encephalopathy）lead encephalopathy（鉛脳症） ではCaNa2EDTAより4時間以上先行させる。他の適応はヒ素 arsenicヒ素（arsenic） arsenic（ヒ素）・水銀mercury水銀（mercury）mercury（水銀）・金中毒gold poisoning金中毒（gold poisoning）gold poisoning（金中毒）。
• 有機水銀organic mercury有機水銀（organic mercury）organic mercury（有機水銀）、鉄・カドミウムcadmiumカドミウム（cadmium）cadmium（カドミウム）・セレンseleniumセレン（selenium）selenium（セレン）・銀・ウラン中毒には用いない。対象金属を誤ると害だけが残る。