Drug Atlas · B25 GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬 · 必修
ウルソデオキシコール酸
ursodeoxycholic acid
- 分類
- GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬
- 商品名（日本）
- ウルソウルソサン
- 商品名（EU）
- Ursofalk
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tract
- 禁忌疾患
- 急性胆管炎
- 副作用
- 下痢
- 監視検査値
- ビリルビン
- 相互作用
- コレセベラム
- 対象疾患
- Caroli病原発性胆汁性胆管炎・原発性硬化性胆管炎常染色体劣性多発性嚢胞腎新生児黄疸・高ビリルビン血症総胆管嚢腫胆石症胆道閉鎖症妊娠性肝内胆汁うっ滞症薬剤性肝障害
🧠 全体像：ウルソデオキシコール酸UDCAウルソデオキシコール酸（UDCA）UDCA（ウルソデオキシコール酸）はヒト胆汁にごく微量しか存在しない親水性胆汁酸hydrophilic bile acid親水性胆汁酸（hydrophilic bile acid）hydrophilic bile acid（親水性胆汁酸）で、これを補充投与すると胆汁酸プールbile acid pool胆汁酸プール（bile acid pool）bile acid pool（胆汁酸プール）全体を「毒性の低い胆汁酸」の方へ置き換えるという発想の薬である。肝細胞・胆管上皮bile duct epithelium胆管上皮（bile duct epithelium）bile duct epithelium（胆管上皮）を傷めている本体は疎水性胆汁酸hydrophobic bile acids疎水性胆汁酸（hydrophobic bile acids）hydrophobic bile acids（疎水性胆汁酸）の界面活性作用surface-active property界面活性作用（surface-active property）surface-active property（界面活性作用）そのものであり、UDCAはその毒性胆汁酸を薄め、重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）に富む胆汁分泌を促して押し流す。原発性胆汁性胆管炎PBC原発性胆汁性胆管炎（PBC）PBC（原発性胆汁性胆管炎）では効くが原発性硬化性胆管炎PSC原発性硬化性胆管炎（PSC）PSC（原発性硬化性胆管炎）ではルーチンに使わないという対比が、この薬の位置づけを理解する最短ルートになる。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 胆汁酸プールbile acid pool胆汁酸プール（bile acid pool）bile acid pool（胆汁酸プール）への働き方 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|
| 親水性胆汁酸hydrophilic bile acid親水性胆汁酸（hydrophilic bile acid）hydrophilic bile acid（親水性胆汁酸）の補充 | ウルソデオキシコール酸ursodeoxycholic acidウルソデオキシコール酸（ursodeoxycholic acid）ursodeoxycholic acid（ウルソデオキシコール酸） | 疎水性胆汁酸hydrophobic bile acids疎水性胆汁酸（hydrophobic bile acids）hydrophobic bile acids（疎水性胆汁酸）を置き換え・希釈し毒性を下げる | PBC、コレステロール胆石cholesterol gallstoneコレステロール胆石（cholesterol gallstone）cholesterol gallstone（コレステロール胆石）溶解、妊娠性肝内胆汁うっ滞症intrahepatic cholestasis of pregnancy妊娠性肝内胆汁うっ滞症（intrahepatic cholestasis of pregnancy）intrahepatic cholestasis of pregnancy（妊娠性肝内胆汁うっ滞症） |
| 胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬） | コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム） | 腸管で胆汁酸そのものを吸着・排泄する | 胆汁うっ滞に伴う掻痒、脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） |
⭐ UDCAとコレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）は胆汁酸に対して正反対の発想で働く。 UDCAは胆汁酸プールbile acid pool胆汁酸プール（bile acid pool）bile acid pool（胆汁酸プール）に「良い胆汁酸」を足して薄めるのに対し、コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）は胆汁酸そのものを腸管で吸着し体外へ捨てる。この2剤を併用するとコレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）がUDCAを物理的に吸着してしまい吸収・腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）が妨げられるため、服用時刻を数時間あける必要がある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ursodeoxycholic acid'>ウルソデオキシコール酸</span>を内服"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Enterohepatic circulation'>腸肝循環</span>に入り<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile acid pool'>胆汁酸プール</span>の組成を変える"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrophobic bile acids'>疎水性胆汁酸</span>（毒性が強い）の割合が相対的に低下"]
C --> D["肝細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile duct epithelium'>胆管上皮</span>膜への界面活性毒性が軽減"]
A --> E["肝細胞の胆汁分泌関連輸送体<br>（BSEP・MRP2・AE2など）の発現・機能を促進"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bicarbonate'>重炭酸</span>に富む胆汁分泌（hypercholeresis）が増加"]
F --> G["毒性胆汁酸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='waste product'>老廃物</span>が胆汁中へ押し流される"]
D --> H["肝細胞アポトーシスが減少（細胞保護）"]
G --> H
H --> I["胆汁うっ滞の改善・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver transaminases'>肝逸脱酵素</span>/ビリルビンの低下"]
A --> J["肝でのコレステロール分泌↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal absorption'>腸管吸収</span>↓"]
J --> K["胆汁のコレステロール飽和度が下がる"]
K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholesterol gallstone'>コレステロール胆石</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleation'>核形成</span>抑制・徐々の溶解"]💡 PBCで効き、PSCでルーチンに使わない理由は「侵される場所の違い」で理解できる。 PBCは小型の肝内胆管intrahepatic bile duct肝内胆管（intrahepatic bile duct）intrahepatic bile duct（肝内胆管）が主座であり、UDCAによる胆汁酸プールbile acid pool胆汁酸プール（bile acid pool）bile acid pool（胆汁酸プール）の改善が生化学的反応（ALP・ビリルビンの正常化）に直結しやすい。一方PSCは肝内intrahepatic肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）外の胆管が線維性に狭窄する病態で、UDCAは進行そのものを止める根治的な薬ではなく、無症状患者への一律投与は利益が明確でない。高用量UDCA（28 mg/kg/日超）はPSCで静脈瘤増悪などの有害事象と関連するため使用しない、という点は現行のガイドラインで明確化されている安全上の注意点である。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 肝胆道 | 原発性胆汁性胆管炎PBC原発性胆汁性胆管炎（PBC）PBC（原発性胆汁性胆管炎）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）（13〜15 mg/kg/日）。約12か月後のALP・ビリルビンの生化学的反応でリスクを再評価する |
| 胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症） | 胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）のうち手術不適格ineligible不適格（ineligible）ineligible（不適格）例の小さな純コレステロール結石cholesterol stonesコレステロール結石（cholesterol stones）cholesterol stones（コレステロール結石）への経口溶解療法oral dissolution therapy経口溶解療法（oral dissolution therapy）oral dissolution therapy（経口溶解療法）。結石の性状に有効性が強く依存し、再発率も高いため手術の代替として一般化はできない |
| 産科 | 妊娠性肝内胆汁うっ滞症intrahepatic cholestasis of pregnancy妊娠性肝内胆汁うっ滞症（intrahepatic cholestasis of pregnancy）intrahepatic cholestasis of pregnancy（妊娠性肝内胆汁うっ滞症）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）。母体の掻痒・肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）値を改善するが、周産期転帰そのものの改善は研究間で一致しない |
| 新生児 | 新生児胆汁うっ滞の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（胆道閉鎖症biliary atresia胆道閉鎖症（biliary atresia）biliary atresia（胆道閉鎖症）の外科治療surgery外科治療（surgery）surgery（外科治療）そのものの代替にはならない） |
⚠️ 原発性硬化性胆管炎PSC原発性硬化性胆管炎（PSC）PSC（原発性硬化性胆管炎）では無症状患者への一律投与を行わず、高用量は避ける。 UDCAが有効な胆汁うっ滞性疾患cholestatic liver disease胆汁うっ滞性疾患（cholestatic liver disease）cholestatic liver disease（胆汁うっ滞性疾患）すべてに一律に効くわけではない点に注意する。
用法・用量
経口。PBC：体重あたり13〜15 mg/kg/日を分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）し、約12か月で生化学的反応を評価する。妊娠性肝内胆汁うっ滞症intrahepatic cholestasis of pregnancy妊娠性肝内胆汁うっ滞症（intrahepatic cholestasis of pregnancy）intrahepatic cholestasis of pregnancy（妊娠性肝内胆汁うっ滞症）：同程度の用量（10〜15 mg/kg/日）で開始する。コレステロール胆石cholesterol gallstoneコレステロール胆石（cholesterol gallstone）cholesterol gallstone（コレステロール胆石）溶解：長期（数か月〜1年以上）の継続投与を要する。実際の用量・投与期間は適応・体重・治療反応で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：石灰化した胆石（UDCAが効かない）、急性胆管炎acute cholangitis急性胆管炎（acute cholangitis）acute cholangitis（急性胆管炎）・急性胆嚢炎acute cholecystitis急性胆嚢炎（acute cholecystitis）acute cholecystitis（急性胆嚢炎）、胆道完全閉塞complete occlusion完全閉塞（complete occlusion）complete occlusion（完全閉塞）
- ⚠️ コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）などの胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬）と同時服用するとUDCAの吸収が妨げられる。 服用時刻を数時間あける
- PSCでは高用量（28 mg/kg/日超）を避け、無症状例への一律投与も行わない
- PBCへの反応不十分例は専門施設で第二選択薬Second-line drugs：QAPL第二選択薬（Second-line drugs：QAPL）Second-line drugs：QAPL（第二選択薬）（ファルネソイドX受容体作動薬farnesoid X receptor agonistファルネソイドX受容体作動薬（farnesoid X receptor agonist）farnesoid X receptor agonist（ファルネソイドX受容体作動薬）など）を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、軽度の消化器症状 |
| 注意 | 治療反応不十分例での掻痒残存（UDCA単独で不十分な場合は胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬）を追加） |
| 重篤・まれ | 概して忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）良好。重篤な副作用はまれ |
まとめ
- 親水性胆汁酸hydrophilic bile acid親水性胆汁酸（hydrophilic bile acid）hydrophilic bile acid（親水性胆汁酸）。毒性の強い疎水性胆汁酸hydrophobic bile acids疎水性胆汁酸（hydrophobic bile acids）hydrophobic bile acids（疎水性胆汁酸）を胆汁酸プールbile acid pool胆汁酸プール（bile acid pool）bile acid pool（胆汁酸プール）中で置き換え・希釈し、肝細胞・胆管上皮bile duct epithelium胆管上皮（bile duct epithelium）bile duct epithelium（胆管上皮）への界面活性毒性を軽減する。
- 重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）に富む胆汁分泌（hypercholeresis）を促し、毒性胆汁酸や老廃物waste product老廃物（waste product）waste product（老廃物）を胆汁中へ押し流す。
- PBCの第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）（13〜15 mg/kg/日）で、ALP・ビリルビンの生化学的反応を治療効果の指標にする。
- PSCでは進行を止める根治薬ではなく、無症状例への一律投与や高用量（28 mg/kg/日超）は避ける。
- コレステロール胆石cholesterol gallstoneコレステロール胆石（cholesterol gallstone）cholesterol gallstone（コレステロール胆石）の経口溶解療法oral dissolution therapy経口溶解療法（oral dissolution therapy）oral dissolution therapy（経口溶解療法）・妊娠性肝内胆汁うっ滞症intrahepatic cholestasis of pregnancy妊娠性肝内胆汁うっ滞症（intrahepatic cholestasis of pregnancy）intrahepatic cholestasis of pregnancy（妊娠性肝内胆汁うっ滞症）・新生児胆汁うっ滞の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）にも使われる。
- コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）などの胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬）と併用すると吸収が物理的に妨げられるため、服用時刻をずらす。