Drug Atlas · B25 Other / その他

ペニシラミン

penicillamine

分類: Other / その他
科目: PathologyUrology
トピック: 病理学 C/49：代謝性・遺伝性肝疾患病理学 C/60：ネフローゼ症候群泌尿器科学 U-17：尿路結石症の成因・分類・予防
副作用: 下痢皮疹
監視検査値: 血小板数白血球数クレアチニンアルブミン尿
影響検査値: 血小板数白血球数アルブミン尿
相互作用: ビタミンB6 水酸化鉄ポリマルトース
対象疾患: ウィルソン病シスチン尿症
原因となる疾患: ジストニア重積ネフローゼ症候群微小変化型ネフローゼ症候群膜性腎症薬剤誘発性ループス扁平苔癬

🧠 全体像：ペニシラミン D-penicillamine ペニシラミン（D-penicillamine） D-penicillamine（ペニシラミン）は銅 copper 銅（copper） copper（銅）やシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン）と安定な水溶性キレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート）（錯体coordination complex錯体（coordination complex）coordination complex（錯体））を作り、尿中への排泄を強制的に増やす薬である。ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）の除銅療法 decoppering therapy 除銅療法（decoppering therapy） decoppering therapy（除銅療法）と、シスチン尿症Cystinuriaシスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）の結石予防という「不要な物質を体外へ引き抜く」働きが本体になる。かつては関節リウマチのDMARDDMARD（disease-modifying antirheumatic drug）としても使われたが、有効性は他剤と同程度である一方、皮疹・血球減少・腎障害などの毒性が高頻度に起こるため関節リウマチには現在使われない。同じ「効くが毒性が強い」性格が、ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）ではトリエンチン trientineトリエンチン（trientine） trientine（トリエンチン）、シスチン尿症Cystinuria シスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）ではチオプロニン tiopronin チオプロニン（tiopronin） tiopronin（チオプロニン）という、より忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性）の良い薬との使い分けを生んでいる。

薬効群の中での位置づけ

適応	この薬の位置づけ	比較される薬
ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）	症候性の除銅療法 decoppering therapy 除銅療法（decoppering therapy） decoppering therapy（除銅療法）における第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬）の一つ。治療初期に神経症状が一過性に悪化しやすい	トリエンチンtrientine トリエンチン（trientine）trientine（トリエンチン）（同格の第一選択で忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性）がやや良いとされる）、亜鉛zinc 亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）（無症候・維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）向けで作用が緩徐なため神経症状の悪化が少ない）
シスチン尿症Cystinuriaシスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）	大量飲水high fluid intake大量飲水（high fluid intake）high fluid intake（大量飲水）・食事療法dietary therapy食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）・尿アルカリ化urine alkalinization 尿アルカリ化（urine alkalinization）urine alkalinization（尿アルカリ化）などの保存療法で不十分な場合に用いる錯体形成薬 complexing agent錯体形成薬（complexing agent） complexing agent（錯体形成薬）	チオプロニンtiopronin チオプロニン（tiopronin）tiopronin（チオプロニン）（より毒性が低く、特に小児では第一選択とされることが多い）
関節リウマチ	かつてのDMARDだが、有効性は同等で毒性がまさるため現在は用いられない	メトトレキサートをはじめとする現行のDMARD

⭐ ペニシラミンD-penicillamine ペニシラミン（D-penicillamine）D-penicillamine（ペニシラミン）は「効くが毒性が強い」という一貫した性格を持つ薬。 関節リウマチではこの毒性の重さがそのまま処方されなくなった理由になり、ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）・シスチン尿症Cystinuria シスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）では代替薬が限られるために今も使われるが、そこでも忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性）の良い薬が使えるならそちらが優先される。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-penicillamine'>ペニシラミン</span><br>（D体、遊離の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfhydryl group'>SH基</span>を持つアミノ酸誘導体）"] --> B["血中の遊離<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>・組織中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート</span>を形成"]
    B --> C["水溶性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-penicillamine'>ペニシラミン</span>複合体"]
    C --> D["尿中への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>排泄が増加"]
    A --> E["尿中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cystine'>シスチン</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disulfide exchange reaction'>ジスルフィド交換反応</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-penicillamine'>ペニシラミン</span>-システイン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mixed disulfide'>混合ジスルフィド</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monomer'>単量体</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cystine'>シスチン</span>より溶解度が高い"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cystine stone'>シスチン結石</span>の形成が抑制される"]
    A --> I["T細胞機能を抑制する<br>（詳細な機序は未解明）"]
    I --> J["⚠️ 関節リウマチでの抗炎症作用<br>（現在はルーチンに使われない）"]

💡 銅copper 銅（copper）copper（銅）キレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート）もシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン）溶解も、同じ「遊離SH基free sulfhydryl group 遊離SH基（free sulfhydryl group）free sulfhydryl group（遊離SH基）が金属・ジスルフィド結合disulfide bond ジスルフィド結合（disulfide bond）disulfide bond（ジスルフィド結合）と結びつく」化学的性質から説明できる。銅copper 銅（copper）copper（銅）とは配位結合 coordinate bond配位結合（coordinate bond） coordinate bond（配位結合）、システインとはジスルフィド交換という違いはあるが、どちらも「難溶性の物質を水溶性の複合体に変えて尿中へ捨てる」という発想は共通している。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	消化管から速やかに吸収されるが、食事により吸収が約半減する
服用タイミング	空腹時（食前1時間または食後2時間）に服用する
蛋白結合	約80%が血漿蛋白 plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins） plasma proteins（血漿蛋白）と結合する
排泄	大部分が尿中へ排泄される。半減期は数時間程度
効果消失	中止後48時間程度で銅 copper 銅（copper） copper（銅）排泄促進効果はほぼ消失する

適応

領域	使いどころ
ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）	ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）の症候性肝疾患・神経疾患neurological disorder 神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患）に対する除銅療法 decoppering therapy除銅療法（decoppering therapy） decoppering therapy（除銅療法）。低用量から開始し専門施設で漸増する
シスチン尿症Cystinuriaシスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）	シスチン尿症Cystinuria シスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）による尿路結石 urolithiasis尿路結石（urolithiasis） urolithiasis（尿路結石）で、大量飲水high fluid intake大量飲水（high fluid intake）high fluid intake（大量飲水）・尿アルカリ化urine alkalinization 尿アルカリ化（urine alkalinization）urine alkalinization（尿アルカリ化）などの保存療法が奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効）しない場合の二次治療 second-line therapy二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療）
関節リウマチ	歴史的な適応。有効性は他のDMARDと同程度だが毒性が高く、現行のガイドラインでは推奨されない

用法・用量

いずれの適応でも低用量から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を確認しながら緩徐に増量するのが原則である。ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）では24時間尿中銅 copper 銅（copper） copper（銅）排泄量を指標に維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量）を調整し、神経症状のある例ではとくにゆっくり増量する。シスチン尿症Cystinuria シスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）では尿中シスチン urinary cystine 尿中シスチン（urinary cystine） urinary cystine（尿中シスチン）排泄量・結石再発の有無で用量を調整する。具体的な用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：ペニシラミン D-penicillamine ペニシラミン（D-penicillamine） D-penicillamine（ペニシラミン）による再生不良性貧血 aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA） aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・重篤な血液障害の既往、ペニシリンに対する重度アレルギーの既往
⚠️ ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）では治療初期に神経症状が一過性に悪化することがある。 増量を急がず低用量から緩徐に行い、悪化時は減量・トリエンチンtrientine トリエンチン（trientine）trientine（トリエンチン）への変更・亜鉛zinc 亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）への切り替えを検討する
⚠️ ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）拮抗作用 antagonism 拮抗作用（antagonism） antagonism（拮抗作用）があるため、ビタミンB6欠乏を来しうる。通常は補充を併用する
⚠️ 鉄・カルシウム・マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）・アルミニウムを含む製剤は吸収を妨げる。 鉄剤などとは服用時刻を数時間あける
妊娠中は関節リウマチ・シスチン尿症Cystinuria シスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）では避け、ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）でも減量など個別のリスク・ベネフィットbenefits ベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）評価を要する
治療中は血算・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）・尿検査（蛋白尿の有無）による定期モニタリングが必須で、投与初期ほど頻回に行う

副作用

頻度	内容
高頻度	下痢、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）・口臭halitosis口臭（halitosis）halitosis（口臭）、皮疹
重要・要注意	蛋白尿・アルブミン尿albuminuriaアルブミン尿（albuminuria）albuminuria（アルブミン尿）（膜性腎症membranous nephropathy膜性腎症（membranous nephropathy）membranous nephropathy（膜性腎症））、血小板減少・白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）
重篤・まれ	再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、ループス様症候群lupus-like syndromeループス様症候群（lupus-like syndrome）lupus-like syndrome（ループス様症候群）、天疱瘡pemphigus天疱瘡（pemphigus）pemphigus（天疱瘡）、閉塞性細気管支炎bronchiolitis obliterans閉塞性細気管支炎（bronchiolitis obliterans）bronchiolitis obliterans（閉塞性細気管支炎）、重症筋無力症様症候群myasthenia gravis-like syndrome重症筋無力症様症候群（myasthenia gravis-like syndrome）myasthenia gravis-like syndrome（重症筋無力症様症候群）、催奇形性（皮膚弛緩症cutis laxa 皮膚弛緩症（cutis laxa）cutis laxa（皮膚弛緩症）など）

まとめ

銅copper銅（copper）copper（銅）・シスチンCystine シスチン（Cystine）Cystine（シスチン）と安定な水溶性キレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート）を作り、尿中排泄urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）を促す薬。ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）の除銅療法 decoppering therapy 除銅療法（decoppering therapy） decoppering therapy（除銅療法）とシスチン尿症 Cystinuria シスチン尿症（Cystinuria） Cystinuria（シスチン尿症）の結石予防が現行の中心的な適応である。
かつて関節リウマチのDMARDとして使われたが、有効性は他剤と同程度で毒性がまさるため現在は用いられない。
ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）では治療初期に神経症状が一過性に悪化しうるため低用量から緩徐に増量し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）はトリエンチン trientine トリエンチン（trientine） trientine（トリエンチン）よりやや劣るとされる。
シスチン尿症Cystinuria シスチン尿症（Cystinuria）Cystinuria（シスチン尿症）では保存療法が不十分な場合の二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療）で、より毒性の低いチオプロニン tiopronin チオプロニン（tiopronin） tiopronin（チオプロニン）が優先されることが多い。
ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）拮抗作用 antagonism拮抗作用（antagonism） antagonism（拮抗作用）、蛋白尿・膜性腎症membranous nephropathy膜性腎症（membranous nephropathy）membranous nephropathy（膜性腎症）、血球減少などの毒性があり、定期的な血算・尿検査によるモニタリングが必須。
鉄などの金属含有製剤とは吸収阻害を避けるため服用時刻を数時間ずらす。