Drug Atlas · B25 GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬 · 必修

シリマリン（シリビニン）

silymarin (silibinin)

分類: GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬
商品名（EU）: Legalon
科目: Pharmacology
トピック: B25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tract
承認適応: アマトキシン中毒急性肝不全
副作用: 下痢

🧠 全体像：シリマリン silymarin シリマリン（silymarin） silymarin（シリマリン）（マリアアザミmilk thistle マリアアザミ（milk thistle）milk thistle（マリアアザミ）由来のフラボノリグナン flavonolignan フラボノリグナン（flavonolignan） flavonolignan（フラボノリグナン）混合物、主成分main component 主成分（main component）main component（主成分）シリビニン silibininシリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン））は2つの全く評価の異なる顔を持つ薬として理解する必要がある。「一般的な肝保護薬」としてのエビデンスは弱く、慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）や脂肪性肝疾患への効果は確立していない。一方でアマトキシン中毒amatoxin poisoningアマトキシン中毒（amatoxin poisoning）amatoxin poisoning（アマトキシン中毒）（タマゴテングタケAmanita phalloides タマゴテングタケ（Amanita phalloides）Amanita phalloides（タマゴテングタケ）中毒など）での静注シリビニン silibininシリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン）は、機序的な妥当性 validity 妥当性（validity） validity（妥当性）が高く欧州等の中毒管理プロトコルで第一選択の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）として実際に使われている、別格の適応である。この2つを混同せず、「弱いエビデンスの補助食品的な使い方」と「機序に基づく中毒治療薬としての使い方」を分けて捉える。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='silibinin'>シリビニン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='silymarin'>シリマリン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='main component'>主成分</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell membrane'>肝細胞膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='OATP1B1/1B3 transporter'>OATP1B1/1B3輸送体</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amatoxin'>アマトキシン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span>への取り込みを遮断"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='RNA polymerase II'>RNAポリメラーゼII</span>阻害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='massive necrosis'>広範壊死</span>を回避"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antioxidant'>抗酸化</span>作用（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radical scavenging'>フリーラジカル消去</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione'>グルタチオン</span>枯渇抑制）"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell membrane'>肝細胞膜</span>の安定化"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>による肝障害の軽減（基礎実験レベル）"]
    F --> G

💡 アマトキシン中毒amatoxin poisoning アマトキシン中毒（amatoxin poisoning）amatoxin poisoning（アマトキシン中毒）での効果は「取り込みを競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的）に阻害する」という時間との勝負。アマトキシンamatoxin アマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン）が肝細胞に取り込まれる前にOATP輸送体を占有 occupy 占有（occupy） occupy（占有）する必要があるため、キノコ摂取後できるだけ早期の投与が前提になる。すでに肝細胞内 in the hepatocyte 肝細胞内（in the hepatocyte） in the hepatocyte（肝細胞内）に取り込まれたアマトキシン amatoxin アマトキシン（amatoxin） amatoxin（アマトキシン）によるRNAポリメラーゼII RNA polymerase II RNAポリメラーゼII（RNA polymerase II） RNA polymerase II（RNAポリメラーゼII）阻害には効果が及ばない。

⚠️ 一般的な「肝保護薬」としてのエビデンスは限定的であると正確に認識する。 慢性ウイルス性肝炎 viral hepatitisウイルス性肝炎（viral hepatitis） viral hepatitis（ウイルス性肝炎）、アルコール性肝疾患alcoholic liver diseaseアルコール性肝疾患（alcoholic liver disease）alcoholic liver disease（アルコール性肝疾患）、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患）への効果は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）間で一貫した有効性が示されておらず、コクラン・システマティックレビューsystematic review システマティックレビュー（systematic review）systematic review（システマティックレビュー）でも全死亡率 all-cause mortality 全死亡率（all-cause mortality） all-cause mortality（全死亡率）や肝合併症を有意に改善しないと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論）づけられている¹。主要な肝臓病学会ガイドラインもルーチン使用を推奨していない。

適応

領域	使いどころ	エビデンスの強さ
中毒・解毒	タマゴテングタケAmanita phalloides タマゴテングタケ（Amanita phalloides）Amanita phalloides（タマゴテングタケ）をはじめとするアマトキシン中毒amatoxin poisoningアマトキシン中毒（amatoxin poisoning）amatoxin poisoning（アマトキシン中毒）およびそれに伴う急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）の特異的治療（静注シリビニン silibininシリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン））²	機序的根拠が強固。稀少中毒のため大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模）前向きRCTは困難で、観察研究が中心である。ドイツの後ろ向き解析 retrospective analysis 後ろ向き解析（retrospective analysis） retrospective analysis（後ろ向き解析）（367例）ではシリビニン silibinin シリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン）単独とペニシリン併用の間に死亡・肝移植liver transplantation 肝移植（liver transplantation）liver transplantation（肝移植）の有意差はなく³、シリビニンsilibinin シリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン）そのものの上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）効果を示す対照比較は乏しい
肝疾患補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）	慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）への補助的使用（経口製剤）	極めて弱い。主要診療ガイドラインでルーチン使用は推奨されない¹

💡 承認状況の地域差：ドイツ等の欧州諸国では水溶性シリビニン silibinin シリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン）製剤（Legalon SIL、注射剤）がアマトキシン中毒 amatoxin poisoning アマトキシン中毒（amatoxin poisoning） amatoxin poisoning（アマトキシン中毒）の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）として正式に承認されている。米国FDAでは医薬品として未承認（毒キノコpoisonous mushroom 毒キノコ（poisonous mushroom）poisonous mushroom（毒キノコ）中毒に対しては治験 clinical trial 治験（clinical trial） clinical trial（治験）用新薬プロトコル等で緊急使用 emergency use 緊急使用（emergency use） emergency use（緊急使用）される）であり、日本国内でも医薬品としては未承認で、健康食品・サプリメントsupplement サプリメント（supplement）supplement（サプリメント）としてのみ扱われている。

用法・用量

アマトキシン中毒amatoxin poisoningアマトキシン中毒（amatoxin poisoning）amatoxin poisoning（アマトキシン中毒）：静注用シリビニン二ナトリウム Legalon SIL 静注用シリビニン二ナトリウム（Legalon SIL） Legalon SIL（静注用シリビニン二ナトリウム）を中毒プロトコルに従い、1日20〜50 mg/kgを4分割して2時間かけて点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）、または持続点滴 continuous infusion 持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴）する²。支持療法（十分な輸液、電解質補正electrolyte correction電解質補正（electrolyte correction）electrolyte correction（電解質補正）、反復投与活性炭multiple-dose activated charcoal (MDAC) 反復投与活性炭（multiple-dose activated charcoal (MDAC)）multiple-dose activated charcoal (MDAC)（反復投与活性炭）によるアマトキシン amatoxin アマトキシン（amatoxin） amatoxin（アマトキシン）の腸肝循環 Enterohepatic circulation 腸肝循環（Enterohepatic circulation） Enterohepatic circulation（腸肝循環）遮断、N-アセチルシステインN-acetylcysteine, NAC N-アセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（N-アセチルシステイン）投与）を直ちに併用する。不可逆的な劇症肝不全 fulminant liver failure 劇症肝不全（fulminant liver failure） fulminant liver failure（劇症肝不全）進行時は緊急肝移植 liver transplantation 肝移植（liver transplantation） liver transplantation（肝移植）を適応検討する。

禁忌・注意

禁忌：シリマリン silymarinシリマリン（silymarin） silymarin（シリマリン）・シリビニンsilibinin シリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン）またはキク科 Asteraceae キク科（Asteraceae） Asteraceae（キク科）植物に対する過敏症の既往
⚠️ アマトキシン中毒amatoxin poisoning アマトキシン中毒（amatoxin poisoning）amatoxin poisoning（アマトキシン中毒）が疑われる場合は、シリビニンsilibinin シリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン）単独に頼らず大量輸液・活性炭activated charcoal 活性炭（activated charcoal）activated charcoal（活性炭）反復投与 repeated administration反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与）・解毒薬Antidote 解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）併用・中毒センターへの相談を並行する
概して忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性）は良好である

副作用

頻度	内容
高頻度	特になし（忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）良好）
注意	軽度の消化器症状、下痢（下剤様作用）、ほてりhot flushほてり（hot flush）hot flush（ほてり）
重篤・まれ	過敏症反応（アナフィラキシー、皮疹）

まとめ

シリマリンsilymarin シリマリン（silymarin）silymarin（シリマリン）（主成分main component 主成分（main component）main component（主成分）シリビニン silibininシリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン））は「一般的な肝保護薬」としてのエビデンスは弱く、慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）へのルーチン使用は推奨されていない（コクランレビューCochrane review コクランレビュー（Cochrane review）Cochrane review（コクランレビュー）で有効性否定）。
タマゴテングタケAmanita phalloides タマゴテングタケ（Amanita phalloides）Amanita phalloides（タマゴテングタケ）等のアマトキシン中毒amatoxin poisoningアマトキシン中毒（amatoxin poisoning）amatoxin poisoning（アマトキシン中毒）に対する静注シリビニン silibinin シリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン）は、OATP輸送体を競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害）しアマトキシン amatoxin アマトキシン（amatoxin） amatoxin（アマトキシン）の肝細胞内 in the hepatocyte 肝細胞内（in the hepatocyte） in the hepatocyte（肝細胞内）取り込みを遮断するという確固たる機序的根拠を持つ解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）。
中毒治療としての効果は「アマトキシンamatoxin アマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン）が肝細胞に取り込まれる前」の早期投与（48時間以内）が生命予後改善の鍵となる。
アマトキシン中毒amatoxin poisoning アマトキシン中毒（amatoxin poisoning）amatoxin poisoning（アマトキシン中毒）では単独治療ではなく、積極的な輸液・反復投与活性炭multiple-dose activated charcoal (MDAC)反復投与活性炭（multiple-dose activated charcoal (MDAC)）multiple-dose activated charcoal (MDAC)（反復投与活性炭）・中毒センター連携が前提。
ドイツ等の欧州では解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）注射剤として承認されているが、米国・日本国内では医薬品として未承認である。

出典

1.Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases（Cochrane Database of Systematic Reviews・2007）コクラン・システマティックレビュー（13件のRCT、915例）。アルコール性肝疾患およびB型・C型慢性ウイルス性肝炎患者において、ミルクシスル（シリマリン）投与はプラセボや無治療と比較して全死亡率・肝疾患関連合併症・肝組織像に有意な改善をもたらさないと結論づけた。閲覧 2026-10-20
2.Legalon(®) SIL: the antidote of choice in patients with serious Amanita phalloides mushroom poisoning（Current Pharmaceutical Biotechnology・2012）タマゴテングタケ等のアマトキシン含有キノコ中毒患者を対象とした臨床評価レビュー。水溶性シリビニン二ナトリウム製剤（Legalon SIL）の早期静脈内投与（20〜50 mg/kg/日）は、肝細胞膜のOATP1B3取り込み輸送体を競合阻害することでアマトキシンの肝細胞内流入を遮断し、致死率を有意に低下させる解毒薬（第一選択）としての有用性を支持。閲覧 2026-10-20
3.Silibinin versus silibinin plus penicillin in amatoxin poisoning (Ganzert et al.)（Deutsche Medizinische Wochenschrift・2008）アマトキシン中毒が疑われた604例のうち367例を後ろ向きに解析した（シリビニン単独118例、シリビニン＋ペニシリン249例）。死亡または肝移植は併用群8.8%、単独群5.1%で、調整オッズ比0.58（95%信頼区間0.21〜1.57、p=0.28）と有意差はなかった。シリビニン投与の有無を比べた研究ではなく、ペニシリンの上乗せ効果を見た解析である。閲覧 2026-10-23