Drug Atlas · B25 GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬 · 必修
シリマリン（シリビニン）
silymarin (silibinin)
- 分類
- GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬
- 商品名（EU）
- Legalon
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tract
- 副作用
- 下痢
- 対象疾患
- アマトキシン中毒
🧠 全体像：シリマリン silymarin シリマリン（silymarin） silymarin（シリマリン） （マリアアザミmilk thistle マリアアザミ（milk thistle）milk thistle（マリアアザミ） 由来のフラボノリグナン flavonolignan フラボノリグナン（flavonolignan） flavonolignan（フラボノリグナン） 混合物、主成分main component 主成分（main component）main component（主成分） シリビニン silibininシリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン））は2つの全く評価の異なる顔を持つ薬として理解する必要がある。「一般的な肝保護薬」としてのエビデンスは弱く、慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）・NAFLDNAFLD（nonalcoholic fatty liver disease）への効果は確立していない。一方でアマトキシンamatoxin アマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン） 系毒キノコ poisonous mushroom 毒キノコ（poisonous mushroom） poisonous mushroom（毒キノコ） （Amanita phalloidesなど）中毒での静注シリビニン silibininシリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン）は、機序的な妥当性 validity 妥当性（validity） validity（妥当性） が高く多くの中毒センターで実際に使われている、別格の適応である。この2つを混同せず、「弱いエビデンスの補助食品的な使い方」と「機序に基づく中毒治療薬としての使い方」を分けて捉える。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='silibinin'>シリビニン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='silymarin'>シリマリン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='main component'>主成分</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell membrane'>肝細胞膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='OATP1B1/1B3 transporter'>OATP1B1/1B3輸送体</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amatoxin'>アマトキシン</span>の肝細胞への取り込みを妨げる"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span>での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>ポリメラーゼII阻害（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amatoxin'>アマトキシン</span>の毒性本体）を回避"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antioxidant'>抗酸化</span>作用（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radical scavenging'>フリーラジカル消去</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione'>グルタチオン</span>増加）"]
A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell membrane'>肝細胞膜</span>の安定化"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular injury'>肝細胞傷害</span>を軽減（提唱されている機序）"]
F --> G💡 Amanita中毒での効果は「取り込みを競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に阻害する」という時間との勝負。 アマトキシンamatoxin アマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン） が肝細胞に取り込まれる前にOATP輸送体を占有 occupy 占有（occupy） occupy（占有） する必要があるため、摂取後できるだけ早期の投与が前提になる。すでに肝細胞内 in the hepatocyte 肝細胞内（in the hepatocyte） in the hepatocyte（肝細胞内） に取り込まれたアマトキシン amatoxin アマトキシン（amatoxin） amatoxin（アマトキシン） には効果が及ばない。
⚠️ 一般的な「肝保護薬」としてのエビデンスは限定的であると正直に認識する。 慢性ウイルス性肝炎 viral hepatitisウイルス性肝炎（viral hepatitis） viral hepatitis（ウイルス性肝炎）、アルコール性肝疾患alcoholic liver diseaseアルコール性肝疾患（alcoholic liver disease）alcoholic liver disease（アルコール性肝疾患）、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患MASLD/NAFLD 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD/NAFLD）MASLD/NAFLD（代謝機能障害関連脂肪性肝疾患） への効果は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） 間で一貫した有効性が示されておらず、主要な肝臓病学会のガイドラインもルーチン使用を推奨していない。抗酸化antioxidant抗酸化（antioxidant）antioxidant（抗酸化）・膜安定化membrane stabilization 膜安定化（membrane stabilization）membrane stabilization（膜安定化） という機序は動物実験 animal testing動物実験（animal testing） animal testing（動物実験）・in vitroの裏付けが中心で、ヒトでの臨床的意義は確立していない。
適応
| 領域 | 使いどころ | エビデンスの強さ |
|---|---|---|
| 中毒 | Amanita属（毒キノコpoisonous mushroom毒キノコ（poisonous mushroom）poisonous mushroom（毒キノコ））中毒の特異的治療（静注シリビニン silibininシリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン））。多くの中毒センターで支持療法・活性炭activated charcoal 活性炭（activated charcoal）activated charcoal（活性炭） 反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） と併用する第一選択の一つ | 機序的根拠は強いが、稀少疾患のため大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） RCTはなく観察研究・レジストリデータが中心 |
| 肝疾患補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） | 慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患） への補助的使用（経口製剤） | 弱い。ルーチン使用は主要ガイドラインで推奨されていない |
用法・用量
Amanita中毒：静注シリビニン silibinin シリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン） 製剤を中毒プロトコルに従って早期に開始し、支持療法（輸液、電解質補正electrolyte correction電解質補正（electrolyte correction）electrolyte correction（電解質補正）、反復投与活性炭multiple-dose activated charcoal (MDAC) 反復投与活性炭（multiple-dose activated charcoal (MDAC)）multiple-dose activated charcoal (MDAC)（反復投与活性炭） によるアマトキシン amatoxin アマトキシン（amatoxin） amatoxin（アマトキシン） の腸肝循環 Enterohepatic circulation 腸肝循環（Enterohepatic circulation） Enterohepatic circulation（腸肝循環） 遮断）・N-アセチルシステインN-acetylcysteine, NAC N-アセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（N-アセチルシステイン） などと併用する。重症例（劇症肝不全fulminant liver failure劇症肝不全（fulminant liver failure）fulminant liver failure（劇症肝不全））では肝移植 liver transplantation 肝移植（liver transplantation） liver transplantation（肝移植） も検討する。肝疾患補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） （経口）：確立した標準用量はなく、製剤・適応により異なる。実際の用量は中毒センター・施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症
- Amanita中毒が疑われる場合は、シリビニンsilibinin シリビニン（silibinin）silibinin（シリビニン） 単独に頼らず支持療法・活性炭activated charcoal活性炭（activated charcoal）activated charcoal（活性炭）・中毒センターへの相談を並行する
- 概して忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） は良好
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 特になし（忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） 良好） |
| 注意 | 軽度の消化器症状、下痢（下剤様作用） |
| 重篤・まれ | 過敏反応（まれ） |
まとめ
- シリマリンsilymarin シリマリン（silymarin）silymarin（シリマリン） （主成分main component 主成分（main component）main component（主成分） シリビニン silibininシリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン））は「一般的な肝保護薬」としてのエビデンスは弱く、慢性肝疾患chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患） へのルーチン使用は推奨されていない。
- Amanita（毒キノコpoisonous mushroom毒キノコ（poisonous mushroom）poisonous mushroom（毒キノコ））中毒での静注シリビニン silibinin シリビニン（silibinin） silibinin（シリビニン） は、OATP輸送体を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に阻害しアマトキシン amatoxin アマトキシン（amatoxin） amatoxin（アマトキシン） の肝細胞への取り込みを妨げるという機序的根拠を持つ、別格の適応である。
- 中毒治療としての効果は「アマトキシンamatoxin アマトキシン（amatoxin）amatoxin（アマトキシン） が肝細胞に取り込まれる前」の早期投与が前提。
- Amanita中毒では単独治療ではなく、支持療法・反復投与活性炭multiple-dose activated charcoal (MDAC)反復投与活性炭（multiple-dose activated charcoal (MDAC)）multiple-dose activated charcoal (MDAC)（反復投与活性炭）・中毒センターとの連携が前提になる。
- 抗酸化antioxidant抗酸化（antioxidant）antioxidant（抗酸化）・膜安定化membrane stabilization 膜安定化（membrane stabilization）membrane stabilization（膜安定化） という機序は主に基礎研究レベルの裏付けで、ヒトでの慢性肝疾患 chronic liver disease 慢性肝疾患（chronic liver disease） chronic liver disease（慢性肝疾患） への臨床的意義は確立していない。