Disease Atlas · 全身 · 中毒
水銀中毒
Mercury poisoning
- 別名
- 無機水銀中毒有機水銀中毒メチル水銀中毒水銀曝露
- 臓器系
- 全身神経腎・泌尿器
- 科目
- Internal MedicinePathologyNeurologyObstetrics and Gynecology (Obstetrics)
- トピック
- 内科学 S-62:有害物質中毒―エチレングリコール・メタノール・重金属・毒キノコ病理学 C/65:急性尿細管壊死(ATN)病理学 C/110:髄鞘疾患(脱髄性疾患)神経内科 G2-09:小脳の機能系と小脳障害の徴候産科学 50:妊娠中の生活指導
- 合併症
- 急性尿細管壊死ネフローゼ症候群
- 関連疾患
- カドミウム中毒ヒ素中毒鉛中毒
- 治療薬
- ジメルカプロールサクシマーチオプロニン
- 症状
- 振戦易刺激性不眠口内炎知覚異常小脳性運動失調構音障害嚥下障害難聴末梢神経障害腹痛下痢嘔吐咳嗽呼吸困難発熱落屑羞明
- 検査値
- クレアチニン尿素窒素アルブミン尿
🧠 全体像:水銀中毒 mercury poisoning 水銀中毒(mercury poisoning) mercury poisoning(水銀中毒) は⭐ 「水銀mercury水銀(mercury)mercury(水銀)」という一つの毒ではなく、化学種ごとに別の病気である。元素水銀elemental mercury 元素水銀(elemental mercury)elemental mercury(元素水銀) (蒸気)は肺から入って脳へ、無機水銀塩inorganic mercury salt 無機水銀塩(inorganic mercury salt)inorganic mercury salt(無機水銀塩) は消化管から入って腎へ、有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) (メチル水銀methylmercuryメチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀))は魚から入って脳へ——入口・標的臓器・キレート薬chelating agent キレート薬(chelating agent)chelating agent(キレート薬) のすべてが化学種で決まる。⚠️ とくにジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール)は元素水銀 elemental mercury元素水銀(elemental mercury) elemental mercury(元素水銀)・急性無機水銀 inorganic mercury 無機水銀(inorganic mercury) inorganic mercury(無機水銀) では第一選択でありながら、有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) では禁忌という正反対の位置づけになる。「水銀中毒mercury poisoning 水銀中毒(mercury poisoning)mercury poisoning(水銀中毒) だからBALBAL(bronchoalveolar lavage)」と反射的に処方すると害だけが残る。
3つの化学種
| 項目 | 元素水銀elemental mercury 元素水銀(elemental mercury)elemental mercury(元素水銀) (Hg⁰、金属水銀metallic mercury金属水銀(metallic mercury)metallic mercury(金属水銀)・蒸気) | 無機水銀塩inorganic mercury salt 無機水銀塩(inorganic mercury salt)inorganic mercury salt(無機水銀塩) (Hg⁺・Hg²⁺) | 有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) (メチル水銀methylmercury メチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀) など) |
|---|---|---|---|
| 代表的な曝露源 | 破損した体温計・血圧計、蛍光灯、金採掘、歯科アマルガムdental amalgam歯科アマルガム(dental amalgam)dental amalgam(歯科アマルガム) | ボタン電池button battery ボタン電池(button battery)button battery(ボタン電池) の誤飲 accidental ingestion (of a foreign body)誤飲(accidental ingestion (of a foreign body)) accidental ingestion (of a foreign body)(誤飲)、下剤乱用laxative abuse下剤乱用(laxative abuse)laxative abuse(下剤乱用)、美白クリーム creamクリーム(cream) cream(クリーム)、防腐剤preservative防腐剤(preservative)preservative(防腐剤) | 汚染魚介類、水銀mercury 水銀(mercury)mercury(水銀) 含有塗料、チメロサールthimerosalチメロサール(thimerosal)thimerosal(チメロサール) |
| 主な吸収経路 | 吸入(肺から約80%)。液体金属水銀 metallic mercury 金属水銀(metallic mercury) metallic mercury(金属水銀) は経口ではほとんど吸収されない | 消化管、二次的に健常皮膚 | 消化管(約95%)、二次的に健常皮膚 |
| 血液脳関門・胎盤 | 通過する | 通過しにくい(排泄が遅く一部蓄積) | 通過する(システイン抱合体として) |
| 標的臓器 | 肺・中枢神経・腎 | 消化管・腎 | 中枢神経(とくに小脳・視覚皮質visual cortex視覚皮質(visual cortex)visual cortex(視覚皮質))、胎児脳 |
| 半減期・排泄 | 30〜60日、主に腎 | 30〜60日、主に腎 | 約70日、主に糞中(腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環(Enterohepatic circulation)Enterohepatic circulation(腸肝循環)) |
| キレート薬chelating agentキレート薬(chelating agent)chelating agent(キレート薬) | ジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール) → サクシマーsuccimerサクシマー(succimer)succimer(サクシマー) | 急性ならジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール) → サクシマーsuccimerサクシマー(succimer)succimer(サクシマー) | ⚠️ サクシマーsuccimerサクシマー(succimer)succimer(サクシマー)のみ |
毒性の強さは Hg⁰ < Hg²⁺・Hg⁺ < CH₃-Hg の順に増す1。⚠️ 液体の金属水銀 metallic mercury 金属水銀(metallic mercury) metallic mercury(金属水銀) そのものより、それが蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) した蒸気のほうが危険である。 元素水銀elemental mercury 元素水銀(elemental mercury)elemental mercury(元素水銀) は加熱されるほど揮発性 volatility 揮発性(volatility) volatility(揮発性) が増し、掃除機でエアロゾル aerosol エアロゾル(aerosol) aerosol(エアロゾル) 化されると容易に吸収される2。家庭内で体温計を割ったときに掃除機を使ってはならないのはこのためである。
病態(機序)
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mercury'>水銀</span>の曝露"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfhydryl group'>スルフヒドリル基</span>(-SH)への結合"]
B --> C["酵素・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane transporter'>膜輸送体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural protein'>構造蛋白</span>の機能障害"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choline acetyltransferase (ChAT)'>コリンアセチルトランスフェラーゼ</span>阻害<br>→ アセチルコリン欠乏"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catechol-O-methyltransferase (COMT)'>カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ</span>阻害<br>→ 高血圧・頻脈"]
A --> F["Hg²⁺の直接的な酸化作用"]
F --> G["消化管粘膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corrosion'>腐食</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubule'>近位尿細管</span>の早期障害"]
A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive oxygen species (ROS)'>活性酸素種</span>の産生<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione peroxidase'>グルタチオンペルオキシダーゼ</span>の阻害"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>による細胞死"]
A --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylmercury'>メチル水銀</span>が脂溶性のまま脳へ移行"]
J --> K["脳内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inorganic mercury'>無機水銀</span>へ変換され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stationary'>停留</span>"]
K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebellar hemispheres'>小脳半球</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postcentral gyrus'>中心後回</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcarine cortex'>鳥距野</span>の萎縮"]
💡 標的臓器の違いは「どこまで届くか」で決まる。 分子レベルmolecular 分子レベル(molecular)molecular(分子レベル) の毒性はどの化学種でもチオール基 thiol group チオール基(thiol group) thiol group(チオール基) への結合という同じ機序である2。違いを生むのは薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態(pharmacokinetic) pharmacokinetic(薬物動態) で、脂溶性が高い(Hg⁰蒸気・メチル水銀methylmercuryメチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀))ほど脳へ届き、イオンのまま腎で再吸収される(Hg²⁺)ほど腎に溜まる1。
💡 メチル水銀methylmercury メチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀) が脳に残るのは「入れたあと形を変える」からである。 メチル水銀methylmercury メチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀) はシステイン抱合体として血液脳関門を通り、中枢神経内で無機水銀 inorganic mercury 無機水銀(inorganic mercury) inorganic mercury(無機水銀) へ変換されて毒性を発揮すると考えられている2。無機水銀inorganic mercury 無機水銀(inorganic mercury)inorganic mercury(無機水銀) は関門を戻れないため、入るときは有機、出られないときは無機という一方通行が成立し、神経症状が不可逆になりやすい。
元素水銀(蒸気)
高濃度の蒸気吸入は気道と肺胞を直接傷害する。呼吸困難・咳嗽・発熱・悪心・嘔吐・下痢・頭痛・金属味metallic taste金属味(metallic taste)metallic taste(金属味)・流涎drooling流涎(drooling)drooling(流涎)・視覚障害visual disturbance 視覚障害(visual disturbance)visual disturbance(視覚障害) を来し、重症例では呼吸窮迫から呼吸不全に至る2。この急性の吸入性肺障害が古典的にいう化学性肺炎chemical pneumonitis化学性肺炎(chemical pneumonitis)chemical pneumonitis(化学性肺炎)で、⚠️ 水銀mercury 水銀(mercury)mercury(水銀) を加熱・気化させる状況(金の精錬など)での大量吸入は致死的でありうる1。
慢性の蒸気曝露では中枢神経が前面に出る。
- 水銀性振戦mercurial tremor水銀性振戦(mercurial tremor)mercurial tremor(水銀性振戦):手指・眼瞼・舌の振戦。動作時に増悪する。
- erethism(水銀性精神症状erethism水銀性精神症状(erethism)erethism(水銀性精神症状)):易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)・不眠・病的な内気・情動不安定emotional lability情動不安定(emotional lability)emotional lability(情動不安定)・記憶障害。⭐ 「帽子屋の狂気mad hatter disease帽子屋の狂気(mad hatter disease)mad hatter disease(帽子屋の狂気)」と呼ばれた職業病 occupational disease 職業病(occupational disease) occupational disease(職業病) がこれで、フェルト帽の製造に硝酸水銀 mercuric nitrate 硝酸水銀(mercuric nitrate) mercuric nitrate(硝酸水銀) を用いたことに由来する。
- 口腔症状:歯の動揺 tooth mobility歯の動揺(tooth mobility) tooth mobility(歯の動揺)、流涎drooling流涎(drooling)drooling(流涎)、口腔内の灼熱感、口内炎Stomatitis口内炎(Stomatitis)Stomatitis(口内炎)・歯肉炎gingivitis歯肉炎(gingivitis)gingivitis(歯肉炎)2。
無機水銀塩
⭐ 腐食corrosion 腐食(corrosion)corrosion(腐食) 毒としてふるまう。 急性摂取では金属味 metallic taste 金属味(metallic taste) metallic taste(金属味) と口腔粘膜の灰白化に続き、腹痛・出血性胃腸炎hemorrhagic gastroenteritis出血性胃腸炎(hemorrhagic gastroenteritis)hemorrhagic gastroenteritis(出血性胃腸炎)・急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死(acute tubular necrosis, ATN)acute tubular necrosis, ATN(急性尿細管壊死)・ショックが起こる2。消化管からの大量の体液喪失と腐食 corrosion 腐食(corrosion) corrosion(腐食) による穿孔リスクが、初期の循環管理と内視鏡的判断を左右する。
無機水銀inorganic mercury 無機水銀(inorganic mercury)inorganic mercury(無機水銀) は腎に濃縮され、近位尿細管proximal tubule 近位尿細管(proximal tubule)proximal tubule(近位尿細管) でCys-S-Hg-S-Cysの形として再吸収される1。近位尿細管proximal tubule 近位尿細管(proximal tubule)proximal tubule(近位尿細管) が標的であることが、急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死(acute tubular necrosis, ATN)acute tubular necrosis, ATN(急性尿細管壊死)とFanconi症候群Fanconi syndromeFanconi症候群(Fanconi syndrome)Fanconi syndrome(Fanconi症候群)様の尿細管機能障害の両方を説明する。
亜急性の摂取では、歯の動揺tooth mobility歯の動揺(tooth mobility)tooth mobility(歯の動揺)・流涎drooling流涎(drooling)drooling(流涎)・口腔内灼熱感・振戦・erethism・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群)・蛋白尿・神経衰弱neurasthenia神経衰弱(neurasthenia)neurasthenia(神経衰弱)、そして肢端疼痛症acrodynia (pink disease) 肢端疼痛症(acrodynia (pink disease))acrodynia (pink disease)(肢端疼痛症) (acrodynia、pink disease)が現れる2。
💡 肢端疼痛症acrodynia (pink disease) 肢端疼痛症(acrodynia (pink disease))acrodynia (pink disease)(肢端疼痛症) は小児の水銀中毒 mercury poisoning 水銀中毒(mercury poisoning) mercury poisoning(水銀中毒) の顔である。 手掌・足底がピンク〜赤色に腫れて疼痛と掻痒を伴い、落屑desquamation落屑(desquamation)desquamation(落屑)・発汗過多hyperhidrosis発汗過多(hyperhidrosis)hyperhidrosis(発汗過多)・羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)・易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)・食欲不振anorexia 食欲不振(anorexia)anorexia(食欲不振) を伴う。かつて小児の歯痛 toothache 歯痛(toothache) toothache(歯痛) 用粉薬(甘汞=塩化第一水銀 mercurous chloride (calomel)塩化第一水銀(mercurous chloride (calomel)) mercurous chloride (calomel)(塩化第一水銀))が原因となった歴史的疾患だが、⚠️ 「不機嫌で手足が赤く痛がる乳幼児」で曝露歴を聞くという形で今も残っている。
有機水銀(メチル水銀)
⭐ 有機水銀中毒organic mercury poisoning 有機水銀中毒(organic mercury poisoning)organic mercury poisoning(有機水銀中毒) はほぼ純粋な神経疾患 neurological disorder 神経疾患(neurological disorder) neurological disorder(神経疾患) で、しかも通常は不可逆である2。
⚠️ 症状は曝露の数週間〜数か月後に遅れて出る。 早期には口周囲の知覚異常paresthesia知覚異常(paresthesia)paresthesia(知覚異常)・頭痛・振戦・倦怠感が現れ、重症例では小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調(cerebellar ataxia)cerebellar ataxia(小脳性運動失調)・失明・運動異常症movement disorder運動異常症(movement disorder)movement disorder(運動異常症)・認知症へ進行する2。神経症状は数十年持続しうる。
MRIでみられる小脳半球cerebellar hemispheres小脳半球(cerebellar hemispheres)cerebellar hemispheres(小脳半球)・中心後回postcentral gyrus中心後回(postcentral gyrus)postcentral gyrus(中心後回)・鳥距野calcarine cortex 鳥距野(calcarine cortex)calcarine cortex(鳥距野) の萎縮が、それぞれ失調・感覚性ニューロパチーsensory neuropathy感覚性ニューロパチー(sensory neuropathy)sensory neuropathy(感覚性ニューロパチー)・視野狭窄visual field constriction 視野狭窄(visual field constriction)visual field constriction(視野狭窄) という臨床像に対応する2。⭐ 求心性視野狭窄concentric visual field constriction 求心性視野狭窄(concentric visual field constriction)concentric visual field constriction(求心性視野狭窄) が鳥距野 calcarine cortex 鳥距野(calcarine cortex) calcarine cortex(鳥距野) (一次視覚野primary visual cortex一次視覚野(primary visual cortex)primary visual cortex(一次視覚野))の障害で説明される点は、眼球側の疾患による視野異常と区別する鍵になる。
水俣病
1950年代半ば、日本の水俣湾でメチル水銀 methylmercury メチル水銀(methylmercury) methylmercury(メチル水銀) に汚染された魚介類の摂取による集団曝露が起こり、水俣病Minamata disease 水俣病(Minamata disease)Minamata disease(水俣病) と呼ばれるようになった1。大量曝露例では小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調(cerebellar ataxia)cerebellar ataxia(小脳性運動失調)・筋力低下・四肢のしびれ numbnessしびれ(numbness) numbness(しびれ)・構音障害dysarthria構音障害(dysarthria)dysarthria(構音障害)・咀嚼mastication 咀嚼(mastication)mastication(咀嚼) と嚥下障害・腱反射亢進hyperreflexia 腱反射亢進(hyperreflexia)hyperreflexia(腱反射亢進) がみられた1。難聴と求心性視野狭窄 concentric visual field constriction 求心性視野狭窄(concentric visual field constriction) concentric visual field constriction(求心性視野狭窄) を加えた組み合わせが古典的である。
⚠️ 経胎盤曝露transplacental exposure 経胎盤曝露(transplacental exposure)transplacental exposure(経胎盤曝露) が最も重い被害を生んだ。 中毒した妊婦から重度の発達障害をもつ児が生まれており1、母体がほとんど無症状でも児が重症になりうる(胎児性水俣病fetal Minamata disease胎児性水俣病(fetal Minamata disease)fetal Minamata disease(胎児性水俣病))。メチル水銀methylmercury メチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀) は胎盤を通過し、発達中の脳は成熟脳よりはるかに感受性が高い。
イラクでは、メチル水銀methylmercury メチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀) 系殺菌剤で処理した種子 bird seed 種子(bird seed) bird seed(種子) 用穀物からパンを焼いた結果、6,000人を超える中毒が発生した2。
魚の摂取をどう扱うか
海洋微生物の生物学的メチル化 biological methylation 生物学的メチル化(biological methylation) biological methylation(生物学的メチル化) でメチル水銀 methylmercury メチル水銀(methylmercury) methylmercury(メチル水銀) が生じ、食物連鎖で濃縮されて魚の摂取により人体へ入る。⚠️ 調理しても魚の水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) 量は減らない1。FDAFDA(Food and Drug Administration)は妊婦・授乳婦lactating women 授乳婦(lactating women)lactating women(授乳婦) と小児に、サメ・キングマカレル・アマダイ・メカジキ・マグロなど水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) 含量の高い魚を避けるよう勧告している2。⭐ ただし妊娠中の指導は「魚を断つ」ことではなく魚種を選んで適量を摂ることであり、詳細は産科学 50:妊娠中の生活指導 lifestyle advice生活指導(lifestyle advice) lifestyle advice(生活指導)に譲る。
診断
⭐ 最も重要なのは検体でなく曝露歴である。 水銀中毒mercury poisoning 水銀中毒(mercury poisoning)mercury poisoning(水銀中毒) は徴候が非特異的で発症時期もばらつくため、腎・消化管・神経・呼吸器のどの科でも別の疾患として説明されてしまう2。
検体は疑う化学種で選び分ける。初期検査には胸部X線・尿検査・血算・生化学を併せ、腎機能(クレアチニン・尿素窒素urea nitrogen (BUN)尿素窒素(urea nitrogen (BUN))urea nitrogen (BUN)(尿素窒素))と尿蛋白(アルブミン尿albuminuriaアルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿))を評価する2。
- 24時間蓄尿24-hour urine collection 24時間蓄尿(24-hour urine collection)24-hour urine collection(24時間蓄尿) の水銀 mercury水銀(mercury) mercury(水銀):元素水銀 elemental mercury元素水銀(elemental mercury) elemental mercury(元素水銀)・無機水銀inorganic mercury 無機水銀(inorganic mercury)inorganic mercury(無機水銀) の指標2。
- 全血水銀whole blood mercury全血水銀(whole blood mercury)whole blood mercury(全血水銀):⚠️ 有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) では必須。メチル水銀methylmercury メチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀) は尿中排泄 urinary excretion 尿中排泄(urinary excretion) urinary excretion(尿中排泄) がごくわずかなので、尿だけを測ると見逃す2。
- 毛髪:メチル水銀 methylmercury メチル水銀(methylmercury) methylmercury(メチル水銀) が蓄積するため曝露指標として用いられる1。数か月単位の曝露を反映するが、外部からの付着による汚染を受ける。
- 職業曝露occupational exposure 職業曝露(occupational exposure)occupational exposure(職業曝露) では尿中水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) の上昇に慢性の末梢神経障害が伴いうる(職業曝露occupational exposure 職業曝露(occupational exposure)occupational exposure(職業曝露) 104人・尿中水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) 中央値88.5 µg/gクレアチニンの神経電図 electroneurography (ENoG) 神経電図(electroneurography (ENoG)) electroneurography (ENoG)(神経電図) による)1。
⚠️ 濃度が高いことは中毒の重症度を意味しない。 陽性値は曝露を裏づけるが、毒性の程度と直接相関しないため、治療の判断は臨床像と曝露形態で行う2。
治療
共通の初期対応
曝露からの離脱と患者の除染 decontamination 除染(decontamination) decontamination(除染) が最初で、これは医療者自身の二次曝露 secondary exposure 二次曝露(secondary exposure) secondary exposure(二次曝露) を防ぐ意味も持つ。次に酸素投与と輸液を含む支持療法を行い、呼吸不全・消化管出血・腎不全・腸管穿孔intestinal perforation 腸管穿孔(intestinal perforation)intestinal perforation(腸管穿孔) といった合併症を管理する。活性炭activated charcoal 活性炭(activated charcoal)activated charcoal(活性炭) は金属への吸着が弱いが、それでも投与を試み、腸管洗浄bowel lavage 腸管洗浄(bowel lavage)bowel lavage(腸管洗浄) も併用しうる。⚠️ 腐食性corrosive 腐食性(corrosive)corrosive(腐食性) の水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) 塩を飲んだ患者では消化管除染 gastrointestinal decontamination 消化管除染(gastrointestinal decontamination) gastrointestinal decontamination(消化管除染) そのものが穿孔のリスクを持つ2。
キレート薬の使い分け
⚠️ これがこの疾患で最も間違えやすい点である。
| 化学種 | キレート薬chelating agentキレート薬(chelating agent)chelating agent(キレート薬) | 根拠 |
|---|---|---|
| 元素水銀elemental mercury 元素水銀(elemental mercury)elemental mercury(元素水銀) (急性・慢性) | ジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール)(全血または24時間蓄尿 24-hour urine collection 24時間蓄尿(24-hour urine collection) 24-hour urine collection(24時間蓄尿) 水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) 100 µg/L以上で承認適応 authorized indications承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応))→ 経口サクシマーsuccimerサクシマー(succimer)succimer(サクシマー) | 3 |
| 無機水銀塩inorganic mercury salt 無機水銀塩(inorganic mercury salt)inorganic mercury salt(無機水銀塩) (急性) | ジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール)(同じ濃度基準で承認適応 authorized indications承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応))→ 経口サクシマーsuccimerサクシマー(succimer)succimer(サクシマー) | 3 |
| 無機水銀塩inorganic mercury salt 無機水銀塩(inorganic mercury salt)inorganic mercury salt(無機水銀塩) (慢性) | ⚠️ ジメルカプロールdimercaprol ジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール) は禁忌とされる | 3 |
| 有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) (メチル水銀methylmercuryメチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀)) | ⚠️ サクシマーsuccimerサクシマー(succimer)succimer(サクシマー)のみ。ジメルカプロールdimercaprol ジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール) を用いない | 23 |
⚠️ 有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) にジメルカプロール dimercaprol ジメルカプロール(dimercaprol) dimercaprol(ジメルカプロール) を使わない理由は「効かない」ではなく「悪化させる」である。 BerlinとRylanderは、フェニル水銀酢酸塩phenylmercuric acetate フェニル水銀酢酸塩(phenylmercuric acetate)phenylmercuric acetate(フェニル水銀酢酸塩) に曝露したマウスでジメルカプロール dimercaprol ジメルカプロール(dimercaprol) dimercaprol(ジメルカプロール) を投与すると、水銀mercury 水銀(mercury)mercury(水銀) のみを投与した群に比べ脳内の水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) 沈着量が2倍になったと報告している。このためDMSA(サクシマーsuccimerサクシマー(succimer)succimer(サクシマー))が最適のキレート薬 chelating agent キレート薬(chelating agent) chelating agent(キレート薬) とされる3。有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) 曝露をジメルカプロール dimercaprol ジメルカプロール(dimercaprol) dimercaprol(ジメルカプロール) で治療してはならず、神経毒性を増悪させる証拠がある2。
💡 鍵は「関門を通れる」という同じ性質が利点にも害にもなることである。 ジメルカプロールdimercaprol ジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール) は血液脳関門を通過できる数少ないキレート薬 chelating agent キレート薬(chelating agent) chelating agent(キレート薬) で、鉛脳症lead encephalopathy 鉛脳症(lead encephalopathy)lead encephalopathy(鉛脳症) ではそれが不可欠の利点になる。ところが有機水銀 organic mercury 有機水銀(organic mercury) organic mercury(有機水銀) では、末梢で作られた複合体を脳へ運び込む方向にはたらきうる。
代表的な投与量は、ジメルカプロールdimercaprolジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール)が1回5 mg/kgを4時間ごとに48時間、続いて1回2.5 mg/kgを6時間ごとに48時間、さらに1回2.5 mg/kgを12時間ごとに7日間、サクシマーsuccimerサクシマー(succimer)succimer(サクシマー)が1回10 mg/kgを1日3回5日間、その後1日2回14日間である2。⚠️ レジメンは資料によって異なる(本記載はStatPearlsの水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) の章による)。またサクシマーsuccimer サクシマー(succimer)succimer(サクシマー) の水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) に対する使用は米国では承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) 外である。
日本ではチオプロニンtioproninチオプロニン(tiopronin)tiopronin(チオプロニン)が「水銀中毒mercury poisoning 水銀中毒(mercury poisoning)mercury poisoning(水銀中毒) 時の水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) 排泄増加」を効能・効果に持つ。ただし本剤の主戦場はシスチン尿症 Cystinuria シスチン尿症(Cystinuria) Cystinuria(シスチン尿症) であり、水銀中毒mercury poisoning 水銀中毒(mercury poisoning)mercury poisoning(水銀中毒) の管理そのものは上記のキレート薬 chelating agent キレート薬(chelating agent) chelating agent(キレート薬) と支持療法が中心になる。
血液浄化
⚠️ 透析は水銀 mercury 水銀(mercury) mercury(水銀) を抜く手段としては期待できない。 蛋白結合率と分布容積 volume of distribution 分布容積(volume of distribution) volume of distribution(分布容積) が大きいため腹膜透析 peritoneal dialysis, PD腹膜透析(peritoneal dialysis, PD) peritoneal dialysis, PD(腹膜透析)・血液透析hemodialysis, HD 血液透析(hemodialysis, HD)hemodialysis, HD(血液透析) が有益かどうかには議論があり、実際には水銀mercury 水銀(mercury)mercury(水銀) そのものの除去ではなく腎障害の治療として必要になることが多い。交換輸血exchange transfusion 交換輸血(exchange transfusion)exchange transfusion(交換輸血) も試みられるが、転帰の改善を支持する証拠は無い2。
鑑別
多臓器にまたがる非特異的症状のため、しばしば別の疾患として説明される2。
| 紛らわしい病態 | 見分けかた |
|---|---|
| Parkinson病・Alzheimer型認知症Alzheimer-type dementiaAlzheimer型認知症(Alzheimer-type dementia)Alzheimer-type dementia(Alzheimer型認知症)・小脳腫瘍cerebellar tumor小脳腫瘍(cerebellar tumor)cerebellar tumor(小脳腫瘍) | 慢性の元素水銀 elemental mercury 元素水銀(elemental mercury) elemental mercury(元素水銀) 曝露は振戦と精神症状を作る。職業歴occupational history 職業歴(occupational history)occupational history(職業歴) (歯科・金採掘・蛍光灯製造)を聞く |
| 消化管出血・酸/アルカリ誤飲 accidental ingestion (of a foreign body)誤飲(accidental ingestion (of a foreign body)) accidental ingestion (of a foreign body)(誤飲) | 水銀mercury 水銀(mercury)mercury(水銀) 塩の腐食性胃腸炎 corrosive gastroenteritis 腐食性胃腸炎(corrosive gastroenteritis) corrosive gastroenteritis(腐食性胃腸炎) と区別できない。口腔粘膜の灰白化と金属味 metallic taste 金属味(metallic taste) metallic taste(金属味) が手掛かり |
| ヒ素中毒arsenic poisoningヒ素中毒(arsenic poisoning)arsenic poisoning(ヒ素中毒)・鉛中毒lead poisoning鉛中毒(lead poisoning)lead poisoning(鉛中毒) | 同じ重金属 heavy metals 重金属(heavy metals) heavy metals(重金属) で消化器症状と末梢神経障害を共有する。検体(尿・血液)を化学種に合わせて選ぶ |
| 筋萎縮性側索硬化症amyotrophic lateral sclerosis, ALS筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)amyotrophic lateral sclerosis, ALS(筋萎縮性側索硬化症)・代謝性脳症metabolic encephalopathy代謝性脳症(metabolic encephalopathy)metabolic encephalopathy(代謝性脳症) | メチル水銀methylmercury メチル水銀(methylmercury)methylmercury(メチル水銀) の慢性神経症状は緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性(slowly progressive) slowly progressive(緩徐進行性) で紛らわしい |
まとめ
- 化学種で別の疾患になる。元素水銀elemental mercury 元素水銀(elemental mercury)elemental mercury(元素水銀) (蒸気)は肺と脳、無機水銀塩inorganic mercury salt 無機水銀塩(inorganic mercury salt)inorganic mercury salt(無機水銀塩) は消化管と腎、有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) は脳と胎児が標的である。毒性はHg⁰ < Hg²⁺・Hg⁺ < CH₃-Hgの順に強い。
- 元素水銀elemental mercury 元素水銀(elemental mercury)elemental mercury(元素水銀) の高濃度吸入は化学性肺炎 chemical pneumonitis 化学性肺炎(chemical pneumonitis) chemical pneumonitis(化学性肺炎) から呼吸不全を来し、慢性曝露では水銀性振戦 mercurial tremor 水銀性振戦(mercurial tremor) mercurial tremor(水銀性振戦) とerethismが現れる。
- 無機水銀塩inorganic mercury salt 無機水銀塩(inorganic mercury salt)inorganic mercury salt(無機水銀塩) は腐食性胃腸炎 corrosive gastroenteritis腐食性胃腸炎(corrosive gastroenteritis) corrosive gastroenteritis(腐食性胃腸炎)・急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死(acute tubular necrosis, ATN)acute tubular necrosis, ATN(急性尿細管壊死)・ショックを来し、亜急性ではネフローゼ症候群 nephrotic syndrome ネフローゼ症候群(nephrotic syndrome) nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群) と肢端疼痛症 acrodynia (pink disease) 肢端疼痛症(acrodynia (pink disease)) acrodynia (pink disease)(肢端疼痛症) が加わる。
- 有機水銀中毒organic mercury poisoning 有機水銀中毒(organic mercury poisoning)organic mercury poisoning(有機水銀中毒) は遅発性かつ不可逆の神経疾患 neurological disorder 神経疾患(neurological disorder) neurological disorder(神経疾患) で、失調・求心性視野狭窄concentric visual field constriction求心性視野狭窄(concentric visual field constriction)concentric visual field constriction(求心性視野狭窄)・難聴が中核。水俣病Minamata disease 水俣病(Minamata disease)Minamata disease(水俣病) では経胎盤曝露 transplacental exposure 経胎盤曝露(transplacental exposure) transplacental exposure(経胎盤曝露) により母体がほとんど無症状でも児が重症になった。
- 検査は元素 element元素(element) element(元素)・無機なら24時間蓄尿 24-hour urine collection24時間蓄尿(24-hour urine collection) 24-hour urine collection(24時間蓄尿)、有機なら全血。⚠️ 濃度は曝露を裏づけるが毒性の重症度とは相関しない。
- ⚠️ キレートchelation キレート(chelation)chelation(キレート) は化学種で決める。元素水銀elemental mercury元素水銀(elemental mercury)elemental mercury(元素水銀)・急性無機水銀 inorganic mercury 無機水銀(inorganic mercury) inorganic mercury(無機水銀) はジメルカプロール dimercaprol ジメルカプロール(dimercaprol) dimercaprol(ジメルカプロール) から始めてサクシマー succimer サクシマー(succimer) succimer(サクシマー) へ移行し、有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) にはサクシマー succimer サクシマー(succimer) succimer(サクシマー) のみを用いる。ジメルカプロールdimercaprol ジメルカプロール(dimercaprol)dimercaprol(ジメルカプロール) は慢性無機水銀 inorganic mercury 無機水銀(inorganic mercury) inorganic mercury(無機水銀) と有機水銀 organic mercury 有機水銀(organic mercury) organic mercury(有機水銀) では禁忌で、有機水銀organic mercury 有機水銀(organic mercury)organic mercury(有機水銀) では脳内沈着を増やす。
出典
- 1.Toxic Mechanisms of Five Heavy Metals: Mercury, Lead, Chromium, Cadmium, and Arsenic(Frontiers in Pharmacology・2021)水銀が元素水銀・無機水銀・有機水銀の3形態で存在し、毒性の強さがHg⁰ < Hg²⁺・Hg⁺ < CH₃-Hgの順に増すこと。水銀蒸気は液体の金属水銀より危険で、大量吸入は致死的でありうること。Hg⁰蒸気は肺から約80%が吸収され血液脳関門と胎盤を通過し、体内で酸化されてHg²⁺となること。無機水銀は腎に濃縮され近位尿細管からCys-S-Hg-S-Cysとして再吸収される一方、血液脳関門と胎盤を通過できないこと。有機水銀は消化管から約95%が吸収され、メチル水銀はシステインなどのチオール含有分子と結合して血液脳関門を通過すること。メチル水銀が毛髪に蓄積するため毛髪が曝露指標として用いられること。海洋の微生物による生物学的メチル化がメチル水銀を生じ、食物連鎖を経て魚の摂取により人体へ入ること。調理では魚の水銀量は減らないこと。1950年代半ばに日本の水俣湾で汚染魚の摂取による有機水銀曝露が起こり水俣病と呼ばれるようになったこと。大量のメチル水銀に曝露した患者では失調・筋力低下・四肢のしびれ・言語障害・咀嚼嚥下障害・腱反射亢進といった神経障害がみられ、中毒した妊婦から重度の発達障害をもつ児が生まれたこと。塩化第二水銀が美白クリームの有効成分として用いられ、銅補因子を置換してチロシナーゼを不可逆的に阻害すること。チメロサールがワクチンの多回用量バイアルの保存剤として用いられてきたこと。職業曝露104人(尿中水銀の中央値88.5 µg/gクレアチニン)の神経電図で慢性の末梢神経障害が示されたこと閲覧 2026-09-02
- 2.Mercury Toxicity(StatPearls Publishing (NCBI Bookshelf)・2023)水銀が有機型と無機型に分かれ、無機型がさらに元素水銀(体温計など)と水銀塩(ボタン電池誤飲・下剤乱用)に分かれること。有機水銀の曝露は汚染魚介類・水銀含有塗料・チメロサールの摂取や注射によること。日本の水俣湾とイラクが二大事故で、イラクではメチル水銀系殺菌剤で処理した穀物のパンにより6,000人超が中毒したこと。小児と胎児は感受性が高く、FDAは妊婦・授乳婦・小児にサメ・キングマカレル・アマダイ・メカジキ・マグロを避けるよう勧告していること。元素水銀は主に吸入で吸収され血液脳関門を通過して沈着し、肺・中枢神経・腎の毒性が多いこと。無機水銀塩は主に消化管から、二次的に健常皮膚から吸収され、腎と消化管の毒性を主とすること。有機水銀も主に消化管から吸収され、神経症状が特徴的に遅発すること。水銀は主にスルフヒドリル基に結合して酵素・膜・輸送機構・構造蛋白を障害し、コリンアセチルトランスフェラーゼやカテコール-O-メチルトランスフェラーゼの阻害がアセチルコリン欠乏・高血圧・頻脈を来しうること。水銀塩は水銀イオンの直接的な酸化作用で消化管粘膜と近位尿細管を早期に障害すること。無機塩は脂溶性が低く血液脳関門の通過が乏しいが排泄が遅く一部蓄積すること。有機水銀は脂溶性で中枢神経を含む全組織へ分布し、中枢神経内で無機水銀へ変換されて毒性を発揮すると考えられること。MRIでの小脳半球・中心後回・鳥距野の萎縮が失調・感覚性ニューロパチー・視野狭窄に対応すること。元素水銀と無機塩の半減期が30〜60日で主に腎から排泄され、有機水銀は主に糞中排泄で腸肝循環により約70日と長いこと。元素水銀の吸入では息切れ・咳・発熱・悪心・嘔吐・下痢・頭痛・金属味・流涎・視覚障害を来し、重症では呼吸窮迫と呼吸不全に至ること。水銀塩の急性摂取では金属味と口腔粘膜の灰白化を来し、腹痛・出血性胃腸炎・急性尿細管壊死・ショックが重要な所見であること。亜急性の水銀塩摂取では歯の動揺・流涎・口腔内灼熱感・振戦・erethism・ネフローゼ症候群・蛋白尿・神経衰弱・肢端疼痛症を来すこと。有機水銀中毒は主に神経症状で通常不可逆であり、曝露の数週間〜数か月後に口周囲の知覚異常・頭痛・振戦・倦怠感が現れ、重症例は失調・失明・運動障害・認知症へ進むこと。評価では詳細な曝露歴が最も重要で、24時間蓄尿の水銀と、有機水銀曝露では尿中排泄が乏しいため全血水銀を測ること。濃度は曝露を確認するが毒性の程度とは直接相関しないこと。治療は曝露源からの離脱と除染に始まり、支持療法と合併症管理を行うこと。元素水銀・無機水銀にはジメルカプロールの筋注で開始し経口サクシマーへ移行する方式が用いられ、ジメルカプロールは1回5 mg/kgを4時間ごとに48時間、次に1回2.5 mg/kgを6時間ごとに48時間、次に1回2.5 mg/kgを12時間ごとに7日間、サクシマーは1回10 mg/kgを1日3回5日間、その後1日2回14日間であること。有機水銀曝露をジメルカプロールで治療してはならず神経毒性を増悪させる証拠があるためサクシマーのみを用いること。透析は蛋白結合率と分布容積が大きいため有益かどうか議論があるが腎障害のために必要となることがあり、交換輸血は転帰改善の証拠が無いこと。神経症状は数十年持続しうること閲覧 2026-09-02
- 3.Dimercaprol(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2023)ジメルカプロールの水銀に関する米国承認適応が、全血水銀濃度または24時間蓄尿水銀濃度が100 µg/L以上の急性・慢性の元素水銀曝露と、同じ濃度基準を満たす急性無機水銀中毒であること。ジメルカプロールは慢性の無機水銀曝露と有機水銀曝露では禁忌とされること。BerlinとRylanderが、フェニル水銀酢酸塩に曝露したマウスでジメルカプロールを投与すると脳内水銀沈着量が水銀のみを投与した群の2倍になったと報告しており、これらの場合はDMSA(サクシマー)が最適のキレート薬であること。ジメルカプロールは肝機能不全で禁忌であり、G6PD欠損症では溶血性貧血のリスクから細心の注意を要すること閲覧 2026-09-02