髄鞘疾患（脱髄性疾患）

🧠 全体像：中枢の髄鞘はオリゴデンドロサイト oligodendrocyteオリゴデンドロサイト（oligodendrocyte） oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト）、末梢の髄鞘はSchwann細胞 Schwann cell Schwann細胞（Schwann cell） Schwann cell（Schwann細胞） という担当分けが、多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）（中枢の脱髄）と各種末梢神経疾患の違いを理解する土台になる。脱髄性疾患Demyelinating diseases 脱髄性疾患（Demyelinating diseases）Demyelinating diseases（脱髄性疾患） は後天的に正常な髄鞘が壊される病態、異髄鞘化疾患Dysmyelinating diseases 異髄鞘化疾患（Dysmyelinating diseases）Dysmyelinating diseases（異髄鞘化疾患） は遺伝的に髄鞘形成そのものが異常な病態という軸で整理すると、MS・橋中心髄鞘崩壊症central pontine myelinolysis橋中心髄鞘崩壊症（central pontine myelinolysis）central pontine myelinolysis（橋中心髄鞘崩壊症）・白質ジストロフィーleukodystrophy白質ジストロフィー（leukodystrophy）leukodystrophy（白質ジストロフィー）・代謝性/中毒性toxic 中毒性（toxic）toxic（中毒性） 障害の違いが見渡せる。

髄鞘の基礎

• 髄鞘：脂質75%＋タンパク25%、軸索を囲む髄鞘を形成する電気絶縁体 electrical insulator電気絶縁体（electrical insulator） electrical insulator（電気絶縁体） → インパルスの急速（跳躍）伝導。
• 中枢神経の髄鞘：オリゴデンドロサイトoligodendrocyteオリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） — 1細胞が複数の節間部 internode節間部（internode） internode（節間部）を包む、間隙 ＝ Ranvier絞輪 node of Ranvier絞輪（node of Ranvier） node of Ranvier（絞輪）。
• 末梢神経の髄鞘：Schwann細胞Schwann cellSchwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞） — 1細胞 ＝ 1節間部 internode節間部（internode） internode（節間部）。

カテゴリー

• 脱髄性疾患Demyelinating diseases脱髄性疾患（Demyelinating diseases）Demyelinating diseases（脱髄性疾患）：後天性、元は正常な髄鞘の傷害。
• 異髄鞘化疾患Dysmyelinating diseases異髄鞘化疾患（Dysmyelinating diseases）Dysmyelinating diseases（異髄鞘化疾患）：遺伝性、異常な髄鞘形成 → 白質ジストロフィーleukodystrophy白質ジストロフィー（leukodystrophy）leukodystrophy（白質ジストロフィー）。

多発性硬化症（MS）

定義

• 自己免疫性脱髄疾患 demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease） demyelinating disease（脱髄疾患）。
• 神経障害の明瞭な再発＋寛解エピソード → 白質病変white matter lesion白質病変（white matter lesion）white matter lesion（白質病変）。
• 女性 > 男性（3:1）。
• 年齢：15〜45歳。
• HLAHLA（human leukocyte antigen）-DRB1陽性の関連、高緯度地域、低ビタミンD、EBVEBV（Epstein-Barr virus）¹。

発生機序

• 遺伝＋環境因子の組み合わせ → 自己タンパク（髄鞘抗原myelin antigen髄鞘抗原（myelin antigen）myelin antigen（髄鞘抗原））への寛容の喪失。
• CD4⁺ T細胞（Th1、Th17）が髄鞘を攻撃。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic predisposition'>遺伝的素因</span>＋環境因子<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human leukocyte antigen'>HLA</span>-DRB1、高緯度、低ビタミンD、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Epstein-Barr virus'>EBV</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myelin antigen'>髄鞘抗原</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune tolerance'>免疫寛容</span>の喪失"]
    B --> C["CD4+ T細胞（Th1・Th17）が髄鞘を攻撃"]
    C --> D["脱髄＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gliosis'>グリオーシス</span><br>（脳室周囲・視神経・脳幹・脊髄）"]
    D --> E["再発・寛解を繰り返す神経障害"]

⭐ EBV感染とMS発症の因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） を支持する大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） コホートがある。 米軍現役軍人1000万人超を追跡した研究（追跡中にMSと診断された955例を含む）では、EBV感染後にMSリスクが32倍に上昇した一方、同様の伝播様式 mode of transmission 伝播様式（mode of transmission） mode of transmission（伝播様式） を持つ他のウイルス感染後にはリスク上昇がみられず、既知のMS危険因子では説明できない関連として報告された¹。

形態

• 肉眼：白質の灰色の斑（プラーク） — 典型的に脳室周囲、視神経、脳幹、脊髄。
• 組織像 — 病変は年齢に依存：
  • 活動性プラーク：泡沫マクロファージfoamy macrophage泡沫マクロファージ（foamy macrophage）foamy macrophage（泡沫マクロファージ）、進行中の髄鞘分解。
  • 慢性活動性プラーク：中心の軸索喪失 axonal loss軸索喪失（axonal loss） axonal loss（軸索喪失）、グリオーシスgliosisグリオーシス（gliosis）gliosis（グリオーシス）、辺縁の脱髄。
  • 非活動性inactive 非活動性（inactive）inactive（非活動性） （沈黙）プラーク：炎症なし、髄鞘喪失＋グリオーシス gliosis グリオーシス（gliosis） gliosis（グリオーシス） のみ。

臨床像

• 再発（新症状）に続く寛解 → 時間とともに神経障害が蓄積。
• 一般的症状：
  • 片側性の視力障害（視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎））。
  • 脳幹症状：核間性眼筋麻痺internuclear ophthalmoplegia (INO)核間性眼筋麻痺（internuclear ophthalmoplegia (INO)）internuclear ophthalmoplegia (INO)（核間性眼筋麻痺）（MLF病変）、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）。
  • 脊髄症状spinal cord symptoms脊髄症状（spinal cord symptoms）spinal cord symptoms（脊髄症状）：痙縮 spasticity痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）、膀胱機能障害。
  • 認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）の変化。
• 臨床経過分類（2013年Lublin改訂）：臨床的単独発作症候群 clinically isolated syndrome 臨床的単独発作症候群（clinically isolated syndrome） clinically isolated syndrome（臨床的単独発作症候群） （CIS）、再発寛解型relapsing-remitting 再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型） （最多）、二次性進行型、一次性進行型の4病型に、活動性・進行性の修飾語を付記する。旧来の「進行再発型（PRMS）」は2013年改訂で独立病型としては廃止され、現在は活動性を伴う一次性進行型として扱う。

診断

• MRI：脳室周囲白質 periventricular white matter 脳室周囲白質（periventricular white matter） periventricular white matter（脳室周囲白質） のプラーク（Dawson指状病変Dawson fingersDawson指状病変（Dawson fingers）Dawson fingers（Dawson指状病変））。2024年McDonald基準では中心静脈 central vein 中心静脈（central vein） central vein（中心静脈） 徴候・常磁性リム病変も特定の状況で診断を支持する所見になった（下の💡）。
• 髄液：オリゴクローナルバンドoligoclonal bands (OCB)オリゴクローナルバンド（oligoclonal bands (OCB)）oligoclonal bands (OCB)（オリゴクローナルバンド）（髄液に蓄積するIg）、IgGインデックス上昇。

💡 診断基準diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準） （McDonald基準）は改訂を重ね、MRIMRI（magnetic resonance imaging）と髄液所見の使い方が変わってきた。 2017年改訂では、典型的な臨床孤立症候群で空間的多発性 dissemination in space 空間的多発性（dissemination in space） dissemination in space（空間的多発性） が示されている患者に限り、髄液オリゴクローナルバンドCSF oligoclonal bands 髄液オリゴクローナルバンド（CSF oligoclonal bands）CSF oligoclonal bands（髄液オリゴクローナルバンド） の存在を時間的多発性 dissemination in time 時間的多発性（dissemination in time） dissemination in time（時間的多発性） の証明の代替として認めるようになった（旧来は画像上の経時変化 evolution 経時変化（evolution） evolution（経時変化） のみで時間的多発性 dissemination in time 時間的多発性（dissemination in time） dissemination in time（時間的多発性） を証明していた）²。さらに2024年改訂（2025年公表）は、再発性と進行性の経過を1つの枠組みで診断する統一的な方式に改め、視神経を5番目の解剖学的部位として追加し、中心静脈central vein 中心静脈（central vein）central vein（中心静脈） 徴候・常磁性リム病変・髄液kappa遊離軽鎖 free light chain (FLC)遊離軽鎖（free light chain (FLC)） free light chain (FLC)（遊離軽鎖）を、利用できる場合に特定の状況で診断を支持し特異度を高める所見として取り入れた。一定の場合には放射線学的孤立症候群（RIS）でも基準を満たしうる³。旧来の「画像上の経時変化 evolution 経時変化（evolution） evolution（経時変化） のみで時間的多発性 dissemination in time 時間的多発性（dissemination in time） dissemination in time（時間的多発性） を証明する」方式は誤りではなく、版が積み重なる中で位置づけが変わったものである。

⚠️ 視神経脊髄炎スペクトラム障害neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD 視神経脊髄炎スペクトラム障害（neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD）neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD（視神経脊髄炎スペクトラム障害） （NMOSD）と抗MOG抗体関連疾患 MOG antibody-associated disease 抗MOG抗体関連疾患（MOG antibody-associated disease） MOG antibody-associated disease（抗MOG抗体関連疾患） （MOGAD）は、かつてMSの亜型とみなされていたが、現在はMSとは別個の疾患単位として区別される。 NMOSDは抗AQP4抗体 anti-AQP4 antibody 抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody） anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体） 陽性なら視神経炎 optic neuritis視神経炎（optic neuritis） optic neuritis（視神経炎）・急性脊髄炎acute myelitis急性脊髄炎（acute myelitis）acute myelitis（急性脊髄炎）・最後野症候群area postrema syndrome 最後野症候群（area postrema syndrome）area postrema syndrome（最後野症候群） などの中核的特徴1つ以上で診断でき、陰性・不明例では複数の中核的特徴とMRI要件の組み合わせを要する⁴。抗MOG抗体anti-MOG antibody 抗MOG抗体（anti-MOG antibody）anti-MOG antibody（抗MOG抗体） はMS・抗AQP4抗体anti-AQP4 antibody 抗AQP4抗体（anti-AQP4 antibody）anti-AQP4 antibody（抗AQP4抗体） 陽性NMOSDとは異なる後天性中枢脱髄症候群の患者にみられ、国際パネルがMOG-IgG陽性を中核基準とする診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） を提唱している。典型的な臨床像は急性散在性脳脊髄炎 acute disseminated encephalomyelitis, ADEM急性散在性脳脊髄炎（acute disseminated encephalomyelitis, ADEM） acute disseminated encephalomyelitis, ADEM（急性散在性脳脊髄炎）・視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）・横断性脊髄炎transverse myelitis 横断性脊髄炎（transverse myelitis）transverse myelitis（横断性脊髄炎） で、単相性monophasic 単相性（monophasic）monophasic（単相性） または再発性の経過をとる⁵。

橋中心髄鞘崩壊症

• 非免疫性過程、橋中心の髄鞘喪失。
• 最も多くは低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）の急速補正後。
• 臨床：「閉じ込め（locked-in）」症候群（意識は保たれた四肢麻痺 quadriplegia四肢麻痺（quadriplegia） quadriplegia（四肢麻痺））。

⚠️ 低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） の補正は急ぎすぎない。 欧州の診療ガイドライン（2014年）は、血清Naの上昇を最初の24時間で10 mmol/L以内、その後は24時間ごとに8 mmol/L以内に抑えるよう推奨している⁶。入院低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症） 患者26,710例を統合したメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） （11件のコホート研究 cohort studyコホート研究（cohort study） cohort study（コホート研究））では、各研究が「急速補正」と定義した24時間で8〜12 mmol/L超の補正がODSリスク上昇と関連した（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 3.16）が、全体のODS発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は0.23%と低く、急速補正が無くてもODSを発症した例があり、補正速度rate of correction 補正速度（rate of correction）rate of correction（補正速度） だけではODSの発症を説明しきれないことがうかがえる⁷。

白質ジストロフィー

定義

• 異常な髄鞘合成・代謝回転turnover代謝回転（turnover）turnover（代謝回転）による遺伝性異髄鞘化疾患 Dysmyelinating diseases異髄鞘化疾患（Dysmyelinating diseases） Dysmyelinating diseases（異髄鞘化疾患）。
• 多くは常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）（酵素欠損）。
• 例：異染性白質ジストロフィーmetachromatic leukodystrophy (MLD)異染性白質ジストロフィー（metachromatic leukodystrophy (MLD)）metachromatic leukodystrophy (MLD)（異染性白質ジストロフィー）（アリールスルファターゼAarylsulfatase A アリールスルファターゼA（arylsulfatase A）arylsulfatase A（アリールスルファターゼA） 欠損）、Krabbe病Krabbe diseaseKrabbe病（Krabbe disease）Krabbe disease（Krabbe病）（ガラクトセレブロシダーゼgalactocerebrosidaseガラクトセレブロシダーゼ（galactocerebrosidase）galactocerebrosidase（ガラクトセレブロシダーゼ））、副腎白質ジストロフィーadrenoleukodystrophy副腎白質ジストロフィー（adrenoleukodystrophy）adrenoleukodystrophy（副腎白質ジストロフィー）（X連鎖）。

形態

• 白質が萎縮し、灰色がかって透明になる。
• 最終的に → びまん性の大脳萎縮 cerebral atrophy大脳萎縮（cerebral atrophy） cerebral atrophy（大脳萎縮）。

臨床像

• MSより若年で始まる（しばしば乳児期・小児期）。
• 緩徐で潜行性 insidious (onset) 潜行性（insidious (onset)） insidious (onset)（潜行性） の進行。
• 運動障害、痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）、筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）。

脳の後天性代謝障害

A）チアミン（ビタミンB1）欠乏 — Wernicke-Korsakoff症候群

• Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）：古典的三徴 Classic Triad古典的三徴（Classic Triad） Classic Triad（古典的三徴） — 錯乱confusion 錯乱（confusion）confusion（錯乱） ＋眼球運動障害 impaired ocular motility (ophthalmoparesis) 眼球運動障害（impaired ocular motility (ophthalmoparesis)） impaired ocular motility (ophthalmoparesis)（眼球運動障害） （眼筋麻痺ophthalmoplegia眼筋麻痺（ophthalmoplegia）ophthalmoplegia（眼筋麻痺）、眼振）＋運動失調 ataxia運動失調（ataxia） ataxia（運動失調）。
• Korsakoff症候群：不可逆的な記憶障害＋作話 confabulation作話（confabulation） confabulation（作話）。
• 部位：乳頭体mammillary bodies乳頭体（mammillary bodies）mammillary bodies（乳頭体）、中脳水道周囲灰白質periaqueductal gray中脳水道周囲灰白質（periaqueductal gray）periaqueductal gray（中脳水道周囲灰白質）、視床背内側核dorsomedial thalamic nucleus視床背内側核（dorsomedial thalamic nucleus）dorsomedial thalamic nucleus（視床背内側核）。
• アルコール依存alcohol dependence アルコール依存（alcohol dependence）alcohol dependence（アルコール依存） 者、栄養不良。

B）ビタミンB12欠乏（亜急性連合変性症）

• 脊髄の上行＋下行線維（後索＋外側皮質脊髄路 lateral corticospinal tract外側皮質脊髄路（lateral corticospinal tract） lateral corticospinal tract（外側皮質脊髄路））を侵す。
• 症状：下肢のしびれ → 痙性の脱力 → 完全な対麻痺paraplegia対麻痺（paraplegia）paraplegia（対麻痺）。

C）全身性の代謝障害

• 低血糖：低酸素に類似（全般的な低酸素性 hypoxic / hypoxemic 低酸素性（hypoxic / hypoxemic） hypoxic / hypoxemic（低酸素性） 傷害）。
• 高血糖：錯乱 confusion錯乱（confusion） confusion（錯乱）、昏迷stupor昏迷（stupor）stupor（昏迷）、昏睡（浸透圧効果）。
• 肝性脳症：
  • 肝機能低下 → アンモニア増加 → シナプス伝達synaptic transmission シナプス伝達（synaptic transmission）synaptic transmission（シナプス伝達） の変化＋アストロサイトの変化（Alzheimer II型アストロサイト）。
  • 症状：錯乱 confusion錯乱（confusion） confusion（錯乱）、羽ばたき振戦asterixis (flapping tremor)羽ばたき振戦（asterixis (flapping tremor)）asterixis (flapping tremor)（羽ばたき振戦）、昏睡。

脳の後天性中毒性障害

• エタノール（慢性）：小脳機能障害cerebellar dysfunction小脳機能障害（cerebellar dysfunction）cerebellar dysfunction（小脳機能障害）（眼振、不安定歩行、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調））、前部虫部 vermis 虫部（vermis） vermis（虫部） の萎縮。
• 電離放射線ionizing radiation電離放射線（ionizing radiation）ionizing radiation（電離放射線）：浮腫を伴う白質の凝固壊死 coagulative necrosis凝固壊死（coagulative necrosis） coagulative necrosis（凝固壊死）。
• 化学療法薬chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)化学療法薬（chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)）chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)（化学療法薬）：神経毒性の副作用。
• 重金属heavy metals重金属（heavy metals）heavy metals（重金属）（鉛lead鉛（lead）lead（鉛）、ヒ素arsenicヒ素（arsenic）arsenic（ヒ素）、水銀mercury水銀（mercury）mercury（水銀））：びまん性脳症。
• CO中毒：低酸素、淡蒼球globus pallidus 淡蒼球（globus pallidus）globus pallidus（淡蒼球） への選択的毒性。
• 工業化合物：有機リン organophosphates 有機リン（organophosphates） organophosphates（有機リン） （農薬pesticide (agricultural chemical)農薬（pesticide (agricultural chemical)）pesticide (agricultural chemical)（農薬））、メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール）（→ 失明/網膜傷害）。

まとめ表

💡 ポイント： 中枢神経の髄鞘 ＝ オリゴデンドロサイトoligodendrocyteオリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト）、末梢の髄鞘 ＝ Schwann細胞Schwann cellSchwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞）。MS ＝ 自己免疫性脱髄、15〜45歳女性、脳室周囲プラーク（Dawson指状病変Dawson fingersDawson指状病変（Dawson fingers）Dawson fingers（Dawson指状病変））、髄液オリゴクローナルバンドCSF oligoclonal bands髄液オリゴクローナルバンド（CSF oligoclonal bands）CSF oligoclonal bands（髄液オリゴクローナルバンド）、視神経炎optic neuritis 視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎） ＋核間性眼筋麻痺 internuclear ophthalmoplegia (INO)核間性眼筋麻痺（internuclear ophthalmoplegia (INO)） internuclear ophthalmoplegia (INO)（核間性眼筋麻痺）、活動性プラークの泡沫マクロファージfoamy macrophage泡沫マクロファージ（foamy macrophage）foamy macrophage（泡沫マクロファージ）。橋中心髄鞘崩壊症central pontine myelinolysis橋中心髄鞘崩壊症（central pontine myelinolysis）central pontine myelinolysis（橋中心髄鞘崩壊症） ＝ 低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） の急速補正、閉じ込め。白質ジストロフィーleukodystrophy白質ジストロフィー（leukodystrophy）leukodystrophy（白質ジストロフィー） ＝ 遺伝性AR（異染性Metachromasia異染性（Metachromasia）Metachromasia（異染性）、Krabbe、副腎白質ジストロフィーadrenoleukodystrophy副腎白質ジストロフィー（adrenoleukodystrophy）adrenoleukodystrophy（副腎白質ジストロフィー））。Wernicke-Korsakoff ＝ アルコール依存alcohol dependence アルコール依存（alcohol dependence）alcohol dependence（アルコール依存） 者のB1欠乏：錯乱 confusion 錯乱（confusion） confusion（錯乱） ＋眼筋麻痺 ophthalmoplegia 眼筋麻痺（ophthalmoplegia） ophthalmoplegia（眼筋麻痺） ＋運動失調 ataxia運動失調（ataxia） ataxia（運動失調） → 不可逆的記憶喪失＋作話 confabulation 作話（confabulation） confabulation（作話） （乳頭体mammillary bodies乳頭体（mammillary bodies）mammillary bodies（乳頭体））。B12欠乏 ＝ 亜急性連合変性症subacute combined degeneration 亜急性連合変性症（subacute combined degeneration）subacute combined degeneration（亜急性連合変性症） （後索＋外側皮質脊髄路 lateral corticospinal tract外側皮質脊髄路（lateral corticospinal tract） lateral corticospinal tract（外側皮質脊髄路））。肝性脳症 ＝ NH₃増加、羽ばたき振戦asterixis (flapping tremor)羽ばたき振戦（asterixis (flapping tremor)）asterixis (flapping tremor)（羽ばたき振戦）。CO中毒 ＝ 淡蒼球globus pallidus 淡蒼球（globus pallidus）globus pallidus（淡蒼球） 壊死。メタノールmethanolメタノール（methanol）methanol（メタノール） ＝ 網膜/視神経傷害 → 失明。

まとめ

• 中枢神経の髄鞘はオリゴデンドロサイト oligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte） oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） （1細胞が複数節間部 internode 節間部（internode） internode（節間部） を包む）、末梢神経の髄鞘はSchwann細胞 Schwann cell Schwann細胞（Schwann cell） Schwann cell（Schwann細胞） （1細胞1節間部 internode節間部（internode） internode（節間部））が形成する。
• 多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） は自己免疫性の脱髄疾患 demyelinating disease 脱髄疾患（demyelinating disease） demyelinating disease（脱髄疾患） で、15〜45歳の女性に多く、脳室周囲のDawson指状病変 Dawson fingers Dawson指状病変（Dawson fingers） Dawson fingers（Dawson指状病変） と髄液オリゴクローナルバンド CSF oligoclonal bands 髄液オリゴクローナルバンド（CSF oligoclonal bands） CSF oligoclonal bands（髄液オリゴクローナルバンド） が特徴。診断は2024年改訂McDonald基準（視神経を5番目の部位に追加、中心静脈central vein 中心静脈（central vein）central vein（中心静脈） 徴候などを支持所見に採用）へ更新されている。
• 橋中心髄鞘崩壊症central pontine myelinolysis 橋中心髄鞘崩壊症（central pontine myelinolysis）central pontine myelinolysis（橋中心髄鞘崩壊症） は非免疫性で、低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） の急速補正後に生じ、閉じ込め症候群locked-in syndrome 閉じ込め症候群（locked-in syndrome）locked-in syndrome（閉じ込め症候群） を呈する。
• 白質ジストロフィーleukodystrophy 白質ジストロフィー（leukodystrophy）leukodystrophy（白質ジストロフィー） は遺伝性の異髄鞘化疾患 Dysmyelinating diseases 異髄鞘化疾患（Dysmyelinating diseases） Dysmyelinating diseases（異髄鞘化疾患） で、多くは常染色体劣性 autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体劣性） の酵素欠損（異染性白質ジストロフィーmetachromatic leukodystrophy (MLD)異染性白質ジストロフィー（metachromatic leukodystrophy (MLD)）metachromatic leukodystrophy (MLD)（異染性白質ジストロフィー）、Krabbe病Krabbe diseaseKrabbe病（Krabbe disease）Krabbe disease（Krabbe病）、副腎白質ジストロフィーadrenoleukodystrophy 副腎白質ジストロフィー（adrenoleukodystrophy）adrenoleukodystrophy（副腎白質ジストロフィー） など）による。
• Wernicke脳症Wernicke encephalopathy Wernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症） はチアミン欠乏 thiamine deficiency チアミン欠乏（thiamine deficiency） thiamine deficiency（チアミン欠乏） による錯乱 confusion錯乱（confusion） confusion（錯乱）・眼球運動障害impaired ocular motility (ophthalmoparesis)眼球運動障害（impaired ocular motility (ophthalmoparesis)）impaired ocular motility (ophthalmoparesis)（眼球運動障害）・運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） の三徴で、Korsakoff症候群は不可逆的な記憶障害へ移行する。
• ビタミンB12欠乏は亜急性連合変性症 subacute combined degeneration 亜急性連合変性症（subacute combined degeneration） subacute combined degeneration（亜急性連合変性症） として後索と外側皮質脊髄路 lateral corticospinal tract 外側皮質脊髄路（lateral corticospinal tract） lateral corticospinal tract（外側皮質脊髄路） を侵す。
• 肝性脳症はアンモニア増加によるアストロサイトの変化（Alzheimer II型アストロサイト）と羽ばたき振戦 asterixis (flapping tremor) 羽ばたき振戦（asterixis (flapping tremor)） asterixis (flapping tremor)（羽ばたき振戦） が特徴、CO中毒は淡蒼球 globus pallidus 淡蒼球（globus pallidus） globus pallidus（淡蒼球） への選択的毒性を示す。