ウェルニッケ・コルサコフ症候群

🧠 全体像：Wernicke-Korsakoff症候群は1つの原因（チアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏））が引き起こす急性期（Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症））と慢性期（Korsakoff症候群）の2つの顔をもつ病態である。急性期は治療を待てない神経救急であり、混乱・眼球運動異常roving eye movements眼球運動異常（roving eye movements）roving eye movements（眼球運動異常）・失調の三徴が揃わなくても疑い、検査結果を待たず非経口チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） を投与することがKorsakoff症候群への移行を防ぐ最も確実な手段である。

病態

チアミンthiamine チアミン（thiamine）thiamine（チアミン） （ビタミンB1）は糖代謝 glucose metabolism 糖代謝（glucose metabolism） glucose metabolism（糖代謝） とミトコンドリア機能に必須の補酵素 coenzyme 補酵素（coenzyme） coenzyme（補酵素） である。欠乏すると脳のエネルギー産生 energy production エネルギー産生（energy production） energy production（エネルギー産生） が低下し、ATP枯渇ATP depletionATP枯渇（ATP depletion）ATP depletion（ATP枯渇）、酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）、神経細胞・髄鞘・血液脳関門の障害、軸索伝導障害impaired axonal conduction 軸索伝導障害（impaired axonal conduction）impaired axonal conduction（軸索伝導障害） へと進む。障害は視床内側 medial thalamus視床内側（medial thalamus） medial thalamus（視床内側）、乳頭体mammillary bodies乳頭体（mammillary bodies）mammillary bodies（乳頭体）、中脳水道周囲灰白質periaqueductal gray 中脳水道周囲灰白質（periaqueductal gray）periaqueductal gray（中脳水道周囲灰白質） など特定の脳部位に選択的に及びやすい。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malnutrition'>低栄養</span>・嘔吐・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alcohol use disorder, AUD'>アルコール使用障害</span>などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine deficiency'>チアミン欠乏</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose metabolism'>糖代謝</span>・ミトコンドリア機能の低下"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medial thalamus'>視床内側</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammillary bodies'>乳頭体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral aqueduct'>中脳水道</span>周囲の選択的障害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wernicke encephalopathy'>Wernicke脳症</span>：混乱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='roving eye movements'>眼球運動異常</span>・失調（三徴は揃わないことも多い）"]
    D --> E{"非経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>を速やかに投与したか"}
    E -->|"未治療"| F["死亡、またはKorsakoff症候群（前向性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retrograde amnesia'>逆向性健忘</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confabulation'>作話</span>）へ移行"]
    E -->|"早期治療"| G["急性症候は可逆的なことが多い"]

アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）は摂取不良・吸収障害malabsorption吸収障害（malabsorption）malabsorption（吸収障害）・需要増加が重なるため、チアミン欠乏thiamine deficiency チアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏） の最も頻度の高い背景である。ただし妊娠悪阻 hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG） hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）、胃手術後、悪性腫瘍、飢餓starvation飢餓（starvation）starvation（飢餓）、透析など、アルコールに関係しない状況でも生じることを見落としてはならない。

臨床像

💡 Korsakoff症候群の作話 confabulation 作話（confabulation） confabulation（作話） は、嘘をついているのではなく、健忘によって生じた記憶の空白を無意識 unconscious 無意識（unconscious） unconscious（無意識） に埋めようとする現象である。

診断

診断は主に臨床的に行い、確定検査の結果を待って治療を遅らせてはならない。アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） の患者では、①食事性のチアミン欠乏 thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency） thiamine deficiency（チアミン欠乏）、②眼球運動異常 roving eye movements眼球運動異常（roving eye movements） roving eye movements（眼球運動異常）、③小脳性運動失調 cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia） cerebellar ataxia（小脳性運動失調）、④意識変容または軽度の記憶障害、の4項目中2項目以上を満たすCaine基準が感度を高める簡便な指標として用いられる¹。

flowchart TD
    A["混乱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='roving eye movements'>眼球運動異常</span>・失調（いずれか、または疑い）"] --> B["Caine基準など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical signs'>臨床所見</span>で評価"]
    B --> C["検査結果を待たず非経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>を投与"]
    C --> D["補助的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>（内側視床・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral aqueduct'>中脳水道</span>周囲・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammillary bodies'>乳頭体</span>の対称性信号異常）"]
    C --> E["血中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythrocyte transketolase activity'>赤血球トランスケトラーゼ活性</span>は補助的。正常でも否定しない"]

血中チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） 濃度や赤血球トランスケトラーゼ活性 erythrocyte transketolase activity 赤血球トランスケトラーゼ活性（erythrocyte transketolase activity） erythrocyte transketolase activity（赤血球トランスケトラーゼ活性） は補助的な検査にすぎず、正常値であっても臨床的な疑いを否定しない。MRIMRI（magnetic resonance imaging）では内側視床、中脳水道cerebral aqueduct 中脳水道（cerebral aqueduct）cerebral aqueduct（中脳水道） 周囲、乳頭体mammillary bodies 乳頭体（mammillary bodies）mammillary bodies（乳頭体） などの対称性信号異常や乳頭体 mammillary bodies 乳頭体（mammillary bodies） mammillary bodies（乳頭体） 萎縮が示唆的所見となるが、これらは診断を補強するものであり、画像結果を待って治療を遅らせてはならない。

⚠️ 低血糖などに対するブドウ糖投与を理由に救命処置 life-saving treatment (resuscitation) 救命処置（life-saving treatment (resuscitation)） life-saving treatment (resuscitation)（救命処置） を遅らせてはならない一方、チアミン欠乏thiamine deficiency チアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏） のリスクがある患者では、できるだけ早く、ブドウ糖と同時または投与前に非経口チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） を投与する。¹ ブドウ糖を先行投与するとチアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） 依存性の糖代謝 glucose metabolism 糖代謝（glucose metabolism） glucose metabolism（糖代謝） がさらに消費され、Wernicke脳症Wernicke encephalopathy Wernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症） を顕在化・増悪させうる。

治療

1. 非経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）の緊急投与： 疑診suspected diagnosis疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診）・確診confirmed diagnosis 確診（confirmed diagnosis）confirmed diagnosis（確診） 例では速やかに非経口（多くは静注）チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） を投与する。EFNS指針（2010）は200 mgを1日3回静注し、臨床的改善が頭打ちになるまで継続する案を示す¹。英国では現行のOffice for Health Improvement and Disparities（OHID、保健省の専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） 会議）による全国指針が、300〜500 mgを1日3回、3〜5日間の静注という用量幅を推奨しており²、地域・施設によって具体的な投与量には差があるため、自施設のプロトコルに従う。希釈して30分ほどかけて緩徐に静注し、特に反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） 時にまれにアナフィラキシー様の過敏反応が起こりうるため、蘇生設備のある環境で経過を観察する¹。
2. 電解質補正electrolyte correction 電解質補正（electrolyte correction）electrolyte correction（電解質補正） ： マグネシウムmagnesium マグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム） 欠乏はチアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） 依存性酵素の働きを妨げチアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） 投与への反応を悪化させうるため、あわせて補正する。
3. 維持療法・原因治療： 急性期を脱した後は経口チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） と栄養支援を継続し、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）があればその治療・断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） 支援につなげる。ビタミンB6・B12・葉酸などの一律の長期投与は必須ではなく、欠乏や栄養状態 Malnutrition or obesity 栄養状態（Malnutrition or obesity） Malnutrition or obesity（栄養状態） に応じて補充する。

まとめ

• Wernicke脳症Wernicke encephalopathy Wernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症） はチアミン欠乏 thiamine deficiency チアミン欠乏（thiamine deficiency） thiamine deficiency（チアミン欠乏） による急性期病態で、三徴（混乱・眼球運動異常roving eye movements眼球運動異常（roving eye movements）roving eye movements（眼球運動異常）・失調）が不完全でも疑い、非経口チアミン thiamine チアミン（thiamine） thiamine（チアミン） の投与を最優先する。
• 未治療のWernicke脳症 Wernicke encephalopathy Wernicke脳症（Wernicke encephalopathy） Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症） は死亡または不可逆的なKorsakoff症候群（健忘・作話confabulation作話（confabulation）confabulation（作話））へ移行しうる。
• 診断は臨床的に行い、Caine基準やMRIは補強に用いるが、検査結果を待って治療を遅らせてはならない。
• アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） が最も多い背景だが、妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）、胃手術後、悪性腫瘍、飢餓starvation飢餓（starvation）starvation（飢餓）、透析などアルコール以外の原因も重要である。