ウェルニッケ・コルサコフ症候群

🧠 全体像：Wernicke-Korsakoff症候群は1つの原因（チアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏））が引き起こす急性期（Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症））と慢性期（Korsakoff症候群）の2つの顔をもつ病態である。急性期は治療を待てない神経救急であり、混乱・眼球運動異常roving eye movements眼球運動異常（roving eye movements）roving eye movements（眼球運動異常）・失調の三徴が揃わなくても疑い、検査結果を待たず非経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）を投与することがKorsakoff症候群への移行を防ぐ最も確実な手段である。

病態

チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）（ビタミンB1）は糖代謝glucose metabolism糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝）とミトコンドリア機能に必須の補酵素coenzyme補酵素（coenzyme）coenzyme（補酵素）である。欠乏すると脳のエネルギー産生energy productionエネルギー産生（energy production）energy production（エネルギー産生）が低下し、ATP枯渇、酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）、神経細胞・髄鞘・血液脳関門の障害、軸索伝導障害impaired axonal conduction軸索伝導障害（impaired axonal conduction）impaired axonal conduction（軸索伝導障害）へと進む。障害は視床内側medial thalamus視床内側（medial thalamus）medial thalamus（視床内側）、乳頭体mammillary bodies乳頭体（mammillary bodies）mammillary bodies（乳頭体）、中脳水道周囲灰白質periaqueductal gray中脳水道周囲灰白質（periaqueductal gray）periaqueductal gray（中脳水道周囲灰白質）など特定の脳部位に選択的に及びやすい。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malnutrition'>低栄養</span>・嘔吐・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alcohol use disorder, AUD'>アルコール使用障害</span>などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine deficiency'>チアミン欠乏</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose metabolism'>糖代謝</span>・ミトコンドリア機能の低下"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medial thalamus'>視床内側</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammillary bodies'>乳頭体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral aqueduct'>中脳水道</span>周囲の選択的障害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wernicke encephalopathy'>Wernicke脳症</span>：混乱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='roving eye movements'>眼球運動異常</span>・失調（三徴は揃わないことも多い）"]
    D --> E{"非経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>を速やかに投与したか"}
    E -->|"未治療"| F["死亡、またはKorsakoff症候群（前向性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retrograde amnesia'>逆向性健忘</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confabulation'>作話</span>）へ移行"]
    E -->|"早期治療"| G["急性症候は可逆的なことが多い"]

アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）は摂取不良・吸収障害malabsorption吸収障害（malabsorption）malabsorption（吸収障害）・需要増加が重なるため、チアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏）の最も頻度の高い背景である。ただし妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）、胃手術後、悪性腫瘍、飢餓starvation飢餓（starvation）starvation（飢餓）、透析など、アルコールに関係しない状況でも生じることを見落としてはならない。

臨床像

💡 Korsakoff症候群の作話confabulation作話（confabulation）confabulation（作話）は、嘘をついているのではなく、健忘によって生じた記憶の空白を無意識unconscious無意識（unconscious）unconscious（無意識）に埋めようとする現象である。

診断

診断は主に臨床的に行い、確定検査の結果を待って治療を遅らせてはならない。アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の患者では、①食事性のチアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏）、②眼球運動異常roving eye movements眼球運動異常（roving eye movements）roving eye movements（眼球運動異常）、③小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調）、④意識変容または軽度の記憶障害、の4項目中2項目以上を満たすCaine基準が感度を高める簡便な指標として用いられる¹。

flowchart TD
    A["混乱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='roving eye movements'>眼球運動異常</span>・失調（いずれか、または疑い）"] --> B["Caine基準など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical signs'>臨床所見</span>で評価"]
    B --> C["検査結果を待たず非経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>を投与"]
    C --> D["補助的にMRI（内側視床・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral aqueduct'>中脳水道</span>周囲・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammillary bodies'>乳頭体</span>の対称性信号異常）"]
    C --> E["血中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythrocyte transketolase activity'>赤血球トランスケトラーゼ活性</span>は補助的。正常でも否定しない"]

血中チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）濃度や赤血球トランスケトラーゼ活性erythrocyte transketolase activity赤血球トランスケトラーゼ活性（erythrocyte transketolase activity）erythrocyte transketolase activity（赤血球トランスケトラーゼ活性）は補助的な検査にすぎず、正常値であっても臨床的な疑いを否定しない。MRIでは内側視床、中脳水道cerebral aqueduct中脳水道（cerebral aqueduct）cerebral aqueduct（中脳水道）周囲、乳頭体mammillary bodies乳頭体（mammillary bodies）mammillary bodies（乳頭体）などの対称性信号異常や乳頭体mammillary bodies乳頭体（mammillary bodies）mammillary bodies（乳頭体）萎縮が示唆的所見となるが、これらは診断を補強するものであり、画像結果を待って治療を遅らせてはならない。

⚠️ 低血糖などに対するブドウ糖投与を理由に救命処置life-saving treatment (resuscitation)救命処置（life-saving treatment (resuscitation)）life-saving treatment (resuscitation)（救命処置）を遅らせてはならない一方、チアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏）のリスクがある患者では、できるだけ早く、ブドウ糖と同時または投与前に非経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）を投与する。¹ ブドウ糖を先行投与するとチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）依存性の糖代謝glucose metabolism糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝）がさらに消費され、Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）を顕在化・増悪させうる。

治療

1. 非経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）の緊急投与： 疑診suspected diagnosis疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診）・確診confirmed diagnosis確診（confirmed diagnosis）confirmed diagnosis（確診）例では速やかに非経口（多くは静注）チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）を投与する。EFNS指針（2010）は200 mgを1日3回静注し、臨床的改善が頭打ちになるまで継続する案を示す¹。英国では現行のOffice for Health Improvement and Disparities（OHID、保健省の専門家expert専門家（expert）expert（専門家）会議）による全国指針が、300〜500 mgを1日3回、3〜5日間の静注という用量幅を推奨しており²、地域・施設によって具体的な投与量には差があるため、自施設のプロトコルに従う。希釈して30分ほどかけて緩徐に静注し、特に反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）時にまれにアナフィラキシー様の過敏反応が起こりうるため、蘇生設備のある環境で経過を観察する¹。
2. 電解質補正electrolyte correction電解質補正（electrolyte correction）electrolyte correction（電解質補正）： マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）欠乏はチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）依存性酵素の働きを妨げチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）投与への反応を悪化させうるため、あわせて補正する。
3. 維持療法・原因治療： 急性期を脱した後は経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）と栄養支援を継続し、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）があればその治療・断酒sobriety (alcohol abstinence)断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒）支援につなげる。ビタミンB6・B12・葉酸などの一律の長期投与は必須ではなく、欠乏や栄養状態Malnutrition or obesity栄養状態（Malnutrition or obesity）Malnutrition or obesity（栄養状態）に応じて補充する。

まとめ

• Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）はチアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏）による急性期病態で、三徴（混乱・眼球運動異常roving eye movements眼球運動異常（roving eye movements）roving eye movements（眼球運動異常）・失調）が不完全でも疑い、非経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）の投与を最優先する。
• 未治療のWernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）は死亡または不可逆的なKorsakoff症候群（健忘・作話confabulation作話（confabulation）confabulation（作話））へ移行しうる。
• 診断は臨床的に行い、Caine基準やMRIは補強に用いるが、検査結果を待って治療を遅らせてはならない。
• アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）が最も多い背景だが、妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）、胃手術後、悪性腫瘍、飢餓starvation飢餓（starvation）starvation（飢餓）、透析などアルコール以外の原因も重要である。