チアミン

🧠 全体像：チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）（ビタミンB1）を理解する軸は「糖代謝glucose metabolism糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝）を回すギアそのもの」という位置づけである。ビタミンB12・葉酸がDNA合成を支える補充基質であるのに対し、チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）はピルビン酸からTCA回路へ入る反応の補酵素coenzyme補酵素（coenzyme）coenzyme（補酵素）であり、欠乏すればエネルギー代謝Energy Metabolismエネルギー代謝（Energy Metabolism）Energy Metabolism（エネルギー代謝）需要の高い脳・末梢神経・心臓から先に破綻する。臨床的に最も重要なのは、Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）の急性期治療がチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）単剤の非経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）そのものであり、検査結果を待たず、ブドウ糖投与より前または同時に投与するという「順序」を外すと治療そのものが無効化しかねない点にある。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じ「補充するビタミン」でも、B12・葉酸が主に造血系Hematopoietic System造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系）の指標で欠乏を追えるのに対し、チアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏）は血液検査より先に神経症状（Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症））として破綻することが多い。 血中チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）濃度や赤血球トランスケトラーゼ活性erythrocyte transketolase activity赤血球トランスケトラーゼ活性（erythrocyte transketolase activity）erythrocyte transketolase activity（赤血球トランスケトラーゼ活性）は測定できるが結果を待つ余裕reserve余裕（reserve）reserve（余裕）がなく、臨床的な疑いだけで治療を開始するという点が他のビタミン補充薬と最も違うところである。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>を吸収し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='TPP'>チアミンピロリン酸</span>へリン酸化"] --> B["ピルビン酸脱水素酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coenzyme'>補酵素</span>として作用"]
    B --> C["ピルビン酸→アセチルCoA<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycolysis'>解糖系</span>からTCA回路への入口）"]
    A --> D["α<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-ketoglutarate (α-KG)'>ケトグルタル酸</span>脱水素酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coenzyme'>補酵素</span>として作用"]
    D --> E["TCA回路を回してATP産生"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transketolase'>トランスケトラーゼ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coenzyme'>補酵素</span>として作用"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pentose phosphate pathway (PPP)'>ペントースリン酸経路</span>を回し<br>NADPH・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleic acid synthesis'>核酸合成</span>材料を供給"]
    C --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose metabolism'>糖代謝</span>からのATP産生が正常化"]
    E --> H
    H --> I{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>が欠乏すると"}
    I --> J["エネルギー需要の高い組織から破綻"]
    J --> K["脳（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medial thalamus'>視床内側</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammillary bodies'>乳頭体</span>等）：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wernicke encephalopathy'>Wernicke脳症</span>"]
    J --> L["末梢神経：脚気（乾性）"]
    J --> M["心臓：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-output heart failure'>高拍出性心不全</span>（脚気、湿性）"]

💡 チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）依存性の3つの酵素はいずれも「糖から使えるエネルギーを取り出す」経路の要所に位置する。 ピルビン酸脱水素酵素とαケトグルタル酸alpha-ketoglutarate (α-KG)ケトグルタル酸（alpha-ketoglutarate (α-KG)）alpha-ketoglutarate (α-KG)（ケトグルタル酸）脱水素酵素はTCA回路を回してATPを作る反応そのものであり、トランスケトラーゼtransketolaseトランスケトラーゼ（transketolase）transketolase（トランスケトラーゼ）はペントースリン酸経路pentose phosphate pathway (PPP)ペントースリン酸経路（pentose phosphate pathway (PPP)）pentose phosphate pathway (PPP)（ペントースリン酸経路）でNADPH・核酸合成nucleic acid synthesis核酸合成（nucleic acid synthesis）nucleic acid synthesis（核酸合成）材料を供給する。3つとも止まれば、糖はあってもエネルギーとして使えない状態になる。脳はブドウ糖への依存度が最も高い臓器であるため、この経路が止まったときに真っ先に症状が出る。

薬物動態

消化管からの吸収は低用量では能動輸送、高用量では受動拡散passive diffusion受動拡散（passive diffusion）passive diffusion（受動拡散）に依存するとされ、経口摂取だけに頼ると重症の欠乏例では吸収が追いつかない。内因子intrinsic factor内因子（intrinsic factor）intrinsic factor（内因子）非依存で吸収されるため、B12のような吸収障害malabsorption吸収障害（malabsorption）malabsorption（吸収障害）特有の禁忌はないが、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）では腸管吸収intestinal absorption腸管吸収（intestinal absorption）intestinal absorption（腸管吸収）そのものが低下しており、経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）では欠乏を是正しきれないことが多い。過剰分は水溶性ビタミンとして腎から速やかに排泄されるため、蓄積毒性cumulative toxicity蓄積毒性（cumulative toxicity）cumulative toxicity（蓄積毒性）は乏しい。

適応

用法・用量

Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）の疑診suspected diagnosis疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診）・確診confirmed diagnosis確診（confirmed diagnosis）confirmed diagnosis（確診）例では非経口（多くは静注）投与が原則である。EFNS指針（2010）は200 mgを1日3回（8時間ごと）静注し、臨床的改善が頭打ちになるまで継続する案を示す一方¹、英国では300〜500 mgを1日3回、3〜5日間の静注という用量幅が現行の全国指針として推奨されている²。生理食塩水saline生理食塩水（saline）saline（生理食塩水）または5%ブドウ糖液100 mLに希釈し、30分ほどかけて緩徐に静注する方法が一般に用いられる¹。急性期を脱した後は経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）へ切り替えて維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）する。地域・施設によって具体的な用量には差があるため、実際の投与量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は自施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⚠️ 低血糖に対するブドウ糖投与を理由にチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）投与を後回しにしてはならない。 チアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏）リスクがある患者では、できるだけ早く、ブドウ糖と同時または投与前に非経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）を投与する¹。ブドウ糖を先行投与すると、チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）依存性の糖代謝glucose metabolism糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝）がわずかに残ったチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）貯蔵をさらに消費し、Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）を顕在化・増悪させうる。

禁忌・注意

• チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）そのものに対する既知の重篤な過敏症以外に、絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）な禁忌はほとんどない
• ⚠️ 反復静注時、特に急速投与rapid administration (bolus)急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与）ではまれにアナフィラキシー様の過敏反応が起こりうる。 希釈して緩徐に投与し、蘇生設備のある環境で経過を観察する¹
• ⚠️ ブドウ糖投与の順序を誤らない。 チアミン欠乏thiamine deficiencyチアミン欠乏（thiamine deficiency）thiamine deficiency（チアミン欠乏）が疑われる患者にブドウ糖を先行投与すると、Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）を誘発・増悪させうるため、同時または前投与を徹底する
• マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）はチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）依存性酵素の働きを支える補因子であり、マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）欠乏があるとチアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）投与への反応が乏しくなるため、あわせて評価・補正する

副作用

水溶性ビタミンとして忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）は高く、重大な副作用は乏しい。

臨床上の注意点は副作用そのものより、疑ったら検査結果を待たず速やかに非経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）を開始すること、そしてブドウ糖投与との順序を誤らないことにある。

まとめ

• チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）（ビタミンB1）はTPPとしてピルビン酸脱水素酵素・αケトグルタル酸alpha-ketoglutarate (α-KG)ケトグルタル酸（alpha-ketoglutarate (α-KG)）alpha-ketoglutarate (α-KG)（ケトグルタル酸）脱水素酵素・トランスケトラーゼtransketolaseトランスケトラーゼ（transketolase）transketolase（トランスケトラーゼ）の補酵素coenzyme補酵素（coenzyme）coenzyme（補酵素）となり、糖代謝glucose metabolism糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝）からのATP産生とペントースリン酸経路pentose phosphate pathway (PPP)ペントースリン酸経路（pentose phosphate pathway (PPP)）pentose phosphate pathway (PPP)（ペントースリン酸経路）を支える。
• 欠乏はエネルギー需要の高い脳・末梢神経・心臓から破綻し、Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）・脚気（乾性＝末梢神経障害、湿性＝高拍出性心不全high-output heart failure高拍出性心不全（high-output heart failure）high-output heart failure（高拍出性心不全））を来す。
• Wernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）の疑診suspected diagnosis疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診）・確診confirmed diagnosis確診（confirmed diagnosis）confirmed diagnosis（確診）例では検査結果を待たず非経口チアミンthiamineチアミン（thiamine）thiamine（チアミン）を緊急投与する。用量幅は指針により異なるが（EFNS：200 mg×3/日、英国：300〜500 mg×3/日×3〜5日間）、いずれも高用量の反復静注が基本。
• ブドウ糖投与より前または同時に投与する順序が最重要で、これを誤るとWernicke脳症Wernicke encephalopathyWernicke脳症（Wernicke encephalopathy）Wernicke encephalopathy（Wernicke脳症）を誘発・増悪させうる。
• 忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）は高いが、反復静注時にまれにアナフィラキシー様過敏反応が起こりうるため、希釈・緩徐投与・蘇生設備のある環境での観察が推奨される。