精神医学 · B-04
アルコール使用症:離脱・アルコール幻覚症の治療とリハビリテーション
Alcohol Use Disorder Including Alcohol Withdrawal and Alcohol Hallucinosis: Treatment and Rehabilitation
🧠 全体像:アルコール使用症 alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD) alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) の治療は、急性離脱acute withdrawal 急性離脱(acute withdrawal)acute withdrawal(急性離脱) を安全に乗り切る段階と、再飲酒を防ぎ生活を再建する長期治療の二層 epiblast/hypoblast 二層(epiblast/hypoblast) epiblast/hypoblast(二層) からなる。解毒だけではAUD治療は完了しない。離脱の治療(薬剤・用量・国内の電子添文との差)と長期治療(心理社会的治療、自助グループ、再発予防薬)の数値は本ノートに集め、離脱の病態・臨床像・予後はアルコール使用症alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD)alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) の疫学・診断・離脱を参照する。
治療の流れ
flowchart TD
A["飲酒中止・減量"] --> B["離脱重症度と合併症を評価"]
B --> C{"重症化リスク"}
C -->|"高い"| D["入院・厳密な監視"]
C -->|"低い"| E["適切な外来管理"]
D --> F["ベンゾジアゼピン+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamine'>チアミン</span>+支持療法"]
E --> F
F --> G["AUD長期治療へ直結"]
G --> H["薬物療法・心理社会的治療・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mutual support'>相互支援</span>"]
H --> I["再発予防と生活再建"]
急性アルコール離脱
離脱は通常、最終飲酒後数時間から始まり、振戦、発汗、頻脈、不眠、不安、悪心を呈する。単純な離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状(withdrawal symptom) withdrawal symptom(離脱症状) は多くの場合5〜7日で軽快するが、重症例では長引き得る。けいれん、幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)、振戦せん妄は重症所見 severe features 重症所見(severe features) severe features(重症所見) であり、典型的な時期を外れても別原因を含めて評価する。
評価と入院の適応
- 過去の離脱けいれん withdrawal seizure離脱けいれん(withdrawal seizure) withdrawal seizure(離脱けいれん)・振戦せん妄delirium tremens振戦せん妄(delirium tremens)delirium tremens(振戦せん妄)
- 大量・長期飲酒、最近の離脱反復
- 高齢、妊娠、重い身体・精神疾患
- バイタル、意識、脱水、電解質(Na・K・Mg)、血糖、肝機能、心電図
- 他の鎮静薬使用、頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷)、感染、低血糖
重症化のリスクが高い、けいれん・せん妄がある、重大な身体・精神併存症がある、支援が足りない、のいずれかがあれば入院管理とする。重症度の追跡にはCIWA-Arを使う。患者本人の申告に頼る項目が多く、せん妄の患者や挿管・鎮静中のICU患者には機械的に当てはめない。ICUでアルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱(alcohol withdrawal) alcohol withdrawal(アルコール離脱) の治療を受けた患者のうちCIWA-Arで評価されたのは56%にとどまり、挿管中の患者では評価される割合が有意に低かった1。
治療
| 介入 | 要点 |
|---|---|
| 全身管理・監視 | バイタルサインvital signバイタルサイン(vital sign)vital sign(バイタルサイン)、電解質(Na・K・Mg)と血糖、水分出納fluid balance水分出納(fluid balance)fluid balance(水分出納)、心電図を監視する。低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症(hypokalemia)hypokalemia(低カリウム血症) は不整脈を介して振戦せん妄 delirium tremens 振戦せん妄(delirium tremens) delirium tremens(振戦せん妄) の死因になるため補正し、低血糖・脱水・感染・外傷も評価する |
| ベンゾジアゼピン | 第一選択。プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) に比べ離脱けいれん withdrawal seizure 離脱けいれん(withdrawal seizure) withdrawal seizure(離脱けいれん) を減らす(相対リスクrelative risk, RR 相対リスク(relative risk, RR)relative risk, RR(相対リスク) 0.16)2。ジアゼパムdiazepamジアゼパム(diazepam)diazepam(ジアゼパム)、ロラゼパムlorazepamロラゼパム(lorazepam)lorazepam(ロラゼパム)、クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド(chlordiazepoxide)chlordiazepoxide(クロルジアゼポキシド)を使う。授業の例は、ジアゼパムdiazepam ジアゼパム(diazepam)diazepam(ジアゼパム) 経口5〜20mgを4〜6時間ごと、必要なら10〜30mgの静注から開始する。症状誘発法symptom-triggered regimen 症状誘発法(symptom-triggered regimen)symptom-triggered regimen(症状誘発法) (症状が出たときだけ投与)は固定スケジュールより治療期間の中央値が短く(9時間対68時間)、総投与量cumulative dose 総投与量(cumulative dose)cumulative dose(総投与量) も少なかった3。中毒の最中と長期の使用は避け、呼吸抑制と過鎮静 oversedation 過鎮静(oversedation) oversedation(過鎮静) を監視する。高齢者・肝障害では蓄積しにくいロラゼパムlorazepamロラゼパム(lorazepam)lorazepam(ロラゼパム)が安全な選択とされる4 |
| チアミンthiamineチアミン(thiamine)thiamine(チアミン) | Wernicke脳症Wernicke encephalopathy Wernicke脳症(Wernicke encephalopathy)Wernicke encephalopathy(Wernicke脳症) の予防・治療。疑う場合は非経口投与 parenteral administration 非経口投与(parenteral administration) parenteral administration(非経口投与) を優先し、ブドウ糖投与を遅らせず同時または先行して投与する5。疑診suspected diagnosis 疑診(suspected diagnosis)suspected diagnosis(疑診) 例の治療量は、体重減少・栄養不良・Wernicke脳症Wernicke encephalopathy Wernicke脳症(Wernicke encephalopathy)Wernicke encephalopathy(Wernicke脳症) の既往などの高リスクの飲酒者への予防量よりも多く6、欧州の指針でも国で異なる5。診断と用量(欧州・英国の治療量と予防量、日本の電子添文の用量)の正本は神経学のWernicke-Korsakoff症候群にある |
| β遮断薬 | 授業は自律神経亢進 autonomic hyperactivity 自律神経亢進(autonomic hyperactivity) autonomic hyperactivity(自律神経亢進) の補助にプロプラノロール propranololプロプラノロール(propranolol) propranolol(プロプラノロール)・アテノロールatenolol アテノロール(atenolol)atenolol(アテノロール) を挙げる。補助にとどまり、ベンゾジアゼピンの代わりにはならない |
| 抗けいれん薬anticonvulsant抗けいれん薬(anticonvulsant)anticonvulsant(抗けいれん薬) | 授業は「けいれんがあればバルプロ酸かカルバマゼピン」とする(カルバマゼピンは肝毒性と血液障害 blood disorder 血液障害(blood disorder) blood disorder(血液障害) に注意)。けいれんが起きたら速効性 fast-acting 速効性(fast-acting) fast-acting(速効性) のベンゾジアゼピンで抑える。抗けいれん薬anticonvulsant 抗けいれん薬(anticonvulsant)anticonvulsant(抗けいれん薬) はプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) と比べた6つの評価項目で有意差がなかった7 |
| 抗精神病薬 | ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール(haloperidol)haloperidol(ハロペリドール) (授業は5〜10mgを経口または筋注)を、ベンゾジアゼピンと併用して幻覚 hallucination幻覚(hallucination) hallucination(幻覚)・妄想delusion妄想(delusion)delusion(妄想)・暴力に使う。けいれん閾値seizure threshold けいれん閾値(seizure threshold)seizure threshold(けいれん閾値) の低下、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状(extrapyramidal symptoms (EPS))extrapyramidal symptoms (EPS)(錐体外路症状)、QT延長と心室頻拍 ventricular tachycardia, VT 心室頻拍(ventricular tachycardia, VT) ventricular tachycardia, VT(心室頻拍) の危険があり、離脱治療の単剤にしない |
⚠️ 授業資料・日本との差(用量と適応):授業の用量は離脱管理のプロトコルの例で、国内の電子添文とは別である。国内で「アルコール依存症alcohol use disorder (AUD) / alcoholism アルコール依存症(alcohol use disorder (AUD) / alcoholism)alcohol use disorder (AUD) / alcoholism(アルコール依存症) の禁断(離脱)症状」における不安・興奮・抑うつの軽減を効能に明記しているのは、確認した範囲ではジアゼパムdiazepam ジアゼパム(diazepam)diazepam(ジアゼパム) の注射液で、一般に初回10mgを筋注または静注(緩徐に)し、以後必要に応じて3〜4時間ごとに注射する8。経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) では、ジアゼパムdiazepam ジアゼパム(diazepam)diazepam(ジアゼパム) 錠は通常1回2〜5mgを1日2〜4回で効能は神経症・心身症psychosomatic illness心身症(psychosomatic illness)psychosomatic illness(心身症)・筋緊張の軽減・麻酔前投薬 premedication前投薬(premedication) premedication(前投薬)9、ロラゼパムlorazepam ロラゼパム(lorazepam)lorazepam(ロラゼパム) 錠は神経症・心身症psychosomatic illness心身症(psychosomatic illness)psychosomatic illness(心身症)10、クロルジアゼポキシドchlordiazepoxide クロルジアゼポキシド(chlordiazepoxide)chlordiazepoxide(クロルジアゼポキシド) 錠は神経症・うつ病・心身症psychosomatic illness心身症(psychosomatic illness)psychosomatic illness(心身症)11であり、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状(withdrawal symptom)withdrawal symptom(離脱症状) は効能に含まれない。カルバマゼピンとバルプロ酸にも離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状(withdrawal symptom) withdrawal symptom(離脱症状) の効能はなく1213、ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール(haloperidol)haloperidol(ハロペリドール) 注の効能は統合失調症 schizophrenia統合失調症(schizophrenia) schizophrenia(統合失調症)・そう病で、静脈内intravenous 静脈内(intravenous)intravenous(静脈内) 注射ではQT延長や心室頻拍 ventricular tachycardia, VT 心室頻拍(ventricular tachycardia, VT) ventricular tachycardia, VT(心室頻拍) が報告され、痙攣性疾患では痙攣閾値 seizure threshold 痙攣閾値(seizure threshold) seizure threshold(痙攣閾値) を下げることがある14。国内での離脱の経口管理は、施設の標準手順に沿った、添付文書の効能の外での使用になる点を自覚 awareness (subjective) 自覚(awareness (subjective)) awareness (subjective)(自覚) して用いる。
⚠️ チアミンthiamine チアミン(thiamine)thiamine(チアミン) の国内用量:国内のチアミン thiamine チアミン(thiamine) thiamine(チアミン) 塩化物塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸(hydrochloric acid (HCl)) hydrochloric acid (HCl)(塩酸) 塩注射液の電子添文は、効能にビタミンB1欠乏症の予防・治療とウェルニッケ脳炎を含むが、通常用量は補給や予防の水準に近く、Wernicke脳症Wernicke encephalopathy Wernicke脳症(Wernicke encephalopathy)Wernicke encephalopathy(Wernicke脳症) を疑う場面の欧州の指針の治療量とは桁が違う15。疑診suspected diagnosis 疑診(suspected diagnosis)suspected diagnosis(疑診) 例の用量は施設の指針と最新の指針に従い、電子添文の通常用量で足りると考えない。用量の比較表 Comparison Table 比較表(Comparison Table) Comparison Table(比較表) はWernicke-Korsakoff症候群にある。
⚠️ Wernicke脳症Wernicke encephalopathy Wernicke脳症(Wernicke encephalopathy)Wernicke encephalopathy(Wernicke脳症) の古典的三徴 Classic Triad 古典的三徴(Classic Triad) Classic Triad(古典的三徴) (意識変容・眼球運動障害impaired ocular motility (ophthalmoparesis)眼球運動障害(impaired ocular motility (ophthalmoparesis))impaired ocular motility (ophthalmoparesis)(眼球運動障害)・失調)は全例にそろわない。疑えば治療を待たない。治療が遅れると、前向性健忘anterograde amnesia 前向性健忘(anterograde amnesia)anterograde amnesia(前向性健忘) を中心とする持続性のKorsakoff症候群へ移行し得る。チアミンthiamine チアミン(thiamine)thiamine(チアミン) 投与量・経路・期間は、予防目的かWernicke脳症 Wernicke encephalopathy Wernicke脳症(Wernicke encephalopathy) Wernicke encephalopathy(Wernicke脳症) を疑う治療目的 therapeutic aim 治療目的(therapeutic aim) therapeutic aim(治療目的) か、栄養状態Malnutrition or obesity 栄養状態(Malnutrition or obesity)Malnutrition or obesity(栄養状態) と地域プロトコル local protocol 地域プロトコル(local protocol) local protocol(地域プロトコル) に応じて決める。
アルコール幻覚症と振戦せん妄の対応
所見の違い(意識の障害の有無、幻覚hallucination 幻覚(hallucination)hallucination(幻覚) の質、自律神経亢進autonomic hyperactivity自律神経亢進(autonomic hyperactivity)autonomic hyperactivity(自律神経亢進))と予後はアルコール使用症alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD)alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) の疫学・診断・離脱にある。
| アルコール幻覚症alcoholic hallucinosisアルコール幻覚症(alcoholic hallucinosis)alcoholic hallucinosis(アルコール幻覚症) | 振戦せん妄delirium tremens振戦せん妄(delirium tremens)delirium tremens(振戦せん妄) | |
|---|---|---|
| 対応 | 離脱治療を行い、一次性精神病primary psychosis一次性精神病(primary psychosis)primary psychosis(一次性精神病)、物質誘発性精神病substance-induced psychosis物質誘発性精神病(substance-induced psychosis)substance-induced psychosis(物質誘発性精神病)、せん妄を鑑別する。持続する強い幻覚 hallucination 幻覚(hallucination) hallucination(幻覚) には短期の抗精神病薬を補助的に検討する | 救急入院し、十分な鎮静と全身管理(体温・電解質・感染症・循環の監視)を行う |
抗精神病薬はけいれん閾値 seizure threshold けいれん閾値(seizure threshold) seizure threshold(けいれん閾値) の低下やQT延長のため、離脱治療の単剤にしない。
長期治療とリハビリテーション
アルコール使用症alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD)alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) は慢性疾患として治療し、薬物療法・心理療法psychotherapy心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法)・社会的social 社会的(social)social(社会的) 介入を組み合わせる。薬物依存drug addiction 薬物依存(drug addiction)drug addiction(薬物依存) を2型糖尿病・高血圧・喘息と比べた総説では、服薬遵守medication adherence 服薬遵守(medication adherence)medication adherence(服薬遵守) と再発の割合は同程度で、長期の薬物管理と継続的な観察が持続的な利益を生むとされた16。授業は6か月以内の再発率をアルコール50%などと挙げる(1996年の報告の引用。他の物質の数値は精神作用物質使用症substance use disorder 精神作用物質使用症(substance use disorder)substance use disorder(精神作用物質使用症) の診断と臨床管理)が、再発の定義と対象集団 study population 対象集団(study population) study population(対象集団) は示されておらず、数値の根拠としては使わない。再発は治療の失敗ではなく、計画を見直す情報として扱う。
心理社会的治療
- 心理教育psychoeducation 心理教育(psychoeducation)psychoeducation(心理教育) と動機づけ面接 motivational interviewing 動機づけ面接(motivational interviewing) motivational interviewing(動機づけ面接) :本人の変化への準備と能力に合わせ、短時間の介入から始める。
- 認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT)cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法)・再発予防:断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) を続ける動機づけ motivation 動機づけ(motivation) motivation(動機づけ) (飲酒の結果を示す)、日常のストレスへの対処、刺激の統制と渇望 craving 渇望(craving) craving(渇望) への対処、代わりの生活の組み立てを練習する。
- 併存する気分障害 mood disorder気分障害(mood disorder) mood disorder(気分障害)・不安症の同時治療:授業は依存症の30〜40%に併存するとする。うつ病、不安症、PTSD、自殺リスクを同時に治療する。
- 随伴性マネジメントcontingency management随伴性マネジメント(contingency management)contingency management(随伴性マネジメント)
- 家族への介入と家族支援、就労・住居の支援
- リハビリテーション施設・治療共同体
- 相互支援mutual support 相互支援(mutual support)mutual support(相互支援) (自助グループ):次項。
入院・居住型か外来かは「30〜90日」の固定期間ではなく、医学的重症度、安全、社会環境、本人の希望と地域資源で決める。
自助グループ
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 形式 | アルコホーリクス・アノニマスAlcoholics Anonymous (AA) アルコホーリクス・アノニマス(Alcoholics Anonymous (AA))Alcoholics Anonymous (AA)(アルコホーリクス・アノニマス) (AA)やナルコティクス・アノニマス(NA)は、飲まない仲間の集まりで、12ステップにより対決から霊的な目覚めへ進む |
| 強み | 飲まずに社会生活を送る手本(ロールモデル)が得られる、24時間仲間の助けを得られる、強い一体感(「私たち」という意識)、宗教性・精神性 |
| 起こりうる問題 | 医学モデルとの対立 opposition対立(opposition) opposition(対立)、教条的になりうる、人生観の変更を求められる |
| 宗教色のない団体 | LifeRing Secular Recovery、Rational Recovery、SMART Recovery |
💡 2020年Cochraneレビューの要約では、AA/12ステップ促進療法は認知行動療法 cognitive behavioral therapy, CBT 認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT) cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法) など他の確立した治療とほとんどの飲酒関連アウトカム all-or-none outcomes アウトカム(all-or-none outcomes) all-or-none outcomes(アウトカム) で同等、継続的な断酒 sobriety (alcohol abstinence)断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒)・寛解については他の治療より優れていたと報告されている17。
日本の自助グループ:全日本断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) 連盟の断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) 会は、飲酒に悩む本人と家族を対象に、飲酒の害からの回復と酒のない生活を支える。当事者と家族の体験談を通じて、アルコール依存症alcohol use disorder (AUD) / alcoholism アルコール依存症(alcohol use disorder (AUD) / alcoholism)alcohol use disorder (AUD) / alcoholism(アルコール依存症) が回復する病気であることを社会に伝えている18。国の第3期基本計画は、自助グループが回復で重要な役割を果たすとして、活動の支援と、スクリーニング・ブリーフインターベンション・専門治療への紹介・自助グループの連携体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) (SBIRTS)への組み込みを掲げる。専門医療機関が自助グループの機能や効果を伝え、当事者と家族をつなぐことも求められている19。基本法の医療・相談・社会復帰re-integration into society社会復帰(re-integration into society)re-integration into society(社会復帰)・民間団体支援の各条はアルコール使用症alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD)alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) の疫学・診断・離脱にまとめた。
再発予防薬
選ぶ薬剤は、治療目標Goals 治療目標(Goals)Goals(治療目標) が断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) か飲酒量の低減かで分かれ、国内の承認状況は米国・欧州と異なる。
| 薬剤 | 作用・目的 | 国内の位置づけ | 要点 |
|---|---|---|---|
| アカンプロサートacamprosateアカンプロサート(acamprosate)acamprosate(アカンプロサート)(レグテクト) | グルタミン酸系glutamatergic system グルタミン酸系(glutamatergic system)glutamatergic system(グルタミン酸系) の調節により渇望 craving 渇望(craving) craving(渇望) を減らし、断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence))sobriety (alcohol abstinence)(断酒) の維持を支援する | 承認あり:断酒維持 abstinence maintenance 断酒維持(abstinence maintenance) abstinence maintenance(断酒維持) の補助 | 666mgを1日3回食後に服用し、投与期間は原則24週間。断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence))sobriety (alcohol abstinence)(断酒) の意志がある患者に、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状(withdrawal symptom)withdrawal symptom(離脱症状) の治療を終えてから、心理社会的治療と併用して使う。重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害) は禁忌、中等度は減量を考慮する。海外の試験で自殺関連の有害事象がプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) より多かったため、抑うつ・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮(suicidal ideation)suicidal ideation(自殺念慮) を評価し続ける20 |
| ナルメフェンnalmefene ナルメフェン(nalmefene)nalmefene(ナルメフェン) (セリンクロ) | 飲酒量を減らす | 承認あり:飲酒量の低減 | 飲酒の1〜2時間前に10mgを服用し、1日1回まで・1日量は20mgを超えない。治療目標Goals 治療目標(Goals)Goals(治療目標) は原則断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) で、断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence))sobriety (alcohol abstinence)(断酒) でなく減酒 drinking reduction 減酒(drinking reduction) drinking reduction(減酒) が適切と判断された患者に限る。対象は純アルコール pure alcohol 純アルコール(pure alcohol) pure alcohol(純アルコール) で1日平均男性60g超・女性40g超の習慣的多量飲酒 habitual heavy drinking習慣的多量飲酒(habitual heavy drinking) habitual heavy drinking(習慣的多量飲酒)。オピオイド系opioid system オピオイド系(opioid system)opioid system(オピオイド系) 薬剤の投与中・中止後1週間以内、オピオイド依存opioid dependence オピオイド依存(opioid dependence)opioid dependence(オピオイド依存) や急性の離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状(withdrawal symptom) withdrawal symptom(離脱症状) は禁忌21 |
| ナルトレキソンnaltrexoneナルトレキソン(naltrexone)naltrexone(ナルトレキソン) | μオピオイド受容体mu-opioid receptor μオピオイド受容体(mu-opioid receptor)mu-opioid receptor(μオピオイド受容体) を遮断し、報酬効果reward effect 報酬効果(reward effect)reward effect(報酬効果) と渇望 craving 渇望(craving) craving(渇望) を減らして大量飲酒を減らす | 国内未承認(PMDAの添付文書検索で該当する製剤がない) | 米国・欧州では第一選択の一つ。オピオイドの使用中・依存の人には離脱を誘発するため使えない(国内のナルメフェン nalmefene ナルメフェン(nalmefene) nalmefene(ナルメフェン) も同じ理由で禁忌)。授業はアカンプロサート acamprosate アカンプロサート(acamprosate) acamprosate(アカンプロサート) と同じく渇望 craving 渇望(craving) craving(渇望) の低下と断酒維持 abstinence maintenance 断酒維持(abstinence maintenance) abstinence maintenance(断酒維持) を挙げる |
| ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム)(ノックビン)・シアナミドcyanamideシアナミド(cyanamide)cyanamide(シアナミド) | アセトアルデヒドacetaldehyde アセトアルデヒド(acetaldehyde)acetaldehyde(アセトアルデヒド) の分解を抑え、飲酒すると顔面紅潮 facial flushing顔面紅潮(facial flushing) facial flushing(顔面紅潮)・発汗・悪心を起こして嫌酒を生じる抗酒薬 alcohol-deterrent drug抗酒薬(alcohol-deterrent drug) alcohol-deterrent drug(抗酒薬) | 承認あり:慢性アルコール中毒 alcohol intoxication アルコール中毒(alcohol intoxication) alcohol intoxication(アルコール中毒) に対する抗酒療法 alcohol deterrent therapy 抗酒療法(alcohol deterrent therapy) alcohol deterrent therapy(抗酒療法) (シアナミドcyanamide シアナミド(cyanamide)cyanamide(シアナミド) は過飲酒者の節酒 reduced alcohol intake 節酒(reduced alcohol intake) reduced alcohol intake(節酒) 療法にも用いる) | 本人と家族への十分な説明と了解なしに投与しない。ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム) は1日0.1〜0.5gを1〜3回に分け、1週間後に平常の飲酒量の1/10以下で飲酒試験 alcohol challenge test 飲酒試験(alcohol challenge test) alcohol challenge test(飲酒試験) を行って維持量 maintenance dose 維持量(maintenance dose) maintenance dose(維持量) (通常0.1〜0.2g)を決める。シアナミドcyanamide シアナミド(cyanamide)cyanamide(シアナミド) は断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) 療法で1日50〜200mg、節酒reduced alcohol intake 節酒(reduced alcohol intake)reduced alcohol intake(節酒) 療法で15〜60mg。重篤な心障害・肝腎機能障害 renal impairment腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害)・呼吸器疾患、妊婦、アルコールを含む医薬品・食品の使用中は禁忌。メトロニダゾールとイソニアジド isoniazid, H イソニアジド(isoniazid, H) isoniazid, H(イソニアジド) は併用に注意(精神症状)2223 |
| トピラマートtopiramateトピラマート(topiramate)topiramate(トピラマート)・ガバペンチンgabapentinガバペンチン(gabapentin)gabapentin(ガバペンチン) | 飲酒量を減らすとして用いられる | 国内の効能はいずれもてんかんの部分発作への併用療法で、アルコール使用症alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD)alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) は適応外 | 前の薬剤が効かない・使えないときに考える。APA指針の位置づけは下記2425 |
💡 ナルトレキソンnaltrexone ナルトレキソン(naltrexone)naltrexone(ナルトレキソン) とアカンプロサート acamprosate アカンプロサート(acamprosate) acamprosate(アカンプロサート) は支持されるアウトカム all-or-none outcomes アウトカム(all-or-none outcomes) all-or-none outcomes(アウトカム) の種類が異なる。系統的レビューでは経口ナルトレキソン naltrexone ナルトレキソン(naltrexone) naltrexone(ナルトレキソン) (50mg/日)は大量飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTが12、あらゆる飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTが20、アカンプロサートacamprosate アカンプロサート(acamprosate)acamprosate(アカンプロサート) はあらゆる飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTが12と報告されており、両剤を直接比較した頭対頭試験 head-to-head trial 頭対頭試験(head-to-head trial) head-to-head trial(頭対頭試験) では消費アウトカム all-or-none outcomes アウトカム(all-or-none outcomes) all-or-none outcomes(アウトカム) に有意差が示されていない26。
米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) (2018年)の指針は、飲酒量の低減または断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) を目標とする中等症〜重症の使用症に、禁忌がなければナルトレキソン naltrexone ナルトレキソン(naltrexone) naltrexone(ナルトレキソン) またはアカンプロサート acamprosate アカンプロサート(acamprosate) acamprosate(アカンプロサート) を提供するよう勧めている。ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム) は断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) を目標とする人が希望する場合や、前2剤が不耐・無効の場合の提案にとどまる。前2剤が効かない、または使えない場合にはトピラマート topiramate トピラマート(topiramate) topiramate(トピラマート) やガバペンチン gabapentin ガバペンチン(gabapentin) gabapentin(ガバペンチン) が用いられることがあるが、これらは適応外である27。この優先順位は米国の指針にもとづく。
⚠️ 授業資料との差:授業は、ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム) を「嫌悪による行動統制の薬で、衝動的な患者や身体疾患のある患者には使わず、時代遅れ」とし、飲酒量の低下にトピラマート topiramate トピラマート(topiramate) topiramate(トピラマート) またはラモトリギン lamotrigine ラモトリギン(lamotrigine) lamotrigine(ラモトリギン) を挙げる(ハンガリーではカルバマゼピンも使うとし、肝毒性と血液障害 blood disorder 血液障害(blood disorder) blood disorder(血液障害) に注意とする。国内のカルバマゼピンの効能にアルコール使用症 alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD) alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) は含まれない12)。ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム) を避ける理由(衝動性impulsivity衝動性(impulsivity)impulsivity(衝動性)・身体疾患)は上の禁忌の考え方と重なるが、APA指針は断酒 sobriety (alcohol abstinence) 断酒(sobriety (alcohol abstinence)) sobriety (alcohol abstinence)(断酒) を目標とする人が希望する場合の提案としており、国内では抗酒薬 alcohol-deterrent drug 抗酒薬(alcohol-deterrent drug) alcohol-deterrent drug(抗酒薬) が現在も承認されて使われている。ラモトリギンlamotrigine ラモトリギン(lamotrigine)lamotrigine(ラモトリギン) は、APA指針が名を挙げるトピラマート topiramateトピラマート(topiramate) topiramate(トピラマート)・ガバペンチンgabapentin ガバペンチン(gabapentin)gabapentin(ガバペンチン) に含まれず、アルコール使用症alcohol use disorder, AUD アルコール使用症(alcohol use disorder, AUD)alcohol use disorder, AUD(アルコール使用症) に対する確立した根拠を本ノートでは示せない。
薬物療法は常に心理社会的治療の補助であり、依存を別の依存に置き換えるものではない。減酒drinking reduction 減酒(drinking reduction)drinking reduction(減酒) を目標にする場合も、目標の合意と再評価を欠かさない。アフタaphtha (aphthous ulcer) アフタ(aphtha (aphthous ulcer))aphtha (aphthous ulcer)(アフタ) ーケアでは継続的な治療と相互支援 mutual support 相互支援(mutual support) mutual support(相互支援) に加え、ストレスや飲酒誘因に対する運動、マインドフルネスmindfulnessマインドフルネス(mindfulness)mindfulness(マインドフルネス)、代替行動など、本人に合う対処法を具体的に練習する。再飲酒を道徳的失敗 moral failing 道徳的失敗(moral failing) moral failing(道徳的失敗) と捉えず、誘因と対処の連鎖を見直して治療計画を更新する。
まとめ
- 離脱では重症化リスクを見抜き、ベンゾジアゼピン、チアミンthiamineチアミン(thiamine)thiamine(チアミン)、全身管理を行う。ベンゾジアゼピンは離脱けいれん withdrawal seizure 離脱けいれん(withdrawal seizure) withdrawal seizure(離脱けいれん) を減らし、抗けいれん薬anticonvulsant 抗けいれん薬(anticonvulsant)anticonvulsant(抗けいれん薬) では代えられない。
- 国内の電子添文で離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状(withdrawal symptom) withdrawal symptom(離脱症状) を効能に明記する薬剤は、確認した範囲ではジアゼパム diazepam ジアゼパム(diazepam) diazepam(ジアゼパム) 注射液だけで、経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) での離脱管理は効能の外である。チアミンthiamine チアミン(thiamine)thiamine(チアミン) の国内の通常用量は、Wernicke脳症Wernicke encephalopathy Wernicke脳症(Wernicke encephalopathy)Wernicke encephalopathy(Wernicke脳症) を疑うときの欧州の用量とは桁が違い、疑診suspected diagnosis 疑診(suspected diagnosis)suspected diagnosis(疑診) 例では電子添文の通常用量で足りると考えない。
- 幻覚症hallucinosis 幻覚症(hallucinosis)hallucinosis(幻覚症) は意識が比較的清明で、振戦せん妄delirium tremens 振戦せん妄(delirium tremens)delirium tremens(振戦せん妄) とは異なる。
- 解毒後ただちに、再発予防薬・心理社会的治療・自助グループ・生活支援へつなぐ。国内で承認された薬剤は、断酒維持abstinence maintenance 断酒維持(abstinence maintenance)abstinence maintenance(断酒維持) のアカンプロサート acamprosateアカンプロサート(acamprosate) acamprosate(アカンプロサート)、飲酒量低減のナルメフェン nalmefeneナルメフェン(nalmefene) nalmefene(ナルメフェン)、抗酒薬alcohol-deterrent drug 抗酒薬(alcohol-deterrent drug)alcohol-deterrent drug(抗酒薬) のジスルフィラム disulfiramジスルフィラム(disulfiram) disulfiram(ジスルフィラム)・シアナミドcyanamide シアナミド(cyanamide)cyanamide(シアナミド) で、ナルトレキソンnaltrexone ナルトレキソン(naltrexone)naltrexone(ナルトレキソン) は未承認である。
参考指針
出典
- 1.Should the CIWA-Ar be the standard monitoring strategy for alcohol withdrawal syndrome in the intensive care unit?(Addiction Science & Clinical Practice・2021)集中治療室でアルコール離脱症候群の治療を受けた患者のうちCIWA-Arで評価されたのは56%(97例中54例)にとどまり、挿管中の患者では有意にCIWA-Ar評価を受ける割合が低かったことを確認した。CIWA-Arの多くの項目は患者本人の症状申告に依存するため、意思疎通できない患者やICUで挿管中・鎮静中の患者では適用が難しいと論じている。閲覧 2026-08-26
- 2.Benzodiazepines for alcohol withdrawal(Cochrane Database of Systematic Reviews・2010)抄録で、64研究(4309人)の統合で、ベンゾジアゼピンはプラセボに比べて離脱けいれんを減らし(3研究324人、相対リスク0.16、95%信頼区間0.04〜0.69)、他の評価項目ではプラセボとの有意差がなかったことを確認した。本文は未読。閲覧 2026-11-12
- 3.Individualized treatment for alcohol withdrawal. A randomized double-blind controlled trial(JAMA・1994)アルコール離脱の入院患者101名を対象としたRCTで、重症度に応じて投与するsymptom-triggered療法(クロルジアゼポキシドを離脱症状出現時のみ投与)は、固定スケジュール療法と比べて治療期間の中央値が9時間対68時間と短く、投与された総ベンゾジアゼピン量も少なかったことを確認した。閲覧 2026-08-26
- 4.Benzodiazepines for alcohol withdrawal in the elderly and in patients with liver disease(Pharmacotherapy・1996)抄録で、クロルジアゼポキシドとジアゼパムは肝の酸化代謝を受けるため高齢者や肝疾患で蓄積し過鎮静・呼吸抑制を起こしうること、ロラゼパムとオキサゼパムはグルクロン酸抱合のみで年齢や肝疾患の影響が小さく、ロラゼパムが高齢者・肝疾患・筋注が必要な患者で最も安全な選択と考えられることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 5.Wernicke Encephalopathy(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2026)非経口チアミンをブドウ糖投与前または同時に行う原則と、EFNS指針の200mgを1日3回(8時間ごと)静注する案、UK指針の500mgを1日3回・3日間投与後250mgを1日1回継続する案という、国により異なる用量の例を確認した。閲覧 2026-08-26
- 6.Using and prescribing thiamine in alcohol dependence(NHS Specialist Pharmacy Service(英国OHID専門家会議のアルコール関連指針を要約)・2025)英国における現行のWernicke脳症治療指針は、静注チアミン300〜500mgを1日3回、3〜5日間投与し毎日評価するという用量幅を推奨していること、高リスクの飲酒者の予防には1日1回200〜300mgの筋注(地域では少なくとも3日、入院では3〜5日)とされていることを、2025年9月25日更新版のページで確認した。閲覧 2026-08-26
- 7.Anticonvulsants for alcohol withdrawal(Cochrane Database of Systematic Reviews・2010)抄録で、56研究(4076人)の統合で、抗けいれん薬をプラセボと比べた6つの評価項目に有意差がなかったこと、他剤との比較ではカルバマゼピンとベンゾジアゼピン(オキサゼパム・ロラゼパム)の比較で離脱症状得点が有利だった点を除き抗けいれん薬が優れる結果はなかったことを確認した。本文は未読。閲覧 2026-11-12
- 8.ホリゾン注射液10mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2023)効能又は効果に「アルコール依存症の禁断(離脱)症状」における不安・興奮・抑うつの軽減が含まれ、一般に成人は初回10mg(2mL)を筋肉内または静脈内に緩徐に注射し、以後必要に応じて3〜4時間ごとに注射することを確認した。閲覧 2026-11-12
- 9.2mgセルシン錠/5mgセルシン錠/10mgセルシン錠/セルシン散1% 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2025)効能又は効果が神経症・うつ病における不安・緊張、心身症、脳脊髄疾患に伴う筋痙攣・疼痛における筋緊張の軽減、麻酔前投薬であって離脱症状を含まず、通常成人は1回2〜5mgを1日2〜4回経口投与とされ、連用中の急な中止で痙攣発作・せん妄などの離脱症状が出うることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 10.ワイパックス錠0.5/ワイパックス錠1.0 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2023)効能又は効果が神経症における不安・緊張・抑うつと心身症における身体症候・不安・緊張・抑うつで、離脱症状を含まないこと、通常成人1日1〜3mgを2〜3回に分けて経口投与することを確認した。閲覧 2026-11-12
- 11.バランス錠5mg/バランス錠10mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2023)効能又は効果が神経症における不安・緊張・抑うつ、うつ病における不安・緊張、心身症における身体症候・不安・緊張・抑うつで、離脱症状を含まず、通常成人1日20〜60mgを2〜3回に分割経口投与とされることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 12.テグレトール錠100mg/テグレトール錠200mg/テグレトール細粒50% 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2026)効能又は効果がてんかんの発作と精神障害、躁病・躁うつ病の躁状態・統合失調症の興奮状態、三叉神経痛であり、離脱症状を含まないことを確認した。閲覧 2026-11-12
- 13.デパケン錠100mg/デパケン錠200mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2026)効能又は効果が各種てんかん、躁病・躁うつ病の躁状態、片頭痛発作の発症抑制であり、離脱症状を含まないことを確認した。閲覧 2026-11-12
- 14.セレネース注5mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2025)効能又は効果が統合失調症・そう病であること、心室細動・心室頻拍(Torsades de pointesを含む)・QT延長が報告され、痙攣性疾患の患者では痙攣閾値を下げることがあるとされていることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 15.チアミン塩化物塩酸塩注10mg「フソー」/20mg「フソー」/50mg「フソー」 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2026)効能又は効果に「ビタミンB1欠乏症の予防及び治療」とウェルニッケ脳炎が含まれ、用法及び用量が通常成人1日1〜50mgの皮下・筋肉内・静脈内注射(年齢・症状により適宜増減。50mg製剤は静脈内注射のみ)であることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 16.Drug dependence, a chronic medical illness: implications for treatment, insurance, and outcomes evaluation(JAMA・2000)抄録で、アルコールを含む薬物依存を2型糖尿病・高血圧・喘息と比べた文献レビューにより、遺伝・個人の選択・環境がどれにも関わり、服薬遵守と再発の割合は同程度であること、ニコチン・アルコール・オピオイドの依存には有効な薬剤があるが刺激薬と大麻の依存には無いこと、長期の薬物管理と継続的な観察が持続的な利益を生むことを確認した。閲覧 2026-11-12
- 17.Alcoholics Anonymous and 12-Step Facilitation Treatments for Alcohol Use Disorder: A Distillation of a 2020 Cochrane Review for Clinicians and Policy Makers(Alcohol and Alcoholism・2020)2020年Cochraneレビュー(RCT・準実験27件、参加者10,565人)の要約で、AA/12ステップ促進療法(AA/TSF)は認知行動療法など他の確立した治療と比べてほとんどの飲酒関連アウトカムで同等の効果を示し、継続的な断酒・寛解については他の治療より優れていたこと、医療費削減効果も大きかったことを確認した。閲覧 2026-08-26
- 18.公益社団法人 全日本断酒連盟(公益社団法人全日本断酒連盟・2026)公式サイトで、お酒で悩む本人とその家族をはじめ周囲の人々の相談に応じ、本人が飲酒の害から回復して酒のない新しい生活を始め、社会の信頼を回復できるよう支援する団体と説明されていること、全国大会で当事者と家族の体験談を聴く機会を設けアルコール依存症が回復する病気であることを伝えていることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 19.アルコール健康障害対策推進基本計画(第3期)(厚生労働省(令和8年3月27日閣議決定)・2026)計画本文で、第3期計画が進行・重症化予防と再発予防・回復支援の施策として、少なくとも市町村単位で切れ目のない治療・回復支援を行うための連携体制(SBIRTS:スクリーニング、ブリーフインターベンション、専門治療への紹介、自助グループ)の構築、かかりつけ医や内科・精神科・救急と専門医療機関の連携のための手引の作成、治療ギャップの背景にある誤解や偏見の解消、自助グループの活動への支援を挙げ、自助グループがアルコール依存症の回復で重要な役割を果たすと述べていることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 20.レグテクト錠333mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2020)効能又は効果が「アルコール依存症患者における断酒維持の補助」であり、断酒の意志がある患者にのみ使い、心理社会的治療と併用し、離脱症状の治療を終了してから使用すること、用量が666mgを1日3回食後、投与期間が原則24週間、重度の腎機能障害が禁忌で中等度(薬物動態の試験ではクレアチニンクリアランス30〜60mL/min)は減量を考慮すること、海外の11試験で自殺関連有害事象が短期投与で本剤群1.4%・プラセボ群0.5%だったことを確認した閲覧 2026-11-12
- 21.セリンクロ錠10mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2021)効能又は効果が「アルコール依存症患者における飲酒量の低減」であり、治療目標は原則断酒としたうえで断酒でなく減酒が適切と判断された患者に使うこと、対象が純アルコール1日平均男性60g超・女性40g超の習慣的多量飲酒であること、飲酒の1〜2時間前に10mgを服用し1日1回まで・1日量は20mgを超えないこと、オピオイド系薬剤の投与中・中止後1週間以内とオピオイド依存・離脱の急性症状が禁忌であること、緊急の治療を要する離脱症状(幻覚・痙攣・振戦せん妄等)の治療が終了してから使うことを確認した閲覧 2026-11-12
- 22.ノックビン原末 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2025)効能又は効果が「慢性アルコール中毒に対する抗酒療法」であり、用量が1日0.1〜0.5gを1〜3回に分割(維持量は通常0.1〜0.2g)で1週間投与後に平常の飲酒量の1/10以下で飲酒試験を行うこと、重篤な心障害・肝腎機能障害・呼吸器疾患のある患者、アルコールを含む医薬品・食品・化粧品の使用中の患者、妊婦が禁忌であること、メトロニダゾールとイソニアジドが併用注意(精神症状)であることを確認した閲覧 2026-11-12
- 23.シアナマイド内用液1%「タナベ」 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2025)効能又は効果が「慢性アルコール中毒及び過飲酒者に対する抗酒療法」であり、断酒療法は1日50〜200mgを1〜2回、節酒療法は15〜60mgを1日1回と用量が分けて示されていること、重篤な心障害・肝腎機能障害・呼吸器疾患、アルコールを含む医薬品の投与中、妊婦が禁忌であることを確認した閲覧 2026-11-12
- 24.トピナ錠25mg/トピナ錠50mg/トピナ錠100mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2024)効能又は効果が、他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作(二次性全般化発作を含む)に対する抗てんかん薬との併用療法であり、アルコール使用症を含まないことを確認した。閲覧 2026-11-12
- 25.ガバペン錠200mg/ガバペン錠300mg/ガバペン錠400mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2026)効能又は効果が、他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作(二次性全般化発作を含む)に対する抗てんかん薬との併用療法であり、アルコール使用症を含まないことを確認した。閲覧 2026-11-12
- 26.Pharmacotherapy for Adults With Alcohol Use Disorders in Outpatient Settings: A Systematic Review and Meta-analysis(JAMA・2014)経口ナルトレキソン(50mg/日)は大量飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTが12、あらゆる飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTが20であったこと、アカンプロサートはあらゆる飲酒への回帰を1人防ぐためのNNTが12であったこと、アカンプロサートとナルトレキソンを直接比較した4件の頭対頭試験では消費アウトカムに有意差が示されなかったことを確認した。閲覧 2026-08-26
- 27.The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder(American Psychiatric Association・2018)APAの2018年指針が、飲酒量の低減または断酒を目標とする中等症〜重症のアルコール使用症に、禁忌がなければナルトレキソンまたはアカンプロサートを提供することを勧め(推奨度1B)、ジスルフィラムは断酒を目標とする人が希望する場合や前2剤が不耐・無効の場合の提案(2C)にとどめていることを、学会の要約と解説記事で確認した(トピラマート・ガバペンチンの推奨度は指針本文を確認できていない)閲覧 2026-10-28