Drug Atlas · A16 Anxiolytics & sedatives / 抗不安薬・鎮静薬

ロラゼパム

lorazepam

分類: Anxiolytics & sedatives / 抗不安薬・鎮静薬
商品名（日本）: ワイパックス
商品名（EU）: Loranxil
科目: Pharmacology
トピック: A16: Benzodiazepines
禁忌疾患: 重症筋無力症閉塞性睡眠時無呼吸
副作用: 傾眠めまい
解毒薬: フルマゼニル
対象疾患: アルコール使用障害カンナビノイド悪阻症候群セロトニン症候群悪性症候群緊張病交感神経刺激薬中毒抗コリン薬中毒髄腔内バクロフェン離脱症候群
原因となる疾患: 毒性アルコール中毒

🧠 全体像：ロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）は中間型 intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型） BZDに分類されるが、実力は「中間」という言葉のイメージより上である。肝臓での代謝がグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）だけで完結し（CYPCYP（cytochrome P450）を経ない）、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）も持たないため、肝障害・高齢者でも蓄積の心配が少ない。この安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域）の広さと、脂溶性が低く脳からの再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布）が遅いために臨床的な抗けいれん効果 anticonvulsant effect 抗けいれん効果（anticonvulsant effect） anticonvulsant effect（抗けいれん効果）が長く続くという性質が組み合わさり、てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）の治療では半減期がより長いジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム）より好んで使われる第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬）になっている。

薬効群の中での位置づけ

分類（作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間））	代表薬	活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）	主な使いどころ
長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）	ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）ほか	あり（蓄積しやすい）	不安・重積・離脱・痙縮spasticity 痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）など適応が広い
中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型）	ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）・アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム）・オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）	ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepam オキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）はなし（LOT）	不安、重積、鎮静、離脱
短時間型short-acting短時間型（short-acting）short-acting（短時間型）	ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）	実質問題にならない	処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）・麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）
拮抗薬	フルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）	—	BZD過量の解毒

⭐ 同じ中間型 intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型）でも、アルプラゾラムalprazolam アルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム）が「高力価・速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）」で選ばれるのに対し、ロラゼパムlorazepam ロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）は「代謝の単純さ・安全域safety margin 安全域（safety margin）safety margin（安全域）の広さ」で選ばれる。ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）・テマゼパムtemazepam テマゼパム（temazepam）temazepam（テマゼパム）は頭文字を取ってLOTと呼ばれ、グルクロン酸抱合glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）のみで代謝されるため肝障害があってもほぼそのまま代謝できる。てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）では、脂溶性が高く脳から急速に再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布）するジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム）より、再分布redistribution 再分布（redistribution）redistribution（再分布）が遅く抗けいれん効果 anticonvulsant effect 抗けいれん効果（anticonvulsant effect） anticonvulsant effect（抗けいれん効果）が長く続くロラゼパム lorazepamロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）が第一選択に位置づけられることが多い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lorazepam'>ロラゼパム</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体のBZD結合部位に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口【頻度】を増強"]
    B --> C["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・鎮静・抗けいれん）"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>より脂溶性が低い"] --> F["脳からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='redistribution'>再分布</span>が遅い"]
    F --> G["血中濃度は速く下がっても<br>脳内の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticonvulsant effect'>抗けいれん効果</span>は長く持続"]
    H["肝臓で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucuronidation'>グルクロン酸抱合</span>のみで代謝<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450'>CYP</span>を経ない）"] --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>なし・肝障害でも代謝が保たれる"]

💡 「半減期が短い薬の方が効果も短い」とは限らない好例。 ロラゼパムlorazepam ロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）の消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期）（約12時間）はジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム）（20〜100時間）より短いが、脂溶性が低く脳からの再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布）が遅いため、静注後の実際の抗けいれん効果 anticonvulsant effect 抗けいれん効果（anticonvulsant effect） anticonvulsant effect（抗けいれん効果）はジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム）より長く持続する。てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）でロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）が選ばれる薬理学的な理由はここにある。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約90%（IM吸収も確実で、ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）のような不安定な吸収がない）
分布	中間程度の脂溶性。ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）より脳からの再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布）が遅い
代謝	肝臓でのグルクロン酸抱合glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）のみ（CYPを経ない）
排泄	抱合体として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約10〜20時間（中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型））。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし

適応

不安の緩和、てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）（第一選択薬First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）の一つ）、処置前の鎮静、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）予防（特に肝障害・高齢者で代謝が単純なロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）が好まれる）。

用法・用量

てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）：IV 0.1 mg/kg程度（分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）、最大4 mg/回が目安、必要なら1回反復）。不安：PO 0.5〜2 mgを1日2〜3回。IMも確実に吸収されるため静脈路 IV access 静脈路（IV access） IV access（静脈路）が取りにくい場面で選択肢になる。アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）：症状誘発法 symptom-triggered regimen症状誘発法（symptom-triggered regimen） symptom-triggered regimen（症状誘発法）・固定減量法fixed-dose tapering regimen 固定減量法（fixed-dose tapering regimen）fixed-dose tapering regimen（固定減量法）のプロトコルに従う。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重症筋無力症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度呼吸不全、急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）
相互作用：オピオイド・アルコールなど中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬）併用で呼吸抑制が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的）に増強する
⚠️ 突然の中止は危険。 長期使用後の急な中断は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）（不安・振戦・けいれん）を招くため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する
活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を持たずグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）のみで代謝されるため、肝障害例で他のBZDより選ばれやすい（ただし完全な安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域）ではなく、重度肝障害では減量を要する場合がある）

副作用

頻度	内容
高頻度	傾眠、めまい
注意	前向性健忘anterograde amnesia前向性健忘（anterograde amnesia）anterograde amnesia（前向性健忘）、脱力感、依存
重篤・まれ	呼吸抑制（他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬）併用時に特に危険）、離脱症候群withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）（急な中止時）

まとめ

中間作用型intermediate-acting 中間作用型（intermediate-acting）intermediate-acting（中間作用型） BZD。グルクロン酸抱合glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）のみで代謝され活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）を持たない（LOT：ロラゼパム lorazepamロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）・テマゼパムtemazepamテマゼパム（temazepam）temazepam（テマゼパム））ため、肝障害・高齢者でも蓄積しにくい。
脂溶性が低く脳からの再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布）が遅いため、半減期はジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム）より短くても臨床的な抗けいれん効果 anticonvulsant effect 抗けいれん効果（anticonvulsant effect） anticonvulsant effect（抗けいれん効果）は長く持続する。
この性質から、てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）の治療でジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム）より第一選択に位置づけられることが多い。
IM吸収が確実なため、静脈路IV access 静脈路（IV access）IV access（静脈路）が取りにくい場面でも使える。
アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の離脱治療でも、肝障害例・高齢者ではロラゼパム lorazepam ロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）が好んで選ばれる。
拮抗薬はフルマゼニル flumazenilフルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル）。突然の中止は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）のリスクがあるため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する。