ロラゼパム

🧠 全体像：ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）は中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型）BZDに分類されるが、実力は「中間」という言葉のイメージより上である。肝臓での代謝がグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）だけで完結し（CYPを経ない）、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）も持たないため、肝障害・高齢者でも蓄積の心配が少ない。この安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）の広さと、脂溶性が低く脳からの再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）が遅いために臨床的な抗けいれん効果が長く続くという性質が組み合わさり、てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）の治療では半減期がより長いジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）より好んで使われる第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）になっている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じ中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型）でも、アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム）が「高力価・速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）」で選ばれるのに対し、ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）は「代謝の単純さ・安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）の広さ」で選ばれる。 ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）・テマゼパムtemazepamテマゼパム（temazepam）temazepam（テマゼパム）は頭文字を取ってLOTと呼ばれ、グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）のみで代謝されるため肝障害があってもほぼそのまま代謝できる。てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）では、脂溶性が高く脳から急速に再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）するジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）より、再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）が遅く抗けいれん効果が長く続くロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）が第一選択に位置づけられることが多い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lorazepam'>ロラゼパム</span>がGABA-A受容体のBZD結合部位に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口【頻度】を増強"]
    B --> C["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・鎮静・抗けいれん）"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>より脂溶性が低い"] --> F["脳からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='redistribution'>再分布</span>が遅い"]
    F --> G["血中濃度は速く下がっても<br>脳内の抗けいれん効果は長く持続"]
    H["肝臓で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucuronidation'>グルクロン酸抱合</span>のみで代謝<br>（CYPを経ない）"] --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>なし・肝障害でも代謝が保たれる"]

💡 「半減期が短い薬の方が効果も短い」とは限らない好例。 ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）の消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期）（約12時間）はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）（20〜100時間）より短いが、脂溶性が低く脳からの再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）が遅いため、静注後の実際の抗けいれん効果はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）より長く持続する。てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）でロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）が選ばれる薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な理由はここにある。

薬物動態

適応

不安の緩和、てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）（第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）の一つ）、処置前の鎮静、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）予防（特に肝障害・高齢者で代謝が単純なロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）が好まれる）。

用法・用量

てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）：IV 0.1 mg/kg程度（分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）、最大4 mg/回が目安、必要なら1回反復）。不安：PO 0.5〜2 mgを1日2〜3回。IMも確実に吸収されるため静脈路IV access静脈路（IV access）IV access（静脈路）が取りにくい場面で選択肢になる。アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）：症状誘発法symptom-triggered regimen症状誘発法（symptom-triggered regimen）symptom-triggered regimen（症状誘発法）・固定減量法fixed-dose tapering regimen固定減量法（fixed-dose tapering regimen）fixed-dose tapering regimen（固定減量法）のプロトコルに従う。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度呼吸不全、急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）
• 相互作用：オピオイド・アルコールなど中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）併用で呼吸抑制が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に増強する
• ⚠️ 突然の中止は危険。 長期使用後の急な中断は離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）（不安・振戦・けいれん）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
• 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を持たずグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）のみで代謝されるため、肝障害例で他のBZDより選ばれやすい（ただし完全な安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）ではなく、重度肝障害では減量を要する場合がある）

副作用

まとめ

• 中間作用型intermediate-acting中間作用型（intermediate-acting）intermediate-acting（中間作用型）BZD。グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）のみで代謝され活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を持たない（LOT：ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）・オキサゼパムoxazepamオキサゼパム（oxazepam）oxazepam（オキサゼパム）・テマゼパムtemazepamテマゼパム（temazepam）temazepam（テマゼパム））ため、肝障害・高齢者でも蓄積しにくい。
• 脂溶性が低く脳からの再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）が遅いため、半減期はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）より短くても臨床的な抗けいれん効果は長く持続する。
• この性質から、てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）の治療でジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）より第一選択に位置づけられることが多い。
• IM吸収が確実なため、静脈路IV access静脈路（IV access）IV access（静脈路）が取りにくい場面でも使える。
• アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の離脱治療でも、肝障害例・高齢者ではロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）が好んで選ばれる。
• 拮抗薬はフルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）。突然の中止は離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）のリスクがあるため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。