クロバザム

🧠 全体像：クロバザム clobazam クロバザム（clobazam） clobazam（クロバザム） は他のほとんどのBZD（1,4-BZD）と違い、窒素の位置が異なる1,5-BZDという骨格を持つ。この構造の違いが「同程度の抗けいれん効果 anticonvulsant effect 抗けいれん効果（anticonvulsant effect） anticonvulsant effect（抗けいれん効果） に対して鎮静が比較的少ない」という臨床上の特徴を生み、Lennox-Gastaut症候群Lennox-Gastaut syndrome Lennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome）Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群） やDravet症候群 Dravet syndrome Dravet症候群（Dravet syndrome） Dravet syndrome（Dravet症候群） など難治てんかん refractory epilepsy 難治てんかん（refractory epilepsy） refractory epilepsy（難治てんかん） の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） 薬として独自の立ち位置を確立している。効果の主役は親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） ではなく活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） ノルクロバザム norclobazam (N-desmethylclobazam)ノルクロバザム（norclobazam (N-desmethylclobazam)） norclobazam (N-desmethylclobazam)（ノルクロバザム）で、その代謝を担うCYP2C19の酵素活性には個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きい。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じBZDでも、クロバザムclobazam クロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム） は他のBZDの第一選択（てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態））には使われず、あくまで「補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）」として使われる。 これは即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)） fast-acting (rapid-onset)（即効性） が求められる重積治療より、長期の発作コントロールで鎮静の少なさを活かすという設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） の違いによる。Dravet症候群Dravet syndromeDravet症候群（Dravet syndrome）Dravet syndrome（Dravet症候群）では、しばしばバルプロ酸・スチリペントールstiripentol スチリペントール（stiripentol）stiripentol（スチリペントール） との3剤併用の一角として使われる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clobazam'>クロバザム</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体のBZD結合部位に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口【頻度】を増強"]
    B --> C["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticonvulsant effect'>抗けいれん効果</span>（鎮静は他のBZDより比較的少なめ）"]
    E["肝臓の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>で代謝"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='norclobazam (N-desmethylclobazam)'>ノルクロバザム</span>（N-デスメチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clobazam'>クロバザム</span>）"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='norclobazam (N-desmethylclobazam)'>ノルクロバザム</span>がCYP2C19で代謝"]
    G --> H{"CYP2C19の活性は？"}
    H -->|"通常代謝"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='norclobazam (N-desmethylclobazam)'>ノルクロバザム</span>は速やかに消失"]
    H -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='poor metabolizer'>低活性</span>"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='norclobazam (N-desmethylclobazam)'>ノルクロバザム</span>が著明に蓄積<br>→減量を要する"]

💡 クロバザムclobazam クロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム） の臨床効果の多くはノルクロバザム norclobazam (N-desmethylclobazam) ノルクロバザム（norclobazam (N-desmethylclobazam)） norclobazam (N-desmethylclobazam)（ノルクロバザム） が担っている。 ノルクロバザムnorclobazam (N-desmethylclobazam) ノルクロバザム（norclobazam (N-desmethylclobazam)）norclobazam (N-desmethylclobazam)（ノルクロバザム） の半減期は親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） より長く（36〜46時間程度）、これを分解するCYP2C19の活性には人種差を含む個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きい。CYP2C19の活性が低い患者ではノルクロバザム norclobazam (N-desmethylclobazam) ノルクロバザム（norclobazam (N-desmethylclobazam)） norclobazam (N-desmethylclobazam)（ノルクロバザム） が蓄積し、過鎮静oversedation 過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静） のリスクが高まるため、反応を見ながら慎重に増量する。

薬物動態

適応

てんかんの補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） （Lennox-Gastaut症候群Lennox-Gastaut syndromeLennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome）Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群）、Dravet症候群Dravet syndromeDravet症候群（Dravet syndrome）Dravet syndrome（Dravet症候群）など難治性てんかん refractory epilepsy 難治性てんかん（refractory epilepsy） refractory epilepsy（難治性てんかん） 症候群）が中心。単独での不安症治療にも使われることがあるが、他の長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） BZDほど一般的ではない。

用法・用量

てんかん補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） ：1日5〜10 mgから開始し、効果と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら漸増する。CYP2C19の活性が低いと想定される患者（既知の遺伝子多型 genetic polymorphism遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型）、または過鎮静 oversedation 過鎮静（oversedation） oversedation（過鎮静） が目立つ場合）ではより慎重に増量する。実際の用量は年齢・体重・肝腎機能・併用抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度呼吸不全
• 慎重投与：肝硬変・重度肝障害（代謝が遅延し活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） が蓄積しやすい）
• ⚠️ 重篤な皮膚障害（スティーブンス・ジョンソン症候群Stevens-Johnson syndrome スティーブンス・ジョンソン症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（スティーブンス・ジョンソン症候群） など）のリスクが知られており、皮疹出現時は速やかに評価する
• 相互作用：CYP3A4・CYP2C19に影響する薬剤で血中濃度が変動しうる。バルプロ酸などCYP2C19を阻害する抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） との併用でノルクロバザム norclobazam (N-desmethylclobazam) ノルクロバザム（norclobazam (N-desmethylclobazam)） norclobazam (N-desmethylclobazam)（ノルクロバザム） が上昇することがある

副作用

まとめ

• 1,5-BZDという他のBZDとは異なる骨格を持ち、同程度の抗けいれん効果 anticonvulsant effect 抗けいれん効果（anticonvulsant effect） anticonvulsant effect（抗けいれん効果） に対して鎮静が比較的少ないとされる。
• 効果の主役は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） ノルクロバザム norclobazam (N-desmethylclobazam) ノルクロバザム（norclobazam (N-desmethylclobazam)） norclobazam (N-desmethylclobazam)（ノルクロバザム） で、CYP2C19の活性による個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が大きく蓄積しやすい患者がいる。
• Lennox-Gastaut症候群Lennox-Gastaut syndromeLennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome）Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群）・Dravet症候群Dravet syndrome Dravet症候群（Dravet syndrome）Dravet syndrome（Dravet症候群） など難治てんかん refractory epilepsy 難治てんかん（refractory epilepsy） refractory epilepsy（難治てんかん） 症候群の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） として使われ、重積治療の第一選択にはならない。
• 重篤な皮膚障害（SJSなど）のリスクに注意する。
• 拮抗薬はフルマゼニル flumazenilフルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル）。