Drug Atlas · A16 Anxiolytics & sedatives / 抗不安薬・鎮静薬
クロルジアゼポキシド
chlordiazepoxide
🧠 全体像：クロルジアゼポキシド chlordiazepoxide クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide） chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） は1960年に登場した世界初のBZDであり、後続薬の設計はすべてこの薬の改良として始まった。基本骨格はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と同じ長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） で、代謝の末に同じ活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam)デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム））へ合流するため薬理学的な性質はよく似ている。現在の臨床的な立ち位置はアルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） 治療（CIWA-ArCIWA-Ar（Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, revised）プロトコルに基づく症状誘発 symptom-triggered 症状誘発（symptom-triggered） symptom-triggered（症状誘発） 投与）に特化しており、それ以外の適応ではより新しいBZDに役割を譲っている。
薬効群の中での位置づけ
| 分類（作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）） | 代表薬 | 特徴 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|
| 長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型） | クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）・ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）ほか | 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） あり（クロルジアゼポキシドchlordiazepoxide クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） はジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム） と同じ代謝物に合流） | クロルジアゼポキシドchlordiazepoxide クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） はアルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） に特化 |
| 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） | アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム）・ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） | ロラゼパムlorazepam ロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） なし | 不安、状況により重積 |
| 短時間型short-acting短時間型（short-acting）short-acting（短時間型） | ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム） | pH依存性の脂溶性転換 | 処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）・麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入） |
⭐ 同じ長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） の中で、ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） が不安・重積・離脱・痙縮spasticity 痙縮（spasticity）spasticity（痙縮） と適応を広く持つ「万能選手」であるのに対し、クロルジアゼポキシドchlordiazepoxide クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） は臨床現場で使われる場面のほとんどがアルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal） alcohol withdrawal（アルコール離脱） 治療に集約されている。 これは薬理学的な優劣というより、長年の臨床経験の蓄積によりアルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） のプロトコル（CIWA-Ar：症状誘発法 symptom-triggered regimen症状誘発法（symptom-triggered regimen） symptom-triggered regimen（症状誘発法））がクロルジアゼポキシド chlordiazepoxide クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide） chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） を軸に確立されたという歴史的経緯が大きい。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlordiazepoxide'>クロルジアゼポキシド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体の<br>BZD結合部位に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口【頻度】を増強"]
B --> C["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・鎮静・抗けいれん）"]
E["肝臓の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450'>CYP</span>で代謝"] --> F["デスメチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlordiazepoxide'>クロルジアゼポキシド</span>→デモキセパム"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmethyldiazepam (nordazepam)'>デスメチルジアゼパム</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>と同一）へ合流"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting'>長時間型</span>・高齢者で蓄積しやすい"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好 |
| 代謝 | 肝臓で段階的に代謝され、ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） と共通の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） デスメチルジアゼパム desmethyldiazepam (nordazepam) デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)） desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム） に合流する |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約5〜30時間（親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物））、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を含めると実質的な作用は長時間型 long-acting長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） |
適応
アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） 予防（症状誘発法symptom-triggered regimen 症状誘発法（symptom-triggered regimen）symptom-triggered regimen（症状誘発法） または固定減量法 fixed-dose tapering regimen固定減量法（fixed-dose tapering regimen） fixed-dose tapering regimen（固定減量法））が中心的な適応。不安の緩和にも用いられるが、現在はより新しいBZDやSSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）/SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）に置き換わっている場面が多い。
用法・用量
アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） ：CIWA-Arなどの症状評価スケールに基づく症状誘発 symptom-triggered 症状誘発（symptom-triggered） symptom-triggered（症状誘発） 投与、またはプロトコルに沿った固定減量投与（1回25〜100 mg程度から開始）。不安：1回5〜25 mgを1日3〜4回。実際の用量はプロトコル・重症度・年齢・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重症筋無力症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度呼吸不全、急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）
- 相互作用：オピオイド・アルコールなど中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） 併用で呼吸抑制が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強する
- 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） が蓄積しやすいため、高齢者・肝機能低下例では過鎮静 oversedation過鎮静（oversedation） oversedation（過鎮静）・運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） に注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） |
| 注意 | 錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）（特に高齢者）、依存・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） |
| 重篤・まれ | 呼吸抑制（他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） 併用時） |
まとめ
- 世界初のBZD。基本骨格・活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の合流先はジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム） と共通し、長時間型long-acting 長時間型（long-acting）long-acting（長時間型） に分類される。
- 現在の臨床的な役割はアルコール使用障害 alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD） alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害） の離脱治療（CIWA-Arプロトコル）にほぼ特化している。
- 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） が蓄積しやすく、高齢者・肝機能低下例では過鎮静 oversedation過鎮静（oversedation） oversedation（過鎮静）・運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） に注意する。
- 重症筋無力症・閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重度呼吸不全は禁忌。
- 拮抗薬はフルマゼニル flumazenilフルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル）。