クロルジアゼポキシド

🧠 全体像：クロルジアゼポキシド chlordiazepoxide クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide） chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド） は初期のベンゾジアゼピンで、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と同じ長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） に分類される。アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） 治療に使う国がある一方、日本のコントール錠の承認用途は神経症・うつ病・心身症psychosomatic illness 心身症（psychosomatic illness）psychosomatic illness（心身症） に伴う不安などであり、アルコール離脱alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） に特化した薬とはいえない¹²。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 適応は国・製剤ごとに確認する。 英国のLibriumは急性アルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal） alcohol withdrawal（アルコール離脱） の症状緩和と重度の不安などに、米国のカプセルは急性アルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal） alcohol withdrawal（アルコール離脱） と不安障害 anxiety disorder 不安障害（anxiety disorder） anxiety disorder（不安障害） などに承認されている。日本のコントール錠の適応欄にはアルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal） alcohol withdrawal（アルコール離脱） はない¹³²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlordiazepoxide'>クロルジアゼポキシド</span>がGABA-A受容体の<br>BZD結合部位に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口【頻度】を増強"]
    B --> C["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・鎮静・抗けいれん）"]
    E["肝臓のCYPで代謝"] --> F["デスメチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlordiazepoxide'>クロルジアゼポキシド</span>→デモキセパム"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmethyldiazepam (nordazepam)'>デスメチルジアゼパム</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>と同一）へ合流"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting'>長時間型</span>・高齢者で蓄積しやすい"]

薬物動態

適応

英国・米国ではアルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の急性離脱症状 acute withdrawal symptoms 急性離脱症状（acute withdrawal symptoms） acute withdrawal symptoms（急性離脱症状） の緩和と不安の治療に用いる。日本のコントール錠は神経症における不安・緊張・抑うつ、うつ病における不安・緊張、特定の心身症 psychosomatic illness 心身症（psychosomatic illness） psychosomatic illness（心身症） に伴う症状が承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） である¹³²。

用法・用量

用量は国と適応で異なる。日本のコントール錠は成人に1日20～60 mgを2～3回に分けて経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。米国カプセルの急性アルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal） alcohol withdrawal（アルコール離脱） では経口初回50～100 mgと記載される。相互に用量を流用しない²³。

禁忌・注意

• 禁忌は製剤で異なる：日本のコントール錠では急性閉塞隅角緑内障 acute angle-closure glaucoma 急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma） acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障） と重症筋無力症が禁忌。英国のLibriumでは睡眠時無呼吸症候群sleep apnea syndrome睡眠時無呼吸症候群（sleep apnea syndrome）sleep apnea syndrome（睡眠時無呼吸症候群）、重度呼吸不全、重度肝機能障害なども禁忌に挙げる²¹
• 相互作用：オピオイド・アルコールなど中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） 併用で呼吸抑制が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強する
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） が蓄積しやすいため、高齢者・肝機能低下例では過鎮静 oversedation過鎮静（oversedation） oversedation（過鎮静）・運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） に注意する

副作用

まとめ

• 世界初のBZD。基本骨格・活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の合流先はジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム） と共通し、長時間型long-acting 長時間型（long-acting）long-acting（長時間型） に分類される。
• 英国・米国でアルコール離脱 alcohol withdrawal アルコール離脱（alcohol withdrawal） alcohol withdrawal（アルコール離脱） に承認される一方、日本のコントール錠では不安・緊張などが承認適応 authorized indications承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）。
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） が蓄積しやすく、高齢者・肝機能低下例では過鎮静 oversedation過鎮静（oversedation） oversedation（過鎮静）・運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） に注意する。
• 日本のコントール錠は重症筋無力症と急性閉塞隅角緑内障 acute angle-closure glaucoma 急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma） acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障） が禁忌。睡眠時無呼吸と重度呼吸不全は英国のLibriumの禁忌。
• 拮抗薬はフルマゼニル flumazenilフルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル）。