Drug Atlas · A16 Anxiolytics & sedatives / 抗不安薬・鎮静薬
クロルジアゼポキシド
chlordiazepoxide
🧠 全体像：クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）は1960年に登場した世界初のBZDであり、後続薬の設計はすべてこの薬の改良として始まった。基本骨格はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と同じ長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）で、代謝の末に同じ活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam)デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム））へ合流するため薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な性質はよく似ている。現在の臨床的な立ち位置はアルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）治療（CIWA-Arプロトコルに基づく症状誘発投与）に特化しており、それ以外の適応ではより新しいBZDに役割を譲っている。
薬効群の中での位置づけ
| 分類（作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）） | 代表薬 | 特徴 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|
| 長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型） | クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）・ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）ほか | 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）あり（クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と同じ代謝物に合流） | クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）はアルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）に特化 |
| 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） | アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム）・ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） | ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）は活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし | 不安、状況により重積 |
| 短時間型short-acting短時間型（short-acting）short-acting（短時間型） | ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム） | pH依存性の脂溶性転換 | 処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）・麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入） |
⭐ 同じ長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）の中で、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）が不安・重積・離脱・痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）と適応を広く持つ「万能選手」であるのに対し、クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）は臨床現場で使われる場面のほとんどがアルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）治療に集約されている。 これは薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な優劣というより、長年の臨床経験の蓄積によりアルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）のプロトコル（CIWA-Ar：症状誘発法symptom-triggered regimen症状誘発法（symptom-triggered regimen）symptom-triggered regimen（症状誘発法））がクロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）を軸に確立されたという歴史的経緯が大きい。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlordiazepoxide'>クロルジアゼポキシド</span>がGABA-A受容体の<br>BZD結合部位に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口【頻度】を増強"]
B --> C["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・鎮静・抗けいれん）"]
E["肝臓のCYPで代謝"] --> F["デスメチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlordiazepoxide'>クロルジアゼポキシド</span>→デモキセパム"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmethyldiazepam (nordazepam)'>デスメチルジアゼパム</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diazepam'>ジアゼパム</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>と同一）へ合流"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting'>長時間型</span>・高齢者で蓄積しやすい"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好 |
| 代謝 | 肝臓で段階的に代謝され、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と共通の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam)デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム）に合流する |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約5〜30時間（親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物））、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を含めると実質的な作用は長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型） |
適応
アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）予防（症状誘発法symptom-triggered regimen症状誘発法（symptom-triggered regimen）symptom-triggered regimen（症状誘発法）または固定減量法fixed-dose tapering regimen固定減量法（fixed-dose tapering regimen）fixed-dose tapering regimen（固定減量法））が中心的な適応。不安の緩和にも用いられるが、現在はより新しいBZDやSSRI/SNRIに置き換わっている場面が多い。
用法・用量
アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）：CIWA-Arなどの症状評価スケールに基づく症状誘発投与、またはプロトコルに沿った固定減量投与（1回25〜100 mg程度から開始）。不安：1回5〜25 mgを1日3〜4回。実際の用量はプロトコル・重症度・年齢・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重症筋無力症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度呼吸不全、急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）
- 相互作用：オピオイド・アルコールなど中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）併用で呼吸抑制が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に増強する
- 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が蓄積しやすいため、高齢者・肝機能低下例では過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）に注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） |
| 注意 | 錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）（特に高齢者）、依存・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） |
| 重篤・まれ | 呼吸抑制（他の中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）併用時） |
まとめ
- 世界初のBZD。基本骨格・活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の合流先はジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と共通し、長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）に分類される。
- 現在の臨床的な役割はアルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の離脱治療（CIWA-Arプロトコル）にほぼ特化している。
- 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）が蓄積しやすく、高齢者・肝機能低下例では過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）に注意する。
- 重症筋無力症・閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重度呼吸不全は禁忌。
- 拮抗薬はフルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）。