大麻

🧠 全体像：大麻cannabis大麻（cannabis）cannabis（大麻）は単一の薬物ではなく、THC（Δ9-テトラヒドロカンナビノール）とCBD（カンナビジオール）という薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）の異なる2成分の混合物として理解するのが本質である。THCはCB1受容体部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）として多幸感euphoria多幸感（euphoria）euphoria（多幸感）・知覚変容を起こす精神作用の本体で、思春期からの高頻度使用は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・物質誘発性精神病substance-induced psychosis物質誘発性精神病（substance-induced psychosis）substance-induced psychosis（物質誘発性精神病）の環境要因として名指しされる。一方CBDは精神作用を起こさず、むしろTHCの作用を弱める方向に働き、てんかん治療薬（Epidiolex）として承認された唯一の大麻cannabis大麻（cannabis）cannabis（大麻）由来成分でもある。同じ植物由来の2成分が「精神病のリスク因子」と「承認薬」という対照的な顔を持つ点が理解の軸になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「大麻cannabis大麻（cannabis）cannabis（大麻）＝THC」ではない。 大麻cannabis大麻（cannabis）cannabis（大麻）製品のTHC/CBD比は品種・加工法で大きく異なり、高濃度THC・低CBD製品ほど精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）のリスクが高いと考えられている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cannabis'>大麻</span>由来の主要2成分"] --> B["THC"]
    A --> C["CBD"]
    B --> D["CB1受容体（中枢に豊富）への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として結合"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>での<br>神経伝達物質放出を抑制"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic dopamine'>中脳辺縁系ドパミン</span>系の修飾<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='euphoria'>多幸感</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward'>報酬</span>効果"]
    E --> G["知覚・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive function'>認知機能</span>の変容<br>→急性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychotic-like symptoms'>精神病様症状</span>のリスク"]
    C --> H["CB1・CB2への親和性は低く<br>別の標的（TRPV1・5-HT1Aなど）に作用"]
    H --> I["THCのCB1作用を弱める方向に働く"]
    H --> J["抗けいれん作用<br>（機序は完全には解明されていない）"]

💡 CB1受容体はシナプス前終末presynaptic terminalシナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末）に多く、神経伝達物質の放出を抑える「逆行性シグナル」の受容体である。 通常は脳自身が作るエンドカンナビノイドがこの仕組みを担い、THCはこれを外から乗っ取って作用する。CB1は中脳辺縁系mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系）・海馬・小脳・大脳皮質に高密度で分布し、報酬reward報酬（reward）reward（報酬）・記憶・運動協調・認知が同時に影響を受ける理由もここにある。

薬物動態

⚠️ 「吸っても食べても効き方が違う」のは11-ヒドロキシTHCの生成量の差による。 経口摂取では発現の遅さと相まって過量摂取につながりやすい。

適応

用法・用量

医療用のCBD（Epidiolex）は経口液剤として少量から開始し、発作型・年齢・肝機能を踏まえて漸増する。実際の用量は添付文書・施設のプロトコルで確認する。嗜好品としての使用は含有THC/CBD比・摂取経路により作用の強さと発現時間が大きく異なり、標準化された「用量」という概念がほとんど成立しない。

禁忌・注意

• ⚠️ 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）など精神病性障害psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害）の既往・家族歴がある場合は避けるべきである。 使用量が多いほど精神病発症リスクが上がる用量反応関係dose-response relationship用量反応関係（dose-response relationship）dose-response relationship（用量反応関係）があり、最大使用群のオッズ比odds ratio, ORオッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比）は非使用群比3.90（95%信頼区間confidence interval信頼区間（confidence interval）confidence interval（信頼区間）2.84-5.34）であった³。とりわけ思春期からの使用が問題になる
• 妊娠中は胎児の神経発達への影響が懸念され、避けるべきである
• CB1受容体を介した交感神経刺激により頻脈・血圧変動を来しうるため、不安定な心疾患では注意する
• ⚠️ CBD（Epidiolex）はクロバザムclobazamクロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）濃度を約3倍に上昇させる（CYP2C19阻害）。傾眠増強に注意し、必要に応じ減量する⁴
• ⚠️ バルプロ酸併用は肝毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）を高める。 クロバザムclobazamクロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム）との3剤併用ではALTが基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）上限の3倍を超える頻度が最大30%に達し、併用時は肝機能を定期的に確認する⁴

副作用

まとめ

• 大麻cannabis大麻（cannabis）cannabis（大麻）はTHCとCBDという薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）の異なる2成分の混合物である。THCはCB1受容体部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）として多幸感euphoria多幸感（euphoria）euphoria（多幸感）・精神作用の本体を担い、CBDは精神作用を起こさずむしろTHCの作用を弱める方向に働く。
• THCは中脳辺縁系ドパミンmesolimbic dopamine中脳辺縁系ドパミン（mesolimbic dopamine）mesolimbic dopamine（中脳辺縁系ドパミン）系を介した報酬reward報酬（reward）reward（報酬）効果と、知覚変容による急性精神病様症状psychotic-like symptoms精神病様症状（psychotic-like symptoms）psychotic-like symptoms（精神病様症状）の両方を起こしうる。使用量が多いほどリスクが上がる用量反応関係dose-response relationship用量反応関係（dose-response relationship）dose-response relationship（用量反応関係）があり（最大使用群でOR 3.90）、思春期からの使用は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の環境要因として位置づけられる。
• 経口摂取では活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）11-ヒドロキシTHCが多く生成され血液脳関門を通過しやすく、喫煙・気化より発現が遅く作用が強く出やすいため過量摂取のリスクが高い。
• 精製purification精製（purification）purification（精製）CBD（Epidiolex）はLennox-Gastaut症候群・Dravet症候群Dravet syndromeDravet症候群（Dravet syndrome）Dravet syndrome（Dravet症候群）・結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）に伴うてんかん発作epileptic seizureてんかん発作（epileptic seizure）epileptic seizure（てんかん発作）の治療薬として承認された唯一の大麻cannabis大麻（cannabis）cannabis（大麻）由来医薬品だが、クロバザムclobazamクロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）濃度上昇、バルプロ酸併用時の肝毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）上昇に注意する。
• 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）などの精神病性障害psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害）の既往・家族歴、妊娠は使用を避けるべき状況として重要である。