大麻

🧠 全体像：大麻 cannabis 大麻（cannabis） cannabis（大麻） は単一の薬物ではなく、THC（Δ9-テトラヒドロカンナビノール）とCBD（カンナビジオールcannabidiolカンナビジオール（cannabidiol）cannabidiol（カンナビジオール））という薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） の異なる2成分の混合物として理解するのが本質である。THCはCB1受容体 cannabinoid receptor type 1 CB1受容体（cannabinoid receptor type 1） cannabinoid receptor type 1（CB1受容体） 部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） として多幸感 euphoria多幸感（euphoria） euphoria（多幸感）・知覚変容を起こす精神作用の本体で、思春期からの高頻度使用は統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・物質誘発性精神病substance-induced psychosis 物質誘発性精神病（substance-induced psychosis）substance-induced psychosis（物質誘発性精神病） の環境要因として名指しされる。一方CBDは精神作用を起こさず、むしろTHCの作用を弱める方向に働き、てんかん治療薬（Epidiolex）として承認された唯一の大麻 cannabis 大麻（cannabis） cannabis（大麻） 由来成分でもある。同じ植物由来の2成分が「精神病のリスク因子」と「承認薬」という対照的な顔を持つ点が理解の軸になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「大麻cannabis 大麻（cannabis）cannabis（大麻） ＝THC」ではない。 大麻cannabis 大麻（cannabis）cannabis（大麻） 製品のTHC/CBD比は品種・加工法で大きく異なり、高濃度THC・低CBD製品ほど精神病様症状 psychotic-like symptoms 精神病様症状（psychotic-like symptoms） psychotic-like symptoms（精神病様症状） のリスクが高いと考えられている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cannabis'>大麻</span>由来の主要2成分"] --> B["THC"]
    A --> C["CBD"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cannabinoid receptor type 1'>CB1受容体</span>（中枢に豊富）への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として結合"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>での<br>神経伝達物質放出を抑制"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic dopamine'>中脳辺縁系ドパミン</span>系の修飾<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='euphoria'>多幸感</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward'>報酬</span>効果"]
    E --> G["知覚・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive function'>認知機能</span>の変容<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute psychosis'>急性精神病</span>様症状のリスク"]
    C --> H["CB1・CB2への親和性は低く<br>別の標的（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transient receptor potential vanilloid 1'>TRPV1</span>・5-HT1Aなど）に作用"]
    H --> I["THCのCB1作用を弱める方向に働く"]
    H --> J["抗けいれん作用<br>（機序は完全には解明されていない）"]

💡 CB1受容体cannabinoid receptor type 1 CB1受容体（cannabinoid receptor type 1）cannabinoid receptor type 1（CB1受容体） はシナプス前終末 presynaptic terminal シナプス前終末（presynaptic terminal） presynaptic terminal（シナプス前終末） に多く、神経伝達物質の放出を抑える「逆行性シグナルretrograde signaling逆行性シグナル（retrograde signaling）retrograde signaling（逆行性シグナル）」の受容体である。 通常は脳自身が作るエンドカンナビノイド endocannabinoid エンドカンナビノイド（endocannabinoid） endocannabinoid（エンドカンナビノイド） がこの仕組みを担い、THCはこれを外から乗っ取って作用する。CB1は中脳辺縁系 mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system） mesolimbic system（中脳辺縁系）・海馬・小脳・大脳皮質に高密度で分布し、報酬reward報酬（reward）reward（報酬）・記憶・運動協調・認知が同時に影響を受ける理由もここにある。

薬物動態

⚠️ 「吸っても食べても効き方が違う」のは11-ヒドロキシTHCの生成量の差による。 経口摂取では発現の遅さと相まって過量摂取 overdose 過量摂取（overdose） overdose（過量摂取） につながりやすい。

適応

用法・用量

医療用のCBD（Epidiolex）は経口液剤 oral solution 経口液剤（oral solution） oral solution（経口液剤） として少量から開始し、発作型・年齢・肝機能を踏まえて漸増する。実際の用量は添付文書・施設のプロトコルで確認する。嗜好品としての使用は含有THC/CBD比・摂取経路により作用の強さと発現時間が大きく異なり、標準化された「用量」という概念がほとんど成立しない。

禁忌・注意

• ⚠️ 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）など精神病性障害 psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害） の既往・家族歴がある場合は避けるべきである。 使用量が多いほど精神病発症リスクが上がる用量反応関係 dose-response relationship 用量反応関係（dose-response relationship） dose-response relationship（用量反応関係） があり、最大使用群のオッズ比 odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR） odds ratio, OR（オッズ比） は非使用群比3.90（95%信頼区間2.84-5.34）であった³。とりわけ思春期からの使用が問題になる
• 妊娠中は胎児の神経発達への影響が懸念され、避けるべきである
• CB1受容体cannabinoid receptor type 1 CB1受容体（cannabinoid receptor type 1）cannabinoid receptor type 1（CB1受容体） を介した交感神経刺激により頻脈・血圧変動を来しうるため、不安定な心疾患では注意する
• ⚠️ CBD（Epidiolex）はクロバザムclobazamクロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム）の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） 濃度を約3倍に上昇させる（CYP2C19阻害）。傾眠増強に注意し、必要に応じ減量する⁴
• ⚠️ バルプロ酸併用は肝毒性リスクを高める。 クロバザムclobazam クロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム） との3剤併用ではALTALT（alanine aminotransferase）が基準値上限の3倍を超える頻度が最大30%に達し、併用時は肝機能を定期的に確認する⁴

副作用

まとめ

• 大麻cannabis 大麻（cannabis）cannabis（大麻） はTHCとCBDという薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） の異なる2成分の混合物である。THCはCB1受容体 cannabinoid receptor type 1 CB1受容体（cannabinoid receptor type 1） cannabinoid receptor type 1（CB1受容体） 部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） として多幸感 euphoria多幸感（euphoria） euphoria（多幸感）・精神作用の本体を担い、CBDは精神作用を起こさずむしろTHCの作用を弱める方向に働く。
• THCは中脳辺縁系ドパミン mesolimbic dopamine 中脳辺縁系ドパミン（mesolimbic dopamine） mesolimbic dopamine（中脳辺縁系ドパミン） 系を介した報酬 reward 報酬（reward） reward（報酬） 効果と、知覚変容による急性精神病 acute psychosis 急性精神病（acute psychosis） acute psychosis（急性精神病） 様症状の両方を起こしうる。使用量が多いほどリスクが上がる用量反応関係 dose-response relationship 用量反応関係（dose-response relationship） dose-response relationship（用量反応関係） があり（最大使用群でOR 3.90）、思春期からの使用は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の環境要因として位置づけられる。
• 経口摂取では活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） 11-ヒドロキシTHCが多く生成され血液脳関門を通過しやすく、喫煙・気化より発現が遅く作用が強く出やすいため過量摂取 overdose 過量摂取（overdose） overdose（過量摂取） のリスクが高い。
• 精製purification 精製（purification）purification（精製） CBD（Epidiolex）はLennox-Gastaut症候群 Lennox-Gastaut syndromeLennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome） Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群）・Dravet症候群Dravet syndromeDravet症候群（Dravet syndrome）Dravet syndrome（Dravet症候群）・結節性硬化症Tuberous sclerosis 結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症） に伴うてんかん発作 epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure） epileptic seizure（てんかん発作） の治療薬として承認された唯一の大麻 cannabis 大麻（cannabis） cannabis（大麻） 由来医薬品だが、クロバザムclobazam クロバザム（clobazam）clobazam（クロバザム） の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） 濃度上昇、バルプロ酸併用時の肝毒性リスク上昇に注意する。
• 統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） などの精神病性障害 psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害） の既往・家族歴、妊娠は使用を避けるべき状況として重要である。