Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬 · 必修
カリプラジン
cariprazine
- 分類
- Antipsychotics / 抗精神病薬
- 商品名（EU）
- Reagila
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A18: Antipsychotics
- 禁忌疾患
- 認知症
- 対象疾患
- 統合失調症
🧠 全体像：カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）はアリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）と同じD2部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）だが、D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への選択性がD2よりも高いという点で一線を画す。D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）は辺縁系・前頭前野Prefrontal cortex前頭前野（Prefrontal cortex）Prefrontal cortex（前頭前野）に多く分布し陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）・報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）との関連が指摘されているため、カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）や双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁とうつの両方に公式Widmark's formula公式（Widmark's formula）Widmark's formula（公式）適応を持つ、気分スペクトラムの広さが際立つ第3世代薬である。半減期が極端に長く、効果発現・消失がゆっくりであることも実務上の特徴になる。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| D2部分作動（第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | D2/D3部分作動＋5-HT1A部分作動。代謝副作用・高プロラクチンが少ない | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の補助、うつ病の増強 |
⭐ アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）とカリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）の違いはD3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への選択性の高さ。 アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）がD2優位の部分作動なのに対し、カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）はD3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への親和性がD2の約10倍と際立って高く、この違いが双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）のうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）への効果や陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）への期待につながっている。
機序
D2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への部分作動という基本ロジックはアリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）と共通する（詳細はアリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）を参照）。カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）はこれに加えてD3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への選択性がひときわ高いことが特徴で、D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）が豊富な辺縁系・報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）への作用を通じて陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）・気分症状への効果が期待されている。
💡 半減期が極端に長い理由は活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）にある。 カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）自身に加え、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）であるデスメチルカリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）・ジデスメチルカリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）（DDCAR）が数週間単位の半減期を持ち、1日1回投与でも定常状態に達するまで数週間かかる。この薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）は、効果判定を急がない・中止後も作用が長く残るという2つの臨床的な帰結を生む。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | 主にCYP3A4（一部CYP2D6）で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）へ |
| 半減期 | カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）自体は約2〜4日だが、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）DDCARの半減期は1〜3週間と極めて長い |
| 特徴 | 1日1回投与、定常状態到達・薬効消失のいずれも数週間単位で緩徐 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）（陽性・陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）） |
| 精神科 | 双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁病エピソードmanic episode躁病エピソード（manic episode）manic episode（躁病エピソード）とうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）の両方 |
用法・用量
低用量から開始し、半減期の長さを踏まえて数週間単位で反応を評価する。急な増量は活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の蓄積により後から副作用が顕在化しやすいため避ける。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：認知症に伴う精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）（高齢患者elderly patients高齢患者（elderly patients）elderly patients（高齢患者）での死亡率上昇の懸念から添付文書上非推奨）
- ⚠️ 半減期が極めて長い：中止後も活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の作用が数週間残るため、副作用が出た場合も速やかには消退しない
- アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）：D2部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）に共通する副作用として意識する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）、不眠、悪心 |
| 注意 | 焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）、めまい、便秘 |
| 重篤・まれ | 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） |
まとめ
- アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）と同じD2/D3部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）だが、D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への選択性がD2よりも高い点で区別される。
- D3選択性の高さが、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）や双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）のうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）への適応につながっている。
- 双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁病とうつ病の両方に公式Widmark's formula公式（Widmark's formula）Widmark's formula（公式）適応を持つ、気分スペクトラムの広さが第3世代薬の中でも際立つ。
- 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）DDCARの半減期が1〜3週間と極めて長く、定常状態到達も薬効消失も緩徐。
- アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・不眠はD2部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）に共通する副作用として意識する。
- 認知症に伴う精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）には死亡率上昇の懸念から推奨されない。