カリプラジン

🧠 全体像：カリプラジン cariprazine カリプラジン（cariprazine） cariprazine（カリプラジン） はアリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）と同じD2部分作動 D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism） D2 partial agonism（D2部分作動） 薬だが、D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） への選択性がD2よりも高いという点で一線を画す。D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） は辺縁系・前頭前野Prefrontal cortex 前頭前野（Prefrontal cortex）Prefrontal cortex（前頭前野） に多く分布し陰性症状 negative symptoms陰性症状（negative symptoms） negative symptoms（陰性症状）・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）・報酬系reward system 報酬系（reward system）reward system（報酬系） との関連が指摘されているため、カリプラジンcariprazine カリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の陰性症状 negative symptoms 陰性症状（negative symptoms） negative symptoms（陰性症状） や双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） の躁とうつの両方に公式 official 公式（official） official（公式） 適応を持つ、気分スペクトラムの広さが際立つ第3世代薬である。半減期が極端に長く、効果発現・消失がゆっくりであることも実務上の特徴になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ アリピプラゾールaripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール） とカリプラジン cariprazine カリプラジン（cariprazine） cariprazine（カリプラジン） の違いはD3受容体 dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor） dopamine D3 receptor（D3受容体） への選択性の高さ。 アリピプラゾールaripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール） がD2優位の部分作動なのに対し、カリプラジンcariprazine カリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） はD3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） への親和性がD2の約10倍と際立って高く、この違いが双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） のうつ病エピソード depressive episode うつ病エピソード（depressive episode） depressive episode（うつ病エピソード） への効果や陰性症状 negative symptoms 陰性症状（negative symptoms） negative symptoms（陰性症状） への期待につながっている。

機序

D2/D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） への部分作動という基本ロジックはアリピプラゾール aripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole） aripiprazole（アリピプラゾール） と共通する（詳細はアリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）を参照）。カリプラジンcariprazine カリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） はこれに加えてD3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） への選択性がひときわ高いことが特徴で、D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） が豊富な辺縁系・報酬系reward system 報酬系（reward system）reward system（報酬系） への作用を通じて陰性症状 negative symptoms陰性症状（negative symptoms） negative symptoms（陰性症状）・気分症状mood symptoms 気分症状（mood symptoms）mood symptoms（気分症状） への効果が期待されている。

💡 半減期が極端に長い理由は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） にある。 カリプラジンcariprazine カリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） 自身に加え、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） であるデスメチルカリプラジン cariprazineカリプラジン（cariprazine） cariprazine（カリプラジン）・ジデスメチルカリプラジン cariprazine カリプラジン（cariprazine） cariprazine（カリプラジン） （DDCAR）が数週間単位の半減期を持ち、1日1回投与でも定常状態に達するまで数週間かかる。この薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） は、効果判定を急がない・中止後も作用が長く残るという2つの臨床的な帰結を生む。

薬物動態

適応

用法・用量

低用量から開始し、半減期の長さを踏まえて数週間単位で反応を評価する。急な増量は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の蓄積により後から副作用が顕在化しやすいため避ける。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：認知症に伴う精神病症状 psychosis 精神病症状（psychosis） psychosis（精神病症状） （高齢患者elderly patients 高齢患者（elderly patients）elderly patients（高齢患者） での死亡率上昇の懸念から添付文書上非推奨）
• ⚠️ 半減期が極めて長い：中止後も活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の作用が数週間残るため、副作用が出た場合も速やかには消退しない
• アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）：D2部分作動 D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism） D2 partial agonism（D2部分作動） 薬に共通する副作用として意識する

副作用

まとめ

• アリピプラゾールaripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール） と同じD2/D3部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） だが、D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） への選択性がD2よりも高い点で区別される。
• D3選択性の高さが、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の陰性症状 negative symptoms 陰性症状（negative symptoms） negative symptoms（陰性症状） や双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） のうつ病エピソード depressive episode うつ病エピソード（depressive episode） depressive episode（うつ病エピソード） への適応につながっている。
• 双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁病とうつ病の両方に公式 official 公式（official） official（公式） 適応を持つ、気分スペクトラムの広さが第3世代薬の中でも際立つ。
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） DDCARの半減期が1〜3週間と極めて長く、定常状態到達も薬効消失も緩徐。
• アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・不眠はD2部分作動 D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism） D2 partial agonism（D2部分作動） 薬に共通する副作用として意識する。
• 認知症に伴う精神病症状 psychosis 精神病症状（psychosis） psychosis（精神病症状） には死亡率上昇の懸念から推奨されない。