クロルプロマジン

🧠 全体像：クロルプロマジン chlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine） chlorpromazine（クロルプロマジン） は1950年代に登場した世界初の抗精神病薬であり、フェノチアジン骨格phenothiazine skeleton フェノチアジン骨格（phenothiazine skeleton）phenothiazine skeleton（フェノチアジン骨格） の低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） 定型薬という位置づけが今も臨床像を決めている。D2遮断は弱めな分、M1（抗コリン）・H1（抗ヒスタミン）・α1（血管拡張）への「巻き添え遮断」が強く、鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・抗コリン症状anticholinergic symptoms 抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） が前面に出てEPSは相対的に少ない。この多受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） のおかげで統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） だけでなく難治性しゃっくり intractable hiccups難治性しゃっくり（intractable hiccups） intractable hiccups（難治性しゃっくり）・悪心嘔吐nausea and vomiting 悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐） にも使われる、用途の広い「古典的だが今も現役」の薬である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） にも使う定型薬だが、ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）は低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） ではない。 ドロペリドールdroperidol ドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） はハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）と同じ高力価のブチロフェノン系 butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン系） 第1世代抗精神病薬 first-generation antipsychotics (FGAs) 第1世代抗精神病薬（first-generation antipsychotics (FGAs)） first-generation antipsychotics (FGAs)（第1世代抗精神病薬） で、米国では術後悪心・嘔吐 postoperative nausea and vomiting (PONV) 術後悪心・嘔吐（postoperative nausea and vomiting (PONV)） postoperative nausea and vomiting (PONV)（術後悪心・嘔吐） の制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） として承認された¹。クロルプロマジンchlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） はフェノチアジン phenothiazine フェノチアジン（phenothiazine） phenothiazine（フェノチアジン） 系の低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） 薬で、精神科の維持療法や難治性しゃっくり intractable hiccups 難治性しゃっくり（intractable hiccups） intractable hiccups（難治性しゃっくり） に使われる。「鎮静が強い・制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） に使う」という臨床像だけで力価を決めない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlorpromazine'>クロルプロマジン</span>が複数の受容体を遮断"] --> B["D2受容体遮断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>）"]
    A --> C["ムスカリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M1 muscarinic receptor'>M1受容体</span>遮断"]
    A --> D["ヒスタミン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor blockade'>H1受容体遮断</span>"]
    A --> E["α1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenergic receptor, adrenoceptor'>アドレナリン受容体</span>遮断"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
    C --> G["口渇・便秘・尿閉・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blurry vision'>霧視</span>などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>"]
    D --> H["鎮静・眠気・体重増加"]
    E --> I["血管拡張→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]

D2親和性自体はハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） より弱いため、抗精神病効果を得るには相対的に高用量が必要になる。その代わりD2占有率 D2 receptor occupancy D2占有率（D2 receptor occupancy） D2 receptor occupancy（D2占有率） が飽和しにくく、EPSの出現率は定型薬の中では低めという逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） が生じる。

💡 難治性しゃっくりintractable hiccups 難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり） に効く理由もD2遮断で説明される。 延髄の嘔吐中枢 vomiting center嘔吐中枢（vomiting center） vomiting center（嘔吐中枢）・化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯） （CTZ）にはD2受容体があり、これを遮断することで悪心・嘔吐に加えしゃっくり hiccups しゃっくり（hiccups） hiccups（しゃっくり） 反射の中枢性な回路も鎮まると考えられている。長期使用では光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）・皮膚色素沈着cutaneous hyperpigmentation皮膚色素沈着（cutaneous hyperpigmentation）cutaneous hyperpigmentation（皮膚色素沈着）・角膜/水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） への色素沈着という、フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系に特有の遅発性の変化にも注意する。

薬物動態

適応

日本の経口剤の効能は、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、躁病、神経症における不安・緊張・抑うつ、悪心・嘔吐、吃逆hiccups 吃逆（hiccups）hiccups（吃逆） （しゃっくりhiccupsしゃっくり（hiccups）hiccups（しゃっくり））、破傷風に伴う痙攣、麻酔前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬）、人工冬眠、催眠hypnosis催眠（hypnosis）hypnosis（催眠）・鎮静・鎮痛剤の効力 potency 効力（potency） potency（効力） 増強と幅広い²。英国の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） などの精神病、躁病・軽躁病hypomania軽躁病（hypomania）hypomania（軽躁病）、不安・精神運動興奮psychomotor agitation精神運動興奮（psychomotor agitation）psychomotor agitation（精神運動興奮）・暴力的または危険な衝動行為に加え、難治性しゃっくりintractable hiccups 難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり） や終末期の悪心・嘔吐などを挙げ³、米国は精神病性障害 psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害）・統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、悪心・嘔吐、躁病、難治性しゃっくりintractable hiccups 難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり） のほか、急性間欠性ポルフィリン症acute intermittent porphyria 急性間欠性ポルフィリン症（acute intermittent porphyria）acute intermittent porphyria（急性間欠性ポルフィリン症） や破傷風の補助、小児の重度の行動障害 behavioral disturbance 行動障害（behavioral disturbance） behavioral disturbance（行動障害） を挙げる⁴。

用法・用量

日本の経口剤は通常成人1日30〜100 mg、精神科領域では1日50〜450 mgを分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） し²、鎮静効果と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら調整する。難治性しゃっくりintractable hiccups 難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり） では少量から開始する。起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） のリスクから注射剤では投与後の体位変換 repositioning of the body 体位変換（repositioning of the body） repositioning of the body（体位変換） 時の血圧に注意する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（日本の経口剤）：昏睡状態・循環虚脱circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱） 状態、バルビツール酸barbiturate バルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸） 誘導体・麻酔剤などの中枢神経抑制剤 central nervous system depressant 中枢神経抑制剤（central nervous system depressant） central nervous system depressant（中枢神経抑制剤） の強い影響下、アドレナリン投与中（アナフィラキシーの救急治療と歯科の浸潤麻酔 infiltration anesthesia浸潤麻酔（infiltration anesthesia） infiltration anesthesia（浸潤麻酔）・伝達麻酔conduction anesthesia 伝達麻酔（conduction anesthesia）conduction anesthesia（伝達麻酔） を除く）、フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系化合物への過敏症²
• 禁忌（英国の錠剤 tablet錠剤（tablet） tablet（錠剤））：過敏症、甲状腺機能低下症、骨髄抑制、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）、重症筋無力症、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） の危険、尿道前立腺疾患urethroprostatic disorder 尿道前立腺疾患（urethroprostatic disorder）urethroprostatic disorder（尿道前立腺疾患） による尿閉の危険、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） の既往、授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）、シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）・エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） の併用など。日本の禁忌とは項目がほとんど重ならない³
• 禁忌（フランス・米国）：フランスは過敏症、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） の危険、尿道前立腺疾患urethroprostatic disorder 尿道前立腺疾患（urethroprostatic disorder）urethroprostatic disorder（尿道前立腺疾患） による尿閉の危険、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） の既往、特定薬の併用などで、甲状腺機能低下症・褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・重症筋無力症は禁忌にない⁵。米国はフェノチアジン phenothiazine フェノチアジン（phenothiazine） phenothiazine（フェノチアジン） 系への過敏症と、昏睡状態・多量の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） の存在下だけである⁴。疾患の禁忌は国で大きく違い、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・尿閉の危険・無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） の既往は英仏の2か国に共通する
• ⚠️ パーキンソン病では避ける（D2遮断でパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） が悪化する）。ただし日本の電子添文と米国の処方情報の禁忌には挙がっていない。英国の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） も、パーキンソン病は禁忌の節ではなく警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の節に置き、例外的な場合を除いて投与してはならないとする。フランスの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） も同じ位置づけである⁵。英国の同じ文書の禁忌の節には「ドパミン作動性の抗パーキンソン病薬 antiparkinsonian drug抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug） antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬）」が挙がるが、相互作用の節は抗パーキンソン病薬 antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug） antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） を除くドパミン作動薬 dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist） dopamine agonist（ドパミン作動薬） （カベルゴリンcabergolineカベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン）・キナゴリドquinagolideキナゴリド（quinagolide）quinagolide（キナゴリド））との併用を禁忌とし、抗パーキンソン病薬antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug）antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） との併用は「推奨しない」としていて、文書の中で食い違う³
• ⚠️ 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）：α1遮断作用が強く、特に高齢者・投与初期で転倒リスク fall risk 転倒リスク（fall risk） fall risk（転倒リスク） が上がる
• ⚠️ 抗コリン症状anticholinergic symptoms 抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） の蓄積：口渇・便秘・尿閉・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）。他の抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） 併用でせん妄リスクが上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） される
• 肝機能：まれに胆汁うっ滞性黄疸 cholestatic jaundice 胆汁うっ滞性黄疸（cholestatic jaundice） cholestatic jaundice（胆汁うっ滞性黄疸） を起こす。過敏性機序が想定され、用量非依存的
• 長期使用：角膜・水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） への色素沈着、皮膚の光線過敏 photosensitivity光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）・青灰色色素沈着に注意し、直射日光を避ける

副作用

まとめ

• 世界初の抗精神病薬。フェノチアジン骨格phenothiazine skeleton フェノチアジン骨格（phenothiazine skeleton）phenothiazine skeleton（フェノチアジン骨格） の低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） 定型薬で、D2遮断は弱めな代わりに抗コリン・抗ヒスタミン・α1遮断が強い。
• 「低力価low-potency 低力価（low-potency）low-potency（低力価） ＝鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・抗コリン症状anticholinergic symptoms 抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） が前面、EPSは相対的に少ない」という定型薬の対比軸をハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） と対で覚える。
• D2遮断がCTZ・嘔吐中枢vomiting center 嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢） に効くため、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） だけでなく難治性しゃっくり intractable hiccups難治性しゃっくり（intractable hiccups） intractable hiccups（難治性しゃっくり）・悪心嘔吐nausea and vomiting 悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐） にも使われる。
• 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・抗コリン症状anticholinergic symptoms抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状）・鎮静が主な忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の問題で、高齢者では転倒・せん妄のリスクが上がる。
• 長期使用で角膜・皮膚への色素沈着、光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） が起こりうる。
• パーキンソン病では避ける（日本の電子添文の禁忌ではなく、英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） でも禁忌ではなく警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の節で原則投与しないとする）。まれに胆汁うっ滞性黄疸 cholestatic jaundice 胆汁うっ滞性黄疸（cholestatic jaundice） cholestatic jaundice（胆汁うっ滞性黄疸） を起こす。