Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬 · 必修
クロルプロマジン
chlorpromazine
🧠 全体像：クロルプロマジン chlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine） chlorpromazine（クロルプロマジン） は1950年代に登場した世界初の抗精神病薬であり、フェノチアジン骨格phenothiazine skeleton フェノチアジン骨格（phenothiazine skeleton）phenothiazine skeleton（フェノチアジン骨格） の低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） 定型薬という位置づけが今も臨床像を決めている。D2遮断は弱めな分、M1（抗コリン）・H1（抗ヒスタミン）・α1（血管拡張）への「巻き添え遮断」が強く、鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・抗コリン症状anticholinergic symptoms 抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） が前面に出てEPSは相対的に少ない。この多受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） のおかげで統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） だけでなく難治性しゃっくり intractable hiccups難治性しゃっくり（intractable hiccups） intractable hiccups（難治性しゃっくり）・悪心嘔吐nausea and vomiting 悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐） にも使われる、用途の広い「古典的だが今も現役」の薬である。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| 定型・高力価 | ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・フルペンチキソールflupentixolフルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール）・ズクロペンチキソールzuclopenthixolズクロペンチキソール（zuclopenthixol）zuclopenthixol（ズクロペンチキソール） | D2遮断のみ、受容体選択性receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性） が高い→EPSが強く出やすい | 急性精神病acute psychosis急性精神病（acute psychosis）acute psychosis（急性精神病）、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の陽性症状 positive symptoms陽性症状（positive symptoms） positive symptoms（陽性症状） |
| 定型・低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価） | クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）・ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） | D2＋抗コリン/α1/H1遮断→鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） が強くEPSは相対的に少ない | 鎮静を要する興奮、制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） |
| 非定型（第2世代） | リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）など | D2＋5-HT2A遮断→EPSは少ないが代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） |
| D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） （第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の補助 |
⭐ クロルプロマジンchlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） とドロペリドール droperidol ドロペリドール（droperidol） droperidol（ドロペリドール） はともに低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） 定型薬だが役割が違う。 クロルプロマジンchlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） は精神科の維持療法や難治性しゃっくり intractable hiccups 難治性しゃっくり（intractable hiccups） intractable hiccups（難治性しゃっくり） に、ドロペリドールdroperidol ドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） は麻酔・術後の制吐 antiemesis 制吐（antiemesis） antiemesis（制吐） に特化して使われる——同じ「多受容体遮断 receptor blockade 受容体遮断（receptor blockade） receptor blockade（受容体遮断） で鎮静が強い」プロファイルが、診療科によって別の使われ方をする好例。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chlorpromazine'>クロルプロマジン</span>が複数の受容体を遮断"] --> B["D2受容体遮断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>）"]
A --> C["ムスカリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M1 muscarinic receptor'>M1受容体</span>遮断"]
A --> D["ヒスタミン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor blockade'>H1受容体遮断</span>"]
A --> E["α1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenergic receptor, adrenoceptor'>アドレナリン受容体</span>遮断"]
B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
C --> G["口渇・便秘・尿閉・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blurry vision'>霧視</span>などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>"]
D --> H["鎮静・眠気・体重増加"]
E --> I["血管拡張→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]D2親和性自体はハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） より弱いため、抗精神病効果を得るには相対的に高用量が必要になる。その代わりD2占有率 D2 receptor occupancy D2占有率（D2 receptor occupancy） D2 receptor occupancy（D2占有率） が飽和しにくく、EPSの出現率は定型薬の中では低めという逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） が生じる。
💡 難治性しゃっくりintractable hiccups 難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり） に効く理由もD2遮断で説明される。 延髄の嘔吐中枢 vomiting center嘔吐中枢（vomiting center） vomiting center（嘔吐中枢）・化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯） （CTZ）にはD2受容体があり、これを遮断することで悪心・嘔吐に加えしゃっくり hiccups しゃっくり（hiccups） hiccups（しゃっくり） 反射の中枢性な回路も鎮まると考えられている。長期使用では光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）・皮膚色素沈着cutaneous hyperpigmentation皮膚色素沈着（cutaneous hyperpigmentation）cutaneous hyperpigmentation（皮膚色素沈着）・角膜/水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） への色素沈着という、フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系に特有の遅発性の変化にも注意する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差） が大きく低い（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きい） |
| 分布 | 高い脂溶性・組織移行性tissue penetration組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性）。中枢へよく移行 |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （複数のCYPCYP（cytochrome P450）経路、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） あり） |
| 排泄 | 代謝物として腎・胆汁排泄 |
| 半減期 | 約6〜30時間（個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差） が大きい） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）（鎮静を要する急性期に特に有用） |
| 消化器・対症療法 | 難治性しゃっくりintractable hiccups難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり）、悪心・嘔吐 |
| 麻酔・周術期 | 鎮静補助（歴史的には神経遮断鎮痛法 neuroleptanalgesia 神経遮断鎮痛法（neuroleptanalgesia） neuroleptanalgesia（神経遮断鎮痛法） の構成薬） |
用法・用量
統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） では経口で1日数十〜数百mgの範囲を分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） し、鎮静効果と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら調整する。難治性しゃっくりintractable hiccups 難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり） では他の低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） 薬同様に少量から開始する。起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） のリスクからIM/IV投与時は体位変換 repositioning of the body 体位変換（repositioning of the body） repositioning of the body（体位変換） 時の血圧に注意する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：パーキンソン病（D2遮断でパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） が増悪）
- ⚠️ 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）：α1遮断作用が強く、特に高齢者・投与初期で転倒リスク fall risk 転倒リスク（fall risk） fall risk（転倒リスク） が上がる
- ⚠️ 抗コリン症状anticholinergic symptoms 抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） の蓄積：口渇・便秘・尿閉・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）。他の抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） 併用でせん妄リスクが上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） される
- 肝機能：まれに胆汁うっ滞性黄疸 cholestatic jaundice 胆汁うっ滞性黄疸（cholestatic jaundice） cholestatic jaundice（胆汁うっ滞性黄疸） を起こす。過敏性機序が想定され、用量非依存的
- 長期使用：角膜・水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） への色素沈着、皮膚の光線過敏 photosensitivity光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）・青灰色色素沈着に注意し、直射日光を避ける
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠・鎮静、口渇・便秘などの抗コリン症状 anticholinergic symptoms抗コリン症状（anticholinergic symptoms） anticholinergic symptoms（抗コリン症状）、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） |
| 注意 | 体重増加、光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） （長期使用） |
| 重篤・まれ | 胆汁うっ滞性黄疸、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） （クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） ほど高頻度ではない） |
まとめ
- 世界初の抗精神病薬。フェノチアジン骨格phenothiazine skeleton フェノチアジン骨格（phenothiazine skeleton）phenothiazine skeleton（フェノチアジン骨格） の低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） 定型薬で、D2遮断は弱めな代わりに抗コリン・抗ヒスタミン・α1遮断が強い。
- 「低力価low-potency 低力価（low-potency）low-potency（低力価） ＝鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・抗コリン症状anticholinergic symptoms 抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） が前面、EPSは相対的に少ない」という定型薬の対比軸をハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） と対で覚える。
- D2遮断がCTZ・嘔吐中枢vomiting center 嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢） に効くため、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） だけでなく難治性しゃっくり intractable hiccups難治性しゃっくり（intractable hiccups） intractable hiccups（難治性しゃっくり）・悪心嘔吐nausea and vomiting 悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐） にも使われる。
- 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・抗コリン症状anticholinergic symptoms抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状）・鎮静が主な忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の問題で、高齢者では転倒・せん妄のリスクが上がる。
- 長期使用で角膜・皮膚への色素沈着、光線過敏photosensitivity 光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏） が起こりうる。
- パーキンソン病では禁忌。まれに胆汁うっ滞性黄疸 cholestatic jaundice 胆汁うっ滞性黄疸（cholestatic jaundice） cholestatic jaundice（胆汁うっ滞性黄疸） を起こす。