フルペンチキソール

🧠 全体像：フルペンチキソール flupentixol フルペンチキソール（flupentixol） flupentixol（フルペンチキソール） はハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）と同じ「定型・高力価」に分類されるチオキサンテン thioxanthene チオキサンテン（thioxanthene） thioxanthene（チオキサンテン） 系薬で、基本的な臨床像（強いD2遮断→EPSが出やすい）はハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） に準じる。この薬を単独で覚える価値は用量依存的dose-dependent 用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的） に正反対の効果を示すという一風変わった性質にある——低用量では軽い賦活 activation賦活（activation） activation（賦活）・抗うつ様の作用を示す一方、高用量では通常の抗精神病作用を発揮する。この二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） と、維持療法を支えるデポ製剤 depot formulation デポ製剤（depot formulation） depot formulation（デポ製剤） の存在がフルペンチキソール flupentixol フルペンチキソール（flupentixol） flupentixol（フルペンチキソール） の覚えどころになる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ フルペンチキソールflupentixol フルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール） とズクロペンチキソール zuclopenthixol ズクロペンチキソール（zuclopenthixol） zuclopenthixol（ズクロペンチキソール） は同じチオキサンテン thioxanthene チオキサンテン（thioxanthene） thioxanthene（チオキサンテン） 骨格の姉妹薬だが、用量反応dose-response 用量反応（dose-response）dose-response（用量反応） の性質が異なる。フルペンチキソールflupentixol フルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール） は低用量での賦活作用 activating effect 賦活作用（activating effect） activating effect（賦活作用） が特徴的である一方、ズクロペンチキソールzuclopenthixol ズクロペンチキソール（zuclopenthixol）zuclopenthixol（ズクロペンチキソール） は急性興奮 acute agitation 急性興奮（acute agitation） acute agitation（急性興奮） に用いる超短時間作用型 ultrashort-acting 超短時間作用型（ultrashort-acting） ultrashort-acting（超短時間作用型） のデポ製剤 depot formulation デポ製剤（depot formulation） depot formulation（デポ製剤） （酢酸エステルacetate ester酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル））を持つという違いで対比すると整理しやすい。

機序

基本機序core mechanism 基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序） はD2受容体遮断による陽性症状 positive symptoms 陽性症状（positive symptoms） positive symptoms（陽性症状） の軽減で、ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） と共通する（詳細はハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）を参照）。フルペンチキソールflupentixol フルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール） に特徴的なのは、低用量では抑うつ側の症状を軽くするとされる用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） で、高用量に上げると通常のD2遮断が優位になり抗精神病作用が前面に出る。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は、低用量の作用機序は確定していないとしたうえで、シナプス前presynaptic シナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前） のドパミン受容体に結合して神経伝達物質の放出を増やし、その結果シナプス後 postsynaptic シナプス後（postsynaptic） postsynaptic（シナプス後） の受容体がダウンレギュレーション downregulation ダウンレギュレーション（downregulation） downregulation（ダウンレギュレーション） されることが抑うつ症 depressive disorder 抑うつ症（depressive disorder） depressive disorder（抑うつ症） 状の改善につながると推測している²。

💡 デポ製剤depot formulation デポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤） （デカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル））は維持療法のアドヒアランス adherence アドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス） 確保に使われる。 経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） の飲み忘れが再発に直結しやすい患者で、数週間に1回の筋注により安定した血中濃度を維持できる。

薬物動態

適応

用法・用量

急性期は経口で少量から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を見ながら調整する。維持療法ではデポ製剤 depot formulation デポ製剤（depot formulation） depot formulation（デポ製剤） への切り替えを検討し、アドヒアランスadherence アドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス） の課題がある患者で特に有用である。実際の用量は適応・年齢・体重・製剤（経口/デポ）で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ パーキンソン病では避ける（D2遮断でパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） が悪化する）。レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） も抗精神病薬への重篤な過敏反応のおそれがあり避ける。英国の低用量錠の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） では、パーキンソン病は禁忌ではなく慎重投与の対象である²
• 低用量錠（抑うつ）の禁忌：電気けいれん療法 electroconvulsive therapy (ECT) 電気けいれん療法（electroconvulsive therapy (ECT)） electroconvulsive therapy (ECT)（電気けいれん療法） や入院を要する重症のうつ病、躁病を含む興奮・過活動hyperactivity 過活動（hyperactivity）hyperactivity（過活動） 状態、循環虚脱circulatory collapse循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱）、意識レベルlevel of consciousness 意識レベル（level of consciousness）level of consciousness（意識レベル） の低下、昏睡²
• ⚠️ 高力価定型薬に共通するEPS：急性ジストニア acute dystonia急性ジストニア（acute dystonia） acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソン症候群（drug-induced parkinsonism）drug-induced parkinsonism（薬剤性パーキンソン症候群）・遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） に注意する（詳細はハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）を参照）
• 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）：D2遮断薬全般のリスクとして常に念頭に置く

副作用

まとめ

• ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） と同じ定型・高力価のチオキサンテン thioxanthene チオキサンテン（thioxanthene） thioxanthene（チオキサンテン） 系薬で、基本的な臨床像（強いEPS）はハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） に準じる。
• 低用量での軽い賦活作用 activating effect 賦活作用（activating effect） activating effect（賦活作用） と高用量での通常の抗精神病作用という用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） な二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） を持つ点が独自の覚えどころ。
• デカン酸エステルdecanoate ester デカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル） のデポ製剤 depot formulation デポ製剤（depot formulation） depot formulation（デポ製剤） があり、アドヒアランスadherence アドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス） が課題の維持療法で選ばれる。
• EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） のリスクは高力価定型薬に共通する。
• パーキンソン病・レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） では避ける（英国の低用量錠の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） ではパーキンソン病は禁忌ではなく慎重投与）。