ズクロペンチキソール

🧠 全体像：ズクロペンチキソール zuclopenthixol ズクロペンチキソール（zuclopenthixol） zuclopenthixol（ズクロペンチキソール） はハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・フルペンチキソールflupentixolフルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール）と並ぶ定型・高力価薬で、D1/D2両方を遮断する点がやや珍しい。臨床上の一番の特徴は薬理そのものより製剤バリエーションの豊富さにある——急性期の興奮を数日だけ鎮めたい場面向けの超短時間作用型ultrashort-acting 超短時間作用型（ultrashort-acting）ultrashort-acting（超短時間作用型） デポ（酢酸エステルacetate ester酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル））と、維持療法向けの長時間作用型デポ（デカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル））という、目的の異なる2種類の注射剤を持つ数少ない抗精神病薬である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ズクロペンチキソールzuclopenthixol ズクロペンチキソール（zuclopenthixol）zuclopenthixol（ズクロペンチキソール） を覚える鍵は「酢酸エステルacetate ester 酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル） （短時間）」と「デカン酸エステルdecanoate ester デカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル） （長時間）」の使い分け。 同じ薬の異なるエステル体を、急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） の鎮静（数日間持続）と維持療法（数週間持続）という正反対の目的で使い分けられる、抗精神病薬の中でも珍しい設計を持つ。

機序

D1・D2受容体をともに遮断し、陽性症状positive symptoms 陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状） を軽減する（基本ロジックはハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）と共通）。チオキサンテンthioxanthene チオキサンテン（thioxanthene）thioxanthene（チオキサンテン） 系はD1とD2の両方に高い親和性をもち、D1への親和性がD2よりずっと低いフェノチアジン phenothiazine フェノチアジン（phenothiazine） phenothiazine（フェノチアジン） 系や、D2にしか親和性をもたないブチロフェノン系 butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン系） と区別される²。高力価薬に共通してEPSが出やすい理由は、D2占有率D2 receptor occupancy D2占有率（D2 receptor occupancy）D2 receptor occupancy（D2占有率） が高いレベルまで達しやすいためである。

💡 酢酸エステルacetate ester 酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル） は「即効性fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性） のあるデポ」という一見矛盾した性質を持つ。 通常のデポ製剤 depot formulation デポ製剤（depot formulation） depot formulation（デポ製剤） が効果発現に時間がかかるのに対し、酢酸エステルacetate ester 酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル） は筋注後まもなく鎮静作用 sedative effect 鎮静作用（sedative effect） sedative effect（鎮静作用） が出始め、抗精神病作用が2〜3日続く（血清濃度serum levels 血清濃度（serum levels）serum levels（血清濃度） は注射後約36時間で最大となり、3日後には最大値の約3分の1まで下がる）²。このため急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） を数日間だけ鎮めたいが経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） を確実に服用させられないという状況に向く。

薬物動態

適応

用法・用量

急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） には酢酸エステル acetate ester 酢酸エステル（acetate ester） acetate ester（酢酸エステル） 製剤を用いる。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） では1回50〜150 mgを筋注し、必要なら2〜3日後に繰り返す。長期使用向けではなく、治療期間は2週間以内、累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 最大量400 mg・注射4回までとされ、この間に経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） や長時間作用型デポへ移行する²。維持療法にはデカン酸エステル decanoate ester デカン酸エステル（decanoate ester） decanoate ester（デカン酸エステル） 製剤を数週間に1回筋注する。経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） は少量から開始し忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら調整する。実際の用量は適応・製剤（経口/酢酸エステルacetate ester酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル）/デカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル））で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ パーキンソン病では避ける（D2遮断作用でパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） が悪化する）。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） の禁忌は過敏症・循環虚脱circulatory collapse循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱）・意識レベルlevel of consciousness 意識レベル（level of consciousness）level of consciousness（意識レベル） の低下・昏睡で、パーキンソン病は禁忌ではなく慎重投与の対象に挙がる²。一方、イタリアのデカン酸エステル decanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester） decanoate ester（デカン酸エステル）・デポ製剤depot formulation デポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤） の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は、冠動脈疾患・脳血管疾患cerebrovascular disease脳血管疾患（cerebrovascular disease）cerebrovascular disease（脳血管疾患）・うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・重度の腎疾患や肝疾患とともにパーキンソニズムparkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム） のある患者を禁忌とする（同じイタリアの経口剤・酢酸エステルacetate ester 酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル） 注の禁忌には無い）³。禁忌かどうかは国と製剤で違う
• ⚠️ 高力価定型薬に共通するEPS：急性ジストニア acute dystonia急性ジストニア（acute dystonia） acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism 薬剤性パーキンソン症候群（drug-induced parkinsonism）drug-induced parkinsonism（薬剤性パーキンソン症候群） に注意する
• 製剤の取り違えに注意：酢酸エステル acetate ester 酢酸エステル（acetate ester） acetate ester（酢酸エステル） （短時間）とデカン酸エステル decanoate ester デカン酸エステル（decanoate ester） decanoate ester（デカン酸エステル） （長時間）は目的が異なるため、投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を混同しない

副作用

まとめ

• ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・フルペンチキソールflupentixol フルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール） と並ぶ定型・高力価薬。D1/D2両方を遮断し、EPSが出やすい点は高力価薬に共通する。
• 最大の特徴は製剤バリエーション。急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） 向けの超短時間作用型 ultrashort-acting 超短時間作用型（ultrashort-acting） ultrashort-acting（超短時間作用型） デポ（酢酸エステルacetate ester酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル））と維持療法向けの長時間作用型デポ（デカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル））を使い分ける。
• 酢酸エステルacetate ester 酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル） は筋注後まもなく鎮静が始まり、抗精神病作用が2〜3日続く「即効性fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性） のあるデポ」。治療は2週間以内・累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 400 mg・4回まで。
• EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） のリスクは高力価定型薬に共通する。
• パーキンソン病では避ける。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） では慎重投与だが、イタリアのデカン酸エステル decanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester） decanoate ester（デカン酸エステル）・デポ製剤depot formulation デポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤） ではパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） が禁忌に挙がる。