ドロペリドール

🧠 全体像：ドロペリドール droperidol ドロペリドール（droperidol） droperidol（ドロペリドール） はハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）と同じブチロフェノン butyrophenone ブチロフェノン（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン） 骨格を持ちながら、精神科ではなく麻酔科・救急科の薬として使われるという珍しい立ち位置の薬である。統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の治療にはほぼ使われず、術後悪心嘔吐postoperative nausea and vomiting, PONV 術後悪心嘔吐（postoperative nausea and vomiting, PONV）postoperative nausea and vomiting, PONV（術後悪心嘔吐） や化学療法誘発性悪心嘔吐 chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)化学療法誘発性悪心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)） chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)（化学療法誘発性悪心嘔吐）、急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） の鎮静という短時間・単回投与の場面が主戦場になる。この薬を理解する鍵はQT延長という副作用が臨床使用そのものを大きく制限したという歴史にある。

薬効群の中での位置づけ

抗精神病薬としての分類では、ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） と同じ高力価のブチロフェノン系 butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン系） 定型薬に位置づけられる¹。ただし実際の臨床的な立ち位置は制吐薬 antiemetics制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬）・鎮静薬に近い。

制吐薬antiemetics 制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬） としては、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬） （オンダンセトロンondansetron オンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン） など）・NK1拮抗薬NK1 receptor antagonist NK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬） （アプレピタントaprepitant アプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント） など）・D2拮抗薬（ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）・メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド））・H1/抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） （ジメンヒドリナートdimenhydrinateジメンヒドリナート（dimenhydrinate）dimenhydrinate（ジメンヒドリナート））という枠組みの中で、化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯） のD2受容体を遮断する系統に位置づけられる。

⭐ ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） とドロペリドール droperidol ドロペリドール（droperidol） droperidol（ドロペリドール） は同じブチロフェノン butyrophenone ブチロフェノン（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン） 骨格だが、使われる診療科がまったく違う。 ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） は精神科・救急のD2遮断薬として、ドロペリドールdroperidol ドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） は麻酔科・術後管理postoperative treatment 術後管理（postoperative treatment）postoperative treatment（術後管理） の制吐 antiemesis制吐（antiemesis） antiemesis（制吐）・鎮静薬として住み分けている——同じ機序の薬が文脈によって別の顔を持つ好例。

機序

化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯） および嘔吐中枢 vomiting center 嘔吐中枢（vomiting center） vomiting center（嘔吐中枢） 周辺のD2受容体を遮断し、悪心・嘔吐の中枢性な回路を鎮める。この機序は他のD2拮抗性制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） （メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） など）と共通するが、ドロペリドールdroperidol ドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） はhERGカリウムチャネルhERG potassium channel hERGカリウムチャネル（hERG potassium channel）hERG potassium channel（hERGカリウムチャネル） 遮断作用を併せ持つためQT延長のリスクが特に問題視される。

💡 歴史的にはフェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル）と組み合わせた神経遮断鎮痛法 neuroleptanalgesia 神経遮断鎮痛法（neuroleptanalgesia） neuroleptanalgesia（神経遮断鎮痛法） にも使われた。 D2遮断による鎮静・制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） と、オピオイドによる鎮痛を組み合わせる麻酔法の構成薬として発展した経緯があり、今日の周術期制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） としての立ち位置はその名残でもある。

薬物動態

適応

⚠️ 上は臨床での使いどころで、承認された効能は国で違う。日本の効能は、フェンタニルfentanyl フェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル） との併用による手術・検査・処置時の全身麻酔と局所麻酔 local anesthesia 局所麻酔（local anesthesia） local anesthesia（局所麻酔） の補助、および単独での麻酔前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） の2つで、悪心・嘔吐は効能に無い²。米国の適応は手術・検査に伴う悪心・嘔吐の発生を減らすことだけで、枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） により他の十分な治療で効果不十分か忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容） できない患者に限られる³。化学療法誘発性悪心嘔吐chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) 化学療法誘発性悪心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)）chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)（化学療法誘発性悪心嘔吐） と急性興奮 acute agitation 急性興奮（acute agitation） acute agitation（急性興奮） は、どちらの国でも効能外である。

用法・用量

PONV予防・治療では低用量のIV単回投与が中心で、投与前にQTc・電解質を確認する。急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） の鎮静ではIM投与を用いることがある。実際の用量は適応・年齢・体重・心血管リスクで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ QT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）：米国の添付文書は、推奨量以下でもQT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） が報告され死亡例もあるとして枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） を置き、投与前に全例で12誘導心電図 12-lead electrocardiogram 12誘導心電図（12-lead electrocardiogram） 12-lead electrocardiogram（12誘導心電図） をとり、QTc延長corrected QT prolongation QTc延長（corrected QT prolongation）corrected QT prolongation（QTc延長） （男性440 ms超、女性450 ms超）が既知または疑われる患者を禁忌とする³。日本もQT延長症候群 long QT syndromeQT延長症候群（long QT syndrome） long QT syndrome（QT延長症候群）・重篤な心疾患を禁忌とし、重大な副作用に心室頻拍 ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT） ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） （トルサード・ド・ポワントtorsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） を含む）・心停止を挙げる²。投与前のQTc確認と投与後のECGモニタリングが基本になる。電解質異常（低K・低Mg）、他のQT延長薬併用、QT延長の既往では特に注意する
• ⚠️ 日本の禁忌：上記のほか、本剤の成分への過敏症の既往、痙攣発作seizure 痙攣発作（seizure）seizure（痙攣発作） の既往、外来患者（麻酔前後の管理が行き届かない）、新生児・乳児・2歳以下の幼児²
• ⚠️ 鎮静・呼吸抑制：他の鎮静薬・アルコールとの併用で増強される
• 転倒：鎮静作用 sedative effect 鎮静作用（sedative effect） sedative effect（鎮静作用） による意識・運動機能motor 運動機能（motor）motor（運動機能） への影響を評価する

副作用

まとめ

• ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） と同じブチロフェノン butyrophenone ブチロフェノン（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン） 骨格を持つが、精神科ではなく麻酔科・救急科の制吐 antiemesis制吐（antiemesis） antiemesis（制吐）・鎮静薬として使われる。
• 化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯） のD2受容体遮断により術後・化学療法後の悪心嘔吐 nausea and vomiting 悪心嘔吐（nausea and vomiting） nausea and vomiting（悪心嘔吐） を抑える、D2拮抗性制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） の一員でもある。
• hERGチャネルhERG channel hERGチャネル（hERG channel）hERG channel（hERGチャネル） 遮断によるQT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） のリスクが、米国では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） として使用を制限している。日本の効能は麻酔の補助と麻酔前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） で、悪心・嘔吐は効能に無い。
• 投与前のQTc確認と投与後のECGモニタリングが臨床使用の前提になる。
• 単回IV/IM投与で作用発現が速く、作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） も比較的短い。
• 歴史的にはフェンタニル fentanyl フェンタニル（fentanyl） fentanyl（フェンタニル） との神経遮断鎮痛法 neuroleptanalgesia 神経遮断鎮痛法（neuroleptanalgesia） neuroleptanalgesia（神経遮断鎮痛法） の構成薬として発展した経緯を持つ。