Drug Atlas · B24 Antiemetics / 制吐薬 · 必修

メトクロプラミド

metoclopramide

分類: Antiemetics / 制吐薬
商品名（日本）: プリンペラン
商品名（EU）: Cerucal
科目: Pharmacology
トピック: A15: Intravenous anesthetics. Perioperative medication B24: Antiemetic drugs. Prokinetic agents
禁忌疾患: 褐色細胞腫てんかんパーキンソン病
副作用: 傾眠
相互作用: カベルゴリンブロモクリプチンホスホマイシン
対象疾患: 胃食道逆流症胃不全麻痺機能性ディスペプシア全身性強皮症妊娠悪阻腹部コンパートメント症候群片頭痛・一次性頭痛症候群
原因となる疾患: むずむず脚症候群悪性症候群遅発性ジスキネジア

🧠 全体像：メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）は嘔吐へ至る4経路のうちCTZのD2受容体を遮断する制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）でありながら、高用量では消化管の5-HT4受容体5-HT4 receptor5-HT4受容体（5-HT4 receptor）5-HT4 receptor（5-HT4受容体）も刺激するため「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）」と「プロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）（消化管運動促進薬prokinetic消化管運動促進薬（prokinetic）prokinetic（消化管運動促進薬））」の二枚看板を持つ、この群で最も守備範囲が広い薬である。ただし脂溶性が高くBBBをよく通過するせいで錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）が付きまとい、とくに慢性使用での遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）はFDAが枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）で投与期間を原則12週までに制限するほど重視されている。「効くが、長く使ってはいけない薬」という理解がこの薬の位置づけを決める。

薬効群の中での位置づけ

制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）は「嘔吐中枢vomiting center嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢）へ至るどの経路を遮断するか」で使い分ける。

経路	受容体	代表薬	得意な場面
CTZ	D2	メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）・ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）・イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）	消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）低下を伴う嘔吐
CTZ＋消化管求心性迷走神経vagal afferent求心性迷走神経（vagal afferent）vagal afferent（求心性迷走神経）	5-HT3	オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）・パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）	CINV急性期
CTZ	NK1／サブスタンスPsubstance PサブスタンスP（substance P）substance P（サブスタンスP）	（フォス）アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）	CINV遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）
前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系）	H1・ムスカリン	ジメンヒドリナートdimenhydrinateジメンヒドリナート（dimenhydrinate）dimenhydrinate（ジメンヒドリナート）	動揺病motion sickness動揺病（motion sickness）motion sickness（動揺病）・前庭性めまいvestibular vertigo前庭性めまい（vestibular vertigo）vestibular vertigo（前庭性めまい）

同じD2拮抗のプロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）であるイトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）と並べると、メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）の立ち位置がより明確になる。

項目	メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）	イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）
中枢移行	良好（BBB通過）→中枢性の制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）作用を持つ	乏しい→末梢作用が主体
追加機序	高用量で5-HT4作動→ACh↑	AChE阻害→ACh↑
錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）/QT	あり。投与期間12週制限（FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））	まれ。BBB通過が乏しく発現頻度が低い
主戦場	制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）（CINV/PONV/妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻））＋プロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）	プロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）（機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア））中心

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metoclopramide'>メトクロプラミド</span>を投与"] --> B["CTZのD2受容体を遮断"]
    B --> C["中枢性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemesis'>制吐</span>作用"]
    A --> D["高用量では消化管の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT4 receptor'>5-HT4受容体</span>を刺激"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myenteric plexus (Auerbach&#39;s plexus)'>筋層間神経叢</span>からのACh遊離が増加"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower esophageal sphincter'>食道下部括約筋</span>圧↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric emptying'>胃排出</span>促進<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prokinetic'>プロキネティック</span>作用）"]
    B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal'>黒質線条体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>のD2も<br>意図せず遮断"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='akathisia'>アカシジア</span>）"]
    G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeated/chronic dosing'>慢性投与</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tardive dyskinesia'>遅発性ジスキネジア</span>（不可逆となりうる）"]
    G --> J["プロラクチン分泌抑制が外れ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>"]

💡 制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）と運動促進が「別の受容体」から来ている点が試験の急所。 D2遮断（CTZ）は制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）、5-HT4刺激（腸管神経叢enteric plexus腸管神経叢（enteric plexus）enteric plexus（腸管神経叢））はプロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）で、両者は独立した機序である。だからこそ高用量ほどプロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）効果が強く出る一方、D2遮断は黒質線条体系nigrostriatal system黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系）にも及ぶため、用量・期間に比例して錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）のリスクも増える。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約80%（個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）あり）
分布	脂溶性が高くBBBをよく通過する（中枢性の制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）・EPSの両方の理由）
代謝	一部が肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（硫酸抱合sulfation硫酸抱合（sulfation）sulfation（硫酸抱合）・グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）、CYP2D6の寄与は小）
排泄	主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体約85%）。腎機能低下で減量・間隔延長が必要
半減期	約5〜6時間（腎機能低下例では延長）

適応

領域	使いどころ
周術期	術後悪心嘔吐postoperative nausea and vomiting, PONV術後悪心嘔吐（postoperative nausea and vomiting, PONV）postoperative nausea and vomiting, PONV（術後悪心嘔吐）の予防・治療
消化器	糖尿病性・特発性の胃不全麻痺gastroparesis胃不全麻痺（gastroparesis）gastroparesis（胃不全麻痺）、胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease, GERD）gastroesophageal reflux disease, GERD（胃食道逆流症）の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（プロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）効果でPPI不応例に追加）
膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease)膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病）	全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）に伴う消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）障害（PPIと併用）
産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科）	妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）の第2選択薬（ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）・H1抗ヒスタミン薬に次ぐ位置づけ）
神経・頭痛	片頭痛発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）の悪心・嘔吐、鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）吸収を助ける目的での併用
手技	放射線造影・経腸栄養enteral nutrition, EN経腸栄養（enteral nutrition, EN）enteral nutrition, EN（経腸栄養）チューブtubeチューブ（tube）tube（チューブ）留置の補助

用法・用量

PO/IM/IV。目安：10 mgを1日3回、食前投与。慢性使用は避け、原則として総投与期間12週を超えない（FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）に基づく）。腎機能低下例では減量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の延長を行う。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：消化管の出血・穿孔・器質的閉塞mechanical (organic) obstruction器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction）mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞）（消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）亢進作用により症状を悪化させる）、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（カテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）遊離を誘発し急激な昇圧発作のリスク）、パーキンソン病（D2遮断で症状悪化）、てんかん（痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を下げる）
⚠️ FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）。リスクは投与期間と累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）に応じて増加し、多くは不可逆。総投与期間は原則12週までとし、それを超える継続はベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）がリスクを上回る稀な場合に限る
⚠️ 急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）反応は投与開始早期・高用量・若年女性で起こりやすい（抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）で速やかに改善する）
悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）（他のD2遮断薬と共通のまれなリスク）
高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）（乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常）・女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房））

副作用

頻度	内容
高頻度	傾眠、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感
注意	急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）、高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）、下痢
重篤・まれ	遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）（慢性使用、多くは不可逆）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）

まとめ

CTZのD2拮抗による中枢性制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）と、高用量での5-HT4作動によるプロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）作用を併せ持つ二機能薬。
脂溶性が高くBBBをよく通過するため、制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）効果と錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）のリスクが表裏一体になっている。
FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）のリスクにより総投与期間は原則12週まで。
急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）は投与早期・高用量で、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）は慢性使用で起こる。
禁忌は消化管閉塞・穿孔・出血、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）、パーキンソン病、てんかん。
妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）の第2選択薬として比較的よく使われる（安全性データが蓄積している）。
同じD2拮抗のプロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）であるイトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）はBBB通過が乏しく、EPSのリスクが低い点で対照的。