Drug Atlas · B24 Antiemetics / 制吐薬 · 必修
メトクロプラミド
metoclopramide
🧠 全体像：メトクロプラミド metoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide） metoclopramide（メトクロプラミド） は嘔吐へ至る4経路のうちCTZのD2受容体を遮断する制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） でありながら、消化管の5-HT4受容体5-HT4 receptor5-HT4受容体（5-HT4 receptor）5-HT4 receptor（5-HT4受容体）の刺激などを介して消化管運動 GI motility 消化管運動（GI motility） GI motility（消化管運動） も促すため「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）」と「プロキネティックprokinetic プロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック） （消化管運動促進薬prokinetic消化管運動促進薬（prokinetic）prokinetic（消化管運動促進薬））」の二枚看板を持つ、この群で最も守備範囲が広い薬である。ただし脂溶性が高くBBBをよく通過するせいで錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）が付きまとい、とくに慢性使用での遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）は、米国では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で12週を超える使用を避けるよう求められ1、EUでは使用そのものが最長5日に制限されている2。「効くが、長く使ってはいけない薬」という理解がこの薬の位置づけを決める。
薬効群の中での位置づけ
制吐薬antiemetics 制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬） は「嘔吐中枢vomiting center 嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢） へ至るどの経路を遮断するか」で使い分ける。
| 経路 | 受容体 | 代表薬 | 得意な場面 |
|---|---|---|---|
| CTZ | D2 | メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）・ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） | 消化管運動GI motility 消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動） 低下を伴う嘔吐 |
| CTZ＋消化管求心性迷走神経 vagal afferent求心性迷走神経（vagal afferent） vagal afferent（求心性迷走神経） | 5-HT3 | オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）・パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン） | CINV急性期 |
| CTZ | NK1／サブスタンスPsubstance PサブスタンスP（substance P）substance P（サブスタンスP） | （フォス）アプレピタント(fos)aprepitant（フォス）アプレピタント（(fos)aprepitant）(fos)aprepitant（（フォス）アプレピタント） | CINV遅発期 delayed phase遅発期（delayed phase） delayed phase（遅発期） |
| 前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系） | H1・ムスカリン | ジメンヒドリナートdimenhydrinateジメンヒドリナート（dimenhydrinate）dimenhydrinate（ジメンヒドリナート） | 動揺病motion sickness動揺病（motion sickness）motion sickness（動揺病）・前庭性めまいvestibular vertigo前庭性めまい（vestibular vertigo）vestibular vertigo（前庭性めまい） |
同じD2拮抗のプロキネティック prokinetic プロキネティック（prokinetic） prokinetic（プロキネティック） であるイトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）と並べると、メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） の立ち位置がより明確になる。
| 項目 | メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） | イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド） |
|---|---|---|
| 中枢移行 | 良好（BBB通過）→中枢性の制吐作用 antiemetic effect制吐作用（antiemetic effect） antiemetic effect（制吐作用）を持つ | 乏しい→末梢作用が主体 |
| 追加機序 | 5-HT4作動→ACh↑（5-HT3遮断の関与も示唆） | AChE阻害→ACh↑ |
| 錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）・不整脈 | あり。米国は12週を超える使用を避ける（枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））、EUは最長5日 | まれ。BBB通過が乏しく発現頻度が低い |
| 主戦場 | 制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） （CINV/PONV/妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻））＋プロキネティック prokineticプロキネティック（prokinetic） prokinetic（プロキネティック） | プロキネティックprokinetic プロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック） （機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア））中心 |
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metoclopramide'>メトクロプラミド</span>を投与"] --> B["CTZのD2受容体を遮断"]
B --> C["中枢性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemetic effect'>制吐作用</span>"]
A --> D["消化管の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT4 receptor'>5-HT4受容体</span>を刺激"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myenteric plexus (Auerbach plexus)'>筋層間神経叢</span>からのACh遊離が増加"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower esophageal sphincter'>食道下部括約筋</span>圧↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric emptying'>胃排出</span>促進<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prokinetic action'>プロキネティック作用</span>）"]
B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal'>黒質線条体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>のD2も<br>意図せず遮断"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='akathisia'>アカシジア</span>）"]
G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeated/chronic dosing'>慢性投与</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tardive dyskinesia'>遅発性ジスキネジア</span>（不可逆となりうる）"]
G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibition of prolactin secretion'>プロラクチン分泌抑制</span>が外れ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>"]💡 制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） と運動促進が「別の受容体」から来ている点が試験の急所。 D2遮断（CTZ）は制吐 antiemesis制吐（antiemesis） antiemesis（制吐）、5-HT4刺激（腸管神経叢enteric plexus腸管神経叢（enteric plexus）enteric plexus（腸管神経叢））はプロキネティック prokinetic プロキネティック（prokinetic） prokinetic（プロキネティック） で、両者は独立した機序である。日本の添付文書は、制吐作用antiemetic effect 制吐作用（antiemetic effect）antiemetic effect（制吐作用） をCTZのD2遮断で説明し、5-HT3遮断の関与と5-HT4刺激による消化管運動亢進 increased gastrointestinal motility 消化管運動亢進（increased gastrointestinal motility） increased gastrointestinal motility（消化管運動亢進） も示唆されるとしている3。D2遮断は黒質線条体系 nigrostriatal system 黒質線条体系（nigrostriatal system） nigrostriatal system（黒質線条体系） にも及ぶため、用量・期間に応じて錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） のリスクも増える。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約80%（個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差） あり） |
| 分布 | 脂溶性が高くBBBをよく通過する（中枢性の制吐 antiemesis制吐（antiemesis） antiemesis（制吐）・EPSの両方の理由） |
| 代謝 | 肝で酸化と硫酸抱合 sulfation硫酸抱合（sulfation） sulfation（硫酸抱合）・グルクロン酸抱合glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合） を受ける。主要な酸化代謝 oxidative metabolism 酸化代謝（oxidative metabolism） oxidative metabolism（酸化代謝） 物は主にCYP2D6で生じる |
| 排泄 | 主に腎。経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 量の約85%が72時間以内に尿中へ出るが、未変化体として回収されるのは約2割（36時間以内に10 mg投与で平均18%、20 mg投与で平均22%） |
| 半減期 | 約5〜6時間（中等度〜重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） でAUCは約2倍、透析中の末期腎不全 end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全） で約3.5倍） |
⚠️ 米国添付文書は、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 60 mL/分以下、中等度〜重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、CYP2D6の代謝能が低い人、強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） の併用、高齢者で減量を求めている。ただし強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） の扱いは適応で違い、胃食道逆流gastroesophageal reflux, GER 胃食道逆流（gastroesophageal reflux, GER）gastroesophageal reflux, GER（胃食道逆流） ではフルオキセチン fluoxetineフルオキセチン（fluoxetine） fluoxetine（フルオキセチン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・ブプロピオンbupropion ブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） も減量で対応するが、糖尿病性胃不全麻痺diabetic gastroparesis 糖尿病性胃不全麻痺（diabetic gastroparesis）diabetic gastroparesis（糖尿病性胃不全麻痺） ではこの3剤との併用自体を避ける1。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 周術期 | 術後悪心嘔吐postoperative nausea and vomiting, PONV 術後悪心嘔吐（postoperative nausea and vomiting, PONV）postoperative nausea and vomiting, PONV（術後悪心嘔吐） の予防・治療 |
| 消化器 | 胃不全麻痺gastroparesis胃不全麻痺（gastroparesis）gastroparesis（胃不全麻痺）、胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease, GERD）gastroesophageal reflux disease, GERD（胃食道逆流症）（米国で承認。EUでは慢性疾患への使用が外された。下表） |
| 膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease)膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病） | 全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）に伴う症候性の消化管運動障害 gastrointestinal motility disorder消化管運動障害（gastrointestinal motility disorder） gastrointestinal motility disorder（消化管運動障害）。EULAR 2023は、プロキネティクスprokinetic agent プロキネティクス（prokinetic agent）prokinetic agent（プロキネティクス） の使用を考慮するとし、PPIは逆流の治療・食道潰瘍esophageal ulcer 食道潰瘍（esophageal ulcer）esophageal ulcer（食道潰瘍） や狭窄の予防として別に推奨する。推奨文は薬剤を特定せず、解説で挙げられる薬はドンペリドン domperidoneドンペリドン（domperidone） domperidone（ドンペリドン）・ブスピロンbuspironeブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン）・プルカロプリドprucalopride プルカロプリド（prucalopride）prucalopride（プルカロプリド） で、メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） の名指しはない4。慢性の病態なので、長期使用による遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia） tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） のリスクに注意する（国による適応の差は下表） |
| 産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科） | 妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）の第2選択薬（英国産婦人科 obstetrics and gynecology 産婦人科（obstetrics and gynecology） obstetrics and gynecology（産婦人科） 学会の指針では、H1抗ヒスタミン薬H1 antihistamineH1抗ヒスタミン薬（H1 antihistamine）H1 antihistamine（H1抗ヒスタミン薬）・フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系・ドキシラミンdoxylamineドキシラミン（doxylamine）doxylamine（ドキシラミン）/ピリドキシンpyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン） が第1選択）5 |
| 神経・頭痛 | 片頭痛発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） の悪心・嘔吐、鎮痛薬analgesic 鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬） 吸収を助ける目的での併用 |
| 手技 | 放射線造影・経腸栄養enteral nutrition, EN 経腸栄養（enteral nutrition, EN）enteral nutrition, EN（経腸栄養） チューブ tube チューブ（tube） tube（チューブ） 留置の補助（EUでは外された） |
⚠️ 承認されている適応は国によって大きく違う。
| 国・地域 | 承認されている主な適応 |
|---|---|
| 日本 | 胃炎・消化性潰瘍・胆道疾患biliary disease胆道疾患（biliary disease）biliary disease（胆道疾患）・腎炎・尿毒症uremia尿毒症（uremia）uremia（尿毒症）・乳幼児嘔吐・薬剤（抗がん剤・抗菌薬・抗結核薬antituberculosis drugs (antimycobacterials)抗結核薬（antituberculosis drugs (antimycobacterials)）antituberculosis drugs (antimycobacterials)（抗結核薬）・麻酔薬）投与時・挿管時・放射線照射時・開腹術laparotomy 開腹術（laparotomy）laparotomy（開腹術） 後の消化器機能異常（悪心・嘔吐・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・腹部膨満感abdominal bloating腹部膨満感（abdominal bloating）abdominal bloating（腹部膨満感））、X線検査時のバリウム barium (contrast) バリウム（barium (contrast)） barium (contrast)（バリウム） の通過促進3 |
| 米国（錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）） | 従来治療に反応しない成人の症候性胃食道逆流 gastroesophageal reflux, GER 胃食道逆流（gastroesophageal reflux, GER） gastroesophageal reflux, GER（胃食道逆流） （4〜12週）、成人の急性・反復性の糖尿病性胃不全麻痺 diabetic gastroparesis糖尿病性胃不全麻痺（diabetic gastroparesis） diabetic gastroparesis（糖尿病性胃不全麻痺）。小児には推奨されない1 |
| EU | 成人の術後悪心嘔吐 postoperative nausea and vomiting, PONV 術後悪心嘔吐（postoperative nausea and vomiting, PONV） postoperative nausea and vomiting, PONV（術後悪心嘔吐） の予防、放射線治療による悪心嘔吐 nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting） nausea and vomiting（悪心嘔吐）、化学療法による遅発性悪心嘔吐nausea and vomiting 悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐） の予防、片頭痛に伴うものを含む悪心嘔吐 nausea and vomiting 悪心嘔吐（nausea and vomiting） nausea and vomiting（悪心嘔吐） の対症治療。胃不全麻痺gastroparesis胃不全麻痺（gastroparesis）gastroparesis（胃不全麻痺）・ディスペプシアdyspepsiaディスペプシア（dyspepsia）dyspepsia（ディスペプシア）・胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD 胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease, GERD）gastroesophageal reflux disease, GERD（胃食道逆流症） などの慢性疾患には使わない2 |
用法・用量
経口・筋注・静注。用量と投与期間は国ごとに違う。
| 国・地域 | 成人の用量 | 投与期間 |
|---|---|---|
| 日本 | 塩酸hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)）hydrochloric acid (HCl)（塩酸） メトクロプラミド metoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide） metoclopramide（メトクロプラミド） として1日10〜30 mgを2〜3回に分けて食前に経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）3 | 必要最小限にとどめ、長期に漫然と投与しない3 |
| 米国 | 胃食道逆流gastroesophageal reflux, GER 胃食道逆流（gastroesophageal reflux, GER）gastroesophageal reflux, GER（胃食道逆流） は10〜15 mgを1日4回（毎食前30分と就寝前、最大60 mg/日）、糖尿病性胃不全麻痺diabetic gastroparesis 糖尿病性胃不全麻痺（diabetic gastroparesis）diabetic gastroparesis（糖尿病性胃不全麻痺） は10 mgを1日4回（最大40 mg/日）1 | 胃食道逆流gastroesophageal reflux, GER 胃食道逆流（gastroesophageal reflux, GER）gastroesophageal reflux, GER（胃食道逆流） は最長12週。胃不全麻痺gastroparesis 胃不全麻痺（gastroparesis）gastroparesis（胃不全麻痺） も12週を超える使用を避ける1 |
| EU | 1回10 mgを1日3回まで、1日最大0.5 mg/kg2 | 最長5日2 |
腎機能低下例では減量する。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） では、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 15〜60 mL/分で50%、15 mL/分以下で1日量を75%減らす6。
禁忌・注意
⚠️ 禁忌は国によって範囲が違う。 3つの文書に共通するのは、消化管の出血・穿孔・器質的organic (structural, as opposed to functional) 器質的（organic (structural, as opposed to functional)）organic (structural, as opposed to functional)（器質的） （機械的）閉塞（運動亢進で悪化させる）と褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（カテコールアミン遊離による昇圧発作）である。
| 禁忌 | 日本 | 米国 | 英国 |
|---|---|---|---|
| 消化管の出血・穿孔・閉塞 | ○ | ○ | ○ |
| 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） （日本・英国は疑いも含む。日本・米国はパラガングリオーマ paraganglioma パラガングリオーマ（paraganglioma） paraganglioma（パラガングリオーマ） も） | ○ | ○ | ○ |
| てんかん | — | ○（発作の頻度・重症度が増す） | ○ |
| パーキンソン病 | — | 禁忌ではないが使用を避ける | ○ |
| 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の既往 | — | ○（本剤によるジストニア dystonia ジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア） 反応の既往も） | ○（抗精神病薬によるものも） |
| レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）・ドパミン作動薬dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬） の併用 | — | 併用を避ける | ○ |
| 本剤によるメトヘモグロビン血症 Methemoglobinemia メトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia） Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） の既往、NADH-シトクロム cytochrome シトクロム（cytochrome） cytochrome（シトクロム） b5還元酵素欠損 | — | — | ○ |
| 1歳未満 | — | 小児全般に推奨されない | ○ |
日本は添付文書3、米国は添付文書1、英国は製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC)製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要）6による。
- ⚠️ 米国の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） ：遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）。 不可逆になりうる不随意運動で、発症リスクと不可逆化の可能性は投与期間と累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） に応じて増え、高齢者（とくに高齢女性）と糖尿病患者で高い。遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の既往は禁忌で、最短期間の使用にとどめて継続の必要性を定期的に見直し、徴候が出たら直ちに中止する。症候性の胃食道逆流 gastroesophageal reflux, GER 胃食道逆流（gastroesophageal reflux, GER） gastroesophageal reflux, GER（胃食道逆流） では投与期間の上限が12週、糖尿病性胃不全麻痺diabetic gastroparesis 糖尿病性胃不全麻痺（diabetic gastroparesis）diabetic gastroparesis（糖尿病性胃不全麻痺） でも12週を超える使用を避け、長期使用がやむを得ない場合は定期的に徴候を監視する1
- ⚠️ EUは2013年に使用を最長5日へ制限した。 錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） （急性ジストニアacute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア） など）と遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia） tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） のリスクが、長期治療を要する疾患では利益を上回ると判断されたためである。1歳未満には使わず、1歳以上の小児では遅発性の化学療法誘発性悪心嘔吐 chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) 化学療法誘発性悪心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)） chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)（化学療法誘発性悪心嘔吐） の予防と術後悪心嘔吐 postoperative nausea and vomiting, PONV 術後悪心嘔吐（postoperative nausea and vomiting, PONV） postoperative nausea and vomiting, PONV（術後悪心嘔吐） の治療の第2選択に限られた2
- ⚠️ 急性ジストニア反応acute dystonic reaction 急性ジストニア反応（acute dystonic reaction）acute dystonic reaction（急性ジストニア反応） は、30歳未満の成人・小児・推奨量を超える用量で多く、開始後24〜48時間以内に起こりうる。 ジフェンヒドラミンdiphenhydramine ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）diphenhydramine（ジフェンヒドラミン） （抗ヒスタミン薬）やベンズトロピンbenztropineベンズトロピン（benztropine）benztropine（ベンズトロピン）（抗コリン薬anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬））で治療できる1
- ⚠️ 不整脈：日本の添付文書は2026年8月の改訂で、国内疫学調査 epidemiological survey 疫学調査（epidemiological survey） epidemiological survey（疫学調査） で致死性不整脈 lethal arrhythmia致死性不整脈（lethal arrhythmia） lethal arrhythmia（致死性不整脈）、国内外の疫学調査 epidemiological survey 疫学調査（epidemiological survey） epidemiological survey（疫学調査） で心突然死のリスク増加が示唆されたことを受け、必要最小限の使用にとどめ長期に漫然と投与しないよう求め、心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）・心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） などの重篤な不整脈を重大な副作用に加えた3
- 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） （他のD2遮断薬と共通のまれなリスク）。抗精神病薬との併用は、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） を相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増やすため避ける1
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） （乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・無月経・女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・勃起不全erectile dysfunction勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全））
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 落ち着きのなさ、傾眠、倦怠感（米国添付文書では1回10 mg・1日4回で約10%） |
| 注意 | 急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）、高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）、下痢 |
| 重篤・まれ | 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）（慢性使用、不可逆になりうる）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）、抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）、重篤な不整脈、メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） |
まとめ
- CTZのD2拮抗による中枢性制吐 antiemesis 制吐（antiemesis） antiemesis（制吐） と、5-HT4作動によるプロキネティック作用 prokinetic action プロキネティック作用（prokinetic action） prokinetic action（プロキネティック作用） を併せ持つ二機能薬。
- 脂溶性が高くBBBをよく通過するため、制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） 効果と錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） のリスクが表裏一体になっている。
- 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） のリスクから、米国は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で12週を超える使用を避け、EUは最長5日に制限した。日本も2026年に不整脈のリスクから漫然投与を戒めている。
- 急性ジストニアacute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア） は投与早期・高用量・若年者（30歳未満・小児）で、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） は長期使用・高齢者・糖尿病患者で起こりやすい。
- 禁忌は国で違う。消化管の閉塞・穿孔・出血と褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） は共通で、てんかんは米国・英国、パーキンソン病は英国で禁忌。
- 妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG 妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻） では安全で有効な第2選択薬として使われる（錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） のリスクがあるため第1選択ではない）。
- 同じD2拮抗のプロキネティック prokinetic プロキネティック（prokinetic） prokinetic（プロキネティック） であるイトプリド itopride イトプリド（itopride） itopride（イトプリド） はBBB通過が乏しく、EPSのリスクが低い点で対照的。
出典
- 1.REGLAN- metoclopramide hydrochloride tablet（ANI Pharmaceuticals（米国添付文書）・2026）米国添付文書（2026年2月改訂）で確認した。遅発性ジスキネジアの枠組み警告があり、リスクは投与期間と累積投与量で増え、症候性の胃食道逆流では投与期間の上限を12週、糖尿病性胃不全麻痺では12週を超える使用を避け、長期使用がやむを得なければ定期的に監視すること。適応は従来治療に反応しない成人の胃食道逆流（4〜12週）と成人の糖尿病性胃不全麻痺で、小児には推奨されないこと。禁忌は遅発性ジスキネジアまたは本剤によるジストニア反応の既往、消化管の出血・機械的閉塞・穿孔、褐色細胞腫などカテコールアミン産生パラガングリオーマ、てんかん、過敏症であり、パーキンソン病では使用を避けるとされること。急性ジストニアは30歳未満の成人・小児・推奨量を超える用量で多く、開始後24〜48時間に起こりうること。経口の生物学的利用率は約80%、消失半減期は5〜6時間で、主要な酸化代謝物は主にCYP2D6で生じ、CYP2D6の代謝能が低い人と強いCYP2D6阻害薬の併用では減量すること（ただし糖尿病性胃不全麻痺ではブプロピオン・フルオキセチン・パロキセチンとの併用自体を避ける）。経口投与量の放射能の約85%が72時間以内に尿中に出るが、未変化体として36時間以内に尿中に回収されるのは10 mg投与で平均18%、20 mg投与で平均22%であること。クレアチニンクリアランス60 mL/分以下では減量すること。閲覧 2026-09-29
- 2.European Medicines Agency recommends changes to the use of metoclopramide（European Medicines Agency・2013）EUは2013年12月20日付の欧州委員会の決定で、メトクロプラミドを短期（最大5日）の使用に限り、胃不全麻痺・ディスペプシア・胃食道逆流症などの慢性疾患や外科・放射線手技の補助には使わないこととしたこと。成人の適応は術後悪心嘔吐の予防、放射線治療による悪心嘔吐、化学療法による遅発性（急性ではない）悪心嘔吐の予防、片頭痛に伴うものを含む悪心嘔吐の対症治療で、1回10 mgを1日3回まで・1日最大0.5 mg/kgとしたこと。1歳未満には禁忌とし、1歳以上の小児では遅発性の化学療法誘発性悪心嘔吐の予防と術後悪心嘔吐の治療の第2選択に限ったこと。閲覧 2026-09-29
- 3.プリンペラン錠5（日本薬局方 メトクロプラミド錠）電子添文（日医工（日本の添付文書）・2026）日本の添付文書（2026年8月改訂 第4版）で確認した。禁忌は過敏症の既往、褐色細胞腫またはパラガングリオーマの疑い、消化管の出血・穿孔・器質的閉塞の3つであること。用量は塩酸メトクロプラミドとして1日10〜30 mgを2〜3回に分けて食前に経口投与すること。国内疫学調査で致死性不整脈、国内外の疫学調査で心突然死のリスク増加が示唆され、必要最小限の使用にとどめ長期に漫然と投与しないこととされ、重篤な不整脈が重大な副作用に加わったこと。小児では錐体外路症状が出やすく過量投与に注意すること。閲覧 2026-09-29
- 4.EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update（European Alliance of Associations for Rheumatology（Annals of the Rheumatic Diseases）・2025）全文で確認した。消化管の推奨は、SSc-GERDと食道潰瘍・狭窄の予防にPPIを考慮すること、SScに関連する症候性の運動障害にプロキネティクスの使用を考慮すること、小腸細菌過剰増殖に抗菌薬のローテーションを考慮することである。プロキネティクスの解説で具体的に挙がるのはドンペリドン（PPI部分奏効例のRCT）、ブスピロン、プルカロプリドで、メトクロプラミドは出てこない。閲覧 2026-10-05
- 5.The Management of Nausea and Vomiting in Pregnancy and Hyperemesis Gravidarum (Green-top Guideline No. 69)（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists・2024）抄録に掲載された推奨の要約（Europe PMC、PMID 38311315）で確認した。H1抗ヒスタミン薬・フェノチアジン系・ドキシラミン/ピリドキシンを第1選択とし、メトクロプラミドは安全かつ有効で単独または他の制吐薬と併用できる（グレードB）が、錐体外路症状のリスクから第2選択として使う（グレードC）こと。全文は取得できていない。閲覧 2026-09-29
- 6.Maxolon Tablets 10mg - Summary of Product Characteristics (SmPC)（Amdipharm（英国の製品概要）・2024）英国の製品概要（2024年2月2日改訂）で確認した。禁忌に消化管の出血・機械的閉塞・穿孔、褐色細胞腫（確定または疑い）、抗精神病薬または本剤による遅発性ジスキネジアの既往、てんかん、パーキンソン病、レボドパ・ドパミン作動薬との併用、本剤によるメトヘモグロビン血症の既往またはNADH-シトクロムb5還元酵素欠損、1歳未満が含まれること。遅発性ジスキネジアのリスクから治療は3か月を超えないこととされ、成人は1回10 mgを1日3回まで・最長5日間、クレアチニンクリアランス15〜60 mL/分では50%、15 mL/分以下では75%減量すること。閲覧 2026-09-29