遅発性ジスキネジア

🧠 全体像：遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia） tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の核心は不可逆になりうるという一点にある。ドパミン受容体遮断薬dopamine receptor blocking agent ドパミン受容体遮断薬（dopamine receptor blocking agent）dopamine receptor blocking agent（ドパミン受容体遮断薬） （抗精神病薬やメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）などの制吐薬 antiemetics制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬））を数か月以上使ったあとに出現し、原因薬を中止しても症状が残る、あるいはむしろ悪化することさえある。これは急性ジストニア acute dystonia急性ジストニア（acute dystonia） acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism 薬剤性パーキンソン症候群（drug-induced parkinsonism）drug-induced parkinsonism（薬剤性パーキンソン症候群） といった他の錐体外路系 extrapyramidal system 錐体外路系（extrapyramidal system） extrapyramidal system（錐体外路系） 有害事象が「中止すれば数日〜数か月で戻る」のと対照的で、抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） という他の錐体外路系 extrapyramidal system 錐体外路系（extrapyramidal system） extrapyramidal system（錐体外路系） 有害事象では定番の対症薬がむしろ悪化させうるという逆説 paradox 逆説（paradox） paradox（逆説） も、この不可逆性 Irreversibility 不可逆性（Irreversibility） Irreversibility（不可逆性） と同じ根から生まれる。

定義と機序

遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） は、ドパミン受容体遮断薬dopamine receptor blocking agent ドパミン受容体遮断薬（dopamine receptor blocking agent）dopamine receptor blocking agent（ドパミン受容体遮断薬） （主に第一世代のハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・第二世代のアリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）などの抗精神病薬、メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）などの制吐薬 antiemetics制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬））への長期曝露のあと、数か月〜年単位を経て出現することが多い不随意運動である。ただし短期間の曝露でも生じうるとされ、一律に安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） を設定できるわけではない¹。

機序として中心的に考えられているのは、慢性的chronic 慢性的（chronic）chronic（慢性的） なD2受容体遮断に対して受容体側が感受性を高める代償性のアップレギュレーションupregulationアップレギュレーション（upregulation）upregulation（アップレギュレーション）・過感受性supersensitivity過感受性（supersensitivity）supersensitivity（過感受性）である¹。これはレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）誘発性ジスキネジア dyskinesia ジスキネジア（dyskinesia） dyskinesia（ジスキネジア） （過剰なドパミン刺激で生じる）とは逆方向の機序であり、同じ「ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）」という語でも背景がまったく異なる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine receptor blocking agent'>ドパミン受容体遮断薬</span>の長期使用<br>（多くは数か月〜年単位）"] --> B["D2受容体の慢性遮断"]
    B --> C["受容体側の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='upregulation'>アップレギュレーション</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supersensitivity'>過感受性</span>"]
    C --> D["口部・舌・顎の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stereotyped'>常同的</span>な不随意運動"]
    D --> E["原因薬を中止しても<br>残存・悪化しうる"]

疫学

頭対頭比較head-to-head comparison 頭対頭比較（head-to-head comparison）head-to-head comparison（頭対頭比較） を行った57件のランダム化比較試験 randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験） （第一世代抗精神病薬first-generation antipsychotics 第一世代抗精神病薬（first-generation antipsychotics）first-generation antipsychotics（第一世代抗精神病薬） アーム32・第二世代抗精神病薬second-generation antipsychotics 第二世代抗精神病薬（second-generation antipsychotics）second-generation antipsychotics（第二世代抗精神病薬） アーム86）のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の年間発症率は第一世代抗精神病薬 first-generation antipsychotics 第一世代抗精神病薬（first-generation antipsychotics） first-generation antipsychotics（第一世代抗精神病薬） で6.5%、第二世代抗精神病薬second-generation antipsychotics 第二世代抗精神病薬（second-generation antipsychotics）second-generation antipsychotics（第二世代抗精神病薬） で2.6%とされる²。

💡 第二世代抗精神病薬second-generation antipsychotics 第二世代抗精神病薬（second-generation antipsychotics）second-generation antipsychotics（第二世代抗精神病薬） でもリスクは消えない。 第二世代はリスクを下げるが（リスク比risk ratio リスク比（risk ratio）risk ratio（リスク比） 0.47）、消失させるわけではない²。「新しい薬だから起こらない」という油断はできない。

臨床像

古典的な臨床像は口部ジスキネジアorofacial dyskinesia口部ジスキネジア（orofacial dyskinesia）orofacial dyskinesia（口部ジスキネジア）で、口すぼめ・舌の突出や側方運動・頬の膨らまし・律動的な顎運動として現れる。進行すると四肢の舞踏病様運動 choreiform movement 舞踏病様運動（choreiform movement） choreiform movement（舞踏病様運動） や体幹の前後への揺れ・骨盤の律動運動を伴うこともある¹。

⚠️ 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） はこの病態には効かず、むしろ悪化させうる。 急性ジストニアacute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア） には抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） が数分〜30分以内に劇的に効く。これに対し古典的な口顔面型の遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia） tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） はこれとは逆に、抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） でかえって悪化し、発症リスクも高まるとされる³。「錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） には抗コリン薬 anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬）」という反射的な対応が、この病態では裏目に出る。

診断・評価

診断は臨床的で、原因薬の曝露歴と症状の時間経過 time course 時間経過（time course） time course（時間経過） （数か月〜年単位の曝露後に出現することが多く、中止後も持続する）から組み立てる。AIMS（異常不随意運動評価尺度Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)異常不随意運動評価尺度（Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)）Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)（異常不随意運動評価尺度））が標準的な評価ツールで、口顔面・四肢・体幹の不随意運動を系統的に採点し、治療開始前のベースライン評価と経過中の定期的な監視の両方に用いる¹。

⭐ 定期的なAIMS評価によって症状の軽微な段階で気づくことが、不可逆化を防ぐ最も確実な手段である。「効いているから」という理由だけで原因の抗精神病薬を漫然と継続せず、必要最小限の用量・期間にとどめる予防的な視点が実務上の要になる。

鑑別

舞踏病様choreiform 舞踏病様（choreiform）choreiform（舞踏病様） の不随意運動を安易に薬剤性と決めつけない。曝露歴があっても、ハンチントン病Huntington diseaseハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病）をはじめとする神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） による舞踏病 chorea (disease)舞踏病（chorea (disease)） chorea (disease)（舞踏病）、全身性疾患による二次性舞踏病 secondary chorea 二次性舞踏病（secondary chorea） secondary chorea（二次性舞踏病） の可能性を、家族歴・進行様式・認知精神症状の有無から除外する。

治療

原因薬の中止・減量・変更をまず検討するが、精神症状の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） リスクとの綱渡りになるため、急な中止は避け漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。

中心的な薬物治療はVMAT2VMAT2（vesicular monoamine transporter 2）阻害薬である。

ジスキネジアとの役割分担

ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）は、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 誘発性（ピーク時・二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）・オフ期ジストニアoff-period dystoniaオフ期ジストニア（off-period dystonia）off-period dystonia（オフ期ジストニア））と遅発性という機序が正反対の2系統を並べて対比する症状ノートであり、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） 自体には専用の見出しを持たない。本ノートは、その遅発性の系統だけを一疾患単位として独立させ、原因薬・機序・AIMSによる評価・VMAT2阻害薬による治療までを扱う受け皿になる。レボドパ誘発性ジスキネジアlevodopa-induced dyskinesia レボドパ誘発性ジスキネジア（levodopa-induced dyskinesia）levodopa-induced dyskinesia（レボドパ誘発性ジスキネジア） との対比・用語の整理は症状ノート側を参照する。

まとめ

• 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） はドパミン受容体遮断薬 dopamine receptor blocking agent ドパミン受容体遮断薬（dopamine receptor blocking agent） dopamine receptor blocking agent（ドパミン受容体遮断薬） の長期使用（多くは数か月〜年単位）後に生じ、原因薬中止後も残存・悪化しうる不可逆的な有害事象である。
• 機序はD2受容体の慢性遮断に対する過感受性 supersensitivity 過感受性（supersensitivity） supersensitivity（過感受性） で、レボドパ誘発性ジスキネジアlevodopa-induced dyskinesia レボドパ誘発性ジスキネジア（levodopa-induced dyskinesia）levodopa-induced dyskinesia（レボドパ誘発性ジスキネジア） （過剰刺激）とは正反対である。
• 古典像は口部・舌・顎の常同的 stereotyped 常同的（stereotyped） stereotyped（常同的） な不随意運動で、四肢の舞踏病様運動 choreiform movement 舞踏病様運動（choreiform movement） choreiform movement（舞踏病様運動） を伴うこともある。
• 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） は効かず、むしろ悪化させうる点が急性ジストニア acute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia） acute dystonia（急性ジストニア） と対照的である。
• AIMSによる定期評価で早期に気づくことが不可逆化を防ぐ最も確実な手段で、治療の中心はバルベナジン valbenazineバルベナジン（valbenazine） valbenazine（バルベナジン）・デューテトラベナジンdeutetrabenazine デューテトラベナジン（deutetrabenazine）deutetrabenazine（デューテトラベナジン） などのVMAT2阻害薬である。
• 舞踏病様運動choreiform movement 舞踏病様運動（choreiform movement）choreiform movement（舞踏病様運動） を見たら、曝露歴があってもハンチントン病 Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease） Huntington disease（ハンチントン病） など二次性の舞踏病 chorea (disease) 舞踏病（chorea (disease)） chorea (disease)（舞踏病） を除外する。