ハンチントン病

🧠 全体像：ハンチントン病Huntington's diseaseハンチントン病（Huntington's disease）Huntington's disease（ハンチントン病）はHTT遺伝子のCAG三塩基反復配列CAG trinucleotide repeatCAG三塩基反復配列（CAG trinucleotide repeat）CAG trinucleotide repeat（CAG三塩基反復配列）が異常に伸長する常染色体顕性autosomal dominant常染色体顕性（autosomal dominant）autosomal dominant（常染色体顕性）の神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）である。線条体の間接路indirect pathway間接路（indirect pathway）indirect pathway（間接路）を担う中型有棘ニューロンmedium spiny neuron中型有棘ニューロン（medium spiny neuron）medium spiny neuron（中型有棘ニューロン）が最初に脱落するため、初期は視床の脱抑制disinhibition脱抑制（disinhibition）disinhibition（脱抑制）による舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）が前景に立つが、病気が進むにつれて直接路direct pathway直接路（direct pathway）direct pathway（直接路）や大脳皮質も変性し、動作緩慢bradykinesia動作緩慢（bradykinesia）bradykinesia（動作緩慢）・固縮rigidity固縮（rigidity）rigidity（固縮）、認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）、精神症状が加わる三位一体の疾患である。運動症状だけの疾患と誤解せず、精神症状と自殺リスクを診断早期から評価する。

病態と遺伝

HTT遺伝子（4番染色体）のCAG反復配列repetitive sequence反復配列（repetitive sequence）repetitive sequence（反復配列）数で発症・浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）が決まる¹。

反復数が多いほど発症年齢は早く、父親からの伝達で反復数がさらに伸びやすい（表現促進現象genetic anticipation表現促進現象（genetic anticipation）genetic anticipation（表現促進現象）、anticipation）。反復数が非常に多い若年発症型（Westphal型Westphal variantWestphal型（Westphal variant）Westphal variant（Westphal型））では、舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）よりも固縮rigidity固縮（rigidity）rigidity（固縮）・動作緩慢bradykinesia動作緩慢（bradykinesia）bradykinesia（動作緩慢）・けいれんが前景となることが多い。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HTT gene'>HTT遺伝子</span>のCAG反復異常伸長"] --> B["変異<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Huntingtin'>ハンチンチン</span>蛋白の蓄積"]
    B --> C["線条体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indirect pathway'>間接路</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='medium spiny neuron'>中型有棘ニューロン</span>が最初に変性"]
    C --> D["視床の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disinhibition'>脱抑制</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorea'>舞踏運動</span>が前景化"]
    B --> F["病期進行に伴い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct pathway'>直接路</span>・大脳皮質も変性"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rigidity'>固縮</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinesia'>動作緩慢</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive decline'>認知機能低下</span>・精神症状"]

💡 初期に間接路indirect pathway間接路（indirect pathway）indirect pathway（間接路）ニューロンが選択的に脱落するため「動きを抑える経路が弱る」→舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）という説明は、Parkinson病で直接路direct pathway直接路（direct pathway）direct pathway（直接路）が弱って動作緩慢bradykinesia動作緩慢（bradykinesia）bradykinesia（動作緩慢）になる機序と対をなす関係にある。

臨床像

⚠️ 精神症状は運動症状に先行することが多く、気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）や人格変化として誤診misdiagnosis誤診（misdiagnosis）misdiagnosis（誤診）されやすい。家族歴があれば精神科的な変化だけでもHDを鑑別に挙げる。

診断

臨床的に舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）と家族歴・進行性の認知/精神症状を認めたら、HTT遺伝子のCAG反復数を調べる遺伝学的検査で確定する。MRIで尾状核caudate nucleus尾状核（caudate nucleus）caudate nucleus（尾状核）萎縮とそれに伴う側脳室lateral ventricles側脳室（lateral ventricles）lateral ventricles（側脳室）の相対的拡大ex vacuo相対的拡大（ex vacuo）ex vacuo（相対的拡大）を認めることがあるが、これは支持所見であり診断確定には遺伝学的検査を要する。

flowchart TD
    A["進行性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorea'>舞踏運動</span>＋認知・精神症状"] --> B["家族歴を確認"]
    B --> C["神経診察・MRIで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='caudate nucleus'>尾状核</span>萎縮を評価"]
    C --> D["遺伝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='counseling'>カウンセリング</span>を行った上で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CAG repeat testing'>CAG反復数検査</span>"]
    D --> E["発症者：診断確定"]
    D --> F["無症候の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood relative'>血縁者</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presymptomatic testing'>発症前検査</span>は本人の希望と心理的支援<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body plan'>体制</span>を確認してから行う"]

発症前（無症候）遺伝学的検査は、本人の自己決定に基づき、検査前後の遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）と心理的支援体制body plan体制（body plan）body plan（体制）を整えた上で行う。血縁者blood relative血縁者（blood relative）blood relative（血縁者）への影響が大きいため、家族の意向だけで代理決定しない。

治療

現時点で病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）そのものを止める根本治療（疾患修飾療法disease-modifying therapy疾患修飾療法（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾療法））は確立していない。変異ハンチンチンHuntingtinハンチンチン（Huntingtin）Huntingtin（ハンチンチン）mRNAを標的とするアンチセンス核酸antisense oligonucleotideアンチセンス核酸（antisense oligonucleotide）antisense oligonucleotide（アンチセンス核酸）トミナーセンtominersenトミナーセン（tominersen）tominersen（トミナーセン）は、初期の第III相試験phase III trial第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験）（GENERATION HD1）で有効性を示せず高用量群の安全性懸念により中止された後、より早期の病期に絞った第II相GENERATION HD2試験で検証が続けられていたが、2026年7月にRocheが試験の中止を発表した。忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）は良好で新たな安全性シグナルはなく、髄液中の変異ハンチンチンHuntingtinハンチンチン（Huntingtin）Huntingtin（ハンチンチン）蛋白・神経フィラメント軽鎖neurofilament light chain神経フィラメント軽鎖（neurofilament light chain）neurofilament light chain（神経フィラメント軽鎖）（NfL）は有意に低下させたものの、機能・認知・運動の評価尺度ではプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）群との差を示せなかったためである²³。疾患修飾療法disease-modifying therapy疾患修飾療法（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾療法）が確立していない現状は変わらず、対症療法が治療の中心となる。

⚠️ VMAT2阻害薬VMAT2 inhibitorVMAT2阻害薬（VMAT2 inhibitor）VMAT2 inhibitor（VMAT2阻害薬）は抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）を悪化させうるため、精神症状を評価しながら導入・増量する。

まとめ

• HDはHTT遺伝子のCAG反復異常伸長による常染色体顕性autosomal dominant常染色体顕性（autosomal dominant）autosomal dominant（常染色体顕性）疾患で、舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・精神症状の三徴を来す。
• 反復数が多いほど発症は早く、父親由来parent-of-origin親由来（parent-of-origin）parent-of-origin（親由来）の伝達でさらに伸長しうる（表現促進現象genetic anticipation表現促進現象（genetic anticipation）genetic anticipation（表現促進現象））。
• 診断は臨床像とCAG反復数検査CAG repeat testingCAG反復数検査（CAG repeat testing）CAG repeat testing（CAG反復数検査）で確定し、無症候者への発症前検査presymptomatic testing発症前検査（presymptomatic testing）presymptomatic testing（発症前検査）は遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）を伴って行う。
• 根本治療は未確立で、VMAT2阻害薬VMAT2 inhibitorVMAT2阻害薬（VMAT2 inhibitor）VMAT2 inhibitor（VMAT2阻害薬）・抗精神病薬・SSRI・多職種支援を組み合わせた対症療法が中心となる。