アルツハイマー病

🧠 全体像：アルツハイマー病 Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease） Alzheimer disease（アルツハイマー病） （AD）は主要神経認知障害 major neurocognitive disorder 主要神経認知障害（major neurocognitive disorder） major neurocognitive disorder（主要神経認知障害） （認知症）の最多原因であり、細胞外のアミロイドβ amyloid beta アミロイドβ（amyloid beta） amyloid beta（アミロイドβ） （Aβ）斑と細胞内のリン酸化タウ phosphorylated tau, p-tau リン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau） phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ） による神経原線維変化 neurofibrillary tangles (NFTs) 神経原線維変化（neurofibrillary tangles (NFTs)） neurofibrillary tangles (NFTs)（神経原線維変化） （NFT）が海馬・内側側頭葉 temporal lobe 側頭葉（temporal lobe） temporal lobe（側頭葉） （medial temporal lobe）を起点に蓄積し、シナプス障害と神経細胞喪失を進行性に引き起こす神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） である。診断は単一検査ではなく、①以前より明らかな認知・生活機能低下を確認し、②せん妄・うつ・薬剤性など治療可能な原因を除外し、③必要な症例でバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） によって病因を確証する、という段階を踏む。治療は症候を和らげるコリンエステラーゼ阻害薬 Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors） Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）・メマンチンmemantine メマンチン（memantine）memantine（メマンチン） と、病態そのものに介入する抗アミロイド抗体 anti-amyloid antibody 抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody） anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体） 療法を軸に、生活・介護支援を組み合わせる。

病態

ADの中核病理は、アミロイドカスケード仮説amyloid cascade hypothesisアミロイドカスケード仮説（amyloid cascade hypothesis）amyloid cascade hypothesis（アミロイドカスケード仮説）で説明される。アミロイド前駆体タンパクamyloid precursor protein (APP) アミロイド前駆体タンパク（amyloid precursor protein (APP)）amyloid precursor protein (APP)（アミロイド前駆体タンパク） がβセクレターゼ secretaseセクレターゼ（secretase） secretase（セクレターゼ）・γセクレターゼ secretase セクレターゼ（secretase） secretase（セクレターゼ） （β-secretase, γ-secretase）で切断されるとAβが産生され、凝集して細胞外の老人斑 senile plaques 老人斑（senile plaques） senile plaques（老人斑） を形成する。Aβの蓄積はシナプス機能障害と微小神経炎症 neuroinflammation 神経炎症（neuroinflammation） neuroinflammation（神経炎症） を引き起こし、これが下流でタウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） の異常リン酸化を促進すると考えられている。リン酸化タウphosphorylated tau, p-tau リン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau）phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ） は細胞内でNFTを形成し、最終的に神経細胞を核ごと圧排 mass effect 圧排（mass effect） mass effect（圧排） して死に至らせる。NFTの分布はBraak病期分類 Braak staging Braak病期分類（Braak staging） Braak staging（Braak病期分類） （Braak staging）に従い、嗅内皮質entorhinal cortex 嗅内皮質（entorhinal cortex）entorhinal cortex（嗅内皮質） 周囲（I/II期）→辺縁系（III/IV期）→新皮質 isocortex 新皮質（isocortex） isocortex（新皮質） （V/VI期）と進展し、この順序が臨床的に海馬・内側側頭葉 temporal lobe 側頭葉（temporal lobe） temporal lobe（側頭葉） が最初に、次いで連合皮質 association cortex 連合皮質（association cortex） association cortex（連合皮質） が侵される理由に対応する。

flowchart TD
    A["加齢・APOE ε4・家族歴などの危険因子<br>（まれに常染色体優性のAPP・PSEN1・PSEN2変異）"] --> B["APPのβ・γ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secretase'>セクレターゼ</span>切断"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amyloid beta'>アミロイドβ</span>（Aβ）の産生・凝集"]
    C --> D["細胞外<span class='jp-term jp-term-diagram' title='senile plaques'>老人斑</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amyloid plaque'>アミロイド斑</span>）の沈着"]
    D --> E["シナプス障害・微小<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroinflammation'>神経炎症</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tau (protein)'>タウ</span>の異常リン酸化"]
    F --> G["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurofibrillary tangles (NFTs)'>神経原線維変化</span>（NFT）の形成"]
    G --> H["海馬・内側<span class='jp-term jp-term-diagram' title='temporal lobe'>側頭葉</span>を起点とする<br>シナプス喪失・神経細胞死"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='association cortex'>連合皮質</span>へ進展し認知・生活機能低下が顕在化"]

💡 アミロイドカスケード仮説amyloid cascade hypothesis アミロイドカスケード仮説（amyloid cascade hypothesis）amyloid cascade hypothesis（アミロイドカスケード仮説） は「AβがNFT形成の上流にある」という時間的順序を軸にした説明であり、実臨床でもこの順序を反映してAβ関連バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） （アミロイドPETamyloid PETアミロイドPET（amyloid PET）amyloid PET（アミロイドPET）・CSFCSF（cerebrospinal fluid）/血液Aβ42/40）がタウ tau (protein) タウ（tau (protein)） tau (protein)（タウ） 関連バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） より早期に異常化する。

⭐ 危険因子の中で最も強いのは加齢である。APOE ε4アレルは孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） AD（大多数を占める）の発症リスクを量的に高めるが、それ自体は確定診断のための遺伝子ではない。65歳未満で発症することが多いまれな早発 early 早発（early） early（早発） 性（early-onset）ADでは、APP・PSEN1・PSEN2の病的変異による常染色体優性遺伝 autosomal dominant, AD 常染色体優性遺伝（autosomal dominant, AD） autosomal dominant, AD（常染色体優性遺伝） が原因となる。心血管危険因子cardiovascular risk factor心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子）、頭部外傷head injury (head trauma) 頭部外傷（head injury (head trauma)）head injury (head trauma)（頭部外傷） 既往、難聴、運動不足なども関連する修正可能 Modifiable 修正可能（Modifiable） Modifiable（修正可能） な因子として知られる。

⚠️ 老人斑senile plaques老人斑（senile plaques）senile plaques（老人斑）・NFTという病理所見は、確定診断のための唯一の手がかりではない。高齢者では他の神経変性 neurodegeneration神経変性（neurodegeneration） neurodegeneration（神経変性）・血管性病理と混在すること（混合病理mixed pathology混合病理（mixed pathology）mixed pathology（混合病理））が単一病理より一般的であり、臨床像だけから病理を断定しない。

臨床像

病期

典型例は健忘型amnestic健忘型（amnestic）amnestic（健忘型）で発症する。近時記憶recent memory 近時記憶（recent memory）recent memory（近時記憶） 障害から始まり、緩徐進行する見当識障害 disorientation 見当識障害（disorientation） disorientation（見当識障害） を経て、後に言語・視空間visuospatial 視空間（visuospatial）visuospatial（視空間） 機能低下へ広がる。少数だが、言語優位（喚語困難word-finding difficulty 喚語困難（word-finding difficulty）word-finding difficulty（喚語困難） が前景に立つ）や視空間 visuospatial 視空間（visuospatial） visuospatial（視空間） 優位で始まる非健忘型 amnestic 健忘型（amnestic） amnestic（健忘型） の非典型例も知られており、こうした症例では画像・バイオマーカーBiomarkers バイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー） による確認の意義がより大きい。

BPSDは焦燥 agitation焦燥（agitation） agitation（焦燥）、興奮、易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）、抑うつ、アパシーapathyアパシー（apathy）apathy（アパシー）、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）、不眠、徘徊など多彩で、中等度以降に目立ちやすく介護負担の主要因となる。

⚠️ 幻視visual hallucination(s)幻視（visual hallucination(s)）visual hallucination(s)（幻視）・認知の変動fluctuating cognition認知の変動（fluctuating cognition）fluctuating cognition（認知の変動）・REM睡眠行動障害REM sleep behavior disorderREM睡眠行動障害（REM sleep behavior disorder）REM sleep behavior disorder（REM睡眠行動障害）、早期の行動変化・失語aphasia失語（aphasia）aphasia（失語）、階段stairs; step (stepwise) 階段（stairs; step (stepwise)）stairs; step (stepwise)（階段） 状の経過、急速進行はADに典型的ではない。それぞれLewy小体型認知症 dementia with Lewy bodiesLewy小体型認知症（dementia with Lewy bodies） dementia with Lewy bodies（Lewy小体型認知症）、前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）、血管性認知症vascular dementia血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症）、自己免疫性・感染性の病態を再考する所見である。

主要な認知症の鑑別

💡 パーキンソン病の運動症状に続いて認知症が生じるParkinson病認知症は、Lewy小体型認知症dementia with Lewy bodies Lewy小体型認知症（dementia with Lewy bodies）dementia with Lewy bodies（Lewy小体型認知症） と病理学的に連続したスペクトラムとして理解される（認知症と運動症状の時間関係で臨床上区別する）。また血管性認知症 vascular dementia 血管性認知症（vascular dementia） vascular dementia（血管性認知症） は脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）などの脳血管障害 Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease） Cerebrovascular disease（脳血管障害） と時間的・病理学的に結びつくため、通常はADとは別枠で扱うが、高齢者の混合病理 mixed pathology 混合病理（mixed pathology） mixed pathology（混合病理） としてしばしば共存する。

診断

臨床診断は、本人・家族から以前より明らかな認知低下 cognitive decline 認知低下（cognitive decline） cognitive decline（認知低下） と生活機能障害を確認し、せん妄・うつ・薬剤性・感覚障害・代謝性疾患などの治療可能な原因を除外したうえで、必要な症例に限りバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） で病因を確証するという段階を踏む。

• 認知スクリーニング：MMSEMMSE（Mini-Mental State Examination）・MoCAMoCA（Montreal Cognitive Assessment）で大まかな障害度を評価するが、教育歴educational history教育歴（educational history）educational history（教育歴）・言語・感覚障害の影響を受けるため単独では確定しない。必要に応じて領域別の神経心理検査 neuropsychological testing 神経心理検査（neuropsychological testing） neuropsychological testing（神経心理検査） を追加する。
• 血液検査：血算、電解質、腎肝機能、甲状腺機能、ビタミンB12などで可逆的原因を検索する。
• 構造MRIMRI（magnetic resonance imaging）/CTCT（computed tomography）：海馬・内側側頭葉 temporal lobe 側頭葉（temporal lobe） temporal lobe（側頭葉） の萎縮パターンを評価するとともに、脳卒中、腫瘍、硬膜下血腫subdural hematoma, SDH硬膜下血腫（subdural hematoma, SDH）subdural hematoma, SDH（硬膜下血腫）、正常圧水頭症normal pressure hydrocephalus (NPH) 正常圧水頭症（normal pressure hydrocephalus (NPH)）normal pressure hydrocephalus (NPH)（正常圧水頭症） など他の構造的原因 structural causes (PALM of PALM-COEIN) 構造的原因（structural causes (PALM of PALM-COEIN)） structural causes (PALM of PALM-COEIN)（構造的原因） を除外する。通常の構造画像ではアミロイド斑 amyloid plaque アミロイド斑（amyloid plaque） amyloid plaque（アミロイド斑） そのものは描出されない。
• バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）：アミロイドPET amyloid PETアミロイドPET（amyloid PET） amyloid PET（アミロイドPET）、髄液のAβ42/40・リン酸化タウphosphorylated tau, p-tauリン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau）phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ）、および検証された血液バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） は、病因の確証が診療方針を変える場合（若年発症、非典型例、抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody 抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体） 療法の適格性評価など）に選択する。

⭐ 2024年Alzheimer’s Association改訂基準は、ADを臨床症候群 clinical syndrome 臨床症候群（clinical syndrome） clinical syndrome（臨床症候群） としてではなく生物学的に定義する枠組みを示し、Aβ・タウtau (protein) タウ（tau (protein)）tau (protein)（タウ） などのバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） の組み合わせによる生物学的病期分類 biological staging 生物学的病期分類（biological staging） biological staging（生物学的病期分類） （biological staging）を提案した。ただしこれは無症候者へのバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） 検査を一律に推奨するものではなく、現時点の臨床使用は症候性の個人の評価を主眼としており、認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） が正常な人への適用は研究目的に限られる。

flowchart TD
    A["本人・家族から認知・生活機能低下の経過を聴取"] --> B["せん妄・うつ・薬剤性・感覚障害・代謝性原因を除外"]
    B --> C["認知スクリーニング（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mini-Mental State Examination'>MMSE</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Montreal Cognitive Assessment'>MoCA</span>）と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuropsychological testing'>神経心理検査</span>"]
    C --> D["構造<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='computed tomography'>CT</span>で萎縮パターン・血管病変・腫瘍・水頭症を評価"]
    D --> E{"病因の確証が診療方針を変えるか"}
    E -->|"はい（若年発症・非典型例・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-amyloid antibody'>抗アミロイド抗体</span>の適格性評価など）"| F["髄液または血液<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Biomarkers'>バイオマーカー</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amyloid PET'>アミロイドPET</span>で確証"]
    E -->|"いいえ"| G["臨床診断＋縦断的な経過観察"]
    F --> H["病期・併存症・本人の価値観に応じた治療"]
    G --> H

治療

症候治療

軽度〜中等度ではコリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）（ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）、リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）、ガランタミンgalantamineガランタミン（galantamine）galantamine（ガランタミン））が第一選択で、消化器症状、徐脈、失神などの副作用を評価しながら用いる。中等度〜高度、またはコリンエステラーゼ阻害薬 Cholinesterase inhibitors コリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors） Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬） に不耐の場合はNMDA受容体拮抗薬 NMDA receptor antagonist NMDA受容体拮抗薬（NMDA receptor antagonist） NMDA receptor antagonist（NMDA受容体拮抗薬） のメマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）を単独または併用で検討する。めまい、便秘、錯乱confusion 錯乱（confusion）confusion（錯乱） に注意する。いずれも症状を緩和する対症療法であり、神経変性neurodegeneration 神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性） の進行そのものを止めるものではない。

抗アミロイド抗体療法

レカネマブlecanemabレカネマブ（lecanemab）lecanemab（レカネマブ）・ドナネマブdonanemabドナネマブ（donanemab）donanemab（ドナネマブ）などの抗アミロイド抗体 anti-amyloid antibody 抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody） anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体） は、アミロイドamyloid アミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド） 病理がバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） で確認された軽度認知障害 mild cognitive impairment (MCI) 軽度認知障害（mild cognitive impairment (MCI)） mild cognitive impairment (MCI)（軽度認知障害） 〜軽度認知症の適格例に対し、病態そのものに作用して進行を緩徐化しうる疾患修飾療法 disease-modifying therapy 疾患修飾療法（disease-modifying therapy） disease-modifying therapy（疾患修飾療法） である。ただし治癒薬ではなく、地域の承認内容・保険適用・施設の投与体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） に従って適応を判断する。

⚠️ 最大の安全性上の懸念はアミロイド関連画像異常amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) アミロイド関連画像異常（amyloid-related imaging abnormalities (ARIA)）amyloid-related imaging abnormalities (ARIA)（アミロイド関連画像異常） （ARIA：amyloid-related imaging abnormalities、浮腫/滲出＝ARIA-E、微小出血microhemorrhage微小出血（microhemorrhage）microhemorrhage（微小出血）・ヘモジデリン沈着hemosiderin deposition ヘモジデリン沈着（hemosiderin deposition）hemosiderin deposition（ヘモジデリン沈着） ＝ARIA-H）である。ARIAリスクはAPOE ε4アレル数と用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） に相関するため、投与開始前に必ずAPOE遺伝子型を確認し、ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体） では特にリスクが高いことを説明する。開始前と治療期間中はMRIによる定期モニタリングを行い、特に投与開始後の一定期間は臨床的な警戒を強める。抗凝固薬・血栓溶解薬Thrombolytics 血栓溶解薬（Thrombolytics）Thrombolytics（血栓溶解薬） の併用や脳アミロイド血管症 cerebral amyloid angiopathy, CAA 脳アミロイド血管症（cerebral amyloid angiopathy, CAA） cerebral amyloid angiopathy, CAA（脳アミロイド血管症） を示唆する所見がある場合は、重篤な脳出血 cerebral hemorrhage (cerebral bleeding) 脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)） cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血） のリスクを踏まえて慎重に適応を判断する。

非薬物療法・生活支援

• 運動、心血管危険因子cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子） の管理、聴力・視力の補正、十分な睡眠、社会参加social participation社会参加（social participation）social participation（社会参加）
• 安全管理（火気、転倒、服薬、金銭管理、運転の見直し）
• 介護者caregiver 介護者（caregiver）caregiver（介護者） 教育、レスパイトケアrespite careレスパイトケア（respite care）respite care（レスパイトケア）、地域資源の活用、介護者caregiver 介護者（caregiver）caregiver（介護者） 支援
• 判断能力decision-making capacity 判断能力（decision-making capacity）decision-making capacity（判断能力） が保たれる早期からの事前ケア計画 advance care planning 事前ケア計画（advance care planning） advance care planning（事前ケア計画） の話し合い

BPSDの管理

BPSDへの対応は非薬物的介入を第一選択とする。焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）・興奮の背景にある疼痛、感染、便秘、環境要因（騒音Noise騒音（Noise）Noise（騒音）・混乱を招く環境変化）、介護負担、コミュニケーションcommunication コミュニケーション（communication）communication（コミュニケーション） 不足をまず評価し、環境調整・行動的アプローチ・介護者caregiver 介護者（caregiver）caregiver（介護者） 支援で対応する。

⚠️ 抗精神病薬（リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）など）は、認知症関連精神病dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis）dementia-related psychosis（認知症関連精神病） 症状に対する使用で死亡率上昇のボックス警告 boxed warningボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告）がFDAFDA（Food and Drug Administration）により設けられており、この警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） は定型・非定型を問わず抗精神病薬クラス全体に及ぶ。非薬物的介入で改善せず、本人または周囲に深刻な苦痛・危険が及ぶ重症例に限り、可能な限り低用量・短期間で使用し、有効性と副作用を頻回に再評価する。前頭側頭型認知症frontotemporal dementia 前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） ではコリンエステラーゼ阻害薬 Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors） Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）・メマンチンmemantine メマンチン（memantine）memantine（メマンチン） は通常用いない。

まとめ

• ADは主要神経認知障害 major neurocognitive disorder 主要神経認知障害（major neurocognitive disorder） major neurocognitive disorder（主要神経認知障害） の最多原因で、Aβ老人斑 senile plaques 老人斑（senile plaques） senile plaques（老人斑） とリン酸化タウ phosphorylated tau, p-tau リン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau） phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ） のNFTが海馬・内側側頭葉 temporal lobe 側頭葉（temporal lobe） temporal lobe（側頭葉） から連合皮質 association cortex 連合皮質（association cortex） association cortex（連合皮質） へ進展し、シナプス・神経細胞喪失を来す。
• 最大の危険因子は加齢、次いでAPOE ε4。早発early 早発（early）early（早発） 性ADはAPP・PSEN1・PSEN2の常染色体優性変異によるまれな病型。
• 臨床病期clinical stage (cTNM) 臨床病期（clinical stage (cTNM)）clinical stage (cTNM)（臨床病期） は前臨床期 preclinical stage 前臨床期（preclinical stage） preclinical stage（前臨床期） →軽度認知障害 mild cognitive impairment (MCI) 軽度認知障害（mild cognitive impairment (MCI)） mild cognitive impairment (MCI)（軽度認知障害） →軽度・中等度・高度認知症と進み、典型は健忘型 amnestic 健忘型（amnestic） amnestic（健忘型） で発症する。
• 診断はせん妄・うつ・薬剤性などの可逆的原因を除外したうえで、MMSE/MoCA、構造MRI、必要例でアミロイドPET amyloid PETアミロイドPET（amyloid PET） amyloid PET（アミロイドPET）・髄液/血液バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） を組み合わせる。2024年AA改訂基準はADを生物学的に定義するが、無症候者への一律検査は推奨されない。
• 血管性認知症vascular dementia血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症）、Lewy小体型認知症dementia with Lewy bodiesLewy小体型認知症（dementia with Lewy bodies）dementia with Lewy bodies（Lewy小体型認知症）、前頭側頭型認知症frontotemporal dementia 前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） との鑑別が重要で、幻視visual hallucination(s)幻視（visual hallucination(s)）visual hallucination(s)（幻視）・変動・早期行動変化・階段stairs; step (stepwise) 階段（stairs; step (stepwise)）stairs; step (stepwise)（階段） 状経過はAD以外を再考させる所見である。
• 症候治療はコリンエステラーゼ阻害薬 Cholinesterase inhibitors コリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors） Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬） （軽度〜中等度）とメマンチン memantine メマンチン（memantine） memantine（メマンチン） （中等度〜高度）が中心。
• 適格例では抗アミロイド抗体 anti-amyloid antibody 抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody） anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体） （レカネマブlecanemabレカネマブ（lecanemab）lecanemab（レカネマブ）・ドナネマブdonanemabドナネマブ（donanemab）donanemab（ドナネマブ））が進行を緩徐化しうるが、APOE ε4遺伝子型評価とMRIによるARIAモニタリングが必須である。
• BPSDは非薬物的介入を第一選択とし、抗精神病薬は死亡率上昇のボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） を踏まえて最小量・最短期間・慎重な再評価のもとでのみ用いる。