アルツハイマー病

🧠 全体像：アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）（AD）は主要神経認知障害major neurocognitive disorder主要神経認知障害（major neurocognitive disorder）major neurocognitive disorder（主要神経認知障害）（認知症）の最多原因であり、細胞外のアミロイドβamyloid betaアミロイドβ（amyloid beta）amyloid beta（アミロイドβ）（Aβ）斑と細胞内のリン酸化タウphosphorylated tau, p-tauリン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau）phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ）による神経原線維変化neurofibrillary tangles (NFTs)神経原線維変化（neurofibrillary tangles (NFTs)）neurofibrillary tangles (NFTs)（神経原線維変化）（NFT）が海馬・内側側頭葉temporal lobe側頭葉（temporal lobe）temporal lobe（側頭葉）（medial temporal lobe）を起点に蓄積し、シナプス障害と神経細胞喪失を進行性に引き起こす神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）である。診断は単一検査ではなく、①以前より明らかな認知・生活機能低下を確認し、②せん妄・うつ・薬剤性など治療可能な原因を除外し、③必要な症例でバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）によって病因を確証する、という段階を踏む。治療は症候を和らげるコリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）・メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）と、病態そのものに介入する抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体）療法を軸に、生活・介護支援を組み合わせる。

病態

ADの中核病理は、アミロイドカスケード仮説amyloid cascade hypothesisアミロイドカスケード仮説（amyloid cascade hypothesis）amyloid cascade hypothesis（アミロイドカスケード仮説）で説明される。アミロイド前駆体タンパクamyloid precursor protein (APP)アミロイド前駆体タンパク（amyloid precursor protein (APP)）amyloid precursor protein (APP)（アミロイド前駆体タンパク）がβセクレターゼsecretaseセクレターゼ（secretase）secretase（セクレターゼ）・γセクレターゼsecretaseセクレターゼ（secretase）secretase（セクレターゼ）（β-secretase, γ-secretase）で切断されるとAβが産生され、凝集して細胞外の老人斑senile plaques老人斑（senile plaques）senile plaques（老人斑）を形成する。Aβの蓄積はシナプス機能障害と微小神経炎症neuroinflammation神経炎症（neuroinflammation）neuroinflammation（神経炎症）を引き起こし、これが下流でタウtau (protein)タウ（tau (protein)）tau (protein)（タウ）の異常リン酸化を促進すると考えられている。リン酸化タウphosphorylated tau, p-tauリン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau）phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ）は細胞内でNFTを形成し、最終的に神経細胞を核ごと圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）して死に至らせる。NFTの分布はBraak病期分類Braak stagingBraak病期分類（Braak staging）Braak staging（Braak病期分類）（Braak staging）に従い、嗅内皮質entorhinal cortex嗅内皮質（entorhinal cortex）entorhinal cortex（嗅内皮質）周囲（I/II期）→辺縁系（III/IV期）→新皮質isocortex新皮質（isocortex）isocortex（新皮質）（V/VI期）と進展し、この順序が臨床的に海馬・内側側頭葉temporal lobe側頭葉（temporal lobe）temporal lobe（側頭葉）が最初に、次いで連合皮質association cortex連合皮質（association cortex）association cortex（連合皮質）が侵される理由に対応する。

flowchart TD
    A["加齢・APOE ε4・家族歴などの危険因子<br>（まれに常染色体優性のAPP・PSEN1・PSEN2変異）"] --> B["APPのβ・γ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secretase'>セクレターゼ</span>切断"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amyloid beta'>アミロイドβ</span>（Aβ）の産生・凝集"]
    C --> D["細胞外<span class='jp-term jp-term-diagram' title='senile plaques'>老人斑</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amyloid plaque'>アミロイド斑</span>）の沈着"]
    D --> E["シナプス障害・微小<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroinflammation'>神経炎症</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tau (protein)'>タウ</span>の異常リン酸化"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='NFT'>細胞内神経原線維変化</span>の形成"]
    G --> H["海馬・内側<span class='jp-term jp-term-diagram' title='temporal lobe'>側頭葉</span>を起点とする<br>シナプス喪失・神経細胞死"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='association cortex'>連合皮質</span>へ進展し認知・生活機能低下が顕在化"]

💡 アミロイドカスケード仮説amyloid cascade hypothesisアミロイドカスケード仮説（amyloid cascade hypothesis）amyloid cascade hypothesis（アミロイドカスケード仮説）は「AβがNFT形成の上流にある」という時間的順序を軸にした説明であり、実臨床でもこの順序を反映してAβ関連バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）（アミロイドamyloidアミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド）PET・CSF/血液Aβ42/40）がタウtau (protein)タウ（tau (protein)）tau (protein)（タウ）関連バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）より早期に異常化する。

⭐ 危険因子の中で最も強いのは加齢である。APOE ε4アレルは孤発性sporadic孤発性（sporadic）sporadic（孤発性）AD（大多数を占める）の発症リスクを量的に高めるが、それ自体は確定診断のための遺伝子ではない。65歳未満で発症することが多いまれな早発early早発（early）early（早発）性（early-onset）ADでは、APP・PSEN1・PSEN2の病的変異による常染色体優性遺伝autosomal dominant, AD常染色体優性遺伝（autosomal dominant, AD）autosomal dominant, AD（常染色体優性遺伝）が原因となる。心血管危険因子cardiovascular risk factor心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子）、頭部外傷traumatic brain injury, TBI頭部外傷（traumatic brain injury, TBI）traumatic brain injury, TBI（頭部外傷）既往、難聴、運動不足なども関連する修正可能Modifiable修正可能（Modifiable）Modifiable（修正可能）な因子として知られる。

⚠️ 老人斑senile plaques老人斑（senile plaques）senile plaques（老人斑）・NFTという病理所見は、確定診断のための唯一の手がかりではない。高齢者では他の神経変性neurodegeneration神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性）・血管性病理と混在すること（混合病理mixed pathology混合病理（mixed pathology）mixed pathology（混合病理））が単一病理より一般的であり、臨床像だけから病理を断定しない。

臨床像

病期

典型例は健忘型amnestic健忘型（amnestic）amnestic（健忘型）で発症する。近時記憶recent memory近時記憶（recent memory）recent memory（近時記憶）障害から始まり、緩徐進行する見当識障害disorientation見当識障害（disorientation）disorientation（見当識障害）を経て、後に言語・視空間visuospatial視空間（visuospatial）visuospatial（視空間）機能低下へ広がる。少数だが、言語優位（喚語困難word-finding difficulty喚語困難（word-finding difficulty）word-finding difficulty（喚語困難）が前景に立つ）や視空間visuospatial視空間（visuospatial）visuospatial（視空間）優位で始まる非健忘型amnestic健忘型（amnestic）amnestic（健忘型）の非典型例も知られており、こうした症例では画像・バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）による確認の意義がより大きい。

BPSDは焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）、興奮、易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）、抑うつ、アパシーapathyアパシー（apathy）apathy（アパシー）、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）、不眠、徘徊など多彩で、中等度以降に目立ちやすく介護負担の主要因となる。

⚠️ 幻視visual hallucination(s)幻視（visual hallucination(s)）visual hallucination(s)（幻視）・認知の変動・REM睡眠行動障害REM sleep behavior disorderREM睡眠行動障害（REM sleep behavior disorder）REM sleep behavior disorder（REM睡眠行動障害）、早期の行動変化・失語aphasia失語（aphasia）aphasia（失語）、階段stairs; step (stepwise)階段（stairs; step (stepwise)）stairs; step (stepwise)（階段）状の経過、急速進行はADに典型的ではない。それぞれLewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）型認知症、前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）、血管性認知症vascular dementia血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症）、自己免疫性・感染性の病態を再考する所見である。

主要な認知症の鑑別

💡 パーキンソン病の運動症状に続いて認知症が生じるParkinson病認知症は、Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）型認知症と病理学的に連続したスペクトラムとして理解される（認知症と運動症状の時間関係で臨床上区別する）。また血管性認知症vascular dementia血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症）は脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）などの脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）と時間的・病理学的に結びつくため、通常はADとは別枠で扱うが、高齢者の混合病理mixed pathology混合病理（mixed pathology）mixed pathology（混合病理）としてしばしば共存する。

診断

臨床診断は、本人・家族から以前より明らかな認知低下cognitive decline認知低下（cognitive decline）cognitive decline（認知低下）と生活機能障害を確認し、せん妄・うつ・薬剤性・感覚障害・代謝性疾患などの治療可能な原因を除外したうえで、必要な症例に限りバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）で病因を確証するという段階を踏む。

• 認知スクリーニング：MMSEMini-Mental State ExaminationMMSE（Mini-Mental State Examination）Mini-Mental State Examination（MMSE）・MoCAMontreal Cognitive AssessmentMoCA（Montreal Cognitive Assessment）Montreal Cognitive Assessment（MoCA）で大まかな障害度を評価するが、教育歴educational history教育歴（educational history）educational history（教育歴）・言語・感覚障害の影響を受けるため単独では確定しない。必要に応じて領域別の神経心理検査neuropsychological testing神経心理検査（neuropsychological testing）neuropsychological testing（神経心理検査）を追加する。
• 血液検査：血算、電解質、腎肝機能、甲状腺機能、ビタミンB12などで可逆的原因を検索する。
• 構造MRI/CT：海馬・内側側頭葉temporal lobe側頭葉（temporal lobe）temporal lobe（側頭葉）の萎縮パターンを評価するとともに、脳卒中、腫瘍、硬膜下血腫subdural hematoma, SDH硬膜下血腫（subdural hematoma, SDH）subdural hematoma, SDH（硬膜下血腫）、正常圧水頭症normal pressure hydrocephalus (NPH)正常圧水頭症（normal pressure hydrocephalus (NPH)）normal pressure hydrocephalus (NPH)（正常圧水頭症）など他の構造的原因structural causes (PALM of PALM-COEIN)構造的原因（structural causes (PALM of PALM-COEIN)）structural causes (PALM of PALM-COEIN)（構造的原因）を除外する。通常の構造画像ではアミロイド斑amyloid plaqueアミロイド斑（amyloid plaque）amyloid plaque（アミロイド斑）そのものは描出されない。
• バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）：アミロイドamyloidアミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド）PET、髄液のAβ42/40・リン酸化タウphosphorylated tau, p-tauリン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau）phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ）、および検証された血液バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）は、病因の確証が診療方針を変える場合（若年発症、非典型例、抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体）療法の適格性評価など）に選択する。

⭐ 2024年Alzheimer’s Association改訂基準は、ADを臨床症候群clinical syndrome臨床症候群（clinical syndrome）clinical syndrome（臨床症候群）としてではなく生物学的に定義する枠組みを示し、Aβ・タウtau (protein)タウ（tau (protein)）tau (protein)（タウ）などのバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）の組み合わせによる生物学的病期分類biological staging生物学的病期分類（biological staging）biological staging（生物学的病期分類）（biological staging）を提案した。ただしこれは無症候者へのバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）検査を一律に推奨するものではなく、現時点の臨床使用は症候性の個人の評価を主眼としており、認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）が正常な人への適用は研究目的に限られる。

flowchart TD
    A["本人・家族から認知・生活機能低下の経過を聴取"] --> B["せん妄・うつ・薬剤性・感覚障害・代謝性原因を除外"]
    B --> C["認知スクリーニング（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mini-Mental State Examination'>MMSE</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Montreal Cognitive Assessment'>MoCA</span>）と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuropsychological testing'>神経心理検査</span>"]
    C --> D["構造MRI/CTで萎縮パターン・血管病変・腫瘍・水頭症を評価"]
    D --> E{"病因の確証が診療方針を変えるか"}
    E -->|"はい（若年発症・非典型例・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-amyloid antibody'>抗アミロイド抗体</span>の適格性評価など）"| F["髄液または血液<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Biomarkers'>バイオマーカー</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amyloid'>アミロイド</span>PETで確証"]
    E -->|"いいえ"| G["臨床診断＋縦断的な経過観察"]
    F --> H["病期・併存症・本人の価値観に応じた治療"]
    G --> H

治療

症候治療

軽度〜中等度ではコリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）（ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）、リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）、ガランタミンgalantamineガランタミン（galantamine）galantamine（ガランタミン））が第一選択で、消化器症状、徐脈、失神などの副作用を評価しながら用いる。中等度〜高度、またはコリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）に不耐の場合はNMDA受容体拮抗薬NMDA receptor antagonistNMDA受容体拮抗薬（NMDA receptor antagonist）NMDA receptor antagonist（NMDA受容体拮抗薬）のメマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）を単独または併用で検討する。めまい、便秘、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）に注意する。いずれも症状を緩和する対症療法であり、神経変性neurodegeneration神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性）の進行そのものを止めるものではない。

抗アミロイド抗体療法

レカネマブ・ドナネマブなどの抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体）は、アミロイドamyloidアミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド）病理がバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）で確認された軽度認知障害mild cognitive impairment (MCI)軽度認知障害（mild cognitive impairment (MCI)）mild cognitive impairment (MCI)（軽度認知障害）〜軽度認知症の適格例に対し、病態そのものに作用して進行を緩徐化しうる疾患修飾療法disease-modifying therapy疾患修飾療法（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾療法）である。ただし治癒薬ではなく、地域の承認内容・保険適用・施設の投与体制body plan体制（body plan）body plan（体制）に従って適応を判断する。

⚠️ 最大の安全性上の懸念はアミロイドamyloidアミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド）関連画像異常（ARIA：amyloid-related imaging abnormalities、浮腫/滲出＝ARIA-E、微小出血microhemorrhage微小出血（microhemorrhage）microhemorrhage（微小出血）・ヘモジデリン沈着hemosiderin depositionヘモジデリン沈着（hemosiderin deposition）hemosiderin deposition（ヘモジデリン沈着）＝ARIA-H）である。ARIAリスクはAPOE ε4アレル数と用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）に相関するため、投与開始前に必ずAPOE遺伝子型を確認し、ホモ接合体homozygoteホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）では特にリスクが高いことを説明する。開始前と治療期間中はMRIによる定期モニタリングを行い、特に投与開始後の一定期間は臨床的な警戒を強める。抗凝固薬・血栓溶解薬Thrombolytics血栓溶解薬（Thrombolytics）Thrombolytics（血栓溶解薬）の併用や脳アミロイド血管症cerebral amyloid angiopathy, CAA脳アミロイド血管症（cerebral amyloid angiopathy, CAA）cerebral amyloid angiopathy, CAA（脳アミロイド血管症）を示唆する所見がある場合は、重篤な脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血）のリスクを踏まえて慎重に適応を判断する。

非薬物療法・生活支援

• 運動、心血管危険因子cardiovascular risk factor心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子）の管理、聴力・視力の補正、十分な睡眠、社会参加social participation社会参加（social participation）social participation（社会参加）
• 安全管理（火気、転倒、服薬、金銭管理、運転の見直し）
• 介護者caregiver介護者（caregiver）caregiver（介護者）教育、レスパイトケアrespite careレスパイトケア（respite care）respite care（レスパイトケア）、地域資源の活用、介護者caregiver介護者（caregiver）caregiver（介護者）支援
• 判断能力decision-making capacity判断能力（decision-making capacity）decision-making capacity（判断能力）が保たれる早期からの事前ケア計画advance care planning事前ケア計画（advance care planning）advance care planning（事前ケア計画）の話し合い

BPSDの管理

BPSDへの対応は非薬物的介入を第一選択とする。焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）・興奮の背景にある疼痛、感染、便秘、環境要因（騒音Noise騒音（Noise）Noise（騒音）・混乱を招く環境変化）、介護負担、コミュニケーションcommunicationコミュニケーション（communication）communication（コミュニケーション）不足をまず評価し、環境調整・行動的アプローチ・介護者caregiver介護者（caregiver）caregiver（介護者）支援で対応する。

⚠️ 抗精神病薬（リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）など）は、認知症関連精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）に対する使用で死亡率上昇のボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）がFDAにより設けられており、この警告warnings警告（warnings）warnings（警告）は定型・非定型を問わず抗精神病薬クラス全体に及ぶ。非薬物的介入で改善せず、本人または周囲に深刻な苦痛・危険が及ぶ重症例に限り、可能な限り低用量・短期間で使用し、有効性と副作用を頻回に再評価する。前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）ではコリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）・メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）は通常用いない。

まとめ

• ADは主要神経認知障害major neurocognitive disorder主要神経認知障害（major neurocognitive disorder）major neurocognitive disorder（主要神経認知障害）の最多原因で、Aβ老人斑senile plaques老人斑（senile plaques）senile plaques（老人斑）とリン酸化タウphosphorylated tau, p-tauリン酸化タウ（phosphorylated tau, p-tau）phosphorylated tau, p-tau（リン酸化タウ）のNFTが海馬・内側側頭葉temporal lobe側頭葉（temporal lobe）temporal lobe（側頭葉）から連合皮質association cortex連合皮質（association cortex）association cortex（連合皮質）へ進展し、シナプス・神経細胞喪失を来す。
• 最大の危険因子は加齢、次いでAPOE ε4。早発early早発（early）early（早発）性ADはAPP・PSEN1・PSEN2の常染色体優性変異によるまれな病型。
• 臨床病期clinical stage (cTNM)臨床病期（clinical stage (cTNM)）clinical stage (cTNM)（臨床病期）は前臨床期preclinical stage前臨床期（preclinical stage）preclinical stage（前臨床期）→軽度認知障害mild cognitive impairment (MCI)軽度認知障害（mild cognitive impairment (MCI)）mild cognitive impairment (MCI)（軽度認知障害）→軽度・中等度・高度認知症と進み、典型は健忘型amnestic健忘型（amnestic）amnestic（健忘型）で発症する。
• 診断はせん妄・うつ・薬剤性などの可逆的原因を除外したうえで、MMSEMini-Mental State ExaminationMMSE（Mini-Mental State Examination）Mini-Mental State Examination（MMSE）/MoCAMontreal Cognitive AssessmentMoCA（Montreal Cognitive Assessment）Montreal Cognitive Assessment（MoCA）、構造MRI、必要例でアミロイドamyloidアミロイド（amyloid）amyloid（アミロイド）PET・髄液/血液バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）を組み合わせる。2024年AA改訂基準はADを生物学的に定義するが、無症候者への一律検査は推奨されない。
• 血管性認知症vascular dementia血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症）、Lewy小体Lewy bodyLewy小体（Lewy body）Lewy body（Lewy小体）型認知症、前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）との鑑別が重要で、幻視visual hallucination(s)幻視（visual hallucination(s)）visual hallucination(s)（幻視）・変動・早期行動変化・階段stairs; step (stepwise)階段（stairs; step (stepwise)）stairs; step (stepwise)（階段）状経過はAD以外を再考させる所見である。
• 症候治療はコリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）（軽度〜中等度）とメマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）（中等度〜高度）が中心。
• 適格例では抗アミロイド抗体anti-amyloid antibody抗アミロイド抗体（anti-amyloid antibody）anti-amyloid antibody（抗アミロイド抗体）（レカネマブ・ドナネマブ）が進行を緩徐化しうるが、APOE ε4遺伝子型評価とMRIによるARIAモニタリングが必須である。
• BPSDは非薬物的介入を第一選択とし、抗精神病薬は死亡率上昇のボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）を踏まえて最小量・最短期間・慎重な再評価のもとでのみ用いる。