Drug Atlas · A2 Cholinergics / コリン作動薬 · 必修

ドネペジル

donepezil

分類: Cholinergics / コリン作動薬Antidementia drugs / 抗認知症薬
商品名（日本）: アリセプト
商品名（EU）: Aricept
科目: Pharmacology
トピック: A22: Drugs of neurodegenerative diseases (extrapyramidal motoric system, nootropic drugs)A2: Cholinomimetics
禁忌疾患: 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）消化性潰瘍
副作用: 下痢不眠悪心
対象疾患: アルツハイマー病血管性・レビー小体型・前頭側頭型認知症など非アルツハイマー型認知症認知症

🧠 全体像：ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）は中枢に移行する可逆的AChE阻害薬で、アルツハイマー病治療薬Alzheimer drugアルツハイマー病治療薬（Alzheimer drug）Alzheimer drug（アルツハイマー病治療薬）の中で唯一軽度から重度まで一貫して適応を持つ。同じ中枢性AChE阻害薬のリバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）との違いは、酵素への結合様式（純粋な可逆的阻害reversible inhibition可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害） vs 偽不可逆的pseudo-irreversible偽不可逆的（pseudo-irreversible）pseudo-irreversible（偽不可逆的）なカルバミル化carbamylationカルバミル化（carbamylation）carbamylation（カルバミル化））と適応範囲（AD限定 vs AD＋パーキンソン病認知症Parkinson's disease dementiaパーキンソン病認知症（Parkinson's disease dementia）Parkinson's disease dementia（パーキンソン病認知症））にある。

薬効群の中での位置づけ

認知症治療薬anti-dementia medications認知症治療薬（anti-dementia medications）anti-dementia medications（認知症治療薬）は「ChE阻害でACh↑」と「NMDA拮抗でグルタミン酸興奮毒性glutamate excitotoxicityグルタミン酸興奮毒性（glutamate excitotoxicity）glutamate excitotoxicity（グルタミン酸興奮毒性）↓」の2系統に大別され、機序が異なるため併用できる。

系統	代表	標的	適応	特徴
中枢性AChE阻害薬	ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）	AChE選択的	軽度〜重度AD	唯一重度まで適応、1日1回で足りる長い半減期
中枢性AChE阻害薬	リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）	AChE＋BuChE	軽度〜中等度AD、パーキンソン病認知症Parkinson's disease dementiaパーキンソン病認知症（Parkinson's disease dementia）Parkinson's disease dementia（パーキンソン病認知症）	貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤）あり、CYP非依存の代謝でDDIが少ない
NMDA受容体拮抗薬NMDA receptor antagonistNMDA受容体拮抗薬（NMDA receptor antagonist）NMDA receptor antagonist（NMDA受容体拮抗薬）	メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）	NMDA受容体	中等度〜重度AD	機序が全く異なるためChE阻害薬と併用できる
中枢移行性penetration移行性（penetration）penetration（移行性）カルバメートcarbamateカルバメート（carbamate）carbamate（カルバメート）	フィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）	AChE	抗コリン中毒anticholinergic toxicity抗コリン中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン中毒）の解毒（急性）	慢性AD治療ではなく急性期の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）という別枠

⭐ AD治療薬でBBBを通るのはドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）・リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）・メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）の3系統だけ。末梢性のピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）やネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）は構造上BBBを通らずAD治療には使えない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='donepezil'>ドネペジル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のAChEへ到達"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>（エステル部位）へ<br>可逆的・非共有結合"]
    B --> C["ACh分解が阻害される"]
    C --> D["大脳皮質・海馬の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>で<br>ACh濃度が上昇"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholinergic neurotransmission'>コリン作動性神経伝達</span>が増強され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive function'>認知機能</span>が部分的に改善"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurodegeneration'>神経変性</span>そのものは進行"] -.->|"対症療法であり<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='disease-modifying effect'>疾患修飾効果</span>はない"| E

💡 ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）はAChEに選択的でBuChEをほとんど阻害しない。 カルバミル化carbamylationカルバミル化（carbamylation）carbamylation（カルバミル化）を起こさない純粋な可逆的阻害reversible inhibition可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害）のため、作用の持続は血中濃度（＝半減期）にそのまま連動する。リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）が偽不可逆的pseudo-irreversible偽不可逆的（pseudo-irreversible）pseudo-irreversible（偽不可逆的）にカルバミル化carbamylationカルバミル化（carbamylation）carbamylation（カルバミル化）して血中濃度以上に効果が長引くのとは対照的。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	ほぼ100%
食事の影響	ほとんど受けない
蛋白結合率	約96%（高い）
代謝	肝臓（CYP3A4・CYP2D6）で広く代謝
排泄	腎・糞便
半減期	約70〜80時間（極めて長い）

⭐ 半減期が非常に長いため定常状態到達に3週間前後かかる。 増量の間隔を1〜2週間空ける漸増スケジュールはこの薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）を反映している。

適応

病期	位置づけ
軽度〜中等度AD	コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）として第一選択の一角
中等度〜重度AD	ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）は重度まで承認を持つ数少ない薬。この病期ではNMDA拮抗薬のメマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）と併用することが多い
レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症）など非AD認知症	ガイドライン上の位置づけは限定的だが使用されることがある

用法・用量

経口、1日1回。3 mgから開始し、1〜2週間の間隔を空けて5 mgへ増量、重度例ではさらに10 mgまで増量する（海外には23 mg高用量剤形もある）。腎機能低下での調整は通常不要だが、重度肝障害では慎重投与とする。実際の用量は病期・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌・慎重投与：徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・房室ブロック）（迷走神経刺激vagal stimulation (vagal maneuver)迷走神経刺激（vagal stimulation (vagal maneuver)）vagal stimulation (vagal maneuver)（迷走神経刺激）様作用による徐脈・失神リスク）、活動性の消化性潰瘍（NSAIDs併用時は消化管出血リスクが上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）される）
喘息・COPDでは気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌）増加・気管支収縮bronchoconstriction気管支収縮（bronchoconstriction）bronchoconstriction（気管支収縮）の懸念があり注意
麻酔時のスキサメトニウムsuccinylcholineスキサメトニウム（succinylcholine）succinylcholine（スキサメトニウム）型筋弛緩薬muscle relaxant筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬）の作用を増強しうる（コリンエステラーゼ阻害の相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用））

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心、下痢、不眠・鮮明な夢
注意	徐脈、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）
重篤・まれ	消化管出血（NSAIDs併用時）、痙攣、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）

まとめ

中枢移行性penetration移行性（penetration）penetration（移行性）の可逆的AChE阻害薬。AChE選択的でBuChEはほとんど阻害しない。
軽度〜重度までAD全病期に適応を持つ唯一のChE阻害薬。
半減期約70〜80時間と非常に長く、1日1回投与・週単位の緩徐な漸増が特徴。
中等度〜重度ではNMDA拮抗薬メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）と機序が異なるため併用できる。
迷走神経刺激vagal stimulation (vagal maneuver)迷走神経刺激（vagal stimulation (vagal maneuver)）vagal stimulation (vagal maneuver)（迷走神経刺激）様作用により徐脈・失神をきたしうるため、洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・房室ブロックは禁忌。
リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）との違いは選択性（AChE単独 vs AChE＋BuChE）と結合様式（可逆的 vs 偽不可逆的pseudo-irreversible偽不可逆的（pseudo-irreversible）pseudo-irreversible（偽不可逆的））。