メマンチン

🧠 全体像：メマンチン memantine メマンチン（memantine） memantine（メマンチン） はアセチルコリンを増やすドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）・リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）とはまったく異なる標的——NMDA受容体を持つ薬で、狙いは「足りないものを補う」のではなく「過剰な興奮性シグナルを鎮める」こと。機序が独立しているため、コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitors コリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬） と併用できる唯一の主要な抗認知症薬 Antidementia drugs 抗認知症薬（Antidementia drugs） Antidementia drugs（抗認知症薬） でもある。病型を選ぶ薬という側面も強く、前頭側頭型認知症frontotemporal dementia 前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） では無効どころか悪化させうるため使わない。

薬効群の中での位置づけ

認知症治療薬anti-dementia medications 認知症治療薬（anti-dementia medications）anti-dementia medications（認知症治療薬） は「ChE阻害でACh↑」と「NMDA拮抗でグルタミン酸興奮毒性 glutamate excitotoxicity グルタミン酸興奮毒性（glutamate excitotoxicity） glutamate excitotoxicity（グルタミン酸興奮毒性） ↓」の2系統に大別され、機序が異なるため併用できる。

⭐ 軽度ADにはメマンチン memantine メマンチン（memantine） memantine（メマンチン） を使わない。 有効性が確認されているのは中等度〜重度で、軽度の段階ではChE阻害薬が優先される。逆に重度になるほど、ドネペジルdonepezil ドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル） またはメマンチン memantine メマンチン（memantine） memantine（メマンチン） の単独・併用が治療の中心になる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Alzheimer disease'>アルツハイマー病</span>でシナプス周囲のグルタミン酸が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>に過剰"] --> B["NMDA受容体が持続的・低レベルに活性化（トニックな<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leak current'>漏出電流</span>）"]
    B --> C["Ca2+が持続的に細胞内へ流入"]
    C --> D["神経細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitotoxicity'>興奮毒性</span>・シナプス機能障害"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='memantine'>メマンチン</span>がNMDA受容体を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-competitive'>非競合的</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-dependent'>電位依存的</span>に遮断"] --> F["異常な低レベル持続的活性化を選択的にブロック"]
    F --> G["Ca2+過剰流入を抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitotoxicity'>興奮毒性</span>を軽減"]
    E --> H["結合・解離が速い（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low affinity'>低親和性</span>・速い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='off-rate'>オフ速度</span>）"]
    H --> I["学習・記憶に必要な生理的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>（強い一過性の活性化）は通過させる"]

💡 「電位依存性voltage-gated 電位依存性（voltage-gated）voltage-gated（電位依存性） かつ解離が速い」という性質が、メマンチンmemantine メマンチン（memantine）memantine（メマンチン） をケタミン ketamine ケタミン（ketamine） ketamine（ケタミン） やフェンサイクリジン phencyclidine (PCP) フェンサイクリジン（phencyclidine (PCP)） phencyclidine (PCP)（フェンサイクリジン） のような他のNMDA拮抗薬と分けている。 病的な持続的活性化だけを選択的に止め、正常な学習・記憶に必要な一過性の強い活性化は妨げないため、解離性の副作用（幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・鎮静）を来しにくい。

薬物動態

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 型で半減期が長いため、腎機能低下例では減量が必要。 ドネペジルdonepezil ドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル） （主に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））・リバスチグミンrivastigmine リバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン） （非CYP代謝）とはクリアランス経路が異なる点も併せて押さえる。

適応

用法・用量

経口、1日1回投与が可能な長い半減期を活かし、少量（例：5 mg/日）から開始して忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） まで週単位で漸増する。重度腎機能低下（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 5〜29 mL/min）では1日最大10 mgへ減量が必要²⁴。実際の用量は病期・年齢・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）には有効性がなく悪化させうるため用いない¹
• 重度腎機能障害では減量。 未変化体腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のため蓄積しやすい⁴
• ChE阻害薬とは機序が異なるため併用でき、単独より効果が上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） される場合がある
• てんかん・痙攣の既往がある患者では慎重に投与する（てんかん）

副作用

まとめ

• メマンチンmemantine メマンチン（memantine）memantine（メマンチン） はNMDA受容体の非競合的拮抗薬 non-competitive antagonist非競合的拮抗薬（non-competitive antagonist） non-competitive antagonist（非競合的拮抗薬）。ACh↑を狙うChE阻害薬とは標的がまったく異なり、併用できる。
• 電位依存性voltage-gated電位依存性（voltage-gated）voltage-gated（電位依存性）・速い解離fast dissociation (fast-off) 速い解離（fast dissociation (fast-off)）fast dissociation (fast-off)（速い解離） 速度により、病的な持続的活性化だけを選択的に止め、生理的なシナプス伝達 synaptic transmission シナプス伝達（synaptic transmission） synaptic transmission（シナプス伝達） は温存する。
• 適応は中等度〜重度ADが中心。軽度ADには使わない。
• 前頭側頭型認知症frontotemporal dementia 前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） では無効・悪化させうるため用いない。血管性認知症vascular dementia 血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症） へのルーチン使用も避ける。
• ほぼ未変化体で腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） され、CYP非依存。腎機能低下で減量する。
• 半減期が長く1日1回投与が可能。副作用はめまい・頭痛・便秘が中心で、ChE阻害薬より消化器症状は少ない。