Drug Atlas · A22 Antidementia drugs / 抗認知症薬 · 必修
メマンチン
memantine
- 分類
- Antidementia drugs / 抗認知症薬
- 商品名（日本）
- メマリー
- 商品名（EU）
- Ebixa
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A22: Drugs of neurodegenerative diseases (extrapyramidal motoric system, nootropic drugs)
- 副作用
- めまい錯乱頭痛便秘
- 対象疾患
- アルツハイマー病血管性・レビー小体型・前頭側頭型認知症など非アルツハイマー型認知症認知症
🧠 全体像：メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）はアセチルコリンを増やすドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）・リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）とはまったく異なる標的——NMDA受容体を持つ薬で、狙いは「足りないものを補う」のではなく「過剰な興奮性シグナルを鎮める」こと。機序が独立しているため、コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬）と併用できる唯一の主要な抗認知症薬Antidementia drugs抗認知症薬（Antidementia drugs）Antidementia drugs（抗認知症薬）でもある。病型を選ぶ薬という側面も強く、前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）では無効どころか悪化させうるため使わない。
薬効群の中での位置づけ
認知症治療薬anti-dementia medications認知症治療薬（anti-dementia medications）anti-dementia medications（認知症治療薬）は「ChE阻害でACh↑」と「NMDA拮抗でグルタミン酸興奮毒性glutamate excitotoxicityグルタミン酸興奮毒性（glutamate excitotoxicity）glutamate excitotoxicity（グルタミン酸興奮毒性）↓」の2系統に大別され、機序が異なるため併用できる。
| 系統 | 代表 | 標的 | 適応の目安 | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| 中枢性AChE阻害薬 | ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル） | AChE選択的 | 軽度〜重度AD | 唯一重度まで適応 |
| 中枢性AChE阻害薬 | リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン） | AChE＋BuChE | 軽度〜中等度AD、パーキンソン病認知症Parkinson's disease dementiaパーキンソン病認知症（Parkinson's disease dementia）Parkinson's disease dementia（パーキンソン病認知症） | 貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤）あり |
| NMDA受容体拮抗薬NMDA receptor antagonistNMDA受容体拮抗薬（NMDA receptor antagonist）NMDA receptor antagonist（NMDA受容体拮抗薬） | メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン） | NMDA受容体 | 中等度〜重度AD | ChE阻害薬と併用可能。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）でCYP非依存 |
⭐ 軽度ADにはメマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）を使わない。 有効性が確認されているのは中等度〜重度で、軽度の段階ではChE阻害薬が優先される。逆に重度になるほど、ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）またはメマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）の単独・併用が治療の中心になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Alzheimer's disease'>アルツハイマー病</span>でシナプス周囲のグルタミン酸が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>に過剰"] --> B["NMDA受容体が持続的・低レベルに活性化（トニックな<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leak current'>漏出電流</span>）"]
B --> C["Ca2+が持続的に細胞内へ流入"]
C --> D["神経細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitotoxicity'>興奮毒性</span>・シナプス機能障害"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='memantine'>メマンチン</span>がNMDA受容体を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-competitive'>非競合的</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-dependent'>電位依存的</span>に遮断"] --> F["異常な低レベル持続的活性化を選択的にブロック"]
F --> G["Ca2+過剰流入を抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitotoxicity'>興奮毒性</span>を軽減"]
E --> H["結合・解離が速い（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low affinity'>低親和性</span>・速い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='off-rate'>オフ速度</span>）"]
H --> I["学習・記憶に必要な生理的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>（強い一過性の活性化）は通過させる"]💡 「電位依存性voltage-gated電位依存性（voltage-gated）voltage-gated（電位依存性）かつ解離が速い」という性質が、メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）をケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）やフェンサイクリジンphencyclidine (PCP)フェンサイクリジン（phencyclidine (PCP)）phencyclidine (PCP)（フェンサイクリジン）のような他のNMDA拮抗薬と分けている。 病的な持続的活性化だけを選択的に止め、正常な学習・記憶に必要な一過性の強い活性化は妨げないため、解離性の副作用（幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・鎮静）を来しにくい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（ほぼ完全） |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 大部分が未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（尿細管での能動分泌を含む、pH依存性） |
| 半減期 | 長い（約60〜100時間）。1日1回投与が可能 |
| 相互作用 | CYP酵素にほぼ依存しないため薬物相互作用は少ない |
⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）型で半減期が長いため、腎機能低下例では減量が必要。 ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）（主に肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））・リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン）（非CYP代謝）とはクリアランス経路が異なる点も併せて押さえる。
適応
| 場面 | 使いどころ |
|---|---|
| アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病） | 中等度〜重度でChE阻害薬に単独追加、またはChE阻害薬に不耐・禁忌の場合に単独で使用 |
| レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） | ChE阻害薬が不耐・禁忌の場合に検討 |
| 血管性認知症vascular dementia血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症） | ルーチンには用いない。アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）・パーキンソン病認知症Parkinson's disease dementiaパーキンソン病認知症（Parkinson's disease dementia）Parkinson's disease dementia（パーキンソン病認知症）・レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症）の併存が疑われる場合に限り検討する |
| 前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） | 使わない。 有効性がなく症状を悪化させうる |
用法・用量
経口、1日1回投与が可能な長い半減期を活かし、少量（例：5 mg/日）から開始して忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）まで週単位で漸増する。腎機能低下では減量が必要（半減期がさらに延長するため）。実際の用量は病期・年齢・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）には有効性がなく悪化させうるため用いない
- 重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）では減量。 未変化体腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のため蓄積しやすい
- ChE阻害薬とは機序が異なるため併用でき、単独より効果が上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）される場合がある
- てんかん・痙攣の既往がある患者では慎重に投与する（てんかん）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | めまい、頭痛、便秘 |
| 注意 | 錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、傾眠、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）（高用量・腎機能低下で増加） |
| 重篤・まれ | 痙攣（既往がある患者で誘発しうる） |
まとめ
- メマンチンmemantineメマンチン（memantine）memantine（メマンチン）はNMDA受容体の非競合的拮抗薬non-competitive antagonist非競合的拮抗薬（non-competitive antagonist）non-competitive antagonist（非競合的拮抗薬）。ACh↑を狙うChE阻害薬とは標的がまったく異なり、併用できる。
- 電位依存性voltage-gated電位依存性（voltage-gated）voltage-gated（電位依存性）・速い解離fast dissociation (fast-off)速い解離（fast dissociation (fast-off)）fast dissociation (fast-off)（速い解離）速度により、病的な持続的活性化だけを選択的に止め、生理的なシナプス伝達synaptic transmissionシナプス伝達（synaptic transmission）synaptic transmission（シナプス伝達）は温存する。
- 適応は中等度〜重度ADが中心。軽度ADには使わない。
- 前頭側頭型認知症frontotemporal dementia前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症）では無効・悪化させうるため用いない。血管性認知症vascular dementia血管性認知症（vascular dementia）vascular dementia（血管性認知症）へのルーチン使用も避ける。
- ほぼ未変化体で腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）され、CYP非依存。腎機能低下で減量する。
- 半減期が長く1日1回投与が可能。副作用はめまい・頭痛・便秘が中心で、ChE阻害薬より消化器症状は少ない。