Drug Atlas · A22 Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬 · 必修

アマンタジン

amantadine

分類: Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬
商品名（日本）: シンメトレル
商品名（EU）: PK-Merz
科目: Pharmacology
トピック: A22: Drugs of neurodegenerative diseases (extrapyramidal motoric system, nootropic drugs)
副作用: 末梢浮腫幻覚錯乱不眠
自然耐性の微生物: Influenza B virus Influenza C virus
対象疾患: インフルエンザパーキンソン病悪性症候群

🧠 全体像：アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）はもともと抗インフルエンザA薬として開発された薬で、投与された高齢のパーキンソン病患者の運動症状がたまたま改善したという逸話的発見からパーキンソン病治療薬に転用された。抗ウイルス薬としては耐性ウイルスresistant virus耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス）の蔓延で現在ほぼ使われなくなった一方、パーキンソン病治療ではレボドパ誘発性ジスキネジアlevodopa-induced dyskinesiaレボドパ誘発性ジスキネジア（levodopa-induced dyskinesia）levodopa-induced dyskinesia（レボドパ誘発性ジスキネジア）に効く数少ない内服薬Medications内服薬（Medications）Medications（内服薬）という独自の地位を保っている。

薬効群の中での位置づけ

パーキンソン病治療薬は「ドパミンをどう増やすか」で分類されるが、アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）だけはNMDA受容体という別の標的を持つ。

分類	代表薬	機序の要点	得意な場面
ドパミン前駆体dopamine precursor (levodopa)ドパミン前駆体（dopamine precursor (levodopa)）dopamine precursor (levodopa)（ドパミン前駆体）	レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）＋カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）	前駆体補充＋末梢分解阻止	第一選択。運動症状全般
ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）	プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）・ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）	D2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）作動	若年発症例の初期治療
MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）	セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）	ドパミン分解を抑制	軽症の単独治療・補助
抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）	プロシクリジンprocyclidineプロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン）・ビペリデンbiperidenビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン）	中枢抗ムスカリン作用antimuscarinic effect抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect）antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用）	若年者の振戦優位例
NMDA拮抗＋DA遊離促進	アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）	NMDA受容体拮抗＋DA遊離↑・再取り込み↓	レボドパ誘発性ジスキネジアlevodopa-induced dyskinesiaレボドパ誘発性ジスキネジア（levodopa-induced dyskinesia）levodopa-induced dyskinesia（レボドパ誘発性ジスキネジア）

⭐ アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）だけがドパミン系そのものを増強する設計ではない。 他剤がすべて「ドパミンを補う・分解を防ぐ・受容体を直接刺激する」のに対し、アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）はグルタミン酸系glutamatergic systemグルタミン酸系（glutamatergic system）glutamatergic system（グルタミン酸系）（NMDA受容体）を抑えることで結果的に運動症状とジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）の両方に効く、機序の異なる一枚札である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amantadine'>アマンタジン</span>が線条体・皮質のNMDA受容体を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-competitive'>非競合的</span>に拮抗"] --> B["グルタミン酸による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitatory input'>興奮性入力</span>が減弱"]
    B --> C["大脳基底核の出力回路の過剰な興奮が抑えられる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levodopa-induced dyskinesia'>レボドパ誘発性ジスキネジア</span>が軽減"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopaminergic nerve terminal'>ドパミン神経終末</span>からの遊離を促進し再取り込みも抑制"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のドパミン濃度↑"]
    F --> G["軽度の抗パーキンソン病効果（単独では弱い）"]
    A --> H["弱い中枢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>も併せ持つ"]

💡 「NMDA拮抗でジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）を抑え、DA遊離促進で運動症状も少し助ける」という二段構えが、単独では弱い効果でも臨床的に重宝される理由。進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）パーキンソン病でレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）用量を増やせずジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）だけを何とかしたい場面に、他のPD治療薬にはない役割を提供する。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	高い（約90%）
分布	中枢神経系へよく移行する
代謝	ほとんど代謝を受けない
排泄	ほぼ未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下で著明に蓄積する
半減期	約12〜18時間（腎機能正常者）。腎機能低下では数日まで延長しうる

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）型かつほとんど代謝されない薬なので、腎機能が薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）をほぼ決める。高齢者・腎機能低下例では通常量でも蓄積し、中枢性の副作用（錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚））が出やすくなる。

適応

領域	使いどころ
パーキンソン病	早期の軽症例で単独または補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）。レボドパ誘発性ジスキネジアlevodopa-induced dyskinesiaレボドパ誘発性ジスキネジア（levodopa-induced dyskinesia）levodopa-induced dyskinesia（レボドパ誘発性ジスキネジア）の軽減が現在最も評価されている適応
薬剤性錐体外路症状drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)薬剤性錐体外路症状（drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)）drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)（薬剤性錐体外路症状）	抗精神病薬などによるパーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）様症状の軽減
インフルエンザA（参考）	かつてはM2蛋白M2 proteinM2蛋白（M2 protein）M2 protein（M2蛋白）阻害による抗ウイルス薬として承認されたが、現在流行する季節性インフルエンザA株はほぼ耐性化しており使用しない（インフルエンザも参照）

用法・用量

経口。パーキンソン病では1回100 mgを1日1〜2回から開始することが多く、腎機能に応じて減量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の延長が必要になる。中枢刺激作用による不眠を避けるため、夕方以降の服用は避けることが多い。 急な中止は避ける（離脱後にパーキンソン症状の急激な悪化や、まれに悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）に類似した高熱・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）を来しうる）。実際の用量は病期・年齢・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

腎機能低下：主要な排泄経路であり、減量しないと錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・痙攣などの中枢性副作用が蓄積して出現する
⚠️ 突然の中止は禁物。 離脱によりパーキンソン症状の急激な悪化や、まれに高熱・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）・意識障害を伴う離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）を起こしうるため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
高齢者・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）がある患者では、通常量でも錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）が出やすい
てんかんの既往（てんかん）や心不全（慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）、体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）の悪化）では慎重に投与する

副作用

頻度	内容
高頻度	網状皮斑livedo reticularis網状皮斑（livedo reticularis）livedo reticularis（網状皮斑）（livedo reticularis、下肢の網目fishnet網目（fishnet）fishnet（網目）状皮膚変色discoloration変色（discoloration）discoloration（変色））、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）、口渇、不眠
注意	錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）、めまい、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）
重篤・まれ	痙攣、QT延長、急な中止による離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）（高熱・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）・意識障害）

まとめ

アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）はNMDA受容体拮抗＋ドパミン遊離促進の薬で、他のPD治療薬と違いドパミン系そのものを増強する設計ではない。
現在最も評価される適応はレボドパ誘発性ジスキネジアlevodopa-induced dyskinesiaレボドパ誘発性ジスキネジア（levodopa-induced dyskinesia）levodopa-induced dyskinesia（レボドパ誘発性ジスキネジア）の軽減。単独の抗パーキンソン病効果は弱い。
もとは抗インフルエンザA薬（M2蛋白M2 proteinM2蛋白（M2 protein）M2 protein（M2蛋白）阻害）だったが、耐性ウイルスresistant virus耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス）の蔓延で抗ウイルス薬としてはほぼ使われない。
ほぼ未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため、腎機能低下・高齢者で蓄積しやすく錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）のリスクが上がる。
網状皮斑livedo reticularis網状皮斑（livedo reticularis）livedo reticularis（網状皮斑）・末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）は特徴的な高頻度副作用。
急な中止はパーキンソン症状の急激な悪化や離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。