ロピニロール

🧠 全体像：ロピニロール ropinirole ロピニロール（ropinirole） ropinirole（ロピニロール） は非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）のドパミンD2/D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） 作動薬で、古い麦角系 ergot derivative 麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） 作動薬（ブロモクリプチンbromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） など）が持っていた心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）・後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis 後腹膜線維症（retroperitoneal fibrosis）retroperitoneal fibrosis（後腹膜線維症） のリスクを持たないという一点が現在の主流である理由そのものになっている。レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） のように前駆体をドパミンへ変換する神経終末を必要とせず、受容体を直接刺激するため、黒質線条体nigrostriatal 黒質線条体（nigrostriatal）nigrostriatal（黒質線条体） 神経がまだ多く残る若年発症例の初期治療で特に選ばれる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ロピニロールropinirole ロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） とプラミペキソール pramipexole プラミペキソール（pramipexole） pramipexole（プラミペキソール） の使い分けは「代謝経路の違い」が実務的な決め手になることが多い。 ロピニロールropinirole ロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （CYP1A2）なので腎機能低下例で有利、プラミペキソールpramipexole プラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） なので肝機能低下例で有利、という相補的な関係にある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ropinirole'>ロピニロール</span>が線条体のD2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D3 receptor'>D3受容体</span>を直接刺激"] --> B["Gi蛋白を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を抑制"]
    B --> C["ドパミン神経伝達を模倣する反応を惹起"]
    C --> D["大脳基底核回路の出力を是正し運動症状を改善"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levodopa'>レボドパ</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal'>黒質線条体</span>神経終末での取り込み・変換・貯蔵が必要"] -.->|"対照的に"| A
    A --> F["神経終末の変性状況に依存せず作用できる"]

💡 「神経終末を必要としない」という性質が、若年発症例の初期治療で選ばれる理由。 病初期はまだ神経終末が保たれているためレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） でもよく効くが、あえて受容体を直接刺激するDA作動薬から始めることで、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 関連の運動合併症 motor complications 運動合併症（motor complications） motor complications（運動合併症） （ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）・ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ））の発現を先送りできるという考え方に基づく。

薬物動態

⭐ CYP1A2代謝という一点が相互作用と生活指導 lifestyle advice 生活指導（lifestyle advice） lifestyle advice（生活指導） の両方に効いてくる。 シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） やフルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン） などのCYP1A2阻害薬併用で血中濃度が上昇しうる一方、喫煙はCYP1A2を誘導するため喫煙者では必要量が多くなり、禁煙すると血中濃度が上昇しうる（用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） が必要になる場合がある）。

適応

用法・用量

経口。速放性製剤immediate-release formulation 速放性製剤（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放性製剤） は少量から開始し1日3回に分割して漸増する。徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） （XL/CR）製剤は1日1回で維持しやすい。RLSでは症状出現時刻（夕方〜夜間）に合わせた1日1回投与で、パーキンソン病の用量よりかなり少量から始める。パーキンソン病では急な中止・急激な減量は悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） やドパミン作動薬離脱症候群 dopamine agonist withdrawal syndrome ドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome） dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群） のリスクがあるため1週間以上かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する²³。実際の用量は適応・年齢・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌は国により異なる：
  • 日本：本剤成分への過敏症、および妊婦又は妊娠している可能性のある女性¹
  • 英国：本剤への過敏症、重度腎機能障害（透析非施行のCrCl <30 mL/分）、重度肝機能障害³
  • 米国：本剤への過敏症のみ²
• 精神病症状psychosis 精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状） の既往（統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）など）は禁忌欄の項目ではなく、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・妄想delusion 妄想（delusion）delusion（妄想） を悪化させうるため慎重投与（特定の背景を有する患者への注意）に位置づけられる¹²
• ⚠️ 前触れのない急な入眠（睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作））が報告されており、自動車の運転や危険を伴う機械操作には従事させない¹²
• ⚠️ 衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）、性欲亢進hypersexuality性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進）、買い物依存など）のリスクがあり、開始前に患者・家族へ説明し定期的に確認する¹
• ⚠️ 急な中止はドパミン作動薬離脱症候群 dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome） dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）（不安、パニック、抑うつ、発汗などの自律神経症状）や悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） を招くため、パーキンソン病治療では必ず徐々に漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する²
• 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では代謝が遅延するため用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を要する

副作用

まとめ

• ロピニロールropinirole ロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） は非麦角系 non-ergot 非麦角系（non-ergot） non-ergot（非麦角系） D2/D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） 作動薬。旧世代の麦角系 ergot derivative 麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） 薬にあった心臓弁膜症 valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease） valvular heart disease（心臓弁膜症）・後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis 後腹膜線維症（retroperitoneal fibrosis）retroperitoneal fibrosis（後腹膜線維症） のリスクを持たない。
• 神経終末を必要とせず受容体を直接刺激するため、若年発症例の初期単独療法としてレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 関連運動合併症 motor complications 運動合併症（motor complications） motor complications（運動合併症） の発現を遅らせる目的で使われる。
• 主に肝臓のCYP1A2で代謝され、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 型のプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）と相補的に使い分けられる。
• 喫煙はCYP1A2を誘導するため、禁煙により血中濃度が上昇しうる。
• 適応はパーキンソン病（日米EU）およびRLS（米国等）。
• 統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） などの精神疾患は禁忌ではなく慎重投与。禁忌は過敏症に加え、日本は妊婦、英国は重度肝障害・透析なし重度腎障害。睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作）・衝動制御障害impulse control disorder 衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害） に注意し、急な中止は避けて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。