ロピニロール

🧠 全体像：ロピニロール ropinirole ロピニロール（ropinirole） ropinirole（ロピニロール） は非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）のドパミンD2/D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） 作動薬で、古い麦角系 ergot derivative 麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） 作動薬（ブロモクリプチンbromocriptine ブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） など）が持っていた心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）・後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis 後腹膜線維症（retroperitoneal fibrosis）retroperitoneal fibrosis（後腹膜線維症） のリスクを持たないという一点が現在の主流である理由そのものになっている。レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） のように前駆体をドパミンへ変換する神経終末を必要とせず、受容体を直接刺激するため、黒質線条体nigrostriatal 黒質線条体（nigrostriatal）nigrostriatal（黒質線条体） 神経がまだ多く残る若年発症例の初期治療で特に選ばれる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ロピニロールropinirole ロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） とプラミペキソール pramipexole プラミペキソール（pramipexole） pramipexole（プラミペキソール） の使い分けは「代謝経路の違い」が実務的な決め手になることが多い。 ロピニロールropinirole ロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （CYP1A2CYP1A2, cytochrome P450 1A2）なので腎機能低下例で有利、プラミペキソールpramipexole プラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） なので肝機能低下例で有利、という相補的な関係にある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ropinirole'>ロピニロール</span>が線条体のD2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D3 receptor'>D3受容体</span>を直接刺激"] --> B["Gi蛋白を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を抑制"]
    B --> C["ドパミン神経伝達を模倣する反応を惹起"]
    C --> D["大脳基底核回路の出力を是正し運動症状を改善"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levodopa'>レボドパ</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal'>黒質線条体</span>神経終末での取り込み・変換・貯蔵が必要"] -.->|"対照的に"| A
    A --> F["神経終末の変性状況に依存せず作用できる"]

💡 「神経終末を必要としない」という性質が、若年発症例の初期治療で選ばれる理由。 病初期はまだ神経終末が保たれているためレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） でもよく効くが、あえて受容体を直接刺激するDA作動薬から始めることで、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 関連の運動合併症 motor complications 運動合併症（motor complications） motor complications（運動合併症） （ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）・ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ））の発現を先送りできるという考え方に基づく。

薬物動態

⭐ CYP1A2代謝という一点が相互作用と生活指導 lifestyle advice 生活指導（lifestyle advice） lifestyle advice（生活指導） の両方に効いてくる。 シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） やフルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン） などのCYP1A2阻害薬併用で血中濃度が上昇しうる一方、喫煙はCYP1A2を誘導するため喫煙者では必要量が多くなり、禁煙すると血中濃度が上昇しうる（用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） が必要になる場合がある）。

適応

用法・用量

経口。速放性製剤immediate-release formulation 速放性製剤（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放性製剤） は少量から開始し1日3回に分割して漸増する。徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） （XL）製剤は1日1回で維持しやすい。RLSでは症状出現時刻（夕方〜夜間）に合わせた1日1回投与で、パーキンソン病の用量よりかなり少量から始める。急な中止は避ける（ドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndrome ドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群） のリスク）。実際の用量は適応・年齢・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 精神病症状psychosis 精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状） の既往（統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）など）では幻覚 hallucination幻覚（hallucination） hallucination（幻覚）・妄想delusion 妄想（delusion）delusion（妄想） を悪化させうるため慎重に投与する
• ⚠️ 前触れのない急な入眠（睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作））が報告されており、運転・機械操作への注意が必要
• ⚠️ 衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）、性欲亢進hypersexuality性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進）、買い物依存など）のリスクがあり、開始前に患者・家族へ説明し定期的に確認する
• ⚠️ 急な中止はドパミン作動薬離脱症候群 dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome） dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）（不安、パニック、抑うつ、発汗などの自律神経症状）を招くため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する
• 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では代謝が遅延するため用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を要する

副作用

まとめ

• ロピニロールropinirole ロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） は非麦角系 non-ergot 非麦角系（non-ergot） non-ergot（非麦角系） D2/D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） 作動薬。旧世代の麦角系 ergot derivative 麦角系（ergot derivative） ergot derivative（麦角系） 薬にあった心臓弁膜症 valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease） valvular heart disease（心臓弁膜症）・後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis 後腹膜線維症（retroperitoneal fibrosis）retroperitoneal fibrosis（後腹膜線維症） のリスクを持たない。
• 神経終末を必要とせず受容体を直接刺激するため、若年発症例の初期単独療法としてレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 関連運動合併症 motor complications 運動合併症（motor complications） motor complications（運動合併症） の発現を遅らせる目的で使われる。
• 主に肝臓のCYP1A2で代謝され、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 型のプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）と相補的に使い分けられる。
• 喫煙はCYP1A2を誘導するため、禁煙により血中濃度が上昇しうる。
• 適応はパーキンソン病とむずむず脚症候群 restless legs syndrome (RLS) むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)） restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群） （RLS）。RLSでは夕方〜夜間の1日1回投与。
• 睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作）・衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） に注意し、急な中止は避ける。