Drug Atlas · A22 Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬 · 必修
ロピニロール
ropinirole
🧠 全体像：ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）は非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）のドパミンD2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）作動薬で、古い麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）系作動薬（ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン）など）が持っていた心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）・後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis後腹膜線維症（retroperitoneal fibrosis）retroperitoneal fibrosis（後腹膜線維症）のリスクを持たないという一点が現在の主流である理由そのものになっている。レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）のように前駆体をドパミンへ変換する神経終末を必要とせず、受容体を直接刺激するため、黒質線条体nigrostriatal黒質線条体（nigrostriatal）nigrostriatal（黒質線条体）神経がまだ多く残る若年発症例の初期治療で特に選ばれる。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 特徴 | 現在の位置づけ |
|---|---|---|---|
| 麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）系DA作動薬（旧世代） | ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン）・ペルゴリドpergolideペルゴリド（pergolide）pergolide（ペルゴリド） | 心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）・後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis後腹膜線維症（retroperitoneal fibrosis）retroperitoneal fibrosis（後腹膜線維症）のリスク | 心エコー監視なしには推奨されず、現在はほぼ使われない |
| 非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）DA作動薬 | ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（CYP1A2）。半減期が短くXL徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤で1日1回化 | PD・RLSの現行第一選択 |
| 非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）DA作動薬 | プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール） | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）型（未変化体）。D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への選択性がより高い | ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）と双璧、腎機能で使い分けの余地 |
⭐ ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）とプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）の使い分けは「代謝経路の違い」が実務的な決め手になることが多い。 ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）は肝代謝CYP1A2肝代謝（CYP1A2）CYP1A2（肝代謝）なので腎機能低下例で有利、プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）は腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）なので肝機能低下例で有利、という相補的な関係にある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ropinirole'>ロピニロール</span>が線条体のD2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D3 receptor'>D3受容体</span>を直接刺激"] --> B["Gi蛋白を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を抑制"]
B --> C["ドパミン神経伝達を模倣する反応を惹起"]
C --> D["大脳<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal ganglia circuit'>基底核回路</span>の出力を是正し運動症状を改善"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levodopa'>レボドパ</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal'>黒質線条体</span>神経終末での取り込み・変換・貯蔵が必要"] -.->|"対照的に"| A
A --> F["神経終末の変性状況に依存せず作用できる"]💡 「神経終末を必要としない」という性質が、若年発症例の初期治療で選ばれる理由。 病初期はまだ神経終末が保たれているためレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）でもよく効くが、あえて受容体を直接刺激するDA作動薬から始めることで、レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）関連の運動合併症（ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）・ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ））の発現を先送りできるという考え方に基づく。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約50% |
| 代謝 | 主に肝臓のCYP1A2で代謝される |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下の影響は比較的小さい |
| 半減期 | 速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）で約6時間。徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）（XL）製剤で1日1回投与が可能 |
⭐ CYP1A2代謝という一点が相互作用と生活指導lifestyle advice生活指導（lifestyle advice）lifestyle advice（生活指導）の両方に効いてくる。 シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）やフルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）などのCYP1A2阻害薬併用で血中濃度が上昇しうる一方、喫煙はCYP1A2を誘導するため喫煙者では必要量が多くなり、禁煙すると血中濃度が上昇しうる（用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要になる場合がある）。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| パーキンソン病 | 若年発症例の初期単独療法（運動合併症の発現を遅らせる狙い）、進行例では補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）・オフ時間対策 |
| むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）（restless legs syndrome, RLS） | 中等度〜重度で、夕方〜就寝前の1日1回投与 |
用法・用量
経口。速放性製剤immediate-release formulation速放性製剤（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放性製剤）は少量から開始し1日3回に分割して漸増する。徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）（XL）製剤は1日1回で維持しやすい。RLSでは症状出現時刻（夕方〜夜間）に合わせた1日1回投与で、パーキンソン病の用量よりかなり少量から始める。急な中止は避ける（ドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）のリスク）。実際の用量は適応・年齢・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）の既往（統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）など）では幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）を悪化させうるため慎重に投与する
- ⚠️ 前触れのない急な入眠（睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作））が報告されており、運転・機械操作への注意が必要
- ⚠️ 衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）、性欲亢進hypersexuality性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進）、買い物依存など）のリスクがあり、開始前に患者・家族へ説明し定期的に確認する
- ⚠️ 急な中止はドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）（不安、パニック、抑うつ、発汗などの自律神経症状）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）では代謝が遅延するため用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を要する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、傾眠、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） |
| 注意 | 幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）（特に高齢者）、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害） |
| 重篤・まれ | 前触れのない睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作）、急な中止によるドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群） |
まとめ
- ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）は非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）D2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）作動薬。旧世代の麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）系薬にあった心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）・後腹膜線維症retroperitoneal fibrosis後腹膜線維症（retroperitoneal fibrosis）retroperitoneal fibrosis（後腹膜線維症）のリスクを持たない。
- 神経終末を必要とせず受容体を直接刺激するため、若年発症例の初期単独療法としてレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）関連運動合併症の発現を遅らせる目的で使われる。
- 主に肝臓のCYP1A2で代謝され、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）型のプラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）と相補的に使い分けられる。
- 喫煙はCYP1A2を誘導するため、禁煙により血中濃度が上昇しうる。
- 適応はパーキンソン病とむずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）（RLS）。RLSでは夕方〜夜間の1日1回投与。
- 睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作）・衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）に注意し、急な中止は避ける。