Drug Atlas · A22 Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬 · 必修
プラミペキソール
pramipexole
🧠 全体像：プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）はロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）と同じ非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）のD2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）作動薬だが、2点で性格が分かれる。排泄経路が腎臓（ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）は肝臓のCYP1A2）であることと、D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への選択性がひときわ高いこと。後者は臨床的に無視neglect無視（neglect）neglect（無視）できない意味を持ち、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）・性欲亢進hypersexuality性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進）など）のリスクがドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）の中でも高いとされる根拠になっている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 排泄経路 | 相互作用の要注意点 | 受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性）の特徴 |
|---|---|---|---|
| プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール） | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体、有機カチオントランスポーターorganic cation transporter, OCT有機カチオントランスポーター（organic cation transporter, OCT）organic cation transporter, OCT（有機カチオントランスポーター）経由） | シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）（尿細管分泌tubular secretion尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌）を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に阻害し血中濃度↑） | D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への選択性が特に高い |
| ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） | 肝代謝CYP1A2肝代謝（CYP1A2）CYP1A2（肝代謝） | シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）・フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）、喫煙 | D2/D3作動、D3選択性は相対的に低い |
⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）型なので腎機能低下例では減量が必須。 ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）が肝機能で調整するのと対照的に、プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）は腎機能が薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）を左右する主因になる。
機序
線条体のD2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）を直接刺激し、Gi蛋白を介してアデニル酸シクラーゼadenylyl cyclase, ACアデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC）adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ）を抑制することでドパミン神経伝達を模倣する。レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）と異なり黒質線条体nigrostriatal黒質線条体（nigrostriatal）nigrostriatal（黒質線条体）神経終末での取り込み・変換・貯蔵を必要としないため、病初期から末期まで幅広く使える（詳しい機序図はロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）のノートを参照）。
💡 D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）は大脳辺縁系limbic system大脳辺縁系（limbic system）limbic system（大脳辺縁系）（側坐核nucleus accumbens側坐核（nucleus accumbens）nucleus accumbens（側坐核）など）に豊富に発現し、報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）・衝動制御に関わる。 プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）がこの受容体への選択性を特に強く持つことが、他のドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）より衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）の頻度が高いという臨床観察の薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な説明になっている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（約90%） |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（有機カチオントランスポーターorganic cation transporter, OCT有機カチオントランスポーター（organic cation transporter, OCT）organic cation transporter, OCT（有機カチオントランスポーター）による尿細管分泌tubular secretion尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌）を含む） |
| 半減期 | 約8〜12時間（腎機能正常時）。徐放性製剤extended-release formulation徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤）で1日1回投与が可能 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| パーキンソン病 | 若年発症例の初期単独療法、進行例では補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法） |
| むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群） | 中等度〜重度で、夕方〜就寝前の1日1回投与 |
用法・用量
経口。速放性製剤immediate-release formulation速放性製剤（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放性製剤）は少量から開始し1日3回に分割して漸増する。徐放性製剤extended-release formulation徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤）は1日1回。腎機能低下では減量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の延長が必要。RLSではパーキンソン病より少量から、症状出現時刻に合わせて投与する。急な中止は避ける（ドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）のリスク）。実際の用量は適応・年齢・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 腎機能低下：未変化体腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のため蓄積しやすく、減量が必要
- シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）との併用：腎尿細管分泌tubular secretion尿細管分泌（tubular secretion）tubular secretion（尿細管分泌）を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に阻害し血中濃度が上昇しうる
- ⚠️ 衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）のリスクがドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）の中でも高いとされる。 開始前に患者・家族へ説明し、定期的に確認する
- ⚠️ 前触れのない急な入眠（睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作））が報告されており、運転・機械操作への注意が必要
- ⚠️ 急な中止はドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群）（不安、パニック、抑うつ、自律神経症状）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、傾眠、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） |
| 注意 | 幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）（特に高齢者）、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害） |
| 重篤・まれ | 前触れのない睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作）、急な中止によるドパミン作動薬離脱症候群dopamine agonist withdrawal syndromeドパミン作動薬離脱症候群（dopamine agonist withdrawal syndrome）dopamine agonist withdrawal syndrome（ドパミン作動薬離脱症候群） |
まとめ
- プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）は非麦角系non-ergot非麦角系（non-ergot）non-ergot（非麦角系）D2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）作動薬。ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）との違いは排泄経路（腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） vs 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））と受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性）。
- D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への選択性が特に高く、これが衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）・性欲亢進hypersexuality性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進）など）のリスクが相対的に高いことの薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的根拠になる。
- 未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため、腎機能低下例では減量が必須。シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）との併用でも血中濃度が上昇しうる。
- 適応はパーキンソン病とむずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）（RLS）。
- 睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作）・衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）に注意し、急な中止は避ける。