ラサギリン

🧠 全体像：ラサギリン rasagiline ラサギリン（rasagiline） rasagiline（ラサギリン） はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と同じ選択的・不可逆的MAO-B阻害薬 MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor） MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）だが、後発の設計で覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様代謝物を生じないという一点が最大の違いになる。セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） がL-メタンフェタミン methamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） へ代謝されるのに対し、ラサギリンrasagiline ラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン） はアミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）という中枢刺激作用を持たない代謝物になるため、不眠が目立たず1日1回投与で足りる。

薬効群の中での位置づけ

機序・適応の骨格はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）のノートと共通するため、ここでは違いに絞る。

機序

セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） と同じく、MAO-Bのフラビン補酵素 flavin cofactor フラビン補酵素（flavin cofactor） flavin cofactor（フラビン補酵素） 部位へ共有結合して不可逆的に阻害し、ドパミン分解（DOPACへの変換）を抑えてシナプスのドパミン濃度をわずかに底上げする（詳しい機序図はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）のノートを参照）。不可逆的阻害irreversible inhibition 不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害） のため、血漿半減期plasma half-life 血漿半減期（plasma half-life）plasma half-life（血漿半減期） が短くても酵素活性の回復（新規合成）まで作用が持続する。

💡 選択性は用量依存 dose-dependent 用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存） という性質もセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） と共通。 高用量ではMAO-A阻害・チラミン反応tyramine reaction チラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応） （高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる点は変わらない。

適応

パーキンソン病の早期単独療法、またはレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） への補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（ウェアリングオフwearing-off ウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ） の軽減）¹²。臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） では病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） そのものを遅らせる可能性（疾患修飾効果disease-modifying effect疾患修飾効果（disease-modifying effect）disease-modifying effect（疾患修飾効果））も検討されてきたが、結果は一貫しておらず確立した根拠にはなっていない。

用法・用量

経口、1日1回投与（セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） と異なり夕方以降の服用を厳密に避ける必要は乏しい）¹。実際の用量は病期・年齢・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ オピオイド系opioid system オピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系） 鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） （ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）、トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）、タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）等）、セロトニン作動性serotonergic セロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性） 薬（SSRI・SNRI・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） 等）、デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）との併用でセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスク（日米ともに併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌））¹³。薬剤切り替え時は十分な休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)） hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） を置く
• 他のMAO阻害薬との併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）：非選択的MAO阻害薬だけでなく、他の選択的MAO-B阻害薬 MAO-B inhibitor MAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor） MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬） （セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）、サフィナミドsafinamideサフィナミド（safinamide）safinamide（サフィナミド））との併用も添付文書で禁忌に明記されている¹⁴
• 中等度以上の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-Pugh分類Child-Pugh classification Child-Pugh分類（Child-Pugh classification）Child-Pugh classification（Child-Pugh分類） B又はC）は禁忌（代謝遅延により血中濃度が著しく上昇するため、日米ともに禁忌）¹³
• 高用量ではMAO-B選択性が失われ、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） を多く含む食品との相互作用（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる

副作用

まとめ

• ラサギリンrasagiline ラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン） は選択的・不可逆的MAO-B阻害薬 MAO-B inhibitor MAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor） MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬） で、機序・適応の骨格はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と共通する。
• 最大の違いは代謝物：セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） の覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様代謝物に対し、ラサギリンrasagiline ラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン） はアミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）（中枢刺激作用なし）になる。
• 不眠が目立たず1日1回投与で足りる点が実務上の利点。
• オピオイド（ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadol タペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） 等）、セロトニン作動性serotonergic セロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性） 薬、デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）、他のMAO阻害薬（サフィナミドsafinamide サフィナミド（safinamide）safinamide（サフィナミド） 含む）との併用は禁忌。
• 中等度以上の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-Pugh分類Child-Pugh classification Child-Pugh分類（Child-Pugh classification）Child-Pugh classification（Child-Pugh分類） B又はC）は日米ともに禁忌。
• 疾患修飾効果disease-modifying effect 疾患修飾効果（disease-modifying effect）disease-modifying effect（疾患修飾効果） （病勢disease activity (course) 病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢） を遅らせる可能性）は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で検討されてきたが、確立した根拠にはなっていない。