Drug Atlas · A22 Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬 · 必修
ラサギリン
rasagiline
🧠 全体像：ラサギリン rasagiline ラサギリン（rasagiline） rasagiline（ラサギリン） はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と同じ選択的・不可逆的MAO-BMAO-B（monoamine oxidase B）阻害薬だが、後発の設計で覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様代謝物を生じないという一点が最大の違いになる。セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） がL-メタンフェタミン methamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） へ代謝されるのに対し、ラサギリンrasagiline ラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン） はアミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）という中枢刺激作用を持たない代謝物になるため、不眠が目立たず1日1回投与で足りる。
薬効群の中での位置づけ
機序・適応の骨格はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）のノートと共通するため、ここでは違いに絞る。
| 比較軸 | セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） | ラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン） |
|---|---|---|
| 代謝物 | L-メタンフェタミン methamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） （覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様） | アミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）（中枢刺激作用なし） |
| 投与回数 | 通常1日2回（朝・昼、夕方以降は不眠を避けて回避） | 1日1回 |
| 特徴的な副作用 | 不眠が目立つ | 不眠は相対的に目立たない |
機序
セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） と同じく、MAO-Bのフラビン補酵素 flavin cofactor フラビン補酵素（flavin cofactor） flavin cofactor（フラビン補酵素） 部位へ共有結合して不可逆的に阻害し、ドパミン分解（DOPACへの変換）を抑えてシナプスのドパミン濃度をわずかに底上げする（詳しい機序図はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）のノートを参照）。不可逆的阻害irreversible inhibition 不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害） のため、血漿半減期plasma half-life 血漿半減期（plasma half-life）plasma half-life（血漿半減期） が短くても酵素活性の回復（新規合成）まで作用が持続する。
💡 選択性は用量依存 dose-dependent 用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存） という性質もセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） と共通。 高用量ではMAO-AMAO-A（monoamine oxidase A）阻害・チラミン反応tyramine reaction チラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応） （高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる点は変わらない。
適応
パーキンソン病の早期単独療法、またはレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） への補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（ウェアリングオフwearing-off ウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ） の軽減）。臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） では病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） そのものを遅らせる可能性（疾患修飾効果disease-modifying effect疾患修飾効果（disease-modifying effect）disease-modifying effect（疾患修飾効果））も検討されてきたが、結果は一貫しておらず確立した根拠にはなっていない。
用法・用量
経口、1日1回投与（セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） と異なり夕方以降の服用を厳密に避ける必要は乏しい）。実際の用量は病期・年齢・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ ペチジンpethidine ペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン） （メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン））・トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） など一部のオピオイド、SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）・SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） などセロトニン作動性 serotonergic セロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性） 薬との併用でセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスク（セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） と共通）。薬剤切り替え時は十分な休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)） hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） を置く
- 禁忌：非選択的MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用
- 高用量ではMAO-B選択性が失われ、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） を多く含む食品との相互作用（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる
- 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では代謝が遅延するため慎重に投与する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、悪心、消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良（dyspepsia (indigestion)）dyspepsia (indigestion)（消化不良） |
| 注意 | 幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）（特にレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 併用時）、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、抑うつ気分depressed mood抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分） |
| 重篤・まれ | セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） （セロトニン作動性serotonergic セロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性） 薬併用時）、高血圧クリーゼhypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） （高用量・チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） 摂取時） |
まとめ
- ラサギリンrasagiline ラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン） は選択的・不可逆的MAO-B阻害薬で、機序・適応の骨格はセレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）と共通する。
- 最大の違いは代謝物：セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） の覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様代謝物に対し、ラサギリンrasagiline ラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン） はアミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）（中枢刺激作用なし）になる。
- 不眠が目立たず1日1回投与で足りる点が実務上の利点。
- セロトニン作動性serotonergic セロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性） 薬・非選択的MAO阻害薬との相互作用リスクはセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） と共通して重要。
- 疾患修飾効果disease-modifying effect 疾患修飾効果（disease-modifying effect）disease-modifying effect（疾患修飾効果） （病勢disease activity (course) 病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢） を遅らせる可能性）は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で検討されてきたが、確立した根拠にはなっていない。