Drug Atlas · A22 Other / その他 · 必修

アルグルコシダーゼアルファ

alglucosidase alfa

分類: Other / その他
商品名（日本）: マイオザイム
商品名（EU）: Myozyme
科目: Pharmacology
トピック: Core35: Orphan drugs
承認適応: 糖原病
副作用: 発疹発熱潮紅咳嗽頻脈頭痛胸痛
対象疾患: ライソゾーム病

🧠 全体像：アルグルコシダーゼアルファ alglucosidase alfa アルグルコシダーゼアルファ（alglucosidase alfa） alglucosidase alfa（アルグルコシダーゼアルファ）は、糖原病glycogen storage diseases 糖原病（glycogen storage diseases）glycogen storage diseases（糖原病）のなかで唯一のリソソーム病 lysosomal storage disease リソソーム病（lysosomal storage disease） lysosomal storage disease（リソソーム病）であるPompe病 Pompe diseasePompe病（Pompe disease） Pompe disease（Pompe病）に対する、疾患特異的disease-specific 疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的）な酵素補充療法 enzyme replacement therapy (ERT) 酵素補充療法（enzyme replacement therapy (ERT)） enzyme replacement therapy (ERT)（酵素補充療法）（ERT）の先駆けである。欠損している酸性α-グルコシダーゼ acid alpha-glucosidase 酸性α-グルコシダーゼ（acid alpha-glucosidase） acid alpha-glucosidase（酸性α-グルコシダーゼ）を組換え蛋白として補充し、マンノースmannose マンノース（mannose）mannose（マンノース） 6リン酸（M6P）受容体を介してリソソームへ届けるという発想自体は単純だが、実際の臨床ではCRIM（交差反応性cross-reactivity 交差反応性（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応性）免疫物質）陰性かどうかが予後を大きく左右する。CRIM陰性の乳児は自分のGAA蛋白を一切作れないため、補充した酵素そのものを「異物」として高力価の中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体）で攻撃してしまい、治療効果が失われる。この免疫学的な分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点）を理解しないまま用量だけを覚えても、この薬の臨床的な難しさは半分も理解できない。

薬効群の中での位置づけ

Pompe病Pompe disease Pompe病（Pompe disease）Pompe disease（Pompe病）のERTは、M6P受容体への標的化効率を高める方向で世代が進んでいる。

世代	薬剤	特徴
第1世代ERT	アルグルコシダーゼアルファalglucosidase alfaアルグルコシダーゼアルファ（alglucosidase alfa）alglucosidase alfa（アルグルコシダーゼアルファ）（EUEU（European Union）・日本ではMyozyme／マイオザイム、米国ではLumizyme）	最初に承認されたPompe病 Pompe disease Pompe病（Pompe disease） Pompe disease（Pompe病）特異的ERT。CHO細胞由来の組換えヒト酸性α-グルコシダーゼ acid alpha-glucosidase酸性α-グルコシダーゼ（acid alpha-glucosidase） acid alpha-glucosidase（酸性α-グルコシダーゼ）
第2世代ERT	アバルグルコシダーゼアルファNexviazymeアバルグルコシダーゼアルファ（Nexviazyme）Nexviazyme（アバルグルコシダーゼアルファ）	アルグルコシダーゼアルファalglucosidase alfa アルグルコシダーゼアルファ（alglucosidase alfa）alglucosidase alfa（アルグルコシダーゼアルファ）にbis-M6P構造を付加し、1分子あたりのbis-M6P残基数を約15倍に増加。M6P受容体を介した筋細胞への取り込み効率が向上した。COMET試験では主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目）（努力肺活量forced vital capacity 努力肺活量（forced vital capacity）forced vital capacity（努力肺活量） %予測値）でアルグルコシダーゼアルファ alglucosidase alfa アルグルコシダーゼアルファ（alglucosidase alfa） alglucosidase alfa（アルグルコシダーゼアルファ）に対する非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性）を示したが優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性）には至らず（p=0.063）、6分間歩行距離6-minute walk distance 6分間歩行距離（6-minute walk distance）6-minute walk distance（6分間歩行距離）は約30m大きく改善し、重篤な有害事象はより少なかった¹

⭐ 世代間の違いは「同じ酵素をどれだけ効率よく筋細胞のリソソームへ届けられるか」という一点に集約される。 アミノ酸配列amino-acid sequence アミノ酸配列（amino-acid sequence）amino-acid sequence（アミノ酸配列）そのものではなく、糖鎖修飾glycan modification 糖鎖修飾（glycan modification）glycan modification（糖鎖修飾）によるM6P受容体への親和性を高める方向で改良が進んでいる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Pompe disease'>Pompe病</span>：GAA遺伝子変異により<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid alpha-glucosidase'>酸性α-グルコシダーゼ</span>が欠損"] --> B["リソソーム内でグリコーゲンが分解されず蓄積"]
    B --> C["心筋・骨格筋の障害（乳児型：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac hypertrophy'>心肥大</span>・著明な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypotonia'>筋緊張低下</span>）"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alglucosidase alfa'>アルグルコシダーゼアルファ</span>（組換えヒト<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid alpha-glucosidase'>酸性α-グルコシダーゼ</span>）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV dosing'>静脈内投与</span>"] --> E["カチオン非依存性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mannose'>マンノース</span>6リン酸（M6P）受容体に結合"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor-mediated endocytosis'>受容体介在性エンドサイトーシス</span>で細胞内へ取り込まれる"]
    F --> G["リソソームへ輸送され蓄積したグリコーゲンを分解"]
    G --> H["心筋・骨格筋のグリコーゲン蓄積が減少"]
    A -.->|"CRIM陰性：内因性GAA蛋白を全く作れない"| I["補充した酵素を異物として認識"]
    I --> J["高力価の中和IgG抗体が産生され治療効果が失われる"]

💡 CRIM陰性かどうかが、治療の成否を分ける分岐点 branch point分岐点（branch point） branch point（分岐点）。 CRIM陽性（機能を失っていても何らかのGAA蛋白は作れる）患者は免疫寛容 immune tolerance 免疫寛容（immune tolerance） immune tolerance（免疫寛容）が働きやすく治療反応が良いのに対し、CRIM陰性患者は補充酵素を完全な異物として認識し高力価抗体を生じやすい。この差は治療開始前のCRIM検査で予測でき、CRIM陰性が判明した乳児にはリツキシマブ・メトトレキサート・IVIGIVIG（intravenous immunoglobulin）による免疫寛容導入 immune tolerance induction 免疫寛容導入（immune tolerance induction） immune tolerance induction（免疫寛容導入）（ITI）をERT開始前後に行うことで、生存・抗体抑制の両方が大きく改善する²。

薬物動態

項目	値・特徴
産生系	チャイニーズ needs ニーズ（needs） needs（ニーズ）ハムスター卵巣（CHO）細胞による組換え蛋白
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ
投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）	初期1mg/kg/時以下から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を確認しながら30分ごとに2mg/kg/時ずつ漸増、最大7mg/kg/時まで³
総投与時間	約4時間³

適応

領域	使いどころ
代謝・神経筋疾患	Pompe病Pompe disease Pompe病（Pompe disease）Pompe disease（Pompe病）（糖原病glycogen storage diseases 糖原病（glycogen storage diseases）glycogen storage diseases（糖原病） II型、GAA欠損）。乳児型・遅発型late onset 遅発型（late onset）late onset（遅発型）のいずれも適応となる

投与開始前、特に乳児型ではCRIM検査（内因性GAA蛋白を作れるかどうか）を早期に行い、CRIM陰性が判明した場合は免疫寛容導入 immune tolerance induction 免疫寛容導入（immune tolerance induction） immune tolerance induction（免疫寛容導入）を専門施設で計画することが強く推奨される³。日本ではマイオザイムとして承認されている。

用法・用量

20mg/kgを2週ごとに静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）する。投与速度dosing rate 投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）は初期1mg/kg/時以下から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を確認しながら30分ごとに2mg/kg/時ずつ漸増して最大7mg/kg/時まで上げる（総投与時間は約4時間）³。

禁忌・注意

⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）が3点：①早期投与時・長期投与時いずれでも起こりうる過敏反応（アナフィラキシーを含む）、②蛋白尿・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・壊死性皮膚病変として現れる免疫介在性immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）反応、③既存の肥大型心筋症 hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM） hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）・呼吸機能低下impaired pulmonary function 呼吸機能低下（impaired pulmonary function）impaired pulmonary function（呼吸機能低下）を有する乳児型Pompe病 Pompe disease Pompe病（Pompe disease） Pompe disease（Pompe病）患者での急性心肺不全 cardiopulmonary failure心肺不全（cardiopulmonary failure） cardiopulmonary failure（心肺不全）（輸液負荷との関連が示唆される）³
投与中・投与後は救急蘇生設備を備えた環境で医学的モニタリングを行い、重篤な反応が出現した場合は直ちに投与を中止し適切な処置を行う³
⚠️ CRIM陰性の乳児型患者は治療反応が乏しくなりうる。 高力価の中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体）が生じるリスクが高く、早期のCRIM評価と免疫寛容導入 immune tolerance induction 免疫寛容導入（immune tolerance induction） immune tolerance induction（免疫寛容導入）の管理が強く推奨される³²

副作用

頻度	内容
高頻度（5%以上、主に過敏反応関連）	発疹、発熱、蕁麻疹、潮紅flushing潮紅（flushing）flushing（潮紅）、酸素飽和度O₂ saturation 酸素飽和度（O₂ saturation）O₂ saturation（酸素飽和度）低下、咳嗽、頻呼吸、頻脈、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、頭痛、胸部不快感³
重篤・まれ	アナフィラキシー（血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）・咽頭絞扼感throat tightness咽頭絞扼感（throat tightness）throat tightness（咽頭絞扼感）・胸痛として現れることがある）、蛋白尿・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・壊死性皮膚病変などの免疫介在性 immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated） immune-mediated（免疫介在性）反応、急性心肺不全 cardiopulmonary failure 心肺不全（cardiopulmonary failure） cardiopulmonary failure（心肺不全）（既存の心肥大 cardiac hypertrophy 心肥大（cardiac hypertrophy） cardiac hypertrophy（心肥大）を有する乳児型患者）

頻度

内容

高頻度（5%以上、主に過敏反応関連）

発疹、発熱、蕁麻疹、潮紅flushing潮紅（flushing）flushing（潮紅）、酸素飽和度O₂ saturation 酸素飽和度（O₂ saturation）O₂ saturation（酸素飽和度）低下、咳嗽、頻呼吸、頻脈、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、頭痛、胸部不快感³

重篤・まれ

アナフィラキシー（血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）・咽頭絞扼感throat tightness咽頭絞扼感（throat tightness）throat tightness（咽頭絞扼感）・胸痛として現れることがある）、蛋白尿・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・壊死性皮膚病変などの免疫介在性 immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated） immune-mediated（免疫介在性）反応、急性心肺不全 cardiopulmonary failure 心肺不全（cardiopulmonary failure） cardiopulmonary failure（心肺不全）（既存の心肥大 cardiac hypertrophy 心肥大（cardiac hypertrophy） cardiac hypertrophy（心肥大）を有する乳児型患者）

まとめ

アルグルコシダーゼアルファalglucosidase alfa アルグルコシダーゼアルファ（alglucosidase alfa）alglucosidase alfa（アルグルコシダーゼアルファ）は、糖原病glycogen storage diseases 糖原病（glycogen storage diseases）glycogen storage diseases（糖原病）のなかで唯一のリソソーム病 lysosomal storage disease リソソーム病（lysosomal storage disease） lysosomal storage disease（リソソーム病）であるPompe病 Pompe disease Pompe病（Pompe disease） Pompe disease（Pompe病）に対する第1世代の疾患特異的 disease-specific 疾患特異的（disease-specific） disease-specific（疾患特異的） ERT。組換えヒト酸性α-グルコシダーゼ acid alpha-glucosidase 酸性α-グルコシダーゼ（acid alpha-glucosidase） acid alpha-glucosidase（酸性α-グルコシダーゼ）をM6P受容体経由でリソソームへ届け、蓄積したグリコーゲンを分解する。
CRIM陰性の乳児型患者は補充酵素を異物として認識し高力価の中和抗体 neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体）を生じやすく、治療反応が乏しくなる。早期のCRIM検査と、必要に応じたリツキシマブ・メトトレキサート・IVIGによる免疫寛容導入 immune tolerance induction 免疫寛容導入（immune tolerance induction） immune tolerance induction（免疫寛容導入）で生存・抗体抑制の両方が大きく改善する²。
用法・用量は20mg/kgを2週ごとに静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）し、投与速度dosing rate 投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）を段階的に漸増する³。
枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は過敏反応（アナフィラキシー）、免疫介在性immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）反応（蛋白尿・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・壊死性皮膚病変）、既存の心肥大 cardiac hypertrophy 心肥大（cardiac hypertrophy） cardiac hypertrophy（心肥大）を有する乳児型患者での急性心肺不全 cardiopulmonary failure 心肺不全（cardiopulmonary failure） cardiopulmonary failure（心肺不全）の3点³。
第2世代のアバルグルコシダーゼアルファ avalglucosidase alfa アバルグルコシダーゼアルファ（avalglucosidase alfa） avalglucosidase alfa（アバルグルコシダーゼアルファ）はbis-M6P残基を約15倍に増加させ筋への取り込み効率を改善した。COMET試験では主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目）（努力肺活量forced vital capacity 努力肺活量（forced vital capacity）forced vital capacity（努力肺活量） %予測値）で非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性）を示したが優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性）には至らず、6分間歩行距離6-minute walk distance 6分間歩行距離（6-minute walk distance）6-minute walk distance（6分間歩行距離）は約30m大きく改善し、重篤な有害事象はアルグルコシダーゼアルファ alglucosidase alfa アルグルコシダーゼアルファ（alglucosidase alfa） alglucosidase alfa（アルグルコシダーゼアルファ）より少なかった¹。

出典

1.Safety and efficacy of avalglucosidase alfa versus alglucosidase alfa in patients with late-onset Pompe disease (COMET): a phase 3, randomised, multicentre trial（Lancet Neurology（Diaz-Manera et al.）・2021）未治療の遅発型Pompe病患者100例を対象とした49週の二重盲検・実薬対照第3相試験（COMET試験）で、主要評価項目である49週時点の立位努力肺活量%予測値の変化はアバルグルコシダーゼアルファ群2.89%対アルグルコシダーゼアルファ群0.46%（群間差2.43%）で非劣性は示されたが優越性には至らなかった（p=0.063）こと、副次評価項目の6分間歩行距離は群間差30.01m（95%CI 1.33-58.69）とアバルグルコシダーゼアルファ群で大きく改善したこと、治療下で発現した重篤な有害事象がアバルグルコシダーゼアルファ群8例（16%）対アルグルコシダーゼアルファ群12例（25%）だったことを確認した。アバルグルコシダーゼアルファはアルグルコシダーゼアルファに酸化シアル酸残基を介してbis-マンノース6リン酸（M6P）構造を付加した改変体で、1分子あたりのbis-M6P残基数が約15倍に増加し、カチオン非依存性M6P受容体を介した筋細胞への取り込み効率が高められている。閲覧 2026-08-10
2.Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy–treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease（JCI Insight（Elder et al.）・2017）CRIM陰性の乳児型Pompe病患者19例に、酵素補充療法（ERT）開始前からリツキシマブ（週1回×4回、静注）・メトトレキサート（ERT開始後最初の3回の投与に合わせ週3回、皮下または経口）・IVIG（月1回）による免疫寛容導入（ITI）を行った群と、ERT単独の既往対照10例を比較。ITI群は生存例14/19例（中央値追跡44.2か月時点）、抗体価が6,400以下にとどまるか未陽転化が79%だったのに対し、ERT単独群は10例全例が中央値28.8か月で死亡し、抗体検査を行った8例全例で高力価の抗rhGAA IgG抗体が陽転化した（生存の群間差はP=0.001）ことを確認した。閲覧 2026-08-10
3.LUMIZYME (alglucosidase alfa) — Highlights of Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed、2024年改訂版）・2024）適応はGAA欠損によるPompe病。枠組み警告（boxed warning）として、早期・長期投与のいずれでも起こりうる過敏反応（アナフィラキシーを含む）、蛋白尿・ネフローゼ症候群・壊死性皮膚病変として現れる免疫介在性反応、既存の肥大型心筋症・呼吸機能低下を有する乳児型Pompe病患者での急性心肺不全リスクの3点が記載されている。用量は20mg/kgを2週ごとに静脈内投与し、初期投与速度は1mg/kg/時以下から開始して忍容性を確認しながら30分ごとに2mg/kg/時ずつ上げ最大7mg/kg/時まで漸増する（総投与時間は約4時間）。CRIM陰性の乳児型患者は高力価抗体により臨床反応が乏しくなるため、早期のCRIM評価と専門的な免疫寛容導入の管理が強く推奨される。頻度5%以上の有害事象は発疹・発熱・蕁麻疹・潮紅・酸素飽和度低下・咳嗽・頻呼吸・頻脈・血圧上昇・頭痛・胸部不快感など過敏反応関連の症状。初回承認（Myozyme、乳児型限定）は2006年、Lumizymeとしての適応拡大は2010年。閲覧 2026-08-10