Drug Atlas · A22 Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬 · 必修
セレギリン
selegiline
- 分類
- Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬
- 商品名（日本）
- エフピー
- 商品名（EU）
- Jumex
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A22: Drugs of neurodegenerative diseases (extrapyramidal motoric system, nootropic drugs)
- 副作用
- 不眠悪心低血圧幻覚
- 相互作用
- ソルリアムフェトールデキストロメトルファンフェンフルラミンブスピロンリスデキサンフェタミン
- 対象疾患
- パーキンソン病
🧠 全体像：セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）は選択的・不可逆的MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）の元祖で、ドパミン分解を狙って設計された最初の薬。最大の特徴であり弱点でもあるのが、代謝されてL-メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）という覚醒剤様代謝物を生じること。これが不眠という高頻度副作用の理由になると同時に、後発のラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）（この代謝物を持たない）との最大の違いを作っている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 機序 | 代謝物 | 投与回数 |
|---|---|---|---|
| セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） | 選択的・不可逆的MAO-B阻害（標準用量） | L-メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）を生成 | 通常1日2回（朝・昼） |
| ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン） | 選択的・不可逆的MAO-B阻害 | アミノインダンaminoindanアミノインダン（aminoindan）aminoindan（アミノインダン）（覚醒剤様代謝物なし） | 1日1回 |
⭐ セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）とラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）の機序は同じ「不可逆的MAO-B阻害」だが、代謝物の違いが臨床像を分ける。 セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）の覚醒剤様代謝物は不眠の原因になる一方で、この経路自体は治療効果そのものには寄与しない副産物である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopaminergic nerve terminal'>ドパミン神経終末</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroglia'>グリア細胞</span>のMAO-B"] --> B["ドパミンを酸化的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deamination'>脱アミノ化</span>しDOPACへ分解"]
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selegiline'>セレギリン</span>がMAO-Bの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flavin cofactor'>フラビン補酵素</span>部位に共有結合"] --> D["MAO-Bを不可逆的に阻害"]
D --> E["シナプスのドパミン分解が減少"]
E --> F["ドパミン濃度がわずかに底上げされる"]
C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic metabolism (liver metabolism)'>肝代謝</span>によりL-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methamphetamine'>メタンフェタミン</span>・L-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amphetamine'>アンフェタミン</span>へ変換される経路も併存"]
G --> H["中枢刺激作用（不眠の原因）。治療効果には直接寄与しない"]💡 「不可逆的」阻害という性質が持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）を規定する。 血漿中の半減期が短くても、MAO-B酵素そのものが不可逆的に壊れているため、酵素活性の回復には新しいMAO-Bの合成を待つ必要があり（約1〜2週間）、薬効・相互作用リスクは服薬中止後もしばらく持続する。
⚠️ 選択性は用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）。 標準用量ではMAO-Bを選択的に阻害するが、高用量ではMAO-Aも阻害してしまい、チーズなどチラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）を多く含む食品との「チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）」（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる。標準用量での臨床的リスクは低いが、選択性が絶対ではない点は押さえておく。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を受け、L-メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）・デスメチルセレギリンdesmethylselegilineデスメチルセレギリン（desmethylselegiline）desmethylselegiline（デスメチルセレギリン）などへ変換される |
| 作用の持続 | 血漿中半減期は短いが、不可逆的阻害irreversible inhibition不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害）のため酵素活性の回復（新規合成）まで作用が続く（約1〜2週間） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 剤形の工夫 | 口腔内崩壊・舌下製剤sublingual formulation舌下製剤（sublingual formulation）sublingual formulation（舌下製剤）は肝初回通過first-pass初回通過（first-pass）first-pass（初回通過）を回避し、覚醒剤様代謝物の生成を減らす設計のものもある |
適応
パーキンソン病の早期単独療法（軽度の症状改善、レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）開始の先送り）、またはレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）への補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（軽度のウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）対策）。
用法・用量
経口。不眠を避けるため朝・昼の服用にとどめ、夕方以降の服用は避ける。 実際の用量は病期・年齢・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）（メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン））・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）など一部のオピオイド、SSRI・SNRI・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）などセロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）薬との併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスク。 薬剤切り替え時は十分な休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）を置く
- 禁忌：非選択的MAO阻害薬との併用
- 高用量ではMAO-B選択性が失われ、チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）を多く含む食品との相互作用（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる
- 覚醒剤様代謝物により不眠・精神症状が悪化しうるため、精神症状の既往がある患者では注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不眠（覚醒剤様代謝物による）、悪心、口渇 |
| 注意 | 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚） |
| 重篤・まれ | セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）（セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）薬併用時）、高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）（高用量・チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）摂取時） |
まとめ
- セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）は選択的・不可逆的MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）の元祖で、ドパミン分解を抑えて症状をわずかに改善する。
- L-メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン）という覚醒剤様代謝物を生じ、これが不眠の主因になる。この点が代謝物を持たないラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）との最大の違い。
- 不可逆的阻害irreversible inhibition不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害）のため、血漿半減期plasma half-life血漿半減期（plasma half-life）plasma half-life（血漿半減期）が短くても作用は酵素の再合成まで持続する（約1〜2週間）。
- 選択性は用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）で、高用量ではMAO-A阻害・チラミン反応tyramine reactionチラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応）のリスクが生じる。
- セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）薬（ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）、トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）、SSRIなど）との併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクがあり、禁忌・休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）の確認が重要。
- 不眠を避けるため朝・昼服用にとどめる。