セレギリン

🧠 全体像：セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） は選択的・不可逆的MAO-BMAO-B（monoamine oxidase B）阻害薬の元祖で、ドパミン分解を狙って設計された最初の薬。最大の特徴であり弱点でもあるのが、代謝されてL-メタンフェタミン methamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） という覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様代謝物を生じること。これが不眠という高頻度副作用の理由になると同時に、後発のラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン）（この代謝物を持たない）との最大の違いを作っている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） とラサギリン rasagiline ラサギリン（rasagiline） rasagiline（ラサギリン） の機序は同じ「不可逆的MAO-B阻害」だが、代謝物の違いが臨床像を分ける。 セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） の覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様代謝物は不眠の原因になる一方で、この経路自体は治療効果そのものには寄与しない副産物である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopaminergic nerve terminal'>ドパミン神経終末</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroglia'>グリア細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase B'>MAO-B</span>"] --> B["ドパミンを酸化的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deamination'>脱アミノ化</span>しDOPACへ分解"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selegiline'>セレギリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase B'>MAO-B</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flavin cofactor'>フラビン補酵素</span>部位に共有結合"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase B'>MAO-B</span>を不可逆的に阻害"]
    D --> E["シナプスのドパミン分解が減少"]
    E --> F["ドパミン濃度がわずかに底上げされる"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic metabolism (liver metabolism)'>肝代謝</span>によりL-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methamphetamine'>メタンフェタミン</span>・L-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amphetamine'>アンフェタミン</span>へ変換される経路も併存"]
    G --> H["中枢刺激作用（不眠の原因）。治療効果には直接寄与しない"]

💡 「不可逆的」阻害という性質が持続時間 duration 持続時間（duration） duration（持続時間） を規定する。 血漿中の半減期が短くても、MAO-B酵素そのものが不可逆的に壊れているため、酵素活性の回復には新しいMAO-Bの合成を待つ必要があり（約1〜2週間）、薬効・相互作用リスクは服薬中止後もしばらく持続する。

⚠️ 選択性は用量依存 dose-dependent用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存）。 標準用量ではMAO-Bを選択的に阻害するが、高用量ではMAO-AMAO-A（monoamine oxidase A）も阻害してしまい、チーズなどチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） を多く含む食品とのチーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる。日本の電子添文の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） も、用量の増加とともにMAO-Bの選択的阻害効果が低下して非選択的MAOMAO（monoamine oxidase）阻害による危険が生じ、かつ増量しても効果が上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） されないことを理由に、1日10mgを超える用量を投与しないと定めている¹。⚠️ 「標準用量なら安全」と読み替えない。 米国添付文書は、推奨用量でもMAO-B選択性は絶対とは限らず、嚥下するセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） の推奨用量でもチラミン含有食品 tyramine-containing foods チラミン含有食品（tyramine-containing foods） tyramine-containing foods（チラミン含有食品） による高血圧反応が報告されていると明記している²。

薬物動態

適応

パーキンソン病の早期単独療法（軽度の症状改善、レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）開始の先送り）、またはレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） への補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）（軽度のウェアリングオフ wearing-off ウェアリングオフ（wearing-off） wearing-off（ウェアリングオフ） 対策）。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） も「早期パーキンソン病でレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 開始を遅らせるための単独療法、またはレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） への補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）」という同じ二本立てで適応を書く³。

⚠️ どこまでが適応かは国と剤形で違う。 日本の電子添文は効能・効果に病期の限定を付け、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 含有製剤を併用する場合はYahr重症度ステージ Stage ステージ（Stage） Stage（ステージ） I〜IV、併用しない場合はI〜IIIとする¹。米国の口腔内崩壊錠 orally disintegrating tablet (ODT) 口腔内崩壊錠（orally disintegrating tablet (ODT)） orally disintegrating tablet (ODT)（口腔内崩壊錠） （ZELAPAR）は逆にレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）/カルビドパcarbidopa カルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ） 治療中に反応の質が低下した患者への補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） だけが適応で、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 非併用下での有効性を示す対照試験の根拠は無いと添付文書自身が述べる²。

用法・用量

経口。不眠を避けるため朝・昼の服用にとどめ、夕方以降の服用は避ける。

日本の電子添文は、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 併用の有無を問わず1日1回2.5 mgを朝食後から始め、2週ごとに1日量を2.5 mgずつ増量する。レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） を併用する場合は最適投与量を維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） とし（標準維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） は1日7.5 mg）、併用しない場合は1日10 mgとする。1日量が5.0 mg以上になったら朝食後と昼食後に分けて服用し、いずれの場合も1日10 mgを超えない¹。

⚠️ 他国の数字をそのまま持ち込まない。 英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は病期による区分を設けず1日10 mgとし、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） へ追加するときはレボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） を平均10〜30%減量できるとする³。前胃吸収で初回通過代謝 first-pass metabolism 初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝） を避ける米国の口腔内崩壊錠 orally disintegrating tablet (ODT) 口腔内崩壊錠（orally disintegrating tablet (ODT)） orally disintegrating tablet (ODT)（口腔内崩壊錠） は生物学的利用能 bioavailability 生物学的利用能（bioavailability） bioavailability（生物学的利用能） が高く、1日1回1.25 mgを6週間以上続けてから1日1回2.5 mgまでという別系列の用量になる²。剤形が違えば同じ「セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） 何mg」が同じ意味にならない。実際の用量は病期・年齢・併用薬でも変わるため、最終的には施設のプロトコルと当該製剤の添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）など一部のオピオイド、SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）・SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・三環系/四環系抗うつ薬tetracyclic antidepressant 四環系抗うつ薬（tetracyclic antidepressant）tetracyclic antidepressant（四環系抗うつ薬） などセロトニン作動性 serotonergic セロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性） 薬との併用は、日本の電子添文では併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） である。 本剤を中止してからトラマドール tramadolトラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）・三環系/四環系抗うつ薬tetracyclic antidepressant四環系抗うつ薬（tetracyclic antidepressant）tetracyclic antidepressant（四環系抗うつ薬）・SSRI等を開始するには少なくとも14日間の間隔を置く（不可逆的阻害irreversible inhibition 不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害） のため、酵素活性が新規合成で回復するのを待つ必要がある）。⚠️ 逆向きの間隔は薬剤ごとに違う——三環系/四環系tetracyclic 四環系（tetracyclic）tetracyclic（四環系） からセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） へは2〜3日、ミルナシプランmilnacipran ミルナシプラン（milnacipran）milnacipran（ミルナシプラン） は2〜3日、デュロキセチンduloxetine デュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン） は5日、フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）・ベンラファキシンvenlafaxine ベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン） は7日、パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）・アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）・ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） は14日である¹
• 禁忌：他の選択的MAO-B阻害薬（ラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン）・サフィナミド）の投与中¹。欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） はさらに、MAO阻害薬（リネゾリド等）との併用も禁忌に挙げる⁴
• ⚠️ 中枢刺激薬central nervous system stimulant中枢刺激薬（central nervous system stimulant）central nervous system stimulant（中枢刺激薬）・交感神経刺激薬sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬） との併用は禁忌。 日本の電子添文は、リスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン）メシル酸塩・メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）塩酸hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)）hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩・マジンドール・アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）を投与中の患者を禁忌に挙げ、あわせて「覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤）、コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） 等の中枢興奮薬の依存又はその既往歴のある患者」も禁忌としている¹。欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は薬剤名を挙げず「交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）（鼻閉改善薬decongestant鼻閉改善薬（decongestant）decongestant（鼻閉改善薬）・昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）・精神刺激薬psychostimulant精神刺激薬（psychostimulant）psychostimulant（精神刺激薬））」とクラスで禁忌に規定し、理由を高血圧のリスクとしている⁴
  • 💡 機序は「MAO-B選択性の破れ」にある。 標準用量ではMAO-Bだけを阻害するので理屈のうえでは交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） と衝突しにくいが、選択性が失われるとノルアドレナリンを分解するMAO-Aまで止まり、アンフェタミン誘導体amfetamine derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamine derivatives）amfetamine derivatives（アンフェタミン誘導体）のようにノルアドレナリンの遊離を増やす薬と重なって昇圧作用 pressor effect 昇圧作用（pressor effect） pressor effect（昇圧作用） が増強される。日本の電子添文も併用注意のエフェドリンephedrineエフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン）・プソイドエフェドリン ephedrineエフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン）・フェニルプロパノールアミンについて「血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、頻脈等の発現が報告されている」「本剤のMAO-B選択性が低下した場合、交感神経刺激作用が増強されると考えられる」と説明している¹
  • ⚠️ メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）は日本の電子添文の禁忌欄・相互作用欄に名指しされていない（リスデキサンフェタミンlisdexamfetamine リスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン） とメタンフェタミン methamphetamine メタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン） は名指しされている）。ただし欧州の「交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）」というクラス規定には中枢刺激薬 central nervous system stimulant 中枢刺激薬（central nervous system stimulant） central nervous system stimulant（中枢刺激薬） が含まれる¹⁴
• 高用量ではMAO-B選択性が失われ、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） を多く含む食品との相互作用（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））のリスクが生じうる。CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）・CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）を阻害する薬剤との併用でも本剤の血中濃度が上昇し、MAO-B選択性が消失する可能性がある¹
• ⚠️ 精神病性障害psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害） の扱いは国によって「禁忌」と「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」に分かれる。 日本の電子添文は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）またはその既往歴のある患者を無条件に禁忌とし、理由を「精神症状の悪化が報告されている」とする。重大な副作用としても幻覚 hallucination 幻覚（hallucination） hallucination（幻覚） （4.5%）・妄想delusion 妄想（delusion）delusion（妄想） （1.3%）・錯乱confusion 錯乱（confusion）confusion（錯乱） （0.5%）・せん妄（0.1%）を挙げる¹。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は、精神病と進行した認知症をレボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） との併用に限った禁忌の一群に置き、単独療法については「精神病…の患者に投与するときは、治療中に増悪しうるので特に注意する」という警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として扱う³。米国の口腔内崩壊錠 orally disintegrating tablet (ODT) 口腔内崩壊錠（orally disintegrating tablet (ODT)） orally disintegrating tablet (ODT)（口腔内崩壊錠） の添付文書は禁忌を薬物の併用4項目に限り、精神病性障害psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害） は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の側に置いて「主要な精神病性障害 psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害） のある患者は、精神病を増悪させる危険があるため通常この薬で治療すべきではない」と述べる²
  • 💡 逆向きの干渉も同時に起こる。 同じ米国添付文書は、精神病の治療に用いる一部の薬剤がパーキンソン病の症状を悪化させ、本剤の有効性を低下させうると続ける²。日本の電子添文も、フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系・ブチロフェノン系butyrophenoneブチロフェノン系（butyrophenone）butyrophenone（ブチロフェノン系）・スルピリド・メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）を「脳内ドパミン受容体を遮断する」ため本剤の作用が減弱する併用注意に挙げる¹
• ⚠️ 急激な減量・中止で悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）をきたしうる（高熱・意識障害・高度の筋硬直 muscle rigidity筋硬直（muscle rigidity） muscle rigidity（筋硬直）・不随意運動・血清CKCK（creatine kinase）上昇）。この場合は再投与したうえで漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） し、体冷却・水分補給hydration 水分補給（hydration）hydration（水分補給） などの処置を行う。投与継続中に生じることもある¹
• 日本では覚醒剤原料stimulant raw material (Japanese regulatory class)覚醒剤原料（stimulant raw material (Japanese regulatory class)）stimulant raw material (Japanese regulatory class)（覚醒剤原料）に指定されている（覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様代謝物を生じることに対応する規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 区分）¹

副作用

まとめ

• セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） は選択的・不可逆的MAO-B阻害薬の元祖で、ドパミン分解を抑えて症状をわずかに改善する。
• L-メタンフェタミン methamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine） methamphetamine（メタンフェタミン）・L-アンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） という覚醒剤 stimulant (Japanese Stimulants Control Act class) 覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)） stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤） 様代謝物を生じ、これが不眠の主因になる。この点が代謝物を持たないラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン）との最大の違い。
• 不可逆的阻害irreversible inhibition 不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害） のため、血漿半減期plasma half-life 血漿半減期（plasma half-life）plasma half-life（血漿半減期） が短くても作用は酵素の再合成まで持続する（約1〜2週間）。
• 選択性は用量依存 dose-dependent 用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存） で、高用量ではMAO-A阻害・チラミン反応tyramine reaction チラミン反応（tyramine reaction）tyramine reaction（チラミン反応） のリスクが生じる。⚠️ 推奨用量でも選択性は絶対ではなく、米国添付文書は嚥下するセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） の推奨用量でもチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） による高血圧反応の報告があるとする²。
• セロトニン作動性serotonergic セロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性） 薬（ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）、トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）、SSRIなど）との併用は日本の電子添文で禁忌。本剤を中止してからこれらを開始するには14日間の間隔を置く（逆向きの間隔は薬剤ごとに2〜3日〜14日と異なる）¹。
• ⚠️ 中枢刺激薬central nervous system stimulant 中枢刺激薬（central nervous system stimulant）central nervous system stimulant（中枢刺激薬） との併用も禁忌。 日本はリスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン）・メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）・マジンドール・アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）を名指しし、覚醒剤stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)覚醒剤（stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)）stimulant (Japanese Stimulants Control Act class)（覚醒剤）・コカインcocaine コカイン（cocaine）cocaine（コカイン） 等への依存の既往も禁忌に挙げる¹。欧州は「交感神経刺激薬sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬）」をクラスで禁忌に規定する⁴。MAO-B選択性が失われたときにノルアドレナリンの分解が止まり、遊離を増やす薬と重なって昇圧作用 pressor effect 昇圧作用（pressor effect） pressor effect（昇圧作用） が増強されるためである。
• ⚠️ 精神病性障害psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害） の扱いは国で分かれる。 日本は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）またはその既往歴を無条件の禁忌とし（理由は「精神症状の悪化が報告されている」）、英国は精神病をレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 併用に限った禁忌に置き、米国は「主要な精神病性障害 psychotic disorder 精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害） のある患者は通常この薬で治療すべきではない」という警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として扱う¹³²。
• 不眠を避けるため朝・昼服用にとどめる。日本の電子添文では1日1回2.5 mgを朝食後から始めて2週ごとに2.5 mgずつ増量し、1日10 mgを超えない¹。