薬剤性有害反応：チーズ反応

🧠 全体像：チーズ反応 cheese reaction チーズ反応（cheese reaction） cheese reaction（チーズ反応） は「食べ物由来の昇圧アミンを分解する関所を、薬で閉めてしまう」ことで起こる。腸管のモノアミン酸化酵素 monoamine oxidase モノアミン酸化酵素（monoamine oxidase） monoamine oxidase（モノアミン酸化酵素） （MAOMAO, monoamine oxidase）は主としてA型で、食品中のチラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）を通さないための関所として働いている。MAO阻害薬（MAOI）がこれを塞ぐと、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） が未分解のまま全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） へ入り、アドレナリン作動性adrenergic アドレナリン作動性（adrenergic）adrenergic（アドレナリン作動性） 神経終末に取り込まれて貯蔵ノルアドレナリンを一気に押し出す——結果が高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） である。したがって危険度は「MAOIかどうか」ではなく、その薬がA型を、どれだけ、どのくらいの期間阻害するかで決まる。MAO-BMAO-B（monoamine oxidase B）選択的な薬と可逆的MAO-A阻害 reversible inhibition of monoamine oxidase A 可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A） reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） 薬（RIMA）はリスクが低いが、用量が上がれば選択性は失われる。

定義

• チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応） は、高血圧クリーゼを起こす薬物-食物相互作用 food-drug interaction 食物相互作用（food-drug interaction） food-drug interaction（食物相互作用） である。
• 原因薬：MAO阻害薬。
• 誘因：チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） を含む食品。

機序

腸管のMAO（主としてA型）は、食品由来の昇圧性アミンから身体を守る関所である。MAOIがこの関所を塞ぐと、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） が未分解のまま全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） へ入り、アドレナリン作動性adrenergic アドレナリン作動性（adrenergic）adrenergic（アドレナリン作動性） 神経に取り込まれて貯蔵部位storage site 貯蔵部位（storage site）storage site（貯蔵部位） からノルアドレナリンを遊離させ、血圧を上げる¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>を含む食品を摂取"] --> B["通常は腸管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>を分解する"]
    B --> C["ごく少量しか<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic circulation'>全身循環</span>へ入らない"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase'>MAO</span>阻害薬を服用中"]
    D --> E["腸管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>が阻害され<br>関所が開いたままになる"]
    E --> F["大量の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyramine'>チラミン</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic circulation'>全身循環</span>へ流入"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenergic'>アドレナリン作動性</span>神経終末に<br>取り込まれる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indirect'>間接型</span>交感神経刺激）"]
    G --> H["貯蔵小胞のノルアドレナリンを<br>一気に置き換えて遊離させる"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vasoconstriction'>末梢血管収縮</span>と心拍出量増加"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertensive crisis'>高血圧クリーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cheese reaction'>チーズ反応</span>）"]

• MAOは通常、ノルアドレナリンとチラミン関連アミン tyramine-related amines チラミン関連アミン（tyramine-related amines） tyramine-related amines（チラミン関連アミン） を代謝する。
• MAOI はこの代謝を阻害する。
• チラミンtyramineチラミン（tyramine）tyramine（チラミン）自身はカテコールアミン（ノルアドレナリン）の放出を促進する間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） 交感神経刺激薬 sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬）である。
• 結果：
  • ノルアドレナリンが急増する。
  • 血圧が重度に上昇する。

💡 チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） は血管に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） しない。 自分で受容体を刺激するのではなく、神経終末に取り込まれてすでに貯まっているノルアドレナリンを押し出す。だから貯蔵が枯渇している患者では効きが悪く、逆に神経終末に十分なノルアドレナリンが蓄えられている状態（＝MAO阻害でノルアドレナリンの分解も止まっている状態）では過剰な反応になる。「関所が開く」ことと「弾倉が満タンになる」ことが同時に起こるのが、この相互作用が激烈になる理由である。

誘因

⭐ MAO阻害薬をひとまとめにしない。 リスクを決めるのは選択性（A型かB型か）と可逆性、そして用量である。

セレギリンは「用量で性格が変わる」

💡 同じ分子でも、濃度が上がれば選択性は消える。 添付文書の薬理の項は、セレギリンselegiline セレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン） が不可逆的なMAO阻害薬であり、MAO-Bへの親和性のほうが高いものの、濃度が上がるとこの選択性が失われ、MAO-Aを用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） に阻害すると明記している¹。治療抵抗性の高齢うつ病患者16例に60 mg/日を3週間投与した二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） クロスオーバー試験 crossover trial クロスオーバー試験（crossover trial） crossover trial（クロスオーバー試験） の著者らも、「この用量のセレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） はMAOに対して非選択的な作用を持ち、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） との相互作用の可能性を免れないだろう」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している⁵。

💡 経皮投与transdermal administration 経皮投与（transdermal administration）transdermal administration（経皮投与） が食事制限を不要にする理屈は「どこを通らないか」にある。 経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） 型セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） は肝初回通過代謝hepatic first-pass metabolism 肝初回通過代謝（hepatic first-pass metabolism）hepatic first-pass metabolism（肝初回通過代謝） を回避して直接全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） へ入るため、消化管と肝臓のMAO-A活性を有意に阻害せずに脳内へ十分な濃度を届けられる³。関所（腸管MAO-A）を素通りするのではなく、関所を開けずに目的地へ着くのである。米国添付文書は、6 mg/24時間については食事の変更は不要という勧告を支持するデータがあるとし、9 mg/24時間と12 mg/24時間については投与初日からチラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） に富む食品・飲料を避け、6 mg/24時間への減量後または中止後さらに2週間避けるよう求めている¹。

⭐ 数字で見ると差は2桁ある。 収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） を30 mmHg上げるのに要する経口チラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） 量（平均昇圧用量、TYR30）は、経皮セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） 6 mg/24時間で270 mg、トラニルシプロミンtranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン） 30 mg/日ではわずか10 mgであった。経皮セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） 12 mg/24時間を90日続けた群では88 mg、30日時点の最低値は3例で25 mgまで下がっている¹。

食品のチラミン含量は一定ではない

⚠️ 一覧表の食品名だけでは危険度は測れない。 食品中のチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） など生体アミンは主として微生物によるアミノ酸の脱炭酸 decarboxylation 脱炭酸（decarboxylation） decarboxylation（脱炭酸） で生じ、その量は生成菌の種類と脱炭酸 decarboxylation 脱炭酸（decarboxylation） decarboxylation（脱炭酸） 活性、温度・塩濃度・pHなどの環境要因、スターター培養・技術的添加物 excipient (additive)添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物）・包装・非加熱処理といった製造工程 manufacturing process 製造工程（manufacturing process） manufacturing process（製造工程） の要因で大きく変わる⁶。同じ「チーズ」でも銘柄・製法・熟成度により含量は大きく異なりうる。

💡 逆に、一覧表が過大でもありうる。 欧州の食品・飲料を系統的に分析した研究では、大半の食品・飲料は従来報告されていたより少ないチラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） しか含まず、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） 含量の高いまれなチーズについてのいくつかの規則だけで高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） の危険を取り除くのに十分と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） された（可逆的阻害reversible inhibition 可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害） 薬であるモクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） 服用者への食事指導を念頭に置いた研究である）⁷。同じ研究は、不可逆的阻害irreversible inhibition 不可逆的阻害（irreversible inhibition）irreversible inhibition（不可逆的阻害） 薬トラニルシプロミン tranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine） tranylcypromine（トラニルシプロミン） と可逆的阻害 reversible inhibition 可逆的阻害（reversible inhibition） reversible inhibition（可逆的阻害） 薬モクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） とでチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） 増強の大きさに著しい差があることも示している。

⚠️ 食べ方でも変わる。 経皮セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） 12 mg/24時間の試験では、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） を食物と一緒に摂ったときの平均昇圧用量が64 mgから172 mgへ上がった（2.7倍、P<0.003）¹。空腹時の摂取のほうが危険側に振れる。

症状

米国添付文書が高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） の症状として挙げるのは次のとおりである²。

• 後頭部痛occipital headache 後頭部痛（occipital headache）occipital headache（後頭部痛） （前方へ放散しうる）——最も特徴的な主症状。
• 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）。
• 項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直）・項部痛nuchal pain項部痛（nuchal pain）nuchal pain（項部痛）。
• 悪心・嘔吐。
• 発汗（発熱、または冷たくじっとりした皮膚を伴うことがある）。
• 散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）、羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）。
• 息切れshortness of breath / breathlessness息切れ（shortness of breath / breathlessness）shortness of breath / breathlessness（息切れ）、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）。
• 重度高血圧。例：血圧 180/120 mmHg超。

⚠️ 脈は速いとは限らない。 頻脈と徐脈のいずれもありうる（反射性徐脈reflex bradycardia反射性徐脈（reflex bradycardia）reflex bradycardia（反射性徐脈））。絞扼性の胸痛を伴うことがあり、痙攣も起こりうる²。「頻脈でないからクリーゼではない」と読まないこと。めまい・振戦も報告される。

高血圧クリーゼ

⭐ 分ける意味は「どれだけ急いで下げるか」にある。 緊急症は直ちに降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） を要するが、切迫症は数時間から数日かけて是正する。

合併症

• 出血。
• 片麻痺hemiplegia片麻痺（hemiplegia）hemiplegia（片麻痺）。
• 頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血）——致死的なこともあり、血圧上昇elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇） に伴って報告されている²。
• 不整脈。
• 心不全。
• 肺水腫。
• 死亡。

治療

⭐ 順番は、①疑った時点で中断 → ②原因の除去 → ③降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）、である。

1. 前駆症状prodromal symptoms 前駆症状（prodromal symptoms）prodromal symptoms（前駆症状） の段階で止める。 動悸palpitations 動悸（palpitations）palpitations（動悸） や頭痛など、前駆的または高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） の現れでありうる症状が出た時点で投与を中断し、直ちに評価する²。
2. MAO阻害薬と、関与が疑われる薬剤・食品・飲料を直ちに中止する²。
3. 臓器障害を伴う重度の血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇） （180/120 mmHg超）には直ちに降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） する。 発熱は外部冷却 external cooling 外部冷却（external cooling） external cooling（外部冷却） で管理する²。

降圧に使う薬

• 速効性fast-acting 速効性（fast-acting）fast-acting（速効性） の静注α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）——フェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン）。非選択的（α1・α2）遮断薬で作用は短く、静注後の血中半減期 plasma half-life 血中半減期（plasma half-life） plasma half-life（血中半減期） は19分である⁸。カテコールアミン過剰による高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） に対する古典的な選択肢として教えられる。
• 授業ではプラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）とクロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）も挙げられている。⚠️ ただし性格が違う——プラゾシン prazosin プラゾシン（prazosin） prazosin（プラゾシン） は経口の選択的α1遮断薬 selective alpha1 blockers選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers） selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬）で速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性） の静注薬ではなく、クロルプロマジンchlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） はα遮断作用を併せ持つが本体はドパミン拮抗薬dopamine antagonistドパミン拮抗薬（dopamine antagonist）dopamine antagonist（ドパミン拮抗薬）である。「静注の速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性） α遮断薬 Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬）」という同じ箱に入れない。
• ⚠️ フェントラミンphentolamine フェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） の承認された効能にMAO阻害薬とチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） の相互作用は含まれていない。 米国添付文書が挙げる効能は、褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） における周術期の高血圧発作の予防・管理、ノルアドレナリン血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） 後の皮膚壊死 skin necrosis 皮膚壊死（skin necrosis） skin necrosis（皮膚壊死） の予防・治療、フェントラミンphentolamine フェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） 遮断試験による褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） の診断の3つで、全文に monoamine・MAO・tyramine のいずれの語も現れない⁸。禁忌は心筋梗塞（既往を含む）・冠不全coronary insufficiency冠不全（coronary insufficiency）coronary insufficiency（冠不全）・狭心症など冠動脈疾患を示唆する所見と、フェントラミンphentolamine フェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） への過敏症である⁸。
• ⚠️ β遮断薬を単独で、またはα遮断より先に使わない。 α1受容体が遮断されないままβ受容体だけを遮断すると、末梢血管でのα刺激による血管収縮が拮抗されずに働き続け、血圧をかえって押し上げうる（褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）のカテコールアミンクリーゼ catecholamine crisis カテコールアミンクリーゼ（catecholamine crisis） catecholamine crisis（カテコールアミンクリーゼ） と同じ原則である）。

見落としやすい周辺の落とし穴

• ⚠️ 薬をやめても関所はすぐには戻らない。 不可逆的MAO阻害薬では酵素が新しく作られるまで阻害が続く。トラニルシプロミンtranylcypromine トラニルシプロミン（tranylcypromine）tranylcypromine（トラニルシプロミン） は排泄そのものは速いがMAO阻害は中止後10日まで持続しうるとされ、チラミン制限食tyramine-restricted diet チラミン制限食（tyramine-restricted diet）tyramine-restricted diet（チラミン制限食） は中止後2週間続ける²。過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） からの回復後も、末梢のMAO-Aが再生するまでさらに数週間は食事性チラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） を制限すべきとされる¹。
• ⚠️ 食品だけが誘因ではない。 間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） 交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） （プソイドエフェドリン ephedrineエフェドリン（ephedrine） ephedrine（エフェドリン）、フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン）、フェニルプロパノールアミン、エフェドリンephedrine エフェドリン（ephedrine）ephedrine（エフェドリン） などを含む市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） の感冒薬・やせ薬）やアンフェタミン amphetamine アンフェタミン（amphetamine） amphetamine（アンフェタミン） 類、ブスピロンbuspirone ブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン） との併用でも血圧が上がりうる¹。
• ⚠️ チーズ反応cheese reaction チーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応） とセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）は別物である。 どちらもMAO阻害薬で起こるが、前者はチラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） ＋ノルアドレナリン遊離による高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）、後者はセロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） の併用による意識変容・自律神経障害autonomic dysfunction (neuropathy)自律神経障害（autonomic dysfunction (neuropathy)）autonomic dysfunction (neuropathy)（自律神経障害）・神経筋興奮neuromuscular excitability 神経筋興奮（neuromuscular excitability）neuromuscular excitability（神経筋興奮） である。添付文書はセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） を別項で警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） し、併用が問題となる薬としてSSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）・SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）・トリプタン・フェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル）・リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・トリプトファンtryptophanトリプトファン（tryptophan）tryptophan（トリプトファン）・ブスピロンbuspironeブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン）・セントジョーンズワートSt. John's wortセントジョーンズワート（St. John's wort）St. John's wort（セントジョーンズワート）・リネゾリド・静注メチレンブルー methylene blue メチレンブルー（methylene blue） methylene blue（メチレンブルー） を挙げている²。詳細は Core52：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：セロトニン症候群 serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） を参照。
• ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） はMAO阻害薬の禁忌である¹。内因性のカテコールアミン過剰に、その分解阻害が重なるためである。

まとめ

• MAO阻害薬 ＋ チーズ・ワイン・燻製食品などのチラミン tyramineチラミン（tyramine） tyramine（チラミン） → ノルアドレナリン急増 → 高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）。
• 関所は腸管のMAO-Aである。チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） は自分で受容体を刺激するのではなく、神経終末の貯蔵ノルアドレナリンを押し出す間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） 交感神経刺激薬 sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬） である。
• リスクは薬のクラスではなく、A型をどれだけ・どのくらいの期間阻害するかで決まる。不可逆的・非選択的MAOIが最も危険で、MAO-B選択薬とRIMAは低いが、用量が上がれば選択性は失われる（経口セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） 60 mg/日、モクロベミドmoclobemide モクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） 900 mg/日超）。
• 経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） 型セレギリン selegiline セレギリン（selegiline） selegiline（セレギリン） は肝初回通過代謝 hepatic first-pass metabolism 肝初回通過代謝（hepatic first-pass metabolism） hepatic first-pass metabolism（肝初回通過代謝） を回避して腸管MAO-Aを温存するため、6 mg/24時間では食事制限が不要だが、9 mg/24時間以上では初日から必要になる。
• 主症状は後頭部痛 occipital headache後頭部痛（occipital headache） occipital headache（後頭部痛）。動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直（nuchal rigidity (neck stiffness)）nuchal rigidity (neck stiffness)（項部硬直）・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・発汗・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・羞明photophobia 羞明（photophobia）photophobia（羞明） を伴い、頻脈とは限らず徐脈もありうる。重度高血圧は例えば180/120 mmHg超で、臓器障害を伴えば高血圧緊急症 hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency） hypertensive emergency（高血圧緊急症） である。
• 治療は前駆症状 prodromal symptoms 前駆症状（prodromal symptoms） prodromal symptoms（前駆症状） の時点で投与中断し、被疑薬culprit (suspected) drug被疑薬（culprit (suspected) drug）culprit (suspected) drug（被疑薬）・食品を除き、臓器障害を伴う重度高血圧には直ちに降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） する。速効性fast-acting 速効性（fast-acting）fast-acting（速効性） の静注α遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） としてフェントラミン phentolamine フェントラミン（phentolamine） phentolamine（フェントラミン） が古典的に用いられるが、その添付文書の効能にチーズ反応 cheese reaction チーズ反応（cheese reaction） cheese reaction（チーズ反応） は含まれていない。
• 中止後も2週間は油断しない——不可逆的阻害 irreversible inhibition 不可逆的阻害（irreversible inhibition） irreversible inhibition（不可逆的阻害） では酵素が再生するまで関所が閉まったままである。