フェントラミン

🧠 全体像：フェントラミン phentolamine フェントラミン（phentolamine） phentolamine（フェントラミン） は-zosin系と違いα1・α2の両方を遮断する非選択的α拮抗薬で、この非選択性そのものが臨床的な意味を持つ。α2受容体はシナプス前 presynaptic シナプス前（presynaptic） presynaptic（シナプス前） で「これ以上ノルアドレナリンを出すな」と抑える負のフィードバック受容体であり、これも遮断してしまうためノルアドレナリン放出がむしろ増え、反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） が選択的α1遮断薬 selective alpha1 blockers 選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers） selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬） より顕著に出る。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の急性期治療薬として、この「効きすぎる頻脈」への理解が使いこなしの前提になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ フェントラミンphentolamine フェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） とラベタロール labetalol ラベタロール（labetalol） labetalol（ラベタロール） は「αも遮断する」点で似て見えるが真逆の使い方をする。 フェントラミンphentolamine フェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） は反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） を許容してでも急速にαを叩きたい急性期の薬で、褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） の周術期のようにあらかじめβ遮断薬を後から追加できる場面で使う。逆にβ遮断薬を先に、あるいは単独で使うと、遮断されないα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体） だけが働き末梢血管収縮 peripheral vasoconstriction 末梢血管収縮（peripheral vasoconstriction） peripheral vasoconstriction（末梢血管収縮） が増強し高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） を誘発しうるため、「α遮断が先、β遮断は後」の原則を破ってはいけない¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phentolamine'>フェントラミン</span>が<br>α1・α2受容体を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に遮断"] --> B["α1遮断：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span><br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓"]
    A --> C["α2遮断：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>の<br>負のフィードバックが外れる"]
    C --> D["神経終末からの<br>ノルアドレナリン放出↑"]
    D --> E["残存するβ受容体を刺激"]
    E --> F["⚠️ 心拍数↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial contractility'>心収縮力</span>↑<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex tachycardia'>反射性頻脈</span>が顕著）"]
    B --> G["血圧↓"]

💡 選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers 選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers）selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬） より頻脈が目立つ理由はここにある。 プラゾシンprazosin プラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン） やドキサゾシン doxazosin ドキサゾシン（doxazosin） doxazosin（ドキサゾシン） はα2受容体を残すため、負のフィードバックが機能し続けノルアドレナリン放出はある程度抑制される。フェントラミンphentolamine フェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） はこの安全弁ごと外してしまう。

薬物動態

適応

適応は国により異なる。

用法・用量

褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） のクリーゼや術中管理には、少量（成人通常5 mg）から静注し血圧を監視しながら必要に応じて反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） する²。昇圧薬の血管外漏出vasopressor extravasation 昇圧薬の血管外漏出（vasopressor extravasation）vasopressor extravasation（昇圧薬の血管外漏出） に対しては、5〜10 mgを生理食塩液 saline 生理食塩液（saline） saline（生理食塩液） 10 mLに希釈し、漏出部周囲へ皮下浸潤注射 infiltration injection 浸潤注射（infiltration injection） infiltration injection（浸潤注射） する（漏出後12時間以内の投与が有効）²³。実際の用量は病態・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌や承認状況は国で異なる。

• ⚠️ 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）：反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） や心筋収縮力 myocardial contractility 心筋収縮力（myocardial contractility） myocardial contractility（心筋収縮力） 増大が心筋酸素需要 myocardial oxygen demand 心筋酸素需要（myocardial oxygen demand） myocardial oxygen demand（心筋酸素需要） を急増させ、狭心症悪化や心筋梗塞を誘発しうるため禁忌とされている²。
• ⚠️ 「α遮断が先、β遮断は後」の原則：褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） ではβ遮断薬を先に、または単独で投与すると、遮断されないα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体） を介した血管収縮が働き続け高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） を誘発しうるため、必ずα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） を先行させる¹。
• 昇圧薬の血管外漏出vasopressor extravasation 昇圧薬の血管外漏出（vasopressor extravasation）vasopressor extravasation（昇圧薬の血管外漏出） に対する局所浸潤投与は、日本では適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） であるが、救急・集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） ガイドラインやレビューで第一選択の解毒処置として確立している³。
• 消化性潰瘍の既往では、ヒスタミン様作用や消化管運動亢進 increased gastrointestinal motility 消化管運動亢進（increased gastrointestinal motility） increased gastrointestinal motility（消化管運動亢進） による刺激作用に注意する。

副作用

まとめ

• 非選択的・競合的competitive 競合的（competitive）competitive（競合的） α拮抗薬。α1とα2の両方を遮断する。
• α2遮断によりシナプス前 presynaptic シナプス前（presynaptic） presynaptic（シナプス前） の負のフィードバックが外れ、ノルアドレナリン放出が増える → 反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） が選択的α1遮断薬 selective alpha1 blockers 選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers） selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬） より顕著。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） のカテコールアミンクリーゼ catecholamine crisis カテコールアミンクリーゼ（catecholamine crisis） catecholamine crisis（カテコールアミンクリーゼ） に対する急性期の静注薬として使う¹。
• ⚠️ 「α遮断が先、β遮断は後」の原則——β遮断薬を先に、または単独で使うと非拮抗性の血管収縮で高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） を誘発しうる¹。
• 昇圧薬の血管外漏出vasopressor extravasation 昇圧薬の血管外漏出（vasopressor extravasation）vasopressor extravasation（昇圧薬の血管外漏出） 時の局所浸潤注射（虚血性壊死ischemic necrosis 虚血性壊死（ischemic necrosis）ischemic necrosis（虚血性壊死） 予防）という救急的な使い方も持つ（米国承認適応 authorized indications承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）、日本適応外）²³。
• 反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） により心筋酸素需要 myocardial oxygen demand 心筋酸素需要（myocardial oxygen demand） myocardial oxygen demand（心筋酸素需要） を増加させるため、冠動脈疾患患者では禁忌である²。