Drug Atlas · A7 Alpha-blockers / α遮断薬 · 必修
フェントラミン
phentolamine
🧠 全体像：フェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン）は-zosin系と違いα1・α2の両方を遮断する非選択的α拮抗薬で、この非選択性そのものが臨床的な意味を持つ。α2受容体はシナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）で「これ以上ノルアドレナリンを出すな」と抑える負のフィードバック受容体であり、これも遮断してしまうためノルアドレナリン放出がむしろ増え、反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）が選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers）selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬）より顕著に出る。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の急性期治療薬として、この「効きすぎる頻脈」への理解が使いこなしの前提になる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表 | 受容体 | 反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） |
|---|---|---|---|
| 選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers）selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬） | プラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）、ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン） | α1のみ | 軽度 |
| 非選択的α遮断薬non-selective alpha blockers非選択的α遮断薬（non-selective alpha blockers）non-selective alpha blockers（非選択的α遮断薬） | フェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン） | α1＋α2 | 顕著（α2遮断でノルアドレナリン放出↑が加わる） |
| α＋β遮断薬 | ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） | α1＋非選択β | β遮断が頻脈を打ち消す |
⭐ フェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン）とラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）は「αも遮断する」点で似て見えるが真逆の使い方をする。 フェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン）は反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）を許容してでも急速にαを叩きたい急性期の薬で、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の周術期のようにあらかじめβ遮断薬を後から追加できる場面で使う。逆にβ遮断薬を先に、あるいは単独で使うと、遮断されないα受容体だけが働き末梢血管収縮が増強し高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発しうるため、「α遮断が先、β遮断は後」の原則を破ってはいけない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phentolamine'>フェントラミン</span>が<br>α1・α2受容体を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に遮断"] --> B["α1遮断：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span><br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓"]
A --> C["α2遮断：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>の<br>負のフィードバックが外れる"]
C --> D["神経終末からの<br>ノルアドレナリン放出↑"]
D --> E["残存するβ受容体を刺激"]
E --> F["⚠️ 心拍数↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial contractility'>心収縮力</span>↑<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex tachycardia'>反射性頻脈</span>が顕著）"]
B --> G["血圧↓"]💡 選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers）selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬）より頻脈が目立つ理由はここにある。 プラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）やドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）はα2受容体を残すため、負のフィードバックが機能し続けノルアドレナリン放出はある程度抑制される。フェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン）はこの安全弁ごと外してしまう。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形 | 静注・皮下注（急性期使用が主体） |
| 作用発現 | 速い |
| 作用持続 | 短い（約15〜30分程度） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 内分泌 | 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）のカテコールアミンクリーゼcatecholamine crisisカテコールアミンクリーゼ（catecholamine crisis）catecholamine crisis（カテコールアミンクリーゼ）・術中の急性期血圧コントロール |
| 救急 | 昇圧薬vasopressor昇圧薬（vasopressor）vasopressor（昇圧薬）（ノルアドレナリンなど）の血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）への局所皮下注射（組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）の予防） |
| 歯科 | 局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）（エピネフリン含有）の効果を早く切りたいときの局所投与topical (local) administration局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） |
用法・用量
褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）のクリーゼには少量から静注し血圧を見ながら反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）する。昇圧薬の血管外漏出vasopressor extravasation昇圧薬の血管外漏出（vasopressor extravasation）vasopressor extravasation（昇圧薬の血管外漏出）には漏出部周囲へ少量ずつ皮下注射する。実際の用量は病態・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）：反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）が心筋酸素需要myocardial oxygen demand心筋酸素需要（myocardial oxygen demand）myocardial oxygen demand（心筋酸素需要）を増やし狭心症・心筋梗塞を誘発しうるため慎重に用いる
- β遮断薬を先に、またはα遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）なしで単独投与しない：遮断されないα受容体を介した血管収縮が働き続け高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発しうる（褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）での鉄則）
- 消化性潰瘍の既往では消化管刺激作用に注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）、低血圧 |
| 注意 | 消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）亢進（悪心・下痢） |
| 重篤・まれ | 頻脈による心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）・不整脈 |
まとめ
- 非選択的・競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）α拮抗薬。α1とα2の両方を遮断する。
- α2遮断によりシナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）の負のフィードバックが外れ、ノルアドレナリン放出が増える → 反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）が選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers）selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬）より顕著。
- 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）のカテコールアミンクリーゼcatecholamine crisisカテコールアミンクリーゼ（catecholamine crisis）catecholamine crisis（カテコールアミンクリーゼ）に対する急性期の静注薬として使う。
- ⚠️ 「α遮断が先、β遮断は後」の原則——β遮断薬を先に、または単独で使うと不可の血管収縮で高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発しうる。
- 昇圧薬の血管外漏出vasopressor extravasation昇圧薬の血管外漏出（vasopressor extravasation）vasopressor extravasation（昇圧薬の血管外漏出）時の局所注射（組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）予防）という救急的な使い方も持つ。
- 反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）により虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）患者では心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）のリスクに注意する。