プラゾシン

🧠 全体像：プラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）は選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers）selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬）（-zosin系）の原型であり、「初回投与時の失神first-dose syncope初回投与時の失神（first-dose syncope）first-dose syncope（初回投与時の失神）」という教科書的な現象を作った薬でもある。半減期が短く1日2〜3回投与が必要という古さゆえ高血圧・BPHでは長時間作用型（ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）・テラゾシンterazosinテラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン））に主役を譲ったが、PTSDの悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）という別の適応で今も処方され続けている——中枢のα1受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）がノルアドレナリン過活動hyperactivity過活動（hyperactivity）hyperactivity（過活動）による悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）を和らげるという、血管とは無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）な機序で。

薬効群の中での位置づけ

⭐ プラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）だけがPTSDの悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）という独自の適応を持つ。 これは血管のα1遮断ではなく中枢（脳内）のα1受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）が、外傷後のノルアドレナリン過活動hyperactivity過活動（hyperactivity）hyperactivity（過活動）によるフラッシュバックflashbackフラッシュバック（flashback）flashback（フラッシュバック）様の悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）を軽減すると考えられているためで、同じ-zosin系でも他剤には確立していない使い方である。

機序

血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）・前立腺/膀胱頸部bladder neck膀胱頸部（bladder neck）bladder neck（膀胱頸部）平滑筋のα1受容体を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に遮断し、Gq/PLC/IP3経路を介した細胞内Ca2+上昇を阻止して平滑筋を弛緩させる（詳しい因果連鎖はドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）の機序図を参照）。血液脳関門を通過しやすい脂溶性を持つ点がドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）などとの違いで、これが中枢のα1受容体にも作用しPTSDの悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）を軽減する機序の土台になる。

💡 初回投与時の失神first-dose syncope初回投与時の失神（first-dose syncope）first-dose syncope（初回投与時の失神）が特に強く出るのは、半減期が短く血中濃度の立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）が急なため。 ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）のような長時間作用型は同じ用量でも血中濃度がゆっくり上がるため、この現象が相対的に目立ちにくい。

薬物動態

適応

用法・用量

高血圧症・前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）に伴う排尿障害voiding dysfunction排尿障害（voiding dysfunction）voiding dysfunction（排尿障害）のいずれも、日本の承認用法は1日1〜1.5 mg（1回0.5 mgを1日2〜3回）から投与を開始し、1〜2週間の間隔をおいて1.5〜6 mgまで漸増して1日2〜3回に分割経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する（まれに1日15 mgまで増量することもある）¹。PTSDの悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）には就寝前1回投与から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら漸増する（国内未承認の用法で、高血圧・BPHの承認用法とは別枠）。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 初回投与時の失神first-dose syncope初回投与時の失神（first-dose syncope）first-dose syncope（初回投与時の失神）が古典的注意点。 初回は少量を就寝前・臥位で投与し、投与後しばらくは急に立ち上がらないよう指導する
• PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）との併用：血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）になり著明な低血圧を起こしうる
• 白内障手術cataract surgery白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術）予定患者：術中虹彩緊張低下症候群intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)術中虹彩緊張低下症候群（intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)）intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)（術中虹彩緊張低下症候群）のリスクがあり服用歴を申告する
• 高血圧治療目的therapeutic aim治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的）では半減期の短さから服薬アドヒアランスmedication adherence服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス）に注意する

副作用

まとめ

• 選択的α1拮抗薬（-zosin系）の原型。血管・前立腺平滑筋のα1受容体を遮断する。
• ⚠️ 初回投与時の失神first-dose syncope初回投与時の失神（first-dose syncope）first-dose syncope（初回投与時の失神）という現象名の由来になった薬。 就寝前少量投与から開始する原則はこの薬で確立した。
• 半減期が短く（約2〜3時間）1日2〜3回投与が必要で、高血圧・BPHでは長時間作用型に主役を譲った。
• 脂溶性が高く血液脳関門を通過しやすいため、中枢のα1受容体を介したPTSDの悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）軽減という独自の適応を持つ。
• PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）併用、白内障手術cataract surgery白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術）前の申告など-zosin系共通の注意点を持つ。