薬理学 · A7
α受容体拮抗薬
A7: α-receptor antagonists
🧠 全体像:α遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers) Alpha-blockers(α遮断薬) は 「どのα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体(alpha-adrenergic receptor) alpha-adrenergic receptor(α受容体) を、どこで塞ぐか」 で性格が決まる。まず 選択性(選択的α1・非選択的α・α+β) で3分し、選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers 選択的α1遮断薬(selective alpha1 blockers)selective alpha1 blockers(選択的α1遮断薬) はさらに 狙う臓器(血管か、前立腺・膀胱頸部bladder neck 膀胱頸部(bladder neck)bladder neck(膀胱頸部) か) で枝分けする。
⭐ α1を塞げば血管が開き、α2も一緒に塞げばノルアドレナリンの放出が増える。 シナプス前presynaptic シナプス前(presynaptic)presynaptic(シナプス前) のα2受容体は放出のブレーキなので、これを塞ぐと交感神経終末 sympathetic nerve terminal 交感神経終末(sympathetic nerve terminal) sympathetic nerve terminal(交感神経終末) からノルアドレナリンが出続ける——だから非選択的α遮断薬 non-selective alpha blockers 非選択的α遮断薬(non-selective alpha blockers) non-selective alpha blockers(非選択的α遮断薬) は反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) が強く出る。選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers 選択的α1遮断薬(selective alpha1 blockers)selective alpha1 blockers(選択的α1遮断薬) でα2を残すのは、この頻脈を避けるためである。
⚠️ 降圧薬antihypertensives 降圧薬(antihypertensives)antihypertensives(降圧薬) としての立ち位置は、この回でいちばん誤解されやすい。 α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) は血圧をよく下げるが、心血管イベントを減らす証拠が弱く、現行のガイドラインでは第一選択から外れている。「よく効く=使うべき」ではない、という薬理学 pharmacology 薬理学(pharmacology) pharmacology(薬理学) の教訓そのものである。
語尾ヒント → -zosin系はα1選択的(高血圧と前立腺肥大 benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH)) benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大) の両方)、タムスロシンtamsulosinタムスロシン(tamsulosin)tamsulosin(タムスロシン)/アルフゾシンalfuzosin アルフゾシン(alfuzosin)alfuzosin(アルフゾシン) は尿路選択型 uroselective尿路選択型(uroselective) uroselective(尿路選択型)(前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大) に特化)、-lol系でα遮断作用を併せもつのがラベタロール labetalolラベタロール(labetalol) labetalol(ラベタロール)・カルベジロールcarvedilolカルベジロール(carvedilol)carvedilol(カルベジロール)。
選択的α1遮断薬
-zosin系(高血圧と前立腺肥大の両方)
- プラゾシンprazosinプラゾシン(prazosin)prazosin(プラゾシン) — 選択的α1拮抗|適応:高血圧・前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)、適応外で心的外傷後ストレス障害posttraumatic stress disorder, PTSD心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder, PTSD)posttraumatic stress disorder, PTSD(心的外傷後ストレス障害)の悪夢 nightmare悪夢(nightmare) nightmare(悪夢)
- ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) — 選択的α1拮抗(長時間作用)|適応:前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)・高血圧
- テラゾシンterazosinテラゾシン(terazosin)terazosin(テラゾシン) — 選択的α1拮抗|適応:高血圧・前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)
⚠️ α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) が高血圧の第一選択から外れた根拠はALLHAT試験である。 55歳以上で冠動脈疾患の危険因子を1つ以上もつ高血圧患者24335例を、ドキサゾシンdoxazosin ドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) 2〜8 mg/日(9067例)とクロルタリドン12.5〜25 mg/日(15268例)へ無作為割付け random allocation 無作為割付け(random allocation) random allocation(無作為割付け) した二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) 実薬 active drug (as opposed to placebo) 実薬(active drug (as opposed to placebo)) active drug (as opposed to placebo)(実薬) 対照試験で、2000年1月に独立したデータ審査委員会がドキサゾシン doxazosin ドキサゾシン(doxazosin) doxazosin(ドキサゾシン) 群の中止を勧告した(追跡期間中央値 median duration 期間中央値(median duration) median duration(期間中央値) 3.3年)1。
⭐ どの評価項目で負けたのかを取り違えない。
評価項目 ドキサゾシンdoxazosin ドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) 群 対 クロルタリドン群 主要評価項目primary endpoint主要評価項目(primary endpoint)primary endpoint(主要評価項目)(冠動脈疾患死または非致死性心筋梗塞 non-fatal myocardial infarction非致死性心筋梗塞(non-fatal myocardial infarction) non-fatal myocardial infarction(非致死性心筋梗塞)) 差なし(相対危険度relative risk 相対危険度(relative risk)relative risk(相対危険度) 1.03、95%信頼区間0.90〜1.17、P=0.71) 全死亡all-cause mortality全死亡(all-cause mortality)all-cause mortality(全死亡) 差なし(4年発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) 9.62%対9.08%、相対危険度relative risk 相対危険度(relative risk)relative risk(相対危険度) 1.03、95%信頼区間0.90〜1.15) 脳卒中 ドキサゾシンdoxazosin ドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) 群で高い(相対危険度relative risk 相対危険度(relative risk)relative risk(相対危険度) 1.19、95%信頼区間1.01〜1.40、P=0.04) 複合心血管イベント ドキサゾシンdoxazosin ドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) 群で高い(4年発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) 25.45%対21.76%、相対危険度relative risk 相対危険度(relative risk)relative risk(相対危険度) 1.25、95%信頼区間1.17〜1.33、P<0.001) 心不全 2倍(4年発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) 8.13%対4.45%、相対危険度relative risk 相対危険度(relative risk)relative risk(相対危険度) 2.04、95%信頼区間1.79〜2.32、P<0.001) 差を作ったのは主として心不全であり、原著の結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) も「複合心血管イベント、とくに心不全のリスク」をクロルタリドンが有意に減らす、という書き方である1。⚠️ この試験の比較相手はプラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) ではなく利尿薬なので、「α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) が心不全を増やす」ではなく「利尿薬に比べて心不全の発生が多かった」と読むのが正確である。
💡 ガイドライン側の書き方も確かめておく。 2024年のESCESC(European Society of Cardiology)高血圧ガイドラインは、α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬)・ヒドララジンhydralazineヒドララジン(hydralazine)hydralazine(ヒドララジン)・ミノキシジルminoxidilミノキシジル(minoxidil)minoxidil(ミノキシジル)・中枢作用central effect 中枢作用(central effect)central effect(中枢作用) 性降圧薬 antihypertensives 降圧薬(antihypertensives) antihypertensives(降圧薬) などについて「臨床転帰の試験の証拠が説得的でなく、有害作用adverse effects 有害作用(adverse effects)adverse effects(有害作用) への注意が必要」とし、他のあらゆる治療で血圧が下がらないときの最後の追加になりうると位置づける。治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension)resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) の手順でも、MRA(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬mineralocorticoid receptor antagonist, MRAミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)mineralocorticoid receptor antagonist, MRA(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬))とβ遮断薬の後に初めて検討する層に置かれている2。
⚠️ 初回投与効果first-dose phenomenon 初回投与効果(first-dose phenomenon)first-dose phenomenon(初回投与効果) ——α1遮断薬 alpha-1 blocker α1遮断薬(alpha-1 blocker) alpha-1 blocker(α1遮断薬) を開始する日の落とし穴。 高血圧患者にナトリウム250・100・30 mmol/24時間の食事を1週間与えたうえでプラゾシン prazosin プラゾシン(prazosin) prazosin(プラゾシン) を初回投与した研究では、ナトリウム100 mmol摂取下では2 mg投与7例中5例・0.5 mg投与4例中2例に症候性の体位性低血圧 orthostatic/postural hypotension 体位性低血圧(orthostatic/postural hypotension) orthostatic/postural hypotension(体位性低血圧) が生じたのに対し、250 mmol(高ナトリウム)摂取下では2 mgでも0.5 mgでも体位性の症状がみられなかった3。
⭐ 原著の結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) は「用量」だけでなく「体液量body fluid volume体液量(body fluid volume)body fluid volume(体液量)」の話である。 著者らが述べているのは、ナトリウムが枯渇した患者で開始する際にとくに注意すべきだということである3。利尿薬を併用している患者、脱水の患者が危ない。低用量から開始するという実務は、同研究で0.5 mgのほうが発生が少なかったことと整合する。なお就寝前に初回を飲ませるという運用は一般的な対処であって、この研究が検証したものではない。
💡 プラゾシンprazosin プラゾシン(prazosin)prazosin(プラゾシン) の悪夢 nightmare 悪夢(nightmare) nightmare(悪夢) への転用は、大規模試験large trials 大規模試験(large trials)large trials(大規模試験) で否定的な結果が出ている。 慢性心的外傷後ストレス障害 posttraumatic stress disorder, PTSD 心的外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder, PTSD) posttraumatic stress disorder, PTSD(心的外傷後ストレス障害) で頻回の悪夢 nightmare 悪夢(nightmare) nightmare(悪夢) を訴える退役軍人304例を26週間追跡した二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) 試験では、10週時点の悪夢nightmare悪夢(nightmare)nightmare(悪夢)・睡眠の質・臨床全般印象のいずれもプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) と有意差がなかった(悪夢nightmare 悪夢(nightmare)nightmare(悪夢) の群間差0.2、95%信頼区間 -0.3〜0.8)4。
⭐ 「量が足りなかったから効かなかった」という言い訳が通らない試験である。 5週かけて男性は1日最大20 mg、女性は12 mgまで漸増しており、10週時点で仰臥位収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP) systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) はプラゾシン prazosin プラゾシン(prazosin) prazosin(プラゾシン) 群のほうが6.7 mmHg大きく低下していた——薬は確かに効いていた4。同試験の背景欄は、それ以前の無作為化試験ではプラゾシン prazosin プラゾシン(prazosin) prazosin(プラゾシン) が退役軍人の悪夢 nightmare 悪夢(nightmare) nightmare(悪夢) に有効とされてきたと述べており、先行試験と結果が食い違っているという構図である。
尿路選択型(前立腺肥大に特化・降圧作用が弱い)
- タムスロシンtamsulosinタムスロシン(tamsulosin)tamsulosin(タムスロシン) — α1A選択的(前立腺・膀胱頸部bladder neck 膀胱頸部(bladder neck)bladder neck(膀胱頸部) に多いサブタイプ Subtypeサブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ))|適応:前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)(起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) が少ない)
- アルフゾシンalfuzosinアルフゾシン(alfuzosin)alfuzosin(アルフゾシン) — 選択的α1拮抗だが組織移行が尿路優位|適応:前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)
⚠️ タムスロシンtamsulosin タムスロシン(tamsulosin)tamsulosin(タムスロシン) は術中虹彩緊張低下症候群 IFIS, intraoperative floppy iris syndrome 術中虹彩緊張低下症候群(IFIS, intraoperative floppy iris syndrome) IFIS, intraoperative floppy iris syndrome(術中虹彩緊張低下症候群) の主要な原因薬である。 連続白内障手術 cataract surgery 白内障手術(cataract surgery) cataract surgery(白内障手術) 706眼(511例)の後ろ向き調査で、タムスロシンtamsulosin タムスロシン(tamsulosin)tamsulosin(タムスロシン) を服用していた16例中10例(63.0%)にIFISが生じたのに対し、他の全身性α1遮断薬 alpha-1 blocker α1遮断薬(alpha-1 blocker) alpha-1 blocker(α1遮断薬) を服用していた11例では1例も生じなかった。IFISの全体の有病割合 prevalence proportion 有病割合(prevalence proportion) prevalence proportion(有病割合) は2.0%(10/511例)だった5。
⭐ 「服用中」だけを聞くと取りこぼす。 別の術者 operator (person performing the procedure) 術者(operator (person performing the procedure)) operator (person performing the procedure)(術者) による連続900手術(741例)の前向き研究では、IFISを生じた16例のうち94%(15/16例)が全身性タムスロシン tamsulosin タムスロシン(tamsulosin) tamsulosin(タムスロシン) を服用中または服用歴があった5。過去の服用でも起こりうるので、白内障手術cataract surgery 白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術) の前には現在の服薬だけでなく服用歴を確認する。
⚠️ 対処法にも注意がいる。 同研究では括約筋切開sphincterotomy 括約筋切開(sphincterotomy)sphincterotomy(括約筋切開) や機械的な瞳孔伸展がこの集団では無効だった5。事前に分かっていれば術式を準備できるので、事前の問診 medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking)) medical interview (history-taking)(問診) が実質的な対策になる。
⚠️ ただし「他のα1遮断薬 alpha-1 blocker α1遮断薬(alpha-1 blocker) alpha-1 blocker(α1遮断薬) では起こらない」と読まないこと。比較された他剤の服用者は11例と少数であり、この研究が示せるのはタムスロシン tamsulosin タムスロシン(tamsulosin) tamsulosin(タムスロシン) の頻度が際立って高いところまでである。
高血圧緊急症に使うもの
- ウラピジルurapidilウラピジル(urapidil)urapidil(ウラピジル) — 末梢α1拮抗 + 中枢5-HT1A作動|適応:高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症)・周術期高血圧perioperative hypertension周術期高血圧(perioperative hypertension)perioperative hypertension(周術期高血圧)
💡 中枢作用central effect 中枢作用(central effect)central effect(中枢作用) があるぶん反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈(reflex tachycardia) reflex tachycardia(反射性頻脈) が出にくい。 末梢でα1を塞ぐだけなら交感神経が代償して脈が上がるが、ウラピジルurapidil ウラピジル(urapidil)urapidil(ウラピジル) は中枢の5-HT1A受容体を刺激して交感神経出力 sympathetic outflow 交感神経出力(sympathetic outflow) sympathetic outflow(交感神経出力) 自体も下げるため、純粋な血管拡張薬 vasodilator 血管拡張薬(vasodilator) vasodilator(血管拡張薬) より頻脈を起こしにくい。
非選択的α遮断薬
- フェントラミンphentolamineフェントラミン(phentolamine)phentolamine(フェントラミン) — 非選択的・競合的competitive 競合的(competitive)competitive(競合的) (可逆的)α拮抗|適応:褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫)の高血圧発作・昇圧薬の血管外漏出vasopressor extravasation昇圧薬の血管外漏出(vasopressor extravasation)vasopressor extravasation(昇圧薬の血管外漏出)
💡 可逆的か不可逆的かで使い分けが決まる。 フェントラミンphentolamine フェントラミン(phentolamine)phentolamine(フェントラミン) は競合的拮抗薬 competitive antagonists 競合的拮抗薬(competitive antagonists) competitive antagonists(競合的拮抗薬) なので作用が短く、静注して数十分で切れる——だから発作時ictal 発作時(ictal)ictal(発作時) に滴定 titration 滴定(titration) titration(滴定) しながら使う薬になる。対してフェノキシベンザミン phenoxybenzamine フェノキシベンザミン(phenoxybenzamine) phenoxybenzamine(フェノキシベンザミン) は受容体へ共有結合する不可逆的拮抗薬で、作用が長く続くため術前準備preoperative preparation術前準備(preoperative preparation)preoperative preparation(術前準備)のように何日も安定してα遮断を保ちたい場面に向く。カテコールアミンがどれだけ増えても打ち負かされない、というのが不可逆的拮抗薬 non-competitive/irreversible antagonists 不可逆的拮抗薬(non-competitive/irreversible antagonists) non-competitive/irreversible antagonists(不可逆的拮抗薬) の強みである。
⚠️ 非選択的にα2も塞ぐので、反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) が強く出る。 シナプス前presynaptic シナプス前(presynaptic)presynaptic(シナプス前) α2のブレーキが外れてノルアドレナリンの放出が増えるためで、選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers 選択的α1遮断薬(selective alpha1 blockers)selective alpha1 blockers(選択的α1遮断薬) には無い性質である。
⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫) では、α遮断を先に、β遮断を後から。 ESC 2024は、アドレナリン作動性adrenergic アドレナリン作動性(adrenergic)adrenergic(アドレナリン作動性) クリーゼを静注のα1遮断薬 alpha-1 blocker α1遮断薬(alpha-1 blocker) alpha-1 blocker(α1遮断薬) (フェントラミンphentolamineフェントラミン(phentolamine)phentolamine(フェントラミン)、ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン)、テラゾシンterazosinテラゾシン(terazosin)terazosin(テラゾシン))またはラベタロール labetalol ラベタロール(labetalol) labetalol(ラベタロール) で治療すべきとし、ドキサゾシンdoxazosin ドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) またはテラゾシン terazosin テラゾシン(terazosin) terazosin(テラゾシン) を投与し、その後にβ遮断薬を投与することで通常は血圧とクリーゼが制御できると述べている2。順番を逆にすると、α1が遮断されないままβ2の血管拡張だけが消え、血圧がかえって上がりうる。
⚠️ 摘出直後の低血圧も予期しておく。 これらの腫瘍では体液が末梢から心肺系 cardiopulmonary 心肺系(cardiopulmonary) cardiopulmonary(心肺系) へ再分布 redistribution 再分布(redistribution) redistribution(再分布) するため末梢の循環血液量が減っており、とくに腫瘍摘出直後に高度の低血圧を来す危険がある2。
α遮断とβ遮断を併せもつ薬
- ラベタロールlabetalolラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) — 非選択的β遮断 + α1遮断|適応:妊娠高血圧症候群hypertensive disorders of pregnancy妊娠高血圧症候群(hypertensive disorders of pregnancy)hypertensive disorders of pregnancy(妊娠高血圧症候群)を含む高血圧・高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症)
- カルベジロールcarvedilolカルベジロール(carvedilol)carvedilol(カルベジロール) — 非選択的β遮断 + α1遮断(血管拡張)|適応:慢性心不全chronic heart failure慢性心不全(chronic heart failure)chronic heart failure(慢性心不全)・高血圧・狭心症・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後(post-MI)post-MI(心筋梗塞後)
💡 α遮断が加わると「血管を開きながら心拍を抑える」ことができる。 純粋なβ遮断薬は末梢血管抵抗 peripheral vascular resistance 末梢血管抵抗(peripheral vascular resistance) peripheral vascular resistance(末梢血管抵抗) をむしろ上げるが、α1遮断を併せもつ薬では血管が開くため、末梢循環への不利が小さい。心不全や高血圧緊急症 hypertensive emergency 高血圧緊急症(hypertensive emergency) hypertensive emergency(高血圧緊急症) で選ばれる理由である。この2剤はβ遮断薬としての性格のほうが主なので、詳細は A8:β受容体拮抗薬 beta receptor antagonistsβ受容体拮抗薬(beta receptor antagonists) beta receptor antagonists(β受容体拮抗薬) で扱う。
⚠️ α遮断薬に共通する副作用
| 副作用 | 機序 | 要点 |
|---|---|---|
| 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)・転倒 | 静脈・動脈の血管拡張で起立時の代償が効かなくなる | ESC 2024はドキサゾシン doxazosinドキサゾシン(doxazosin) doxazosin(ドキサゾシン)・プラゾシンprazosinプラゾシン(prazosin)prazosin(プラゾシン)・テラゾシンterazosin テラゾシン(terazosin)terazosin(テラゾシン) をとくに起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension)) orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) を来しやすいとし、85歳以上の超高齢者では転倒リスク fall risk 転倒リスク(fall risk) fall risk(転倒リスク) の上昇と関連するため好ましくないとする(ただしデータは一致しないとも書いている)2 |
| 反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) | 血管拡張に対する圧受容器反射 Baroreceptor reflex圧受容器反射(Baroreceptor reflex) Baroreceptor reflex(圧受容器反射)。非選択的α遮断ではα2遮断が加わってさらに強まる | ウラピジルurapidil ウラピジル(urapidil)urapidil(ウラピジル) は中枢作用 central effect 中枢作用(central effect) central effect(中枢作用) で、α+β遮断薬はβ遮断でこれを打ち消す |
| 射精障害ejaculatory dysfunction射精障害(ejaculatory dysfunction)ejaculatory dysfunction(射精障害) | 膀胱頸部bladder neck膀胱頸部(bladder neck)bladder neck(膀胱頸部)・精管ductus deferens精管(ductus deferens)ductus deferens(精管)・精嚢seminal vesicle 精嚢(seminal vesicle)seminal vesicle(精嚢) のα1収縮が抑えられ、射精ejaculation 射精(ejaculation)ejaculation(射精) 量低下・逆行性射精retrograde ejaculation逆行性射精(retrograde ejaculation)retrograde ejaculation(逆行性射精)・無射精 ejaculation 射精(ejaculation) ejaculation(射精) を来す | α1遮断薬alpha-1 blocker α1遮断薬(alpha-1 blocker)alpha-1 blocker(α1遮断薬) に特徴的で、勃起障害erectile dysfunction 勃起障害(erectile dysfunction)erectile dysfunction(勃起障害) とは別の事象である |
| 鼻閉 | 鼻粘膜nasal mucosa 鼻粘膜(nasal mucosa)nasal mucosa(鼻粘膜) の血管拡張 | A5の点鼻血管収縮薬 topical nasal decongestant 点鼻血管収縮薬(topical nasal decongestant) topical nasal decongestant(点鼻血管収縮薬) とちょうど逆向きの作用 |
⭐ 「α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) =性機能障害 sexual dysfunction性機能障害(sexual dysfunction) sexual dysfunction(性機能障害)」と丸暗記しない。 壊れるのは射精ejaculation射精(ejaculation)ejaculation(射精)であって勃起ではない。ESC 2024が勃起障害 erectile dysfunction 勃起障害(erectile dysfunction) erectile dysfunction(勃起障害) と関連づけている古い薬剤群は利尿薬・β遮断薬・中枢作用central effect 中枢作用(central effect)central effect(中枢作用) 性降圧薬 antihypertensives降圧薬(antihypertensives) antihypertensives(降圧薬)で、α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) はその列挙に入っていない2。二重盲検double-blind 二重盲検(double-blind)double-blind(二重盲検) 試験ではむしろドキサゾシン doxazosin ドキサゾシン(doxazosin) doxazosin(ドキサゾシン) 群の勃起障害 erectile dysfunction 勃起障害(erectile dysfunction) erectile dysfunction(勃起障害) の発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) が最も低かったという結果もある。段階(性欲libido性欲(libido)libido(性欲)・勃起・射精ejaculation射精(ejaculation)ejaculation(射精)・オーガズムorgasmオーガズム(orgasm)orgasm(オーガズム))ごとの整理と実測値は Core71:薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応(adverse effect) adverse effect(有害反応) :性機能障害 sexual dysfunction性機能障害(sexual dysfunction) sexual dysfunction(性機能障害) を正本とする。
⭐ 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) の診断基準 diagnostic criteria診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準)・測り方・薬剤別のリスクの大小は Core57:薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応(adverse effect) adverse effect(有害反応) :起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension)) orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) にまとめてある。同ノートは、α1遮断薬alpha-1 blocker α1遮断薬(alpha-1 blocker)alpha-1 blocker(α1遮断薬) のなかではプラゾシンprazosin プラゾシン(prazosin)prazosin(プラゾシン) が高リスク、テラゾシンterazosin テラゾシン(terazosin)terazosin(テラゾシン) は開始時が高リスク、タムスロシンtamsulosin タムスロシン(tamsulosin)tamsulosin(タムスロシン) が最もリスクが小さいと整理している。
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
R["A7:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha receptor antagonists'>α受容体拮抗薬</span>"]
R --> S["選択的α1遮断<br>(α2を残すので頻脈が弱い)"]
R --> N["非選択的α遮断<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='phentolamine'>フェントラミン</span>(可逆的)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='phenoxybenzamine'>フェノキシベンザミン</span>(不可逆的)"]
R --> AB["α+β遮断薬<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='labetalol'>ラベタロール</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertensive disorders of pregnancy'>妊娠高血圧症候群</span>)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='carvedilol'>カルベジロール</span>(心不全)"]
S --> Z["-zosin系(高血圧+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benign prostatic hyperplasia (BPH)'>前立腺肥大</span>)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='prazosin'>プラゾシン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='doxazosin'>ドキサゾシン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terazosin'>テラゾシン</span>"]
S --> U["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uroselective'>尿路選択型</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benign prostatic hyperplasia (BPH)'>前立腺肥大</span>に特化)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tamsulosin'>タムスロシン</span>(α1A)/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alfuzosin'>アルフゾシン</span>"]
S --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertensive emergency'>高血圧緊急症</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='urapidil'>ウラピジル</span>(中枢5-HT1A作動)"]
Z --> AE["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='first-dose effect'>初回投与効果</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='body fluid volume'>体液量</span>が少ないほど強い)"]
Z --> HTN["ALLHATで心不全2倍<br>→ 高血圧の第一選択から外れた"]
U --> IFIS["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)'>術中虹彩緊張低下症候群</span><br>服用歴だけでも起こる"]
S --> Ejac["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculatory dysfunction'>射精障害</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erectile dysfunction'>勃起障害</span>ではない)"]
N --> Pheo["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pheochromocytoma'>褐色細胞腫</span><br>α遮断を先、β遮断を後"]
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 選択性 | 適応と要点 |
|---|---|---|---|
| プラゾシンprazosinプラゾシン(prazosin)prazosin(プラゾシン) | 選択的α1 | α1 | 高血圧・前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)。⚠️ 初回投与効果first-dose effect 初回投与効果(first-dose effect)first-dose effect(初回投与効果) の古典例。悪夢nightmare 悪夢(nightmare)nightmare(悪夢) への転用は大規模試験 large trials 大規模試験(large trials) large trials(大規模試験) で否定的 |
| ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) | 選択的α1 | α1(長時間) | 前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)・高血圧。⚠️ ALLHATで心不全が2倍 |
| テラゾシンterazosinテラゾシン(terazosin)terazosin(テラゾシン) | 選択的α1 | α1 | 高血圧・前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)。開始時の起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension)) orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) に注意 |
| タムスロシンtamsulosinタムスロシン(tamsulosin)tamsulosin(タムスロシン) | 尿路選択型uroselective尿路選択型(uroselective)uroselective(尿路選択型) | α1A選択 | 前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)。起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) は少ないが⚠️ 術中虹彩緊張低下症候群intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)術中虹彩緊張低下症候群(intraoperative floppy iris syndrome (IFIS))intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)(術中虹彩緊張低下症候群) |
| アルフゾシンalfuzosinアルフゾシン(alfuzosin)alfuzosin(アルフゾシン) | 尿路選択型uroselective尿路選択型(uroselective)uroselective(尿路選択型) | α1(尿路優位の組織移行) | 前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大) |
| ウラピジルurapidilウラピジル(urapidil)urapidil(ウラピジル) | 高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) | α1+中枢5-HT1A | 高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症)・周術期。反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) が出にくい |
| フェントラミンphentolamineフェントラミン(phentolamine)phentolamine(フェントラミン) | 非選択的α | α1+α2(競合的competitive競合的(competitive)competitive(競合的)・短時間) | 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫) の発作・昇圧薬の血管外漏出vasopressor extravasation昇圧薬の血管外漏出(vasopressor extravasation)vasopressor extravasation(昇圧薬の血管外漏出) |
| ラベタロールlabetalolラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) | α+β遮断薬 | α1+非選択的β | 妊娠高血圧症候群hypertensive disorders of pregnancy 妊娠高血圧症候群(hypertensive disorders of pregnancy)hypertensive disorders of pregnancy(妊娠高血圧症候群) を含む高血圧・高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) |
| カルベジロールcarvedilolカルベジロール(carvedilol)carvedilol(カルベジロール) | α+β遮断薬 | α1+非選択的β | 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全(chronic heart failure)chronic heart failure(慢性心不全)・高血圧・狭心症・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後(post-MI)post-MI(心筋梗塞後) |
出典
- 1.Major Cardiovascular Events in Hypertensive Patients Randomized to Doxazosin vs Chlorthalidone: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)(JAMA・2000)抄録(PMID 10789664)で確認した。米国・カナダの625施設で、55歳以上かつ冠動脈疾患の危険因子を1つ以上もつ高血圧患者24335例をドキサゾシン2〜8 mg/日(9067例)とクロルタリドン12.5〜25 mg/日(15268例)へ無作為割付けした二重盲検実薬対照試験である。2000年1月、中間解析の後に独立したデータ審査委員会がドキサゾシン群の中止を勧告した。追跡期間中央値3.3年。主要評価項目である冠動脈疾患死または非致死性心筋梗塞には両群で差がなく(相対危険度1.03、95%信頼区間0.90〜1.17、P=0.71)、全死亡にも差はなかった(4年発生率9.62%対9.08%、相対危険度1.03、95%信頼区間0.90〜1.15、P=0.56)。一方ドキサゾシン群はクロルタリドン群に比べ脳卒中のリスクが高く(相対危険度1.19、95%信頼区間1.01〜1.40、P=0.04)、複合心血管イベントも高かった(4年発生率25.45%対21.76%、相対危険度1.25、95%信頼区間1.17〜1.33、P<0.001)。個別にみると心不全のリスクは2倍で(4年発生率8.13%対4.45%、相対危険度2.04、95%信頼区間1.79〜2.32、P<0.001)、狭心症1.16・冠血行再建術1.15・末梢動脈疾患1.07であった。結論は、クロルタリドンはドキサゾシンと比べ冠動脈疾患死・非致死性心筋梗塞のリスクはほぼ同等だが、複合心血管イベント、とくに心不全のリスクを有意に減らすというものである閲覧 2026-09-22
- 2.2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension(European Society of Cardiology (ESC)・2024)全文(Eur Heart J 45(38):3912、Internet Archiveの2025年8月28日のスナップショットで取得)で確認した。α遮断薬・ヒドララジン・ミノキシジル・その他のカリウム保持性利尿薬・中枢作用性降圧薬といった薬剤群については、臨床転帰の試験の証拠が第一選択薬ほど説得的でなく有害作用への注意が必要であるとし、他のあらゆる治療で血圧が下がらないときの最後の追加になりうるとする。あわせてALLHAT試験でα遮断薬群が心血管転帰への有益性の見込みが無いことを理由に早期中止されたことに触れている。治療抵抗性高血圧の手順では、MRAおよびβ遮断薬の後に初めてヒドララジン・カリウム保持性利尿薬・中枢作用性降圧薬・α遮断薬を検討するとしている。高齢者では、データは一致しないとしつつ、α遮断薬は85歳以上の超高齢者で起立性低血圧と転倒のリスク上昇と関連するようにみえるため好ましくないとされ、ドキサゾシン・プラゾシン・テラゾシンのようなα1遮断薬はとくに起立性低血圧を来しやすいと述べる。褐色細胞腫・パラガングリオーマでは、アドレナリン作動性クリーゼは静注のα1遮断薬(フェントラミン、ドキサゾシン、テラゾシン)またはラベタロールで治療すべきとし、ドキサゾシンまたはテラゾシンを投与しその後にβ遮断薬を投与することで通常は血圧とクリーゼが制御できるとする。またこれらの腫瘍では体液が末梢から心肺系へ再分布するため末梢の循環血液量が減っており、とくに腫瘍摘出直後に高度の低血圧を来す危険があるとしている。降圧薬の有害作用の節では、利尿薬・β遮断薬・中枢作用性降圧薬といった古い薬剤群が勃起障害と関連する一方、新しい薬剤群は中立的な作用であると述べている閲覧 2026-09-22
- 3.Influence of dosage and dietary sodium on the first-dose effects of prazosin(British Medical Journal・1977)抄録(PMID 871634、PMC1607262)で確認した。高血圧患者にナトリウム250・100・30 mmol/24時間の食事を1週間与えたうえで、プラゾシン2 mgまたは0.5 mgを初回投与した。プラゾシンの血圧・脈拍への急性作用はナトリウム摂取が多いほど穏やかだった。ナトリウム100 mmol摂取下では2 mg投与7例中5例、0.5 mg投与4例中2例に症候性の体位性低血圧が生じたのに対し、250 mmol摂取下では2 mgでも0.5 mgでも体位性の症状はみられなかった。結論は、ナトリウムが枯渇した患者でプラゾシンを開始する際にはとくに注意すべきだというものである閲覧 2026-09-22
- 4.Trial of Prazosin for Post-Traumatic Stress Disorder in Military Veterans(The New England Journal of Medicine・2018)抄録(PMID 29414272)で確認した。慢性心的外傷後ストレス障害があり頻回の悪夢を訴える退役軍人304例(プラゾシン152例・プラセボ152例)を13施設で26週間追跡した二重盲検試験である。5週かけて男性は1日最大20 mg、女性は12 mgまで分割漸増した。3つの主要評価項目(10週時点のCAPS項目B2「反復する苦痛な夢」の変化、Pittsburgh睡眠質問票の変化、10週時点の臨床全般印象変化)のいずれも両群で有意差がなかった(CAPS項目B2の群間差0.2、95%信頼区間 -0.3〜0.8、P=0.38。睡眠質問票の群間差0.1、P=0.80。臨床全般印象の群間差0、P=0.96)。26週時点および他の副次評価項目でも有意差はなかった。10週時点で仰臥位収縮期血圧はプラゾシン群のほうが6.7 mmHg大きく低下しており、薬理学的には作用していた。新規または悪化した自殺念慮はプラゾシン群8%・プラセボ群15%であった。背景欄は、それ以前の無作為化試験ではプラゾシンが軍の退役軍人のPTSDに伴う悪夢に有効とされてきたと述べている閲覧 2026-09-22
- 5.Intraoperative floppy iris syndrome associated with tamsulosin(Journal of Cataract and Refractive Surgery・2005)抄録(PMID 15899440)で確認した。2名の術者による連続白内障手術706眼(511例)の後ろ向きカルテ調査で、前立腺肥大に対してタムスロシンを服用していたのは患者の3%(16/511例、眼としては25/706眼=3.0%)だった。術中虹彩緊張低下症候群(IFIS)の全体の有病割合は2.0%(10/511例)で、タムスロシン服用患者では63.0%(10/16例)に生じたのに対し、他の全身性α1遮断薬を服用していた11例では1例も生じなかった。別の術者による連続900手術(741例)の前向き研究ではIFISの有病割合が2.2%(16/741例)で、そのうち94%(15/16例)が全身性タムスロシンを服用中または服用歴があった。2つの研究を合わせて26例(36眼)が全身性タムスロシンに関連するIFISを生じた。括約筋切開や機械的な瞳孔伸展はこの集団で十分な散瞳の維持に無効だった。結論は、IFISが白内障手術集団のおよそ2%に生じ、前立腺肥大に最も多く処方される全身性のα1A拮抗薬であるタムスロシンによって引き起こされると考えられる、というものである閲覧 2026-09-22