β受容体拮抗薬

🧠 全体像：β遮断薬は 「β1だけを塞ぐか、β2まで塞ぐか」 で大きく2分し、そこへ 付加された性質（超短時間ultra-short-acting超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間）・血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性）・内因性交感神経刺激作用intrinsic sympathomimetic activity内因性交感神経刺激作用（intrinsic sympathomimetic activity）intrinsic sympathomimetic activity（内因性交感神経刺激作用）・α遮断・クラスIII） を重ねて覚える。

⭐ β1は心臓、β2は気管支と血管と代謝である。だからβ1だけを塞げば心拍数・収縮力・レニン分泌renin secretion レニン分泌（renin secretion）renin secretion（レニン分泌） が落ち、β2まで塞ぐと気管支が締まり、末梢血管が締まり、低血糖からの回復が鈍る。副作用の一覧は受容体の分布から導けるので、丸暗記する必要はない。

⚠️ 「心選択性cardioselectivity心選択性（cardioselectivity）cardioselectivity（心選択性）」は程度の問題であって、あるかないかではない。 メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） の米国添付文書は逐語で「This preferential effect is not absolute, however, and at higher plasma concentrations, metoprolol also inhibits beta2-adrenoreceptors」と書いている¹。用量が上がれば選択性は失われる——この1点がこの回でいちばん重要な安全上の知識である。

語頭ヒント → A〜Mはおおむねβ1選択的 beta1-selectiveβ1選択的（beta1-selective） beta1-selective（β1選択的）、N〜Zは非選択的（例外：ネビボロール nebivolol ネビボロール（nebivolol） nebivolol（ネビボロール） はβ1選択的 beta1-selectiveβ1選択的（beta1-selective） beta1-selective（β1選択的）、カルベジロールcarvedilol カルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール） は非選択的）。ESCESC（European Society of Cardiology） 2024は世代でも整理しており、第2世代＝心選択性 cardioselectivity心選択性（cardioselectivity） cardioselectivity（心選択性）、第3世代＝血管拡張性 vasodilatory血管拡張性（vasodilatory） vasodilatory（血管拡張性）である²。

β1選択的（心選択性）

標準・慢性管理型

• メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） — β1選択｜適応：高血圧・狭心症・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・不整脈
• ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール） — β1選択｜適応：高血圧・狭心症・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・心拍数調節rate control心拍数調節（rate control）rate control（心拍数調節）
• アテノロールatenololアテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） — β1選択、水溶性で中枢移行が少ない｜適応：高血圧・狭心症
• ベタキソロールbetaxololベタキソロール（betaxolol）betaxolol（ベタキソロール） — β1選択｜適応：高血圧・開放隅角緑内障open-angle glaucoma 開放隅角緑内障（open-angle glaucoma）open-angle glaucoma（開放隅角緑内障） （点眼）

⚠️ β遮断薬は一般成人高血圧の第一選択ではない。理由を取り違えない。 ESC 2024は、心血管イベント減少の確かな証拠をもつ主要5系統のうち、ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬/ARBARB（angiotensin II receptor blocker）・ジヒドロピリジン系dihydropyridines ジヒドロピリジン系（dihydropyridines）dihydropyridines（ジヒドロピリジン系） Ca²⁺チャネル calcium channel Ca²⁺チャネル（calcium channel） calcium channel（Ca²⁺チャネル） 遮断薬・サイアザイドthiazide サイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド） 系（類似薬を含む）利尿薬の4つを第一選択とし、β遮断薬は狭心症・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）・心拍数調節rate control心拍数調節（rate control）rate control（心拍数調節）といった適応があるときに優先的に追加する位置づけとする²。

⭐ 理由は「血圧が下がらないから」ではない。 ESCは逐語で「血圧低下作用が劣るからではなく（とくに血管拡張性 vasodilatory 血管拡張性（vasodilatory） vasodilatory（血管拡張性） β遮断薬では）、高血圧患者における心血管イベント（とくに脳卒中）の減少効果が劣ることと、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） の問題による」と述べている²。同ガイドラインはさらに、β遮断薬と利尿薬は（とくに併用時に）素因のある患者で新規糖尿病発症のリスクを上げること、孤立性収縮期高血圧isolated systolic hypertension (ISH) 孤立性収縮期高血圧（isolated systolic hypertension (ISH)）isolated systolic hypertension (ISH)（孤立性収縮期高血圧） や動脈硬化では心拍数低下により1回拍出量が増えるため避けるべきことを挙げる²。

⚠️ アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） については、薬剤名で書かれたデータを薬効群へ広げない。 本態性高血圧primary hypertension 本態性高血圧（primary hypertension）primary hypertension（本態性高血圧） でのメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） は、アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） 対プラセボ placeboプラセボ（placebo） placebo（プラセボ）の4試験（6825例、平均追跡4.6年）では血圧低下に大きな差があったのに全死亡 all-cause mortality 全死亡（all-cause mortality） all-cause mortality（全死亡） （相対危険度relative risk 相対危険度（relative risk）relative risk（相対危険度） 1.01、95%信頼区間0.89〜1.15）・心血管死亡cardiovascular death心血管死亡（cardiovascular death）cardiovascular death（心血管死亡）・心筋梗塞に差がなく脳卒中はむしろ少ない傾向（0.85、0.72〜1.01）だったのに対し、アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） 対他の降圧薬 antihypertensives降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬）の5試験（17671例）では血圧低下に大きな差がないのにアテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） 群の全死亡 all-cause mortality 全死亡（all-cause mortality） all-cause mortality（全死亡） が有意に高かった（1.13、1.02〜1.25）と報告している³。

⭐ 「血圧は同じだけ下がったのに転帰が悪い」という形が、この論文の論点である。 著者らの結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） はアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール） を高血圧患者に適した薬とすることへの疑義と、高血圧のアウトカム all-or-none outcomes アウトカム（all-or-none outcomes） all-or-none outcomes（アウトカム） 試験でアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール） を基準薬として使うことへの異議までであり、β遮断薬全体についての結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） ではない³。クラス全体の位置づけはESC 2024の書き方（上記）を使う。

超短時間作用型（静注・急性期）

• エスモロールesmololエスモロール（esmolol）esmolol（エスモロール） — 超短時間ultra-short-acting 超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間） β1｜適応：急性の上室supraventricular 上室（supraventricular）supraventricular（上室） 性頻拍・周術期の頻脈／高血圧
• ランジオロールlandiololランジオロール（landiolol）landiolol（ランジオロール） — 超短時間ultra-short-acting 超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間） β1｜適応：周術期の急性頻脈 acute tachycardia 急性頻脈（acute tachycardia） acute tachycardia（急性頻脈） 性不整脈（心房細動・粗動flutter粗動（flutter）flutter（粗動））

💡 超短時間ultra-short-acting 超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間） 型は血中エステラーゼ plasma esterase 血中エステラーゼ（plasma esterase） plasma esterase（血中エステラーゼ） で分解されるので、切れ味と引き返しやすさが売りである。 β遮断を試したいが心不全や気管支痙攣 bronchospasm 気管支痙攣（bronchospasm） bronchospasm（気管支痙攣） で悪化させたくない、という場面で「止めればすぐ消える」ことが安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） になる。

血管拡張性（第3世代）

• ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール） — 高度にβ1選択 ＋ 一酸化窒素nitric oxide, NO 一酸化窒素（nitric oxide, NO）nitric oxide, NO（一酸化窒素） （NO）を介する血管拡張｜適応：高血圧・心不全
• セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール） — β1選択 ＋ 部分的β2作動（血管拡張）｜適応：高血圧・狭心症

💡 第3世代が好まれる理由は末梢血管にある。 純粋なβ遮断は末梢血管抵抗 peripheral vascular resistance 末梢血管抵抗（peripheral vascular resistance） peripheral vascular resistance（末梢血管抵抗） を上げるが、血管拡張作用vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用） を併せもつ薬ではそれが打ち消される。ESC 2024は、β遮断薬を選ぶ場面では第2世代（心選択性cardioselectivity心選択性（cardioselectivity）cardioselectivity（心選択性））、とくに第3世代（血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性））が好まれるとし、治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧（resistant hypertension）resistant hypertension（治療抵抗性高血圧） で第四選択としてβ遮断薬を使うならラベタロール labetalolラベタロール（labetalol） labetalol（ラベタロール）・カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）・ネビボロールnebivolol ネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール） のような血管拡張性 vasodilatory 血管拡張性（vasodilatory） vasodilatory（血管拡張性） のものを選ぶとしている²。

⚠️ 心不全で予後改善が示されたβ遮断薬は限られる。ただし「薬剤ごとの差」と断定はできない。 CIBIS-II（ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール））・COPERNICUS（カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール））・MERIT-HF（メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） XL）は死亡率を低下させたのに対し、BEST試験のブシンドロールでは死亡率低下が統計学的に有意でなかった⁴。

⭐ この差の原因は、原著では「薬の違い」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） されていない。 BESTの集団をCIBIS-II・MERIT-HFの組入れ基準と人種構成に合わせて絞り込んだ事後解析 post hoc analysis 事後解析（post hoc analysis） post hoc analysis（事後解析） では、その部分集団ではブシンドロールが全死亡 all-cause mortality 全死亡（all-cause mortality） all-cause mortality（全死亡） を有意に下げていた（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.77、95%信頼区間0.65〜0.92。心血管死0.71、突然死0.77、ポンプ失調死0.64）。著者らの結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） は、偶然chance 偶然（chance）chance（偶然） やβ遮断薬どうしの性質の違いを排除するものではないとしたうえで、心不全の部分集団ごとにβ遮断薬への反応が異なりうる可能性を示唆する、というものである⁴。

⚠️ だから実務上の結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） だけを取る。 「β遮断薬ならどれでもよい」とは言えず、心不全では大規模試験large trials 大規模試験（large trials）large trials（大規模試験） で死亡率低下が示された薬剤（ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）・メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） XL）を選ぶ。理由は「他の薬が劣ることが証明された」からではなく、それらにしか証拠が無いからである。

非選択的β遮断薬（β1＋β2）

追加作用のないもの

• プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） — 非選択的β。脂溶性が高く中枢へ移行する｜適応：高血圧・狭心症・不整脈・片頭痛予防・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症） （バセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）など）の症状コントロール・状況性不安
• ナドロールnadololナドロール（nadolol）nadolol（ナドロール） — 非選択的β、長時間作用。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほとんど受けず腎から未変化体で排泄される｜適応：先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）・カテコラミン誘発多形性心室頻拍catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardiaカテコラミン誘発多形性心室頻拍（catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia）catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia（カテコラミン誘発多形性心室頻拍）など交感神経刺激を断つ場面
• チモロールtimololチモロール（timolol）timolol（チモロール） — 非選択的β｜適応：緑内障（点眼）・高血圧・不整脈

⚠️ 点眼薬でも全身作用 systemic effect 全身作用（systemic effect） systemic effect（全身作用） が出る。 チモロールtimolol チモロール（timolol）timolol（チモロール） は点眼でも鼻涙管 nasolacrimal duct 鼻涙管（nasolacrimal duct） nasolacrimal duct（鼻涙管） から吸収されて全身へ回り、気管支痙攣bronchospasm 気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣） や徐脈を起こしうる。「目薬だから安全」とは考えない。

内因性交感神経刺激作用（ISA）をもつもの

• ピンドロールpindololピンドロール（pindolol）pindolol（ピンドロール） — 非選択的β ＋ 部分作動｜適応：高血圧・狭心症

💡 ISA（intrinsic sympathomimetic activity＝内因性交感神経刺激作用 intrinsic sympathomimetic activity内因性交感神経刺激作用（intrinsic sympathomimetic activity） intrinsic sympathomimetic activity（内因性交感神経刺激作用））とは、部分作動薬partial agonist 部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬） であるということである。 交感神経の緊張が高いときは拮抗薬として働いて心拍数を下げ、緊張が低いとき（安静時・夜間）は弱い作動薬として受容体をわずかに刺激する。そのため安静時の徐脈が起こりにくい。メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） の添付文書が「Metoprolol has no intrinsic sympathomimetic activity」とわざわざ書くのは、この性質の有無が薬を分ける軸だからである¹。

⚠️ ISAがあればすべて有利、ではない。 可逆性気道疾患 airway disease 気道疾患（airway disease） airway disease（気道疾患） のコクランレビュー Cochrane review コクランレビュー（Cochrane review） Cochrane review（コクランレビュー） では、継続投与時のFEV1FEV1（forced expiratory volume in one second）反応にISAの有無による有意差は見られなかった⁵。心不全や心筋梗塞後 post-MI 心筋梗塞後（post-MI） post-MI（心筋梗塞後） の予後改善が示されているのはISAをもたない薬剤である。

膜安定化作用（MSA）

💡 MSA（membrane-stabilizing activity＝膜安定化作用 membrane-stabilizing activity膜安定化作用（membrane-stabilizing activity） membrane-stabilizing activity（膜安定化作用））はNaチャネル遮断による局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） 様の作用で、β遮断とは別の性質である。 プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） の米国添付文書は逐語で「β遮断に必要な用量を超える用量では、プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） はキニジン quinidine キニジン（quinidine） quinidine（キニジン） 様ないし局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） 様の膜作用も示し、心筋活動電位に影響する」とし、続けて「不整脈の治療におけるこの膜作用の意義は不明である」と述べる⁶。メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） の添付文書も、MSAは「β遮断に必要な濃度よりはるかに高い血漿濃度でのみ検出される」としている¹。

⭐ つまり治療用量 therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose） therapeutic dose（治療用量） では臨床的意義が乏しい。 MSAが実際に効いてくるのは過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） のときで、QRS幅の延長や痙攣といった、単なるβ遮断では説明できない中毒像の背景になる。

追加作用をもつ非選択的β遮断薬

• カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール） — 非選択的β ＋ α1遮断（血管拡張）｜適応：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・高血圧・狭心症・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）
• ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） — 非選択的β ＋ α1遮断｜適応：妊娠高血圧症候群hypertensive disorders of pregnancy妊娠高血圧症候群（hypertensive disorders of pregnancy）hypertensive disorders of pregnancy（妊娠高血圧症候群）を含む高血圧・高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症）
• ソタロールsotalolソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール） — 非選択的β ＋ クラスIII（Kチャネル遮断 channel blockade チャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断） による再分極延長 prolongation of repolarization再分極延長（prolongation of repolarization） prolongation of repolarization（再分極延長））｜適応：心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）・心房細動の洞調律維持 maintenance of sinus rhythm洞調律維持（maintenance of sinus rhythm） maintenance of sinus rhythm（洞調律維持）

⚠️ ソタロールsotalol ソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール） には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） がある——「生命を脅かす催不整脈作用 proarrhythmia催不整脈作用（proarrhythmia） proarrhythmia（催不整脈作用）」。 米国添付文書は逐語で、薬剤誘発性不整脈のリスクを最小化するため、経口ソタロール sotalol ソタロール（sotalol） sotalol（ソタロール） の開始または再開は心肺蘇生 cardiopulmonary resuscitation (CPR) 心肺蘇生（cardiopulmonary resuscitation (CPR)） cardiopulmonary resuscitation (CPR)（心肺蘇生） と連続心電図監視が可能な施設で行うこと、ソタロールsotalol ソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール） はQT延長を伴う生命を脅かす心室頻拍 ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT） ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） を起こしうること、QT時間が500 msec以上に延長した場合は減量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） の延長・中止を行うこと、適切な用量決定のためにクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） を計算することを求めている⁷。

💡 なぜ腎機能かというと、ソタロールsotalol ソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 型だからである。 腎機能が落ちると血中濃度が上がり、そのままQT延長が進む。「β遮断薬」として覚えていると用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） の発想が出てこないので、クラスIII抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） としての顔のほうを主に覚える。

⚠️ β遮断薬に共通する安全上の要点

気道疾患——規制文書と臨床試験の証拠は完全には一致しない

⭐ 読み方のコツは「初回」と「慢性」を分けることである。 喘息を含む可逆性気道疾患 airway disease 気道疾患（airway disease） airway disease（気道疾患） では最初の1回でFEV1が実際に約7.5%下がる——これは「安全」ではない。しかし継続投与になると差が消え、β2作動薬への反応も保たれる。だから規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書は原則禁止のまま最低用量と気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） の常備を条件に許容し、ガイドラインは低用量なら使用しうるとする。この構図をそのまま覚えるのが正しい。

⚠️ 非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） は話が別である。 プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） の添付文書は、内因性・外因性のカテコールアミンによる気管支拡張を遮断することで喘息発作 asthma attack 喘息発作（asthma attack） asthma attack（喘息発作） を誘発しうると述べている⁶。上の証拠はすべて心選択性cardioselectivity心選択性（cardioselectivity）cardioselectivity（心選択性）β遮断薬についてのものである。

糖尿病——低血糖の警告は選択性で書き分けられていない

⚠️ β遮断薬は低血糖の早期警告徴候 alarm feature 警告徴候（alarm feature） alarm feature（警告徴候） を隠す。 メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） の添付文書5.6は、β遮断薬が頻脈などの低血糖の早期警告徴候 alarm feature 警告徴候（alarm feature） alarm feature（警告徴候） を妨げ、治療中いつでも重症または遷延性の低血糖のリスクを高めうるとし、とくに糖尿病患者・小児・絶食中の患者（手術、食事が不規則、嘔吐）で注意するよう述べる¹。

⚠️ 「心選択性cardioselectivity 心選択性（cardioselectivity）cardioselectivity（心選択性） なら大丈夫」とは書かれていない。 非選択的なプロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール） の添付文書もまったく同じ文言を置いており、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 文書はこの警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） を選択性で書き分けていない。プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） の添付文書はさらに、長時間の身体運動の後や腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） のある患者で低血糖が報告されていると付け加えている⁶。

💡 隠れるのは「頻脈」であって、発汗は残る。 低血糖の交感神経症状 sympathetic symptoms 交感神経症状（sympathetic symptoms） sympathetic symptoms（交感神経症状） のうち動悸 palpitations動悸（palpitations） palpitations（動悸）・頻脈はβ受容体を介するので遮断されるが、発汗はコリン作動性 cholinergic コリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性） なので残る。⚠️ ただし「発汗が残るから気づける」と言い切れる根拠は上記の添付文書には無いので、警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） そのものを過小評価しない。

⭐ ESC 2024は別の角度から、β遮断薬と利尿薬は（とくに併用時に）素因のある患者で新規糖尿病発症のリスクを上げるとも述べている²。

突然中止してはいけない

⚠️ 中止は1〜2週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。 メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） の添付文書5.1は、ある種のβ遮断薬の突然の中止後に狭心症の増悪と、一部では心筋梗塞が起きているとし、長期投与を中止する際は1〜2週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） し患者を監視するよう求めている¹。

⚠️ 甲状腺でも同じ形が出る。 β遮断は甲状腺機能亢進症の徴候（頻脈など）を隠し、突然の中止が甲状腺クリーゼ thyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm） thyroid storm（甲状腺クリーゼ） を誘発しうる¹。プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） では甲状腺機能検査 thyroid function tests 甲状腺機能検査（thyroid function tests） thyroid function tests（甲状腺機能検査） 値そのものが動く（T4と逆T3が上がり、T3が下がる）ことも記載されている⁶。

⚠️ 手術の前は「新規の高用量開始」と「長期投与の中止」を取り違えない。 添付文書5.5は、非心臓手術で高用量を新たに開始しない（心血管危険因子cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子） のある患者で徐脈・低血圧・脳卒中・死亡と関連している）一方、長期投与中のβ遮断薬を大手術の前に習慣的に中止すべきではないと、方向の違う2つを同時に述べている¹。

そのほかの禁忌・注意

• 禁忌（メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） 添付文書4）：重度徐脈、第1度を超える房室ブロック、心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 100 mmHg未満、非代償性心不全decompensated heart failure非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全）、恒久的ペースメーカー pacemakers ペースメーカー（pacemakers） pacemakers（ペースメーカー） の無い洞不全症候群 sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)） sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）、成分への過敏症¹。徐脈・房室ブロックの整理は Core65：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：徐脈・房室ブロック を参照。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）：α遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） と併用し、α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬） を開始した後にのみ投与する¹。
• アナフィラキシー：重篤な反応の既往がある患者は再曝露でより強く反応しうるうえ、通常用量のアドレナリンに反応しないことがある¹⁶。
• 末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）・レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）：動脈血流不全の症状を誘発・悪化させうる¹。
• 非ジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系（dihydropyridines） dihydropyridines（ジヒドロピリジン系） Ca²⁺チャネル calcium channel Ca²⁺チャネル（calcium channel） calcium channel（Ca²⁺チャネル） 遮断薬との併用：ESC 2024は、狭心症の管理であれ降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） であれβ遮断薬をベラパミル verapamilベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） と併用すべきでないとする²。徐脈・房室ブロック・心収縮力myocardial contractility 心収縮力（myocardial contractility）myocardial contractility（心収縮力） 低下が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に働くためで、薬力学的相互作用pharmacodynamic interaction 薬力学的相互作用（pharmacodynamic interaction）pharmacodynamic interaction（薬力学的相互作用） の枠組みは Core25：薬力学的相互作用 pharmacodynamic interaction 薬力学的相互作用（pharmacodynamic interaction） pharmacodynamic interaction（薬力学的相互作用） ：相乗作用 synergy相乗作用（synergy） synergy（相乗作用） を参照。
• 妊娠：ESC 2024はβ遮断薬を妊娠中の軽症高血圧の選択肢に含めるが（ラベタロールlabetalol ラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） の資料が最多、メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・ビソプロロールbisoprolol ビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール） も安全とされる）、⚠️ アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） は胎児発育不全 fetal growth restriction, FGR 胎児発育不全（fetal growth restriction, FGR） fetal growth restriction, FGR（胎児発育不全） と関連するため避けるとする²。
• 性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）：ESC 2024は利尿薬・β遮断薬・中枢作用central effect 中枢作用（central effect）central effect（中枢作用） 性降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） といった古い薬剤群を勃起障害 erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起障害） と関連づけている²。⚠️ ただし二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 試験の実測はこれほど単純ではない——β遮断薬アセブトロールの発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） はプラセボ群と同程度で、同じアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール） でも副作用を説明したかどうかで発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が10倍変わるというノセボの寄与が示されている。実測値と読み方は Core71：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：性機能障害 sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction） sexual dysfunction（性機能障害） を正本とする。

🔁 1枚図でまとめ

flowchart TD
  R["A8：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta receptor antagonists'>β受容体拮抗薬</span>"]
  R --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta1-selective'>β1選択的</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardioselectivity'>心選択性</span>）<br>⚠️ 高用量では選択性が失われる"]
  R --> NS["非選択的（β1＋β2）"]
  B1 --> Std["標準・慢性管理<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='metoprolol'>メトプロロール</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bisoprolol'>ビソプロロール</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='atenolol'>アテノロール</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='betaxolol'>ベタキソロール</span>"]
  B1 --> Ultra["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultra-short-acting'>超短時間</span>・静注<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='esmolol'>エスモロール</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='landiolol'>ランジオロール</span>"]
  B1 --> Vaso["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vasodilatory'>血管拡張性</span>（第3世代）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nebivolol'>ネビボロール</span>（NO）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='celiprolol'>セリプロロール</span>（部分β2作動）"]
  NS --> Pure["追加作用なし<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='propranolol'>プロプラノロール</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nadolol'>ナドロール</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='timolol'>チモロール</span>"]
  NS --> ISA["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrinsic sympathomimetic activity'>内因性交感神経刺激作用</span>あり<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pindolol'>ピンドロール</span>"]
  NS --> Plus["追加作用あり<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='carvedilol'>カルベジロール</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='labetalol'>ラベタロール</span>（α1遮断）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sotalol'>ソタロール</span>（クラスIII）"]
  B1 --> Resp["気道：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardioselectivity'>心選択性</span>なら<br>低用量で使用しうる"]
  NS --> Resp2["気道：気管支拡張を遮断し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='asthma attack'>喘息発作</span>を誘発しうる"]
  Plus --> QT["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sotalol'>ソタロール</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='boxed warning'>枠組み警告</span><br>QT 500 msec以上で減量・中止"]
  R --> Stop["⚠️ 突然中止しない<br>1〜2週間で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tapering'>漸減</span>"]
  R --> Hypo["⚠️ 低血糖の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alarm feature'>警告徴候</span>（頻脈）を隠す<br>選択性で書き分けられていない"]

📋 まとめ表