アテノロール

🧠 全体像：アテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール） はβ遮断薬の中で唯一「腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が中心で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほぼ受けない」薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を持つ古典的なβ1選択薬である。この一点が、腎機能低下例での用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） の要否と、他の多くのβ遮断薬（メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） など、いずれもCYPCYP（cytochrome P450）代謝が中心）との対比を生む。半減期は約6〜7時間と短く短時間作用型に分類される一方、高血圧の一次予防 primary prevention 一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防） としての位置づけは他剤との比較試験でむしろ劣るとの指摘があり、現行のガイドラインではβ遮断薬全体が高血圧の第一選択から外れつつある。

薬効群の中での位置づけ

⭐ アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） とメトプロロール metoprolol メトプロロール（metoprolol） metoprolol（メトプロロール） の一番の違いは代謝経路。 メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） がCYP2D6で高度に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） されるのに対し、アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） はほぼ未変化体のまま腎から排泄される¹。このため腎機能低下例では減量を要する一方、CYP2D6の遺伝子多型 genetic polymorphism 遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型） や薬物相互作用の影響を受けにくいという対照的な性質を持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atenolol'>アテノロール</span>が心筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>のβ1受容体に結合"] --> B["Gs蛋白を介した<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断"]
    B --> C["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↓ → PKA活性↓"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↓（心拍数↓）"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>延長）"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiomyocyte (cardiac myocyte)'>心筋細胞</span>：収縮力・興奮性↓"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓"]
    E --> G
    F --> G

💡 β1選択性beta-1 selectivity β1選択性（beta-1 selectivity）beta-1 selectivity（β1選択性） そのものはメトプロロール metoprolol メトプロロール（metoprolol） metoprolol（メトプロロール） と同じ機序だが、水溶性が高く中枢移行が少ないという性質が加わる。 脂溶性の高いプロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール） と異なり血液脳関門を通過しにくいため、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・不眠などの中枢性副作用が相対的に少ないとされる。

薬物動態

⭐ 半減期が短いことが、糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy 糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy）diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害） の仰臥位高血圧 supine hypertension 仰臥位高血圧（supine hypertension） supine hypertension（仰臥位高血圧） で候補に挙がる理由になる。 就寝時に短時間作用型のβ遮断薬を投与すれば、翌朝の起立時には効果が減弱しており起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を増悪させにくい。

適応

⚠️ 高血圧の第一選択としての位置づけには議論がある。 アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） とプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） を比較した試験では全死亡 all-cause mortality全死亡（all-cause mortality） all-cause mortality（全死亡）・心血管死亡cardiovascular death 心血管死亡（cardiovascular death）cardiovascular death（心血管死亡） に有意差がなかった一方、アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール） と他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） （利尿薬・Ca拮抗薬・ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬・ARBARB（angiotensin II receptor blocker）など）を比較した試験の統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） ではアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール） 群の全死亡率 all-cause mortality全死亡率（all-cause mortality） all-cause mortality（全死亡率）・脳卒中がむしろ多く、高血圧アウトカム all-or-none outcomes アウトカム（all-or-none outcomes） all-or-none outcomes（アウトカム） 試験の基準薬とすることに疑義が呈された²（ロサルタンlosartanロサルタン（losartan）losartan（ロサルタン）のLIFE試験はその代表例）。現行のESCESC（European Society of Cardiology）ガイドラインでもβ遮断薬は高血圧の第一選択の主要4系統（ACE阻害薬・ARB・ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCBジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB）dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB（ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬）・サイアザイド系利尿薬thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬）。ACE阻害薬とARBをレニン-アンジオテンシン系阻害薬 renin-angiotensin system inhibitor レニン-アンジオテンシン系阻害薬（renin-angiotensin system inhibitor） renin-angiotensin system inhibitor（レニン-アンジオテンシン系阻害薬） としてまとめれば3群）に含まれず、狭心症・心不全・心筋梗塞後post-MI 心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後） などの併存疾患 comorbidity 併存疾患（comorbidity） comorbidity（併存疾患） がある場合に追加する位置づけとされている³。

用法・用量

高血圧・狭心症では1日1回25〜50 mgから開始し、効果を見て最大100 mg/日程度まで増量する。急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） 後は血行動態が安定していることを確認したうえで経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） を開始する。腎機能低下例では用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 15〜35 mL/min/1.73m²で最大50 mg/日、15未満で最大25 mg/日）¹。実際の用量は適応・年齢・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：洞性徐脈 sinus bradycardia洞性徐脈（sinus bradycardia） sinus bradycardia（洞性徐脈）、第1度を超える房室ブロック、心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）、顕性心不全overt heart failure顕性心不全（overt heart failure）overt heart failure（顕性心不全）、過敏症の既往¹
• ⚠️ 急な中止は禁物。 狭心症患者での急な中止は重篤な狭心症増悪・心筋梗塞・心室性不整脈ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈） と関連しうる¹
• ⚠️ 気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） 性疾患では原則使用しない。 β1選択性beta-1 selectivity β1選択性（beta-1 selectivity）beta-1 selectivity（β1選択性） でも高用量ではβ2遮断作用が現れうるため、喘息患者では一般にβ遮断薬を避ける¹
• 腎機能低下例では減量が必須（肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほぼ受けないため蓄積しやすい）¹
• 非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker 非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker）non-dihydropyridine calcium channel blocker（非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬） （ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム））との併用で徐脈・房室ブロックが増強されうる¹

副作用

まとめ

• β1選択薬の中で唯一、肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほぼ受けず腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が中心という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を持つ。腎機能低下例では用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須。
• 半減期約6〜7時間の短時間作用型。他の多くのβ遮断薬（CYP代謝が中心）との対比が最大の個性。
• 高血圧・狭心症・血行動態安定hemodynamically stable 血行動態安定（hemodynamically stable）hemodynamically stable（血行動態安定） 後の急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） が適応だが、高血圧の一次予防 primary prevention 一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防） としての位置づけは他剤との比較試験で劣るとの指摘があり、現行ガイドラインでβ遮断薬は高血圧の第一選択の主要4系統から外れている。
• 急な中止は狭心症増悪・心筋梗塞のリスク。禁忌は徐脈性不整脈 Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia） Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）・顕性心不全overt heart failure顕性心不全（overt heart failure）overt heart failure（顕性心不全）。
• 短時間作用型であるため、糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy 糖尿病性自律神経障害（diabetic autonomic neuropathy）diabetic autonomic neuropathy（糖尿病性自律神経障害） の仰臥位高血圧 supine hypertension 仰臥位高血圧（supine hypertension） supine hypertension（仰臥位高血圧） で就寝時投与の候補に挙がる。