Drug Atlas · B7 Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬 · 必修
ベラパミル
verapamil
- 分類
- Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
- 商品名（日本）
- ワソラン
- 商品名（EU）
- Isoptin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B7: Ca++-channel blockers and other vasodilatorsA13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromesB5: Drugs influencing cardiac electrophysiologyB8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 禁忌疾患
- 慢性心不全徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
- 副作用
- 便秘低血圧
- 相互作用
- イバブラジンエスモロールエドキサバンカルベジロールジゴキシンシンバスタチンビソプロロールマバカムテンメトプロロール
- 対象疾患
- 高血圧症上室性頻拍症心房細動肥大型心筋症片頭痛・一次性頭痛症候群慢性冠症候群（安定狭心症）
- 原因となる疾患
- 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）
🧠 全体像：ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）は非DHP系カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬）の原型（フェニルアルキルアミン系phenylalkylaminesフェニルアルキルアミン系（phenylalkylamines）phenylalkylamines（フェニルアルキルアミン系））であり、非DHP系の中でも最も「心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的）」な薬である。ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）より陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時作用negative chronotropy陰性変時作用（negative chronotropy）negative chronotropy（陰性変時作用）が強く、その分血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）は弱い。だからこそ主戦場は降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）よりも上室supraventricular上室（supraventricular）supraventricular（上室）性頻拍・心房細動のレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）にあり、消化管平滑筋への作用による便秘がこの薬を象徴する副作用になっている。加えて、カルシウム拮抗という機序からは一見結びつかない群発頭痛cluster headache群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛）の予防という循環器の枠を超えた適応も持つ。
薬効群の中での位置づけ
まずカルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬）をDHP系（血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的））か非DHP系（心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的））かで分け、非DHP系の中でさらに心臓・血管への配分を見る。
| 薬剤 | 結合様式 | 心臓への作用 | 血管への作用 |
|---|---|---|---|
| ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） | フェニルアルキルアミン系phenylalkylaminesフェニルアルキルアミン系（phenylalkylamines）phenylalkylamines（フェニルアルキルアミン系）。頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性）が最も強い | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時）が非DHP系で最強 | 弱い |
| ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） | ベンゾチアゼピン系benzothiazepinesベンゾチアゼピン系（benzothiazepines）benzothiazepines（ベンゾチアゼピン系） | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時）（ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）より弱い） | 中等度（心臓と血管の中間的性質） |
| アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）など（DHP系） | ジヒドロピリジン系dihydropyridinesジヒドロピリジン系（dihydropyridines）dihydropyridines（ジヒドロピリジン系）。電位依存性voltage-gated電位依存性（voltage-gated）voltage-gated（電位依存性）が優位 | ほぼなし | 強い（血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的）） |
⭐ 非DHP系の中でもベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）はジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）より心臓選択性が強く、血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）は弱い。 このためベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）は消化管平滑筋への作用による便秘が非DHP系の中で特に目立つ副作用になる一方、ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）は血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）も併せ持つぶん降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果がやや出やすい。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verapamil'>ベラパミル</span>がフェニルアルキルアミン結合部位で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='use-dependent (frequency-dependent)'>頻度依存性</span>に遮断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>：Ca電流↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↓→心拍数↓"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>：Ca依存性の伝導↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PR interval prolongation'>PR延長</span>）"]
A --> D["心筋：Ca流入↓→収縮力↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='negative inotropic'>陰性変力</span>）"]
A --> E["消化管平滑筋：Ca流入↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peristalsis'>蠕動運動</span>↓→便秘"]
B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>延長→SVTの停止・AFの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate control'>レートコントロール</span>"]💡 ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）が「心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的）」になる理由は頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性）にある。 興奮頻度が高く脱分極を繰り返す組織（洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節））ほどチャネルが開いた状態＝結合しやすい状態になりやすいため、そこに選択的に効く。DHP系は逆に電位依存性state-dependence電位依存性（state-dependence）state-dependence（電位依存性）が優位で、静止膜電位resting membrane potential静止膜電位（resting membrane potential）resting membrane potential（静止膜電位）が浅い（脱分極寄りの）血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）に選択的に効く。同じ「Ca拮抗薬」でも選択性を生む物理化学的な仕組みが違う。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約20〜35%（初回通過効果first-pass effect初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果）が大きい） |
| 代謝 | CYP3A4で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ノルベラパミルnorverapamilノルベラパミル（norverapamil）norverapamil（ノルベラパミル）（活性は本体の約20%）を生じる |
| 相互作用の性質 | CYP3A4・P糖蛋白の強い阻害薬でもある→他剤の血中濃度を上げる |
| 半減期 | 単回投与で約3〜7時間だが、代謝が飽和性saturability飽和性（saturability）saturability（飽和性）のため反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で延長しうる |
| 静注 | 数分で効果発現。急性期のSVT停止に使える |
⭐ ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）はCYP3A4・P糖蛋白の基質であると同時に阻害薬でもある。 そのためジゴキシンや一部のスタチンなど、CYP3A4・P糖蛋白で代謝・輸送される薬の血中濃度を上げてしまう「両刀」の性質を持つ。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 不整脈 | 上室性頻拍症supraventricular tachycardia上室性頻拍症（supraventricular tachycardia）supraventricular tachycardia（上室性頻拍症）の停止（アデノシンに次ぐ・代替の静注薬）、心房細動のレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）（LVEFが保たれている例） |
| 循環器 | 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（労作性exertional労作性（exertional）exertional（労作性）・冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症））、高血圧症 |
| 頭痛 | 群発頭痛cluster headache群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛）の予防における第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）（群発頭痛cluster headache群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛））。心電図モニタリング下で高用量を用いる |
用法・用量
急性SVTの停止には緩徐に静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）する。心房細動のレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）・狭心症・高血圧には経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）し、徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤で1日1〜2回とすることが多い。群発頭痛cluster headache群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛）の予防では他の適応より高用量（目安として1日240〜960 mg相当）を要し、高用量帯でのPR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）・房室ブロックに備えて心電図モニタリングを行う。実際の用量は適応・年齢・肝機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（HFrEF/非代償性decompensated非代償性（decompensated）decompensated（非代償性）、陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）による悪化）、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群））、静注β遮断薬との併用
- ⚠️ 副伝導路accessory pathway副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路）を伴う心房細動（WPW症候群Wolff-Parkinson-White syndromeWPW症候群（Wolff-Parkinson-White syndrome）Wolff-Parkinson-White syndrome（WPW症候群）など）には禁忌。 房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節）の伝導を抑えることで興奮が副伝導路accessory pathway副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路）へ偏って伝わり、心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動）へ移行しうる
- CYP3A4・P糖蛋白の強い阻害薬。 ジゴキシンの血中濃度上昇（既存の相互作用として登録済み）に加え、シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）など一部のスタチンでは横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）リスクが上がるため併用量に上限が設けられる
- 経口β遮断薬との併用でも相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に徐脈・房室ブロックが強まりうるため、心拍数・PR間隔を確認しながら用いる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 便秘（消化管平滑筋弛緩による、非DHP系の中でも特に目立つ） |
| 注意 | 低血圧、徐脈、PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長） |
| 重篤・まれ | 高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）、HFrEF例での心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）、WPW合併心房細動での心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動）誘発 |
まとめ
- 非DHP系Ca拮抗薬の原型（フェニルアルキルアミン系phenylalkylaminesフェニルアルキルアミン系（phenylalkylamines）phenylalkylamines（フェニルアルキルアミン系））。非DHP系の中でも最も心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的）で血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）は弱い。
- 頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性）により洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節）に選択的に効き、SVT停止・AFレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）が主戦場。
- 便秘は消化管平滑筋への作用による代表的な副作用で、非DHP系の中でも特に目立つ。
- CYP3A4・P糖蛋白の強い阻害薬でもあり、ジゴキシンやスタチンなど他剤の血中濃度を上げる。
- HFrEF、高度徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）、WPW合併心房細動、静注β遮断薬併用は禁忌。
- カルシウム拮抗という機序からは連想しにくいが、群発頭痛cluster headache群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛）予防の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）でもある。