Drug Atlas · B7 Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬 · 必修
ベラパミル
verapamil
🧠 全体像：ベラパミル verapamil ベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル） は非DHP系カルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） の原型（フェニルアルキルアミン系phenylalkylaminesフェニルアルキルアミン系（phenylalkylamines）phenylalkylamines（フェニルアルキルアミン系））であり、非DHP系の中でも最も「心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的）」な薬である。ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） より陰性変力 negative inotropic陰性変力（negative inotropic） negative inotropic（陰性変力）・陰性変時作用negative chronotropy 陰性変時作用（negative chronotropy）negative chronotropy（陰性変時作用） が強く、その分血管拡張作用 vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect） vasodilatory effect（血管拡張作用） は弱い。だからこそ主戦場は降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） よりも上室supraventricular 上室（supraventricular）supraventricular（上室） 性頻拍・心房細動のレートコントロール rate controlレートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール）にあり、消化管平滑筋gastrointestinal smooth muscle 消化管平滑筋（gastrointestinal smooth muscle）gastrointestinal smooth muscle（消化管平滑筋） への作用による便秘がこの薬を象徴する副作用になっている。加えて、カルシウム拮抗という機序からは一見結びつかない群発頭痛cluster headache 群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛） の予防という循環器の枠を超えた適応も持つ。
薬効群の中での位置づけ
まずカルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） をDHP系（血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的））か非DHP系（心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的））かで分け、非DHP系の中でさらに心臓・血管への配分を見る。
| 薬剤 | 結合様式 | 心臓への作用 | 血管への作用 |
|---|---|---|---|
| ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） | フェニルアルキルアミン系phenylalkylaminesフェニルアルキルアミン系（phenylalkylamines）phenylalkylamines（フェニルアルキルアミン系）。頻度依存性use-dependent (frequency-dependent) 頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性） が最も強い | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic 陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時） が非DHP系で最強 | 弱い |
| ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） | ベンゾチアゼピン系benzothiazepinesベンゾチアゼピン系（benzothiazepines）benzothiazepines（ベンゾチアゼピン系） | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic 陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時） （ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） より弱い） | 中等度（心臓と血管の中間的性質） |
| アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）など（DHP系） | ジヒドロピリジン系dihydropyridinesジヒドロピリジン系（dihydropyridines）dihydropyridines（ジヒドロピリジン系）。静止膜電位resting membrane potential 静止膜電位（resting membrane potential）resting membrane potential（静止膜電位） が浅い（脱分極した）状態のチャネルへの結合が優位 | ほぼなし | 強い（血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的）） |
⭐ 非DHP系の中でもベラパミル verapamil ベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル） はジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） より心臓選択性が強く、血管拡張作用vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用） は弱い。 このためベラパミル verapamil ベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル） は消化管平滑筋 gastrointestinal smooth muscle 消化管平滑筋（gastrointestinal smooth muscle） gastrointestinal smooth muscle（消化管平滑筋） への作用による便秘が非DHP系の中で特に目立つ副作用になる一方、ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） は血管拡張作用 vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect） vasodilatory effect（血管拡張作用） も併せ持つぶん降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 効果がやや出やすい。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verapamil'>ベラパミル</span>がフェニルアルキルアミン結合部位で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='use-dependent (frequency-dependent)'>頻度依存性</span>に遮断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>：Ca電流↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↓→心拍数↓"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>：Ca依存性の伝導↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PR interval prolongation'>PR延長</span>）"]
A --> D["心筋：Ca流入↓→収縮力↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='negative inotropic'>陰性変力</span>）"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrointestinal smooth muscle'>消化管平滑筋</span>：Ca流入↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peristalsis'>蠕動運動</span>↓→便秘"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>延長→SVTの停止・AFの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate control'>レートコントロール</span>"]💡 ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） が「心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的）」になる理由は頻度依存性 use-dependent (frequency-dependent) 頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)） use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性） にある。 興奮頻度が高く脱分極を繰り返す組織（洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節））ほどチャネルが開いた状態＝結合しやすい状態になりやすいため、そこに選択的に効く。DHP系は逆に、膜電位が浅い（脱分極寄りの）状態で結合しやすい性質が優位で、静止膜電位resting membrane potential 静止膜電位（resting membrane potential）resting membrane potential（静止膜電位） の浅い血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） に選択的に効く。同じ「Ca拮抗薬」でも選択性を生む物理化学的な仕組みが違う。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約20〜35%（初回通過効果first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果） が大きい） |
| 代謝 | CYP3A4で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） ノルベラパミル norverapamil ノルベラパミル（norverapamil） norverapamil（ノルベラパミル） （活性は本体の約20%）を生じる |
| 相互作用の性質 | CYP3A4・P糖蛋白の阻害薬でもある→他剤の血中濃度を上げる1 |
| 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） | 重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） では速放性製剤 immediate-release formulation 速放性製剤（immediate-release formulation） immediate-release formulation（速放性製剤） の消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期） が約14〜16時間に延び、米国の添付文書は正常時の約30%の用量を目安とする2 |
| 半減期 | 単回投与で約3〜7時間だが、代謝が飽和性 saturability 飽和性（saturability） saturability（飽和性） のため反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） で延長しうる |
| 静注 | 数分で効果発現。急性期のSVT停止に使える |
⭐ ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） はCYP3A4・P糖蛋白の基質であると同時に阻害薬でもある。 そのためジゴキシンや一部のスタチンなど、CYP3A4・P糖蛋白で代謝・輸送される薬の血中濃度を上げてしまう「両刀」の性質を持つ。
適応
添付文書上の効能は国と製剤で異なる。日本のワソラン錠は頻脈性不整脈 tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） （心房細動・粗動flutter粗動（flutter）flutter（粗動）、発作性上室性頻拍paroxysmal supraventricular tachycardia発作性上室性頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia）paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室性頻拍））と狭心症・急性期を除く心筋梗塞などの虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） で、高血圧症は含まない1。ワソラン静注は発作性上室性頻拍 paroxysmal supraventricular tachycardia発作性上室性頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia） paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室性頻拍）・発作性心房細動atrial fibrillation発作性心房細動（atrial fibrillation）atrial fibrillation（発作性心房細動）・発作性心房粗動 atrial flutter 心房粗動（atrial flutter） atrial flutter（心房粗動） に使う3。米国には高血圧だけを適応とする徐放カプセル sustained-release capsule 徐放カプセル（sustained-release capsule） sustained-release capsule（徐放カプセル） がある2。
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 不整脈 | 上室性頻拍症supraventricular tachycardia上室性頻拍症（supraventricular tachycardia）supraventricular tachycardia（上室性頻拍症）の停止（日本の静注製剤の効能は発作性上室性頻拍 paroxysmal supraventricular tachycardia発作性上室性頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia） paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室性頻拍）・発作性心房細動atrial fibrillation発作性心房細動（atrial fibrillation）atrial fibrillation（発作性心房細動）・発作性心房粗動 atrial flutter心房粗動（atrial flutter） atrial flutter（心房粗動））3、心房細動のレートコントロール rate controlレートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール）。米国のガイドラインは血行動態が安定した例の急性期にLVEF 40%超であればβ遮断薬とともに推奨（クラス1）し、長期の管理でもβ遮断薬またはジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） とともに推奨する一方、LVEF 40%未満では投与しない（3：有害）。中等度以上の左室収縮機能障害 systolic dysfunction 収縮機能障害（systolic dysfunction） systolic dysfunction（収縮機能障害） には静注もしない4 |
| 循環器 | 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（労作性exertional労作性（exertional）exertional（労作性）・冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症））、高血圧症（高血圧は米国の適応で、日本のワソラン錠の効能には無い） |
| 泌尿器（適応外・局所投与topical (local) administration局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与）） | Peyronie病Peyronie diseasePeyronie病（Peyronie disease）Peyronie disease（Peyronie病）の病巣内注射intralesional injection病巣内注射（intralesional injection）intralesional injection（病巣内注射）は米国泌尿器科学会の条件付き推奨（エビデンス強度C。有効性の根拠は弱く、より有効な他の治療があることを踏まえて選ぶ）。⚠️ 同じ薬でも経路で推奨が正反対になる——ベラパミル verapamil ベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル） の電気泳動療法iontophoresis 電気泳動療法（iontophoresis）iontophoresis（電気泳動療法） （EMDA）は「行わない」と中等度で推奨されている（エビデンス強度C）5 |
| 頭痛 | 群発頭痛cluster headache群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛）の予防の第一選択（欧州神経学会2023年ガイドライン。専門家expert 専門家（expert）expert（専門家） の合意に基づく推奨）。心電図で監視しながら高用量を用いる |
用法・用量
| 場面 | 用量 |
|---|---|
| 急性期の上室 supraventricular 上室（supraventricular） supraventricular（上室） 性頻拍などの停止（日本の静注） | 成人1回5 mgを5分以上かけて緩徐に静注。小児1回0.1〜0.2 mg/kg（1回5 mgを超えない）。心電図を連続監視する |
| 頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈）・狭心症（日本の錠剤 tablet錠剤（tablet） tablet（錠剤）） | 成人1回40〜80 mgを1日3回。小児の頻脈性不整脈 tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） は1日3〜6 mg/kg（1日240 mgを超えない）を3回に分ける |
| 群発頭痛cluster headache 群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛） の予防（欧州のガイドライン） | 1日少なくとも240 mg。上限は効果と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） で決まり、1日720 mg以上に増やすこともある |
日本の静注3、日本の錠剤 tablet錠剤（tablet） tablet（錠剤）1、群発頭痛cluster headache群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛）6。米国の静注製剤は少なくとも2分かけて静注する7。
⚠️ 群発頭痛cluster headache 群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛） の高用量では心電図の監視が必須。 治療前に心電図をとり、増量に合わせて繰り返す。約3分の1に徐脈、約5分の1に房室伝導 AV conduction 房室伝導（AV conduction） AV conduction（房室伝導） 異常が生じ、用量が安定したあとでも重い心電図変化が起こりうる。群発期が終わっても急に止めず、2〜4週間かけて減量する6。日本の添付文書も、急に中止すると症状が悪化した例があるとして徐々に減量するよう求める1。
禁忌・注意
禁忌は国と剤形（経口か静注か）で書き分けられている。平坦にまとめると、日本で「注意」の項目を「禁忌」と覚えたり、その逆をしたりする。
| 項目 | 日本・錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤） | 日本・静注 | 米国・経口（徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）） | 米国・静注 |
|---|---|---|---|---|
| 心不全 | 重篤なうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） は禁忌 | 重篤なうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） は禁忌 | 重度の左室機能障害 left ventricular dysfunction 左室機能障害（left ventricular dysfunction） left ventricular dysfunction（左室機能障害） は禁忌 | 重度のうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） は禁忌（ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） で治療できる上室 supraventricular 上室（supraventricular） supraventricular（上室） 性頻拍による場合を除く） |
| 伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害） | II度以上の房室ブロック・洞房ブロックsinoatrial (SA) block 洞房ブロック（sinoatrial (SA) block）sinoatrial (SA) block（洞房ブロック） は禁忌 | 高度の徐脈・洞房ブロックsinoatrial (SA) block洞房ブロック（sinoatrial (SA) block）sinoatrial (SA) block（洞房ブロック）・II〜III度房室ブロックは禁忌 | 洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・II〜III度房室ブロックは禁忌（ペースメーカーpacemaker ペースメーカー（pacemaker）pacemaker（ペースメーカー） 作動中を除く） | 同左 |
| 低血圧・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） | 低血圧は注意（心原性ショックcardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） の項目は無い） | 重篤なものは禁忌 | 収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 90 mmHg未満・心原性ショックcardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） は禁忌 | 重度のものは禁忌 |
| 副伝導路accessory pathway 副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路） （WPW・LGL症候群） | 禁忌ではなく注意 | 禁忌ではなく注意 | 心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）・心房細動を伴えば禁忌 | 心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）・心房細動を伴えば禁忌 |
| 幅の広いQRSの心室頻拍 ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT） ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） | — | — | — | 禁忌 |
| 静注β遮断薬 | — | 併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） | — | 併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） （数時間以内に続けて静注しない） |
| その他 | 妊婦、イバブラジンivabradineイバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン）・ロミタピドlomitapideロミタピド（lomitapide）lomitapide（ロミタピド）投与中 | 急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）、重篤な心筋症、イバブラジンivabradineイバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン）・ロミタピドlomitapide ロミタピド（lomitapide）lomitapide（ロミタピド） 投与中 | — | — |
日本・錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）1、日本・静注3、米国・経口（徐放カプセルsustained-release capsule徐放カプセル（sustained-release capsule）sustained-release capsule（徐放カプセル））2、米国・静注7。
- ⚠️ 副伝導路accessory pathway 副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路） を伴う心房細動（WPW症候群Wolff-Parkinson-White syndrome WPW症候群（Wolff-Parkinson-White syndrome）Wolff-Parkinson-White syndrome（WPW症候群） など）では、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） の伝導を抑えることで心房の興奮が副伝導路 accessory pathway 副伝導路（accessory pathway） accessory pathway（副伝導路） へ偏って伝わり、心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） を生じうる。 米国の添付文書はこれを禁忌とし、日本の添付文書は禁忌ではなく「特定の背景を有する患者に関する注意」に置くが、心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） を生じることがあるという危険の記載は同じである12
- ⚠️ 幅の広いQRSの頻拍にベラパミル verapamil ベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル） を静注しない。 心室頻拍ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） だった場合、著明な血行動態の悪化と心室細動 ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動） を起こしうるため、米国の静注製剤はQRS 0.12秒以上の心室頻拍 ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT） ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） を禁忌とし、幅の広いQRSの上室 supraventricular 上室（supraventricular） supraventricular（上室） 性頻拍との鑑別を事前に求める7
- ⚠️ 心不全：米国の添付文書は、駆出率ejection fraction 駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率） 30%未満などの重度の左室機能障害 left ventricular dysfunction 左室機能障害（left ventricular dysfunction） left ventricular dysfunction（左室機能障害） に加え、β遮断薬を使っている患者では程度を問わず心室機能 ventricular performance 心室機能（ventricular performance） ventricular performance（心室機能） 障害があればベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） を避けるとする2。日本の添付文書は重篤でないうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） も注意の対象にする1
- ⚠️ 妊婦：日本では錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） が妊婦に禁忌（マウスで胎児毒性 fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity） fetal toxicity（胎児毒性））、静注は投与しないことが望ましいとされる13。米国の添付文書では禁忌に挙がっていない2
相互作用
| 相手 | 何が起こるか |
|---|---|
| β遮断薬 | 完全房室ブロックcomplete atrioventricular block 完全房室ブロック（complete atrioventricular block）complete atrioventricular block（完全房室ブロック） を含む過度の徐脈・房室ブロックの報告がある。静注どうしの併用は日米とも禁忌で、経口・点眼のβ遮断薬は日本では併用注意。ジギタリスdigitalis ジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス） との3剤併用で特に注意する |
| ジゴキシン | ジゴキシンの腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） を抑え、米国の添付文書では投与1週目に血清濃度 serum levels 血清濃度（serum levels） serum levels（血清濃度） が50〜75%上昇しうる。ジゴキシンの減量と濃度測定を考える |
| シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）など | CYP3A4阻害で横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のリスクが上がる。米国の添付文書はシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン） を1日10 mg、ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） を1日40 mgまでに制限する |
| ダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン） | P糖蛋白阻害で血中濃度が上がり抗凝固作用が増強しうる。日本の添付文書はダビガトラン dabigatran ダビガトラン（dabigatran） dabigatran（ダビガトラン） の用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） や投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） に注意するよう求める |
| イバブラジンivabradineイバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン）、ロミタピドlomitapideロミタピド（lomitapide）lomitapide（ロミタピド） | 日本では併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） （CYP3A4阻害で相手の血中濃度が上がり、イバブラジンivabradine イバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン） では心拍数低下も相加する） |
| ドフェチリドdofetilideドフェチリド（dofetilide）dofetilide（ドフェチリド） | 米国のドフェチリド dofetilide ドフェチリド（dofetilide） dofetilide（ドフェチリド） の添付文書が併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） とする（ドフェチリドdofetilide ドフェチリド（dofetilide）dofetilide（ドフェチリド） の血中濃度が上がりQT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） の危険が増す）8 |
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| よくみられる | 便秘（消化管平滑筋gastrointestinal smooth muscle 消化管平滑筋（gastrointestinal smooth muscle）gastrointestinal smooth muscle（消化管平滑筋） 弛緩による、非DHP系の中でも特に目立つ。米国の徐放カプセル sustained-release capsule 徐放カプセル（sustained-release capsule） sustained-release capsule（徐放カプセル） の試験で8.8%、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 0.9%）、頭痛、めまい、浮腫 |
| 注意 | 低血圧、徐脈、房室伝導AV conduction 房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導） 時間の延長（PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長））、歯肉肥厚gingival hypertrophy歯肉肥厚（gingival hypertrophy）gingival hypertrophy（歯肉肥厚）、血中プロラクチンserum prolactin 血中プロラクチン（serum prolactin）serum prolactin（血中プロラクチン） 上昇・女性型乳房 |
| 重大 | 心不全、洞停止sinus arrest洞停止（sinus arrest）sinus arrest（洞停止）、房室ブロック、徐脈、意識消失loss of consciousness意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失）、皮膚粘膜眼症候群mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN) 皮膚粘膜眼症候群（mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)）mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)（皮膚粘膜眼症候群） などの重篤な皮膚障害 |
重大な副作用とその他の副作用の区分は日本の添付文書による1。便秘の頻度は米国の添付文書による2。
まとめ
- 非DHP系Ca拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker 非DHP系Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker）non-dihydropyridine calcium channel blocker（非DHP系Ca拮抗薬） の原型（フェニルアルキルアミン系phenylalkylaminesフェニルアルキルアミン系（phenylalkylamines）phenylalkylamines（フェニルアルキルアミン系））。非DHP系の中でも最も心臓選択的 cardioselective 心臓選択的（cardioselective） cardioselective（心臓選択的） で血管拡張作用 vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect） vasodilatory effect（血管拡張作用） は弱い。
- 頻度依存性use-dependent (frequency-dependent) 頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性） により洞結節 sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node） sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） に選択的に効き、SVT停止・AFレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） が主戦場。
- 便秘は消化管平滑筋 gastrointestinal smooth muscle 消化管平滑筋（gastrointestinal smooth muscle） gastrointestinal smooth muscle（消化管平滑筋） への作用による代表的な副作用で、非DHP系の中でも特に目立つ。
- CYP3A4・P糖蛋白の阻害薬でもあり、ジゴキシン・スタチン・ダビガトランdabigatran ダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン） など他剤の血中濃度を上げる（米国ではシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン） 1日10 mgまで）。
- 重い心不全・II度以上の房室ブロックは日米とも禁忌。静注β遮断薬との静注併用も禁忌。
- 米国ではWPW合併心房細動が経口・静注とも禁忌、幅の広いQRSの心室頻拍 ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT） ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） が静注で禁忌。日本ではWPWを禁忌でなく注意に置くが、心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） の危険は同じ。日本では錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） が妊婦に禁忌。
- カルシウム拮抗という機序からは連想しにくいが、群発頭痛cluster headache 群発頭痛（cluster headache）cluster headache（群発頭痛） 予防の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） でもある（1日240 mg以上、心電図監視下）。
出典
- 1.ワソラン錠40mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 エーザイ株式会社、販売元 ヴィアトリス製薬合同会社）・2025）電子添文の全文を取得して確認した（2025年2月改訂・第4版、YJコード2171008F1070）。効能は成人の頻脈性不整脈（心房細動・粗動、発作性上室性頻拍）と狭心症・心筋梗塞（急性期を除く）・その他の虚血性心疾患、小児の頻脈性不整脈で、高血圧症は含まない。成人は1回40〜80 mgを1日3回、小児は1日3〜6 mg/kg（1日240 mgを超えない）を3回に分ける。禁忌は重篤なうっ血性心不全、II度以上の房室ブロック・洞房ブロック、妊婦または妊娠している可能性のある女性、過敏症、イバブラジン投与中、ロミタピド投与中の6項目。WPW・LGL症候群は禁忌ではなく特定の背景を有する患者への注意（9.1.4）で、房室伝導抑制により心房興奮が副伝導路を通りやすくなり心室細動を生じることがあるとする。β遮断薬・クラスI抗不整脈薬・ジギタリスとの併用で高度の徐脈や房室ブロックが起こりうるため定期的に心電図をとる（8.3）。CYP3A4で代謝され、CYP3A4とP糖蛋白を阻害する。ダビガトランは抗凝固作用が増強しうるので用量調節や投与間隔に注意する（10.2）。急に中止すると症状が悪化した例があり徐々に減量する（8.1）。重大な副作用は心不全・洞停止・房室ブロック・徐脈・意識消失、皮膚粘膜眼症候群などの重篤な皮膚障害で、その他の副作用の0.1〜5%未満に便秘・房室伝導時間の延長・頭痛・めまい・血圧低下、頻度不明に歯肉肥厚・女性型乳房がある。閲覧 2026-09-29
- 2.VERAPAMIL HYDROCHLORIDE capsule, extended release（DailyMed（U.S. FDA）／表示者 Chartwell RX, LLC・2023）DailyMedのdrugInfoページ全文を取得して確認した（Revised 3/2023、表示者 Chartwell RX, LLC）。この徐放カプセルの適応は高血圧だけ。禁忌は重度の左室機能障害、収縮期血圧90 mmHg未満または心原性ショック、洞不全症候群とII〜III度房室ブロック（作動中の人工心室ペースメーカーがある場合を除く）、副伝導路（WPW症候群・LGL症候群など）を伴う心房粗動・心房細動。5.1は駆出率30%未満など重度の左室機能障害の患者と、β遮断薬を投与中なら程度を問わず心室機能障害のある患者でベラパミルを避けるとする。シンバスタチンは1日10 mgを超えず、ロバスタチンは1日40 mgまでに制限する（7.2）。β遮断薬との併用で完全房室ブロックを含む過度の徐脈と房室ブロックが報告されている（7.4）。慢性投与で最初の1週間に血清ジゴキシン濃度が50〜75%上昇しうる（7.5）。便秘は試験で8.8%（プラセボ0.9%）。重度の肝機能障害では速放性製剤の消失半減期が約14〜16時間に延びるため、正常時の約30%の用量を投与する。妊娠はカテゴリーCで禁忌には挙がらない。閲覧 2026-09-29
- 3.ワソラン静注5mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 エーザイ株式会社）・2025）電子添文の全文を取得して確認した（2025年2月改訂・第2版、YJコード2129402A1040）。効能は頻脈性不整脈（発作性上室性頻拍、発作性心房細動、発作性心房粗動）。成人は1回5 mgを5分以上かけて静注し、小児は1回0.1〜0.2 mg/kg（1回5 mgを超えない）。警告欄は小児では不整脈治療に熟練した医師が監督し、新生児・乳児には生命に危険があり他の治療が無効な場合にのみ使うとする。禁忌は重篤な低血圧・心原性ショック、高度の徐脈・洞房ブロック・II〜III度房室ブロック、重篤なうっ血性心不全、急性心筋梗塞、重篤な心筋症、静注用β遮断薬投与中、イバブラジン投与中、ロミタピド投与中、過敏症の9項目で、静注用β遮断薬（プロプラノロール）は併用禁忌、経口・点眼のβ遮断薬は併用注意。WPW・LGL症候群は禁忌ではなく注意（9.1.3）。妊婦には投与しないことが望ましい（9.5）。投与中は心電図を連続監視する（8.1）。閲覧 2026-09-29
- 4.2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation（American College of Cardiology / American Heart Association / American College of Clinical Pharmacy / Heart Rhythm Society・2024）PMC版（PMC11095842）の7.2節の推奨表で確認した。血行動態が安定した速い心室応答の心房細動の急性期レートコントロールには、β遮断薬または非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（ベラパミル・ジルチアゼム、駆出率40%超の場合）を推奨する（クラス1、B-R）。中等度以上の左室収縮機能障害がある例には静注の非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬を投与しない（3：有害、B-NR）。長期のレートコントロールもβ遮断薬または非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬を推奨し（クラス1、B-NR）、LVEF 40%未満では心不全を悪化させうるため投与しない（3：有害、C-LD）。閲覧 2026-10-05
- 5.Peyronie's Disease: AUA Guideline（American Urological Association・2015）2015年4月承認の指針の声明文で確認した。ベラパミルの電気泳動療法（electromotive therapy）は行わない（声明7、中等度の推奨、エビデンス強度C）。病巣内ベラパミルは行ってよい（声明12、条件付き推奨、エビデンス強度C）が、本文は有効性の根拠が弱く、より有効な治療があるため適切かを慎重に考えるよう述べる。投与前に陰茎の皮下出血・めまい・悪心・注射部位の痛みを説明する（声明13、臨床原則）。閲覧 2026-10-05
- 6.European Academy of Neurology guidelines on the treatment of cluster headache（European Academy of Neurology（European Journal of Neurology）・2023）コペンハーゲン大学リポジトリの出版社版PDF全文で確認した。群発頭痛の予防はベラパミルが反復性・慢性ともに第一の選択肢で、推奨の根拠は専門家の合意（consensus statement）である。1日少なくとも240 mgで使い、上限は効果と忍容性で決まり1日720 mg以上に増やすこともある。治療前の心電図は必須で、増量に伴い心電図で監視する。約3分の1に徐脈、約5分の1に房室伝導異常が生じ、安定した用量でも重い心電図変化が起こりうる。群発期が終わっても急に中止せず2〜4週間かけて減量する。リチウムはベラパミルが無効または禁忌のときの第2選択。閲覧 2026-09-29
- 7.VERAPAMIL HYDROCHLORIDE injection, solution（DailyMed（U.S. FDA）／表示者 Hospira, Inc.・2026）DailyMedのdrugInfoページ全文を取得して確認した（Revised 07/2026、表示者 Hospira, Inc.）。静注製剤の禁忌は、重度の低血圧・心原性ショック、II〜III度房室ブロックと洞不全症候群（作動中の人工心室ペースメーカーがある場合を除く）、重度のうっ血性心不全（ベラパミルで治療できる上室性頻拍による場合を除く）、静注β遮断薬の投与中（両者を数時間以内に続けて静注しない）、副伝導路（WPW症候群・LGL症候群など）を伴う心房粗動・心房細動、QRS 0.12秒以上の幅の広いQRS波形の心室頻拍（著明な血行動態悪化と心室細動を起こしうる）、過敏症の8項目。少なくとも2分かけて緩徐に静注する。閲覧 2026-09-29
- 8.TIKOSYN (dofetilide) capsule — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed）／Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc・2026）米国のドフェチリド添付文書（有効日2026年4月21日）の禁忌欄で、ベラパミルの併用が禁忌（ドフェチリドの血漿濃度が著しく上がるため）とされることを確認した。閲覧 2026-11-05