Drug Atlas · B9 Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬 · 必修

シンバスタチン

simvastatin

分類: Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬
商品名（日本）: リポバス
商品名（EU）: Zocor
科目: Pharmacology
トピック: B9: Drugs affecting lipid metabolism. Drugs controlling body weight
承認適応: 脂質異常症
禁忌疾患: 肝硬変
副作用: 筋肉痛
監視検査値: クレアチンキナーゼ
影響検査値: 血糖
相互作用: アミオダロンイデラリシブイトラコナゾールクラリスロマイシンゲムフィブロジルシクロスポリンA ジルチアゼムダナゾールニルマトレルビルヒペリシン（セイヨウオトギリソウ）フェノフィブラートベザフィブラートベラパミルリトナビル
対象疾患: 高IgD症候群・メバロン酸キナーゼ欠損症
原因となる疾患: 2型糖尿病スタチン関連筋障害横紋筋融解症免疫介在性壊死性筋症

🧠 全体像：シンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）は最初期に広く使われたスタチンの一つで、Scandinavian Simvastatin Survival Study（4S試験）などスタチンの心血管イベント抑制を初めて示した薬剤の系譜 lineage 系譜（lineage） lineage（系譜）に連なる。しかし不活性なプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）であること・初回通過効果first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果）が大きく全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環）への利用率が5%未満しかないこと・CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）とOATP1B1に依存することという薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態）上の性質が、同群の中で最も併用の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約）が厳しいという現在の位置づけを決めている¹²。「LDLLDL（low-density lipoprotein）をどこで下げるか」という軸ではアトルバスタチン atorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin） atorvastatin（アトルバスタチン）・ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）と同じ①肝合成阻害だが、「どう扱いにくいか」で問われることが多い薬である。

⚠️ この薬は用量の上限・禁忌・併用の可否が3極で大きく違う。 国を書かずに「禁忌は◯◯」「上限は◯ mg」と書くと必ず外れる——日本の電子添文の上限は1日20 mg、米国の添付文書の上限は1日40 mg（80 mgは既に12か月以上服用している患者に限る）、スペインのZocorの製品特性概要は1日5〜80 mgの範囲を保っている³¹²。

薬効群の中での位置づけ

分類	代表薬	標的・機序	主な使いどころ
①肝でのコレステロール合成阻害（スタチン）	アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）・ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）・シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）	HMG-CoAHMG-CoA（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A）還元酵素阻害→肝内 intrahepatic 肝内（intrahepatic） intrahepatic（肝内）コレステロール合成↓→LDL受容体発現↑	LDL低下の第一選択。ASCVDASCVD（atherosclerotic cardiovascular disease）一次・二次予防secondary prevention 二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）のエビデンスが最も厚い
②小腸でのコレステロール吸収 cholesterol absorption コレステロール吸収（cholesterol absorption） cholesterol absorption（コレステロール吸収）阻害	エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）	小腸NPC1L1NPC1L1（Niemann-Pick C1-like 1）輸送体阻害→食事性・胆汁性コレステロールの吸収↓	スタチン併用・不耐時の代替
③腸肝循環 Enterohepatic circulation 腸肝循環（Enterohepatic circulation） Enterohepatic circulation（腸肝循環）の遮断（胆汁酸吸着bile acid sequestration胆汁酸吸着（bile acid sequestration）bile acid sequestration（胆汁酸吸着））	コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）	腸管内で胆汁酸を吸着・排泄→肝内 intrahepatic 肝内（intrahepatic） intrahepatic（肝内）コレステロールが胆汁酸合成 bile acid synthesis 胆汁酸合成（bile acid synthesis） bile acid synthesis（胆汁酸合成）へ消費される	全身に吸収されない非全身性の選択肢。妊娠中の扱いは文書で書き方が違う——EUEU（European Union）のSmPCは臨床データが無いとして「妊婦への処方には注意」、米国の添付文書は全身吸収されないため胎児曝露は想定されないとしつつ、妊娠が判明したら継続に既知の臨床的有益性が無いことを説明するよう求める⁴⁵
④PCSK9PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）阻害（LDL受容体の分解を防ぐ）	アリロクマブalirocumabアリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ）・エボロクマブevolocumabエボロクマブ（evolocumab）evolocumab（エボロクマブ）（モノクローナル抗体）／インクリシランinclisiranインクリシラン（inclisiran）inclisiran（インクリシラン）（siRNA）	PCSK9の機能または合成を抑制→LDL受容体がリサイクルされる	スタチン最大耐用量 maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量（maximum tolerated dose, MTD） maximum tolerated dose, MTD（最大耐用量）でも未達の超高リスク very high risk超高リスク（very high risk） very high risk（超高リスク）・家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）
⑤PPARαPPARα（peroxisome proliferator-activated receptor alpha）作動（TG低下が主体）	フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）	PPARα活性化→リポ蛋白リパーゼ lipoprotein lipase (LPL) リポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)） lipoprotein lipase (LPL)（リポ蛋白リパーゼ） (LPLLPL（lipoprotein lipase）)発現↑	高TG血症hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高TG血症）のTG低下が主目的。膵炎予防としての位置づけは文書で強さが違う——米国の添付文書は「膵炎の危険を下げる効果は明らかにされていない」と限定する⁶。LDL-CLDL-C（low-density lipoprotein cholesterol）を下げる目的の薬ではなく、日本動脈硬化学会2022年版の分類でもLDL-Cは低下・上昇どちらもしうる⁷

⭐ 同じCYP3A4基質でも、シンバスタチンsimvastatin シンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）はアトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）より相互作用の許容度が狭い。経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与）後に全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環）へ達するのは用量の5%未満で、残りは肝の初回通過 first-pass 初回通過（first-pass） first-pass（初回通過）でCYP3A4による酸化的代謝 oxidative metabolism 酸化的代謝（oxidative metabolism） oxidative metabolism（酸化的代謝）を受ける。したがってCYP3A4が阻害されると曝露の相対的な増加幅が大きい——米国添付文書の表4では、イトラコナゾールitraconazole イトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） 200 mg/日との併用でシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）酸のAUCAUC（area under the curve）が13.1倍、高用量のグレープフルーツジュース grapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice） grapefruit juice（グレープフルーツジュース）で7〜16倍になる¹。米国添付文書は相手薬ごとに「併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）」「10 mgまで」「20 mgまで」と用量上限を書き分けており、この一覧がCYP3A4相互作用を学ぶ教材そのものになっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='simvastatin'>シンバスタチン</span>（不活性な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactone prodrug'>ラクトン型プロドラッグ</span>）を内服"] --> B["肝で加水分解され<br>活性型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-hydroxy acid'>βヒドロキシ酸</span>になる"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A'>HMG-CoA</span>還元酵素を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic'>肝内</span>コレステロール合成↓"]
    D --> E["SREBP-2が活性化→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>受容体発現↑"]
    E --> F["血中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>↓"]
    A -.->|"ラクトン型・活性型とも<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>で酸化的に代謝される"| G["⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>阻害薬併用で血中濃度が大きく上昇"]
    G -.-> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopathy'>ミオパチー</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rhabdomyolysis'>横紋筋融解症</span>のリスク↑"]

💡 なぜシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）だけこれほど相互作用が問題になるのか。 理由は2つあり、どちらも規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制）文書に書かれている。①シンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）はCYP3A4の基質で、肝の初回通過代謝 first-pass metabolism 初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝）が大きいため全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環）へ出るのは5%未満しかない。分母が小さいところに阻害が入るので、曝露の増加幅が桁で効く。②活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）であるβヒドロキシ酸 beta-hydroxy acid βヒドロキシ酸（beta-hydroxy acid） beta-hydroxy acid（βヒドロキシ酸）（オープンアシド体）は取込み輸送体OATP1B1の基質でもあり、シクロスポリンcyclosporin シクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）のようにCYP3A4と輸送体の両方を阻害する薬では2経路が重なる¹³。ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）のようにCYP3A4への依存が小さい薬とはここが違う。

⚠️ 「脂溶性だから筋に移行しやすく危ない」という説明は、日本の電子添文が明示的に否定している。 17.3.1 は「HMG-CoA還元酵素阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤）の臨床における有効性及び安全性は、脂溶性又は水溶性に基づくものではない」とし、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）の結果から脂溶性・水溶性の違いにより筋や睡眠への影響に差があるという確証は得られていないと述べる³。相互作用の起こりやすさを説明するのは脂溶性ではなく、上の①②である。

薬物動態

項目	値・特徴
全身循環systemic circulation 全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）への利用率	5%未満（不活性なラクトン型プロドラッグ lactone prodrug ラクトン型プロドラッグ（lactone prodrug） lactone prodrug（ラクトン型プロドラッグ）で、肝で加水分解され活性型βヒドロキシ酸 beta-hydroxy acid βヒドロキシ酸（beta-hydroxy acid） beta-hydroxy acid（βヒドロキシ酸）になる。肝での初回通過 first-pass 初回通過（first-pass） first-pass（初回通過）抽出が大きい）¹²
食事の影響	低脂肪食low-fat meal 低脂肪食（low-fat meal）low-fat meal（低脂肪食）との併用で血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度）プロファイルは変わらない（米国添付文書12.3）。EUの製品特性概要も「食事の同時摂取は吸収に影響しない」とする¹²
分布	血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率）は約95%以上。日本の電子添文18.1は「吸収後、コレステロール合成の主要臓器である肝臓に選択的に分布し」と書く²³
代謝・輸送	CYP3A4の基質。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）はOATP1B1で肝に取り込まれ、BCRPの基質でもある¹³
排泄	経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与）した放射能 activity 放射能（activity） activity（放射能）の尿中13%・糞中60%（主排泄経路は胆汁）¹³
半減期	米国添付文書は半減期を記載していない。EUの製品特性概要は活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） βヒドロキシ酸 beta-hydroxy acid βヒドロキシ酸（beta-hydroxy acid） beta-hydroxy acid（βヒドロキシ酸）を静注したときの半減期を平均1.9時間とする²

⭐ 服用は1日1回夕食後（欧米の添付文書は「夕方に」）。 日本の電子添文7項は、コレステロールの生合成 biosynthesis 生合成（biosynthesis） biosynthesis（生合成）が夜間に亢進すること、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で朝食後より夕食後投与が効果的だったことを理由に1日1回夕食後を望ましいとしている³。米国添付文書・EUの製品特性概要も服用時刻を夕方に指定する¹²。半減期が長いアトルバスタチン atorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin） atorvastatin（アトルバスタチン）・ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）にはこの制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約）がない。

💡 SLCO1B1遺伝子多型 genetic polymorphism 遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型）はミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）リスクを数量的に動かす。 OATP1B1をコードするSLCO1B1の c.521T>C アレルの保有者は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）の曝露が大きい（ヘテロCTCT（computed tomography）で通常のTTの120%、ホモCCで221%。Cアレルの頻度は欧州人集団で18%）。EUの製品特性概要はSEARCH試験の結果として、80 mg服用時の1年間のミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）発症リスクをCC 15%・CT 1.5%・TT 0.3%と示し、80 mgを処方する前の遺伝子型判定 genotyping 遺伝子型判定（genotyping） genotyping（遺伝子型判定）の考慮とCC保有者での高用量回避を勧めている²。⚠️ 遺伝子型が分かってもミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）が起こらないわけではない、と同文書は明記している。

適応

脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）（高LDL血症）に対するスタチン療法の一つだが、承認されている効能の書かれ方は3極で違う。

規制当局regulatory agency規制当局（regulatory agency）regulatory agency（規制当局）	承認されている効能
スペイン（AEMPS、Zocor 10 mg・20 mg錠）	①食事・非薬物療法Non-pharmacological 非薬物療法（Non-pharmacological）Non-pharmacological（非薬物療法）で不十分な原発性高コレステロール血症 Hypercholesterolemia 高コレステロール血症（Hypercholesterolemia） Hypercholesterolemia（高コレステロール血症）または混合型脂質異常症 mixed dyslipidemia混合型脂質異常症（mixed dyslipidemia） mixed dyslipidemia（混合型脂質異常症）、②ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）（食事療法dietary therapy 食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）や他の脂質低下療法 lipid-lowering therapy 脂質低下療法（lipid-lowering therapy） lipid-lowering therapy（脂質低下療法）〈LDLアフェレシスなど〉への上乗せ add-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）、またはそれらが適切でない場合）、③心血管予防＝顕性 revealed 顕性（revealed） revealed（顕性）のアテローム性心血管疾患 atherosclerotic cardiovascular disease アテローム性心血管疾患（atherosclerotic cardiovascular disease） atherosclerotic cardiovascular disease（アテローム性心血管疾患）または糖尿病をもつ患者の心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系）の罹病率 morbidity罹病率（morbidity） morbidity（罹病率）・死亡率の低下²
日本（リポバス錠5・10・20、オルガノン）	高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）、家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）の2つだけ。心血管イベント抑制は効能・効果に掲げられていない³
米国（ZOCOR、Organon）	確立した冠動脈疾患・脳血管疾患cerebrovascular disease脳血管疾患（cerebrovascular disease）cerebrovascular disease（脳血管疾患）・末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD)末梢血管疾患（peripheral vascular disease (PVD)）peripheral vascular disease (PVD)（末梢血管疾患）・糖尿病をもつ高リスク成人での総死亡リスクの低下（冠動脈疾患死・非致死性心筋梗塞non-fatal myocardial infarction非致死性心筋梗塞（non-fatal myocardial infarction）non-fatal myocardial infarction（非致死性心筋梗塞）・脳卒中・血行再建revascularization 血行再建（revascularization）revascularization（血行再建）の減少を介する）、原発性高脂血症 Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症）と10歳以上のヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体）家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）のLDL-C低下、ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）への上乗せ add-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）、原発性異常βリポ蛋白血症 dysbetalipoproteinemia (type III hyperlipoproteinemia)異常βリポ蛋白血症（dysbetalipoproteinemia (type III hyperlipoproteinemia)） dysbetalipoproteinemia (type III hyperlipoproteinemia)（異常βリポ蛋白血症）・高トリグリセリド血症hypertriglyceridemia高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症）¹

⭐ 同じスタチンでも「LDL-Cをどれだけ下げられるか」の段が違う。 日本動脈硬化学会の2022年版ガイドラインの薬剤分類表 Table 10 薬剤分類表（Table 10） Table 10（薬剤分類表）は、スタチンをLDL-C低下作用で2段に分け、プラバスタチンpravastatinプラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン）・シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・フルバスタチンを ↓↓（20〜30%低下）、アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）・ピタバスタチン・ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）を ↓↓↓（30〜50%低下）に置いている⁷。強い低下幅が要る場面でシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）が第一選択になりにくいのは、相互作用の多さだけでなくこの差による。米国添付文書も「高強度スタチンhigh-intensity statin 高強度スタチン（high-intensity statin）high-intensity statin（高強度スタチン）を要する患者、あるいはZOCOR 40 mg/日でLDL-C目標に到達しない患者には別のLDL-C低下治療を処方する」と書いている¹。

💡 日本では先発品 originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug） originator (brand-name) drug（先発品）のリポバス錠5・10・20はいずれも薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価）基準収載品目リストに載っているが、3規格 available strengths 規格（available strengths） available strengths（規格）とも「経過措置による使用期限」の欄に令和9年3月31日が入っている（後発品generic drug 後発品（generic drug）generic drug（後発品）のシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）錠は多くが同欄空欄）⁸。この欄が示すのは保険診療で算定できる期限であって、承認の有無や成分そのものの入手可能性ではない。

用法・用量

経口・1日1回、夕方（日本の電子添文は夕食後）。⚠️ 用量の枠は3極で違う。

規制当局regulatory agency規制当局（regulatory agency）regulatory agency（規制当局）	通常量と上限	80 mgの扱い
日本³	成人5 mg 1日1回。年齢・症状により適宜増減し、LDL-Cの低下が不十分なら1日20 mgまで増量できる	20 mgを超える用法が承認されていないので80 mgという選択肢自体が無い
米国¹	成人1日20〜40 mg。10歳以上のヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体）家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）の小児は1日10〜40 mg。重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）（CLcr 15〜29 mL/分）は5 mgから開始。最大推奨用量は1日40 mg	筋毒性を示さずに12か月以上シンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン） 80 mgを継続している患者に限る。ZOCORは5 mg錠・80 mg錠を販売していない
スペイン（EU）²	1日5〜80 mgを夜に1回。高コレステロール血症Hypercholesterolemia 高コレステロール血症（Hypercholesterolemia）Hypercholesterolemia（高コレステロール血症）では通常10〜20 mgで開始（45%超の低下が要るなら20〜40 mg）。用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）は4週間以上あける	禁止していない。重症の高コレステロール血症 Hypercholesterolemia 高コレステロール血症（Hypercholesterolemia） Hypercholesterolemia（高コレステロール血症）で心血管合併症 cardiovascular complication 心血管合併症（cardiovascular complication） cardiovascular complication（心血管合併症）リスクが高く、低用量で目標未達、かつ有益性が危険性を上回ると見込まれる患者に限って推奨する

⚠️ 「80 mgは新規に開始しない」は米国の規定である。 EUの製品特性概要は80 mgを条件付きで残しており、日本にはそもそも80 mgの用法が無い。国を書かずに書くと、どの文書にも無い規定を作ることになる。

⚠️ 相互作用薬との併用時は用量上限がさらに厳しくなる（禁忌・注意を参照）。実際の用量は年齢・腎機能・併用薬・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で変わるため、その国の添付文書と施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の欄に何が載るかが3極で違う。 「禁忌は◯◯である」と書くときは、どの国の文書の話かを必ず添える。

項目	米国（ZOCOR）¹	スペイン（Zocor、EU）²	日本（リポバス）³
過敏症	禁忌	禁忌	禁忌
肝	急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）または非代償性 decompensated非代償性（decompensated） decompensated（非代償性）肝硬変	活動性肝疾患active liver disease 活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患）または原因不明の持続的な血清トランスアミナーゼ serum transaminases 血清トランスアミナーゼ（serum transaminases） serum transaminases（血清トランスアミナーゼ）上昇	重篤な肝障害
妊娠・授乳	禁忌ではない。8.1は「妊娠が判明したら中止する。あるいは個々の患者の治療上の必要性を考慮する」、8.2は授乳を推奨しない	妊娠・授乳とも禁忌	妊婦・妊娠している可能性のある女性・授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）は禁忌
強いCYP3A4阻害薬	禁忌（アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）、エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）などのマクロライド、HIVHIV（human immunodeficiency virus）／HCVHCV（hepatitis C virus）プロテアーゼ阻害薬 protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）、コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）含有製剤、ネファゾドン）	禁忌（AUCを約5倍以上にする薬として同じ顔ぶれを列挙）	禁忌はイトラコナゾール itraconazoleイトラコナゾール（itraconazole） itraconazole（イトラコナゾール）・ミコナゾールmiconazoleミコナゾール（miconazole）miconazole（ミコナゾール）・ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）・アタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル）・サキナビルsaquinavirサキナビル（saquinavir）saquinavir（サキナビル）・コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）含有製剤・セリチニブceritinibセリチニブ（ceritinib）ceritinib（セリチニブ）。エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）・HIVプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）は併用注意にとどまる
シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）・ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）・ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）	禁忌	禁忌	シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）・ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）は併用注意（本剤10 mg/日を超えないこと）。ゲムフィブロジルgemfibrozil ゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）は名指しされておらず、10.2 が挙げるのは「フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）薬剤：ベザフィブラート bezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate） bezafibrate（ベザフィブラート）等」（同じく10 mg/日まで）
ロミタピドlomitapideロミタピド（lomitapide）lomitapide（ロミタピド）	用量制限（50%減量し1日20 mgまで。ただし80 mg/日を慢性的 chronic 慢性的（chronic） chronic（慢性的）に服用してきた患者に限り1日40 mgまでという例外がある）	ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）で1日40 mgを超える併用は禁忌	記載なし

⚠️ 中等度のCYP3A4阻害薬などとの併用上限も国で違う。 米国は「ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・ドロネダロンで1日10 mgまで、アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）・ラノラジンranolazine ラノラジン（ranolazine）ranolazine（ラノラジン）で1日20 mgまで」と2段に分ける¹。EUはアミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）・ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・エルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル）/グラゾプレビルgrazoprevir グラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）含有製剤をまとめて1日20 mgまでとし、ゲムフィブロジルgemfibrozil ゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）とフェノフィブラート fenofibrate フェノフィブラート（fenofibrate） fenofibrate（フェノフィブラート）以外のフィブラート fibrate フィブラート（fibrate） fibrate（フィブラート）を1日10 mgまでとする²。日本はこれらを併用注意に置くが、アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）・ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）には数値の上限を書いていない（フィブラート系fibratesフィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）・シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）・ダナゾールdanazol ダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）にだけ10 mg/日の上限を課す）³
⚠️ ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）との併用は米国・EUでは禁忌であって「原則併用しない」ではない。一方フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）は薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態）的な相互作用がほとんどなく（米国添付文書表4でAUC比0.64）、EUの製品特性概要は10 mg/日の上限の対象からフェノフィブラート fenofibrate フェノフィブラート（fenofibrate） fenofibrate（フェノフィブラート）を明示的に除外している。ただし両薬とも単剤でミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）を起こしうるので、併用時は筋症状の説明と観察が要る¹²
グレープフルーツジュースgrapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）は3極とも回避を指示する。米国添付文書の表4では高用量（二倍濃度200 mLを1日3回）でシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）酸のAUCが7倍・Cmaxが16倍、通常濃度237 mLでも1.3〜1.9倍になる¹
ダプトマイシンdaptomycinダプトマイシン（daptomycin）daptomycin（ダプトマイシン）・フシジン酸fusidic acidフシジン酸（fusidic acid）fusidic acid（フシジン酸）・1 g/日以上のニコチン酸 nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸）・コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）もミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）のリスクを上げる。EUの製品特性概要は全身性フシジン酸 fusidic acid フシジン酸（fusidic acid） fusidic acid（フシジン酸）との併用を避け、中止後7日間はスタチンを再開しないよう求め、アジア人（臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で評価されたのは中国人）への脂質修飾用量のニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸）併用を推奨しない²¹
開始前の検査：EUの製品特性概要は治療開始前の肝機能検査と、65歳以上・女性・腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・未治療の甲状腺機能低下症・遺伝性筋疾患hereditary myopathy 遺伝性筋疾患（hereditary myopathy）hereditary myopathy（遺伝性筋疾患）の個人歴／家族歴・スタチンやフィブラート fibrate フィブラート（fibrate） fibrate（フィブラート）での筋毒性の既往・アルコール依存alcohol dependence アルコール依存（alcohol dependence）alcohol dependence（アルコール依存）のいずれかがあれば開始前のクレアチンキナーゼcreatine kinase (CK)クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ）測定を求め、基準値上限の5倍を超えていれば治療を開始しないとする²

副作用

⚠️ 「高頻度の副作用」は、どの文書のどの集計を見るかで変わる。 採録の基準そのものが3極で違うので、一つの頻度表にまとめない。

規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制）文書	その文書が挙げる頻度
米国（臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）の発現率）¹	発現率5%以上は上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染） 9%・頭痛7%・腹痛7%・便秘7%・悪心5%（2,423例、追跡中央値約18か月）。4S試験（20〜40 mg、中央値5.4年）の表1では筋肉痛3.7%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 3.2%、糖尿病4.2%対3.6%
日本（11.2 その他の副作用）³	1%以上の欄に入るのはASTAST（aspartate aminotransferase）上昇・ALTALT（alanine aminotransferase）上昇・LDHLDH（lactate dehydrogenase）上昇・γ-GTP上昇と、CKCK（creatine kinase）上昇・ミオグロビンmyoglobin, Mb ミオグロビン（myoglobin, Mb）myoglobin, Mb（ミオグロビン）上昇だけ。筋肉痛・筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）・頭痛・消化器症状・血糖値上昇・HbA1cHbA1c（glycated haemoglobin A1c）上昇は1%未満の欄
スペイン（4.8、EUの頻度区分）²	very common・commonの区分に入る項目が一つも無い。頭痛・筋肉痛・筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）・消化器症状・肝炎／黄疸・トランスアミナーゼ上昇transaminase elevationトランスアミナーゼ上昇（transaminase elevation）transaminase elevation（トランスアミナーゼ上昇）・CK上昇はいずれもrare（1万分の1以上1千分の1未満）

重篤な副作用としては次が挙がる（最後の行だけは日本の電子添文に固有の記載である）。

内容	補足
横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）	用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）。米国添付文書の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）データベース（24,747例、追跡中央値4年以上）でミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）（説明のつかない筋症状＋CKが基準値上限の10倍超）の発現率は20 mg 0.03%・40 mg 0.08%・80 mg 0.61%。心筋梗塞既往例の試験（12,064例、平均6.7年）では20 mg 0.02%に対し80 mgで約0.9〜1.0%¹²
免疫介在性壊死性筋症immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM免疫介在性壊死性筋症（immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM）immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM（免疫介在性壊死性筋症）	近位筋脱力proximal muscle weakness 近位筋脱力（proximal muscle weakness）proximal muscle weakness（近位筋脱力）とCK高値が中止後も持続する。抗HMGCR抗体anti-HMGCR antibody 抗HMGCR抗体（anti-HMGCR antibody）anti-HMGCR antibody（抗HMGCR抗体）陽性。免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）で改善した報告がある³¹
肝炎・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸	まれに肝不全に至る。臨床症状clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）を伴う重篤な肝障害や黄疸が生じたら直ちに中止し、他の原因が無ければ再開しない¹³
日本の電子添文だけが頻度つきで挙げる項目	血小板減少0.2%・間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）0.07%。ほかに末梢神経障害・過敏症候群hypersensitivity syndrome過敏症候群（hypersensitivity syndrome）hypersensitivity syndrome（過敏症候群）・重症筋無力症（頻度不明）³

💡 EUの製品特性概要も間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）と重症筋無力症（眼筋型ocular form 眼筋型（ocular form）ocular form（眼筋型）を含む）を4.4・4.8に置いており、日本だけの注意ではない²。糖尿病については「スタチンが血糖を上げ、リスクのある患者では糖尿病の治療が必要な高血糖に至りうるが、この危険は心血管リスク低下によって相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺）されるので中止の理由にはならない」とし、空腹時血糖fasting blood glucose 空腹時血糖（fasting blood glucose）fasting blood glucose（空腹時血糖） 5.6〜6.9 mmol/L・BMIBMI（body mass index） 30超・高トリグリセリド・高血圧の患者を各国のガイドラインに従って監視するよう求める²。

まとめ

HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）。「LDLをどこで下げるか」の軸ではアトルバスタチン atorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin） atorvastatin（アトルバスタチン）・ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）と同じ①肝合成阻害。日本動脈硬化学会2022年版の分類ではLDL-C低下作用が20〜30%の段（プラバスタチンpravastatinプラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン）・フルバスタチンと同じ段）に置かれる。
不活性なプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）で初回通過代謝 first-pass metabolism 初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝）が大きく、全身循環systemic circulation 全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）へ出るのは5%未満。CYP3A4の基質であり、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）はOATP1B1・BCRPの基質でもあるため、スタチンの中でも併用の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約）がとくに厳しい。
ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）はCYP3A4への依存が小さく、この点で対照的。⚠️ ただし「脂溶性だから筋障害が多い」という説明は日本の電子添文17.3.1が明示的に否定している。
服用は1日1回夕方（日本は夕食後）。夜間にコレステロール合成が亢進することと、国内臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）で朝食後より夕食後が効果的だったことが根拠。
用量の枠と禁忌は3極で違う。日本は上限20 mgで80 mgの用法が無い。米国は上限40 mgで、80 mgは12か月以上無事に服用してきた患者に限る。EU（スペインのSmPC）は5〜80 mgの範囲を条件付きで保つ。
妊娠・授乳は日本とEUでは禁忌だが、米国の現行添付文書では禁忌ではない（妊娠が判明したら中止、あるいは治療上の必要性を考慮）。
強いCYP3A4阻害薬は米国・EUで併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）。日本の禁忌欄はイトラコナゾール itraconazoleイトラコナゾール（itraconazole） itraconazole（イトラコナゾール）・ミコナゾールmiconazoleミコナゾール（miconazole）miconazole（ミコナゾール）・ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）・アタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル）・サキナビルsaquinavirサキナビル（saquinavir）saquinavir（サキナビル）・コビシスタットcobicistat コビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）含有製剤・セリチニブceritinib セリチニブ（ceritinib）ceritinib（セリチニブ）で、クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）は併用注意（用量上限の数値なし）、シクロスポリンcyclosporin シクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）も併用注意だが本剤10 mg/日を超えないという上限が付く。
用量上限も国で違う。米国はベラパミル verapamilベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・ドロネダロンで10 mgまで、アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）・ラノラジンranolazine ラノラジン（ranolazine）ranolazine（ラノラジン）は20 mgまで。EUはアミオダロン amiodaroneアミオダロン（amiodarone） amiodarone（アミオダロン）・アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）・ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）の4剤をまとめて20 mgまでとする。
ゲムフィブロジルgemfibrozil ゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）との併用は米国・EUで禁忌。フェノフィブラートfenofibrate フェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）は薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態）的相互作用がほとんどないが、単剤でも筋障害を起こしうる点は変わらない。
SLCO1B1 c.521T>Cのホモ接合（CC）では80 mg服用時のミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）リスクが1年で15%（CT 1.5%、TT 0.3%）。

出典

1.ZOCOR (simvastatin) tablet, film coated — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Organon LLC（先発品ZOCOR）・2023）drugInfoページ全文を自分で取得して確認した（Highlights末尾の改訂表示は Revised: 8/2023。ページ下部のLabelerはOrganon LLC）。4 CONTRAINDICATIONS が「強いCYP3A4阻害薬との併用」「シクロスポリン・ダナゾール・ゲムフィブロジルとの併用」「急性肝不全または非代償性肝硬変」「本剤成分への過敏症」の4項目であり、妊娠が禁忌に挙がっていないこと。8.1 が「妊娠が判明したらZOCORを中止する。あるいは個々の患者の継続的な治療上の必要性を考慮する」とし、8.2 が授乳を推奨しないとすること。2.1 が最大推奨用量を1日40 mgとし、80 mgは「筋毒性を示さずに12か月以上シンバスタチン80 mgを継続している患者」に限ると定め、5 mg錠と80 mg錠はもはや販売されていないと述べること。2.2 の成人用量が1日20〜40 mg、2.3 の10歳以上のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症の小児が1日10〜40 mg、2.4 の重度腎機能障害（CLcr 15〜29 mL/分）が5 mg開始であること。2.5 と表2が、ベラパミル・ジルチアゼム・ドロネダロンでは1日10 mgを超えないこと、アミオダロン・アムロジピン・ラノラジンでは1日20 mgを超えないこと、ロミタピドでは50%減量し1日20 mgを超えないことと書き分けること（ロミタピドの行は逐語で「Do not exceed ZOCOR 20 mg daily (or ZOCOR 40 mg daily for patients who have previously taken an 80 mg daily dosage of ZOCOR chronically) while taking lomitapide」とし、80 mg/日を慢性的に服用してきた患者には40 mg/日までという例外を括弧書きで設けていること）。表2がダプトマイシン・ニコチン酸・ゲムフィブロジル以外のフィブラート・コルヒチンを用量上限のない注意として扱い、グレープフルーツジュースは避けるとすること。表4でイトラコナゾール200 mg/日4日間の併用によりシンバスタチン酸のAUC比が13.1、二倍濃度グレープフルーツジュース200 mL 1日3回で7（Cmax 16）、単一濃度237 mLで1.3（Cmax 1.9）、ベラパミル徐放で2.3、ジルチアゼムで2.69〜4.6、アミオダロンで1.75、アムロジピンで1.58、ラノラジンで2.26、フェノフィブラートで0.64であること。12.3 が全身循環への利用率を5%未満、低脂肪食で血漿中濃度プロファイルは影響を受けないとし、尿中13%・糞中60%が排泄されると述べ、半減期の記載が無いこと。6.1 が発現率5%以上の副作用を上気道感染9%・頭痛7%・腹痛7%・便秘7%・悪心5%とし、4S試験の表1で筋肉痛3.7%対プラセボ3.2%・糖尿病4.2%対3.6%であること、ミオパチーの発現率が20 mg 0.03%・40 mg 0.08%・80 mg 0.61%であること。1 の適応が、確立した冠動脈疾患・脳血管疾患・末梢血管疾患・糖尿病をもつ高リスク成人の総死亡リスク低下と、原発性高脂血症・ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症（10歳以上）・ホモ接合体家族性高コレステロール血症・原発性異常βリポ蛋白血症・高トリグリセリド血症であることを確認した閲覧 2026-09-17
2.Ficha técnica ZOCOR 10 mg y 20 mg comprimidos recubiertos con película（Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS/CIMA)・2026）CIMAのHTML版ファイル全文を自分で取得して確認した（10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO は 03/2026、登録番号58845・58846、いずれもCIMAのAPIで estado=autorizado・comerc=true）。4.1 の適応が①原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症、②ホモ接合体家族性高コレステロール血症、③顕性のアテローム性心血管疾患または糖尿病をもつ患者の心血管系罹病率・死亡率の低下、の3つであること。4.2 が1日5〜80 mgを夜に1回とし、80 mgは重症の高コレステロール血症で心血管合併症リスクが高く低用量で目標未達の患者に限って推奨するとすること、高コレステロール血症の開始量が1日10〜20 mg（45%超の低下が必要なら20〜40 mg）であること、ゲムフィブロジルとフェノフィブラート以外のフィブラート併用では1日10 mgを超えず、アミオダロン・アムロジピン・ベラパミル・ジルチアゼム・エルバスビルまたはグラゾプレビル含有製剤の併用では1日20 mgを超えないとすること。4.3 の禁忌が過敏症、活動性肝疾患または原因不明の持続的な血清トランスアミナーゼ上昇、妊娠および授乳、強いCYP3A4阻害薬（AUCを約5倍以上にする薬。イトラコナゾール・ケトコナゾール・ポサコナゾール・ボリコナゾール・HIVプロテアーゼ阻害薬・ボセプレビル・テラプレビル・エリスロマイシン・クラリスロマイシン・テリスロマイシン・ネファゾドン・コビシスタット含有製剤）との併用、ゲムフィブロジル・シクロスポリン・ダナゾールとの併用、ホモ接合体家族性高コレステロール血症でのロミタピドと40 mg超の併用であること。4.4 が、SLCO1B1のc.521T>Cアレル保有者で活性代謝物の曝露が増すこと、SEARCH試験に基づき80 mg服用時の1年間のミオパチー発症リスクがCC 15%・CT 1.5%・TT 0.3%であること、開始前の肝機能検査と、65歳以上・女性・腎機能障害・未治療の甲状腺機能低下症・遺伝性筋疾患の個人歴／家族歴・スタチンまたはフィブラートでの筋毒性の既往・アルコール依存ではクレアチンキナーゼの測定を求め、基準値上限の5倍超なら開始しないこと、全身性フシジン酸との併用を避け中止後7日間は再開しないこと、アジア人には脂質修飾用量のニコチン酸（1 g/日以上）の併用を推奨しないこと、糖尿病について血糖上昇はありうるが心血管リスク低下で相殺されるので中止の理由にはならないとすること、間質性肺疾患の報告があることを述べること。4.8 に very common・common の区分の項目が一つも無く、頭痛・筋肉痛・筋痙攣・消化器症状・肝炎／黄疸・トランスアミナーゼ上昇・CK上昇がいずれも rare（1万分の1以上1千分の1未満）に置かれ、免疫介在性壊死性ミオパチーと重症筋無力症・眼筋型重症筋無力症が頻度不明であること。5.2 が全身循環への利用率5%未満、蛋白結合95%超、尿中13%・糞中60%、活性代謝物βヒドロキシ酸の静注時半減期が平均1.9時間、Cアレルの頻度が欧州人集団で18%でヘテロCTの曝露が120%・ホモCCが221%であることを確認した閲覧 2026-09-17
3.リポバス錠5／リポバス錠10／リポバス錠20 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元オルガノン株式会社）・2026）電子添文の全文を自分で取得して確認した（2026年3月改訂・第6版。YJコード2189011F1025ほか）。2. 禁忌が4項目——本剤の成分に対する過敏症の既往、重篤な肝障害、妊婦または妊娠している可能性のある女性および授乳婦、イトラコナゾール・ミコナゾール・ポサコナゾール・アタザナビル・サキナビルメシル酸塩・コビシスタットを含有する製剤・セリチニブを投与中の患者——であること。4. 効能又は効果が「高脂血症、家族性高コレステロール血症」の2つだけで心血管イベント抑制を含まないこと。6. 用法及び用量が成人にシンバスタチンとして5mgを1日1回で、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合に1日20mgまで増量できるとすること。7. がコレステロールの生合成が夜間に亢進すること、臨床試験で朝食後より夕食後投与がより効果的だったことを理由に1日1回夕食後投与を望ましいとすること。10.2 の併用注意にエリスロマイシン・クラリスロマイシン・HIVプロテアーゼ阻害剤が置かれ禁忌欄には無いこと、フィブラート系薬剤・ダナゾール・シクロスポリンについては併用時に本剤の投与量が10mg/日を超えないこととする一方、アミオダロン・アムロジピン・ベラパミル・ジルチアゼムには数値の上限が書かれていないこと、グレープフルーツジュースの摂取を避けるよう求めること。11.1 の重大な副作用が横紋筋融解症・ミオパチー、免疫介在性壊死性ミオパチー、肝炎・肝機能障害・黄疸、末梢神経障害、血小板減少（0.2%）、過敏症候群、間質性肺炎（0.07%）、重症筋無力症の8項目であること。11.2 の表で1%以上の欄に入るのがAST上昇・ALT上昇・LDH上昇・γ-GTP上昇とCK上昇・ミオグロビン上昇だけで、筋肉痛・筋痙攣・頭痛・消化器症状・HbA1c上昇・血糖値上昇はいずれも1%未満の欄にあること。16.5 が主排泄経路を胆汁排泄とすること。18.1 が吸収後に肝臓へ選択的に分布し活性型のオープンアシド体に加水分解されると述べること。17.3.1 が「HMG-CoA還元酵素阻害剤の臨床における有効性及び安全性は、脂溶性又は水溶性に基づくものではない」とし、臨床試験から脂溶性・水溶性の違いにより筋・睡眠への影響等の安全性に差異があるという確証は得られていないと明記していることを確認した閲覧 2026-09-17
4.WELCHOL (colesevelam hydrochloride) tablets, for oral use; WELCHOL (colesevelam hydrochloride) for oral suspension — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Cosette Pharmaceuticals, Inc.・2024）drugInfoページ全文を自分で取得して確認した（改訂表示は Revised 1/2024）。1 INDICATIONS AND USAGE が 1.1 原発性高脂血症（成人のLDL-C低下と、10〜17歳のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症の男児・初経後女児）と 1.2 成人2型糖尿病の血糖コントロール改善の2項からなり、1.3 が1型糖尿病・糖尿病性ケトアシドーシスへの使用とFredrickson I・III・IV・V型での未検討を挙げること。4 CONTRAINDICATIONS が「血清TG 500 mg/dL超」「高トリグリセリド血症誘発性膵炎の既往」「腸閉塞の既往」の3項目であること。2.2 の推奨用量が高脂血症でも2型糖尿病でも1日3.75 g（625 mg錠を1日1回6錠または1日2回3錠）であり、2.3 がスタチンとは同時服用でも時間をずらしてもよいと述べること。7.1 の相互作用表が狭域治療域薬（シクロスポリン）・フェニトイン・甲状腺ホルモン補充療法・エチニルエストラジオール含有経口避妊薬・オルメサルタン・スルホニル尿素薬について本剤の4時間前の服用を指示する一方、ワルファリンについては市販後のINR低下の報告を挙げて対応はINRの頻回測定のみとしていること。5.3 が脂溶性ビタミン欠乏を警告の一項目として掲げ、経口ビタミン剤は本剤の4時間以上前に服用させるとすること。5.5 が懸濁用散1包（3.75 g）にフェニルアラニン27 mgを含むとしてフェニルケトン尿症での考慮を求めること。6.1 の便秘が高脂血症試験で 11.0%（プラセボ 7.0%）・糖尿病試験で 6.5%（同 2.2%）、消化不良が 8.3%（同 3.5%）であること。14 で追加療法試験のHbA1c低下がプラセボ比 0.5%（メトホルミン・スルホニル尿素・インスリン併用の3試験）、0.32%（ピオグリタゾン試験）、単独療法試験で 0.27% であること。同じ14の記述でスルホニル尿素併用試験の血清トリグリセリドがプラセボ比の中央値でスタチン併用者+29%・非併用者+9%、インスリン併用試験で+24%・+17%であること。8.1 が妊娠中に投与を続けても既知の臨床的有益性が無いことを患者に説明すべきと述べることを確認した。全文で ezetimibe は0件閲覧 2026-09-17
5.Cholestagel (colesevelam) — European public assessment report（European Medicines Agency（EMEA/H/C/000512、販売承認保有者 CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH）・2025）EPARページと、そこから配信される Product Information（Annex I の製品特性概要。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cholestagel-epar-product-information_en.pdf、Last updated 2025年6月3日、Revision 26、販売承認の発行 2004年3月9日（EPARページのAuthorisation details表示。同ページ本文とSmPC 9項は10 March 2004と書いており文書内で食い違う））を自分で取得して確認した。4.1 の適応3段落がいずれも成人の原発性高コレステロール血症（スタチン併用・スタチン不適または不耐例の単独療法・エゼチミブ併用）だけで、糖尿病に関する適応が無いこと。SmPC全文（Annex I の1〜10節）で glycaem は0件、diabet は3件あるがいずれも適応ではなく、内訳は 4.4 が二次性高コレステロール血症の原因として poorly controlled diabetes mellitus を挙げる1件と、4.5 の Antidiabetic agents の項がメトホルミン徐放錠との併用で曝露が増えるため anti-diabetes drugs の通例どおり臨床反応を監視するよう求める2件であること。EPARページ全文では diabet も glycaem も0件であること。4.3 の禁忌が「有効成分または添加剤への過敏症」と「腸管または胆道の閉塞」の2項目だけであること。4.2 が併用療法で1日4〜6錠、単独療法で開始1日6錠・最大1日7錠（1錠625 mg）とし、相互作用が否定できない併用薬は本剤の4時間以上前または4時間以上後に服用すると定めること。4.5 が健常人でジゴキシン・メトプロロール・キニジン・バルプロ酸・ワルファリンの生物学的利用能に影響しなかったと述べ、ワルファリンについてはビタミンK吸収低下を介して抗凝固作用に干渉しうるとして凝固能の監視を求めること。4.2 と 5.1 がエゼチミブとは同時服用でも時間をずらしてもよいと述べること。4.5 が1年までの臨床試験でビタミンA・D・E・Kの吸収に臨床的に意味のある低下は生じなかったとしつつ、吸収不良のある患者では慎重投与とすること。5.1 の機序段落が、胆汁酸プールの減少によりコレステロール7-α-水酸化酵素が誘導され、肝細胞のコレステロール需要が増してHMG-CoA還元酵素の転写・活性の増加と肝LDL受容体数の増加という二重の効果が生じるとし、VLDL合成の並行した増加が起こりうると書くこと。4.6 が妊婦・授乳婦への処方に注意を求めること。4.4 がトリグリセリド 3.4 mmol/L超の患者は臨床試験から除外されており安全性・有効性が確立していないとして慎重投与とし、冠動脈疾患・狭心症のある患者で便秘に注意を促すこと。4.2 が0〜17歳では安全性・有効性が確立していないとすること。4.8 で鼓腸と便秘が very common、頭痛・嘔吐・下痢・消化不良・腹痛・便性状異常・悪心・腹部膨満・血清トリグリセリド上昇が common、嚥下障害・筋痛・血清トランスアミナーゼ上昇が uncommon、膵炎が very rare、腸閉塞が頻度不明（市販後）であり、鼓腸と下痢はプラセボ群のほうが高頻度でコレセベラム群が上回ったのは便秘と消化不良だけだったと明記し、腸閉塞の発生率は腸閉塞や腸切除の既往がある患者で高まるとすること。4.9 が非吸収ゆえ全身毒性のリスクは低く、起こりうる主な害は消化管の閉塞だとすること。5.1 で1日3.8〜4.5 gの6か月試験のLDL-C低下が15〜18%（投与2週で発現）、総コレステロール7〜10%低下、HDL-C 3%上昇、トリグリセリド9〜10%上昇、アポB 12%低下であり、2.3〜3.8 gをスタチンと同時投与した試験でLDL-Cの上乗せ低下が8〜16%だったことを確認した閲覧 2026-09-17
6.ANTARA (fenofibrate) capsules, for oral use — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Lupin Pharmaceuticals, Inc.（NDA 021695）・2025）drugInfoページと openFDA の同一 set_id を自分で取得して確認した（Highlights末尾に印刷された改訂表示は Revised 10/2025、effective_time 20251001）。1 INDICATIONS AND USAGE の Limitations of Use が逐語で「Markedly elevated levels of serum TG (e.g., > 2,000 mg/dL) may increase the risk of developing pancreatitis. The effect of fenofibrate therapy on reducing this risk has not been determined」であり、著明なトリグリセリド高値が膵炎の危険を高めうることは述べつつ、フェノフィブラート治療がその危険を下げる効果は明らかにされていないと限定していること。同じ1の適応が、成人の重度高トリグリセリド血症（TG 500 mg/dL以上）のトリグリセリド低下と、推奨されるLDL-C低下療法が使用できない場合の成人の原発性高脂血症のLDL-C低下の2項目だけであること閲覧 2026-09-17
7.Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2022（Japan Atherosclerosis Society・2024）Europe PMC（PMC11150976）から全文XMLを自分で取得して確認した。薬効別の分類表 Table 10 がスタチンをLDL-C低下作用で2段に分け、↓↓（−30〜−20%）の段に Pravastatin, Simvastatin, Fluvastatin を、↓↓↓（−50〜−30%）の段に Atorvastatin, Pitavastatin, Rosuvastatin を置いていること、表の凡例が ↓↓↓ を −50 to −30%、↓↓ を −30 to −20% と定義していることを確認した。あわせて本文が、家族性高コレステロール血症の小児・成人の試験を紹介する箇所で「40 mg simvastatin, twice the approved dose in Japan」と述べ、国内承認用量が1日20 mgであることと整合すること、スタチン全般について妊婦・妊娠の可能性のある女性・妊娠を希望する女性・授乳婦には使用すべきでないとしたうえで、シンバスタチンにはイトラコナゾール・ミコナゾール・ポサコナゾール・アタザナビル・サキナビルメシル酸塩・コビシスタット含有製剤との併用禁忌があると個別に注記していることを確認した。あわせて本ノートの薬効群の表のフィブラート行のために同じ Table 10 を読み直し、フィブラート系（Bezafibrate, Fenofibrate, Clofibrate）の行がLDL-C欄を「↑～↓」、TG欄を「↓↓↓」としており、表の凡例が ↓↓↓ を30〜50%低下、↑ を10〜20%上昇、↓ を10〜20%低下と定義していることを確認した閲覧 2026-09-17
8.薬価基準収載品目リスト及び後発医薬品に関する情報について（令和8年8月13日適用）（厚生労働省・2026）同ページから内用薬のExcel（tp20260813-01_01.xlsx）を取得し、列見出しを確認したうえでシンバスタチンの全19品目を抽出した。先発品はリポバス錠5（薬価基準収載医薬品コード2189011F1025、14.8円）・リポバス錠10（2189011F2021、30.6円）・リポバス錠20（2189011F3028、61.4円）の3品目でメーカー名はいずれもオルガノンであり、3品目とも「経過措置による使用期限」の欄に「R9.3.31まで」が入っていること、後発品のシンバスタチン錠（「トーワ」「あすか」「SW」など）は同欄が空欄のものが大半であることを確認した。⚠️ この一覧が示すのは保険診療で算定できる医薬品の収載状況であって、承認の有無や供給状況ではない閲覧 2026-09-17