Drug Atlas · B9 Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬
エボロクマブ
evolocumab
- 分類
- Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬
- 商品名(日本)
- レパーサ
- 商品名(EU)
- Repatha
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B9: Drugs affecting lipid metabolism. Drugs controlling body weight
- 副作用
- 紅斑瘙痒
- 対象疾患
- アテローム性動脈硬化症脂質異常症
🧠 全体像:エボロクマブevolocumabエボロクマブ(evolocumab)evolocumab(エボロクマブ)はアリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ)と同じ抗PCSK9モノクローナル抗体で、機序・作用点target作用点(target)target(作用点)は事実上同一。PCSK9を中和してLDL受容体のリサイクルを保ち、LDL-Cを追加で約50〜60%下げる。両者を分けるのは薬理学pharmacology薬理学(pharmacology)pharmacology(薬理学)的な違いというより投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)の選択肢と、ホモ接合体homozygoteホモ接合体(homozygote)homozygote(ホモ接合体)家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)への適応の明確さである。
アリロクマブとの違い
| 項目 | アリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ) | エボロクマブevolocumabエボロクマブ(evolocumab)evolocumab(エボロクマブ) |
|---|---|---|
| モダリティmodalityモダリティ(modality)modality(モダリティ) | 抗PCSK9モノクローナル抗体 | 抗PCSK9モノクローナル抗体(同一機序) |
| 投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔) | 75/150 mgを2週ごと、または300 mgを4週ごと | 140 mgを2週ごと、または420 mgを4週(月1回)ごと |
| 代表的アウトカムall-or-none outcomesアウトカム(all-or-none outcomes)all-or-none outcomes(アウトカム)試験 | ODYSSEY OUTCOMES(2018年、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)後) | FOURIER(2017年、確立したアテローム性動脈硬化atherosclerosisアテローム性動脈硬化(atherosclerosis)atherosclerosis(アテローム性動脈硬化)性心血管疾患)——PCSK9阻害薬PCSK9 inhibitorPCSK9阻害薬(PCSK9 inhibitor)PCSK9 inhibitor(PCSK9阻害薬)として最初に主要心血管イベントmajor adverse cardiovascular events (MACE)主要心血管イベント(major adverse cardiovascular events (MACE))major adverse cardiovascular events (MACE)(主要心血管イベント)抑制を報告した試験。さらにVESALIacute limb ischemiaALI(acute limb ischemia)acute limb ischemia(ALI)US-CV試験(2026年)では、心筋梗塞・脳卒中の既往がない一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)高リスク例(アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症(Atherosclerosis / AS)Atherosclerosis / AS(アテローム性動脈硬化症)または糖尿病)でも主要心血管イベントmajor adverse cardiovascular events (MACE)主要心血管イベント(major adverse cardiovascular events (MACE))major adverse cardiovascular events (MACE)(主要心血管イベント)を有意に減少させ、一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)への適応拡大expanded indication適応拡大(expanded indication)expanded indication(適応拡大)のエビデンスを加えた1 |
| ホモ接合体homozygoteホモ接合体(homozygote)homozygote(ホモ接合体)家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症) | 一部地域で適応 | TESLA試験に基づき適応がより明確(LDL受容体機能がわずかでも残る例で効果)。用量も通常量と異なり、420 mgを月1回で開始し12週で効果不十分なら420 mgを2週ごとへ増量する2 |
| 商品名 | プラルエントPraluentプラルエント(Praluent)Praluent(プラルエント) | レパーサRepathaレパーサ(Repatha)Repatha(レパーサ) |
💡 なぜ2剤が別会社から並行開発されたか。 PCSK9という同一標的に対し、異なる製薬企業がほぼ同時期に独自のモノクローナル抗体を開発した結果であり、作用機序上の優劣というより臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験(clinical trial (clinical study))clinical trial (clinical study)(臨床試験)プログラムと承認適応authorized indications承認適応(authorized indications)authorized indications(承認適応)の細部で差別化されている。
適応・用法
適応・位置づけはアリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ)の項を参照(スタチン最大耐用量maximum tolerated dose, MTD最大耐用量(maximum tolerated dose, MTD)maximum tolerated dose, MTD(最大耐用量)+エゼチミブezetimibエゼチミブ(ezetimib)ezetimib(エゼチミブ)でも目標LDL-C未達の超高リスクvery high risk超高リスク(very high risk)very high risk(超高リスク)例、家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)、スタチン不耐)。皮下注射で、通常量は140 mgを2週ごとまたは420 mgを4週ごとのいずれかを選択する。ホモ接合体homozygoteホモ接合体(homozygote)homozygote(ホモ接合体)家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)では420 mgを月1回で開始し、12週時点で効果不十分なら420 mgを2週ごとへ増量するという、通常量とは異なる用法を用いる2。小児適応はヘテロ・ホモ接合体homozygoteホモ接合体(homozygote)homozygote(ホモ接合体)家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)いずれも10歳以上で、10歳未満での安全性・有効性は確立していない2。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)は目標LDL-C・忍容性tolerability忍容性(tolerability)tolerability(忍容性)に応じて施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
禁忌・相互作用プロファイルはアリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ)と同一(過敏症以外に明確な禁忌はなく、CYP450を介した薬物相互作用も基本的にない)。副作用も注射部位反応(紅斑・瘙痒pruritus瘙痒(pruritus)pruritus(瘙痒))が中心で、詳細はアリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ)の項を参照。
まとめ
- エボロクマブevolocumabエボロクマブ(evolocumab)evolocumab(エボロクマブ)はアリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ)と同一機序(抗PCSK9モノクローナル抗体)。薬理学pharmacology薬理学(pharmacology)pharmacology(薬理学)的にはほぼ同じ薬として扱ってよい。
- 投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)は140 mg/2週または420 mg/月と、アリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ)(75-150 mg/2週または300 mg/月)に近い選択肢を持つ。ただしホモ接合体homozygoteホモ接合体(homozygote)homozygote(ホモ接合体)家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)では420 mgを月1回で開始し必要なら2週ごとへ増量する専用の用法がある。
- FOURIER試験(確立したASCVD)で二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)の心血管イベントvascular events血管イベント(vascular events)vascular events(血管イベント)抑制を示し、2026年のVESALIacute limb ischemiaALI(acute limb ischemia)acute limb ischemia(ALI)US-CV試験では心筋梗塞・脳卒中の既往がない一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)高リスク例でも同様の効果が示された。TESLA試験に基づきホモ接合体homozygoteホモ接合体(homozygote)homozygote(ホモ接合体)家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)への適応がより明確。
- 小児適応(10歳以上のヘテロ・ホモ接合体homozygoteホモ接合体(homozygote)homozygote(ホモ接合体)家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症))がある点もアリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ)との実務上の違いになりうる。
- 同じ「抗体」モダリティmodalityモダリティ(modality)modality(モダリティ)である点で、siRNAのインクリシランinclisiranインクリシラン(inclisiran)inclisiran(インクリシラン)(年2回投与)とは投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)・作用点target作用点(target)target(作用点)の細部が異なる。
出典
- 1.Repatha (evolocumab) injection — Prescribing Information(U.S. Food and Drug Administration / Amgen・2021)通常量は140 mgを2週ごとまたは420 mgを4週ごとだが、ホモ接合体家族性高コレステロール血症では420 mgを月1回で開始し12週で効果不十分なら420 mgを2週ごとへ増量するという通常量とは異なる用法が定められていること、および10歳以上の小児にヘテロ・ホモ接合体家族性高コレステロール血症の適応があることを確認した閲覧 2026-08-03
- 2.Evolocumab in Patients without a Previous Myocardial Infarction or Stroke(New England Journal of Medicine・2026)アテローム性動脈硬化症または糖尿病はあるが心筋梗塞・脳卒中の既往がない一次予防高リスク患者12,257例で、エボロクマブがプラセボと比較し3-point MACE(冠動脈死・心筋梗塞・虚血性脳卒中)を有意に減少させた(ハザード比0.75)ことを確認した閲覧 2026-08-03