Disease Atlas · 循環器 · 疾患
アテローム性動脈硬化症
Atherosclerosis
- 臓器系
- 循環器
- 科目
- PathologyTranslational Medicine and Pathophysiology
- トピック
- 病理学 A/12:アテローム性動脈硬化症病態生理学 I-14:動脈硬化(アテローム性動脈硬化症)
- 鑑別疾患
- 高安動脈炎
- 続発疾患
- 頸動脈狭窄症急性冠症候群脳梗塞大動脈瘤慢性腎臓病慢性冠症候群(安定狭心症)末梢動脈疾患腎動脈狭窄症
- 関連疾患
- 鼻出血
- 治療薬
- アトルバスタチンロスバスタチンエゼチミブエボロクマブアセチルサリチル酸クロピドグレルアリロクマブインクリシランベンペド酸
- 症状
- 間欠性跛行不安定プラーク疼痛
- 画像所見
- 血管石灰化Hollenhorst斑
- スコア
- SCORE2・SCORE2-OP
- 組織像
- 動脈の粥状硬化大動脈粥状硬化症(肉眼標本)石灰化を伴う冠動脈粥状硬化斑粥腫性冠動脈プラーク
- 元疾患
- Tangier病脳腱黄色腫症
- 原因となる疾患
- 2型糖尿病Werner症候群メタボリックシンドローム家族性異常βリポ蛋白血症家族性複合型高脂血症高血圧症脂質異常症
- 適応薬
- アリロクマブエボロクマブベンペド酸ロスバスタチン
- 禁忌薬
- メタンフェタミン
🧠 全体像:アテローム性動脈硬化症 Atherosclerosis / AS アテローム性動脈硬化症(Atherosclerosis / AS) Atherosclerosis / AS(アテローム性動脈硬化症) は「動脈の内膜に脂が溜まり、それを免疫が炎症で片付けようとして失敗する」慢性疾患である。高LDLLDL(low-density lipoprotein)が傷ついた内膜へ入り込んで酸化され、マクロファージが食べて泡沫細胞 foam cells 泡沫細胞(foam cells) foam cells(泡沫細胞) となり、平滑筋細胞smooth muscle cells 平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) が線維性被膜 fibrous cap 線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜) を張って封じ込めようとする。何十年もかけて脂質核 lipid core 脂質核(lipid core) lipid core(脂質核) と被膜からなるプラークが育ち、被膜が薄くなって破裂すると急性血栓が生じ、冠動脈なら心筋梗塞、脳血管なら脳卒中、末梢動脈なら急性下肢虚血acute limb ischemia急性下肢虚血(acute limb ischemia)acute limb ischemia(急性下肢虚血)を起こす。無症候の期間が長いからこそ、危険因子の管理とLDL低下療法による一次・二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) が治療の主役になる。
概要・病態
- 動脈硬化(arteriosclerosis)=動脈壁が全般的に肥厚し弾性を失った状態の総称。アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症(Atherosclerosis / AS)Atherosclerosis / AS(アテローム性動脈硬化症)(atherosclerosis)はその中で最も臨床的に重要な亜型で、大型〜中型動脈 medium-sized artery 中型動脈(medium-sized artery) medium-sized artery(中型動脈) の内膜に生じる慢性炎症性疾患である。
- プラークの実体は、脂質(壊死)核(コレステロール結晶cholesterol crystalsコレステロール結晶(cholesterol crystals)cholesterol crystals(コレステロール結晶)、細胞破片、泡沫細胞foam cells泡沫細胞(foam cells)foam cells(泡沫細胞))を線維性被膜fibrous cap線維性被膜(fibrous cap)fibrous cap(線維性被膜)(平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞)・コラーゲン・内皮・新生血管neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels))neovascularization (new vessels)(新生血管))が覆う構造。⭐ 「脂質核lipid core 脂質核(lipid core)lipid core(脂質核) +線維性被膜 fibrous cap線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜)」という2成分モデルを軸に、被膜の厚さが臨床的な安定性を左右すると理解すると診断・治療が繋がる。
危険因子
| 分類 | 因子 | 補足 |
|---|---|---|
| 是正不能Non-modifiable是正不能(Non-modifiable)Non-modifiable(是正不能) | 加齢、男性・閉経後女性、遺伝(家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)、糖尿病・高血圧の家族歴) | 閉経前はエストロゲンが血管保護的に働くため女性のリスクが相対的に低い |
| 是正可能modifiable 是正可能(modifiable)modifiable(是正可能) (主要) | 高LDLコレステロール血症、低HDLコレステロール血症low HDL cholesterol低HDLコレステロール血症(low HDL cholesterol)low HDL cholesterol(低HDLコレステロール血症)、高血圧、喫煙、糖尿病 | 喫煙は1日1箱で非喫煙者の約2倍、重喫煙者では相対リスク relative risk, RR 相対リスク(relative risk, RR) relative risk, RR(相対リスク) が極めて高くなる。危険因子は相加ではなく相乗的 synergistic 相乗的(synergistic) synergistic(相乗的) に作用し、2因子で約3倍、3因子で約7倍にリスクが増える |
| その他の関連因子 | 慢性炎症(CRPCRP(C-reactive protein)・hs-CRP上昇)、肥満、運動不足、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)、リポ蛋白(a)lipoprotein(a) リポ蛋白(a)(lipoprotein(a))lipoprotein(a)(リポ蛋白(a)) 高値 | リポ蛋白(a)lipoprotein(a) リポ蛋白(a)(lipoprotein(a))lipoprotein(a)(リポ蛋白(a)) は酸化LDL oxidized LDL 酸化LDL(oxidized LDL) oxidized LDL(酸化LDL) に富み遺伝的に規定される独立した冠動脈疾患リスク因子 |
💡 危険因子はいずれも共通して内皮を傷害し、NF-κBを介した炎症カスケード inflammatory cascade 炎症カスケード(inflammatory cascade) inflammatory cascade(炎症カスケード) を活性化する点で収束する。個々の因子を暗記するより「内皮傷害endothelial injury内皮傷害(endothelial injury)endothelial injury(内皮傷害)・炎症・脂質蓄積lipid accumulation 脂質蓄積(lipid accumulation)lipid accumulation(脂質蓄積) のどの段階を促進するか」で整理すると応用が利く。
発生機序(傷害反応説)
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelial dysfunction'>内皮機能障害</span><br>(高血圧の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='turbulent flow'>乱流</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hyperlipidemia'>高脂血症</span>・喫煙などによる、内皮剥離を伴わない)"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive oxygen species (ROS)'>活性酸素種</span>増加・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitric oxide, NO'>一酸化窒素</span>低下<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>が内膜へ透過し酸化(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidized LDL'>酸化LDL</span>)"]
B --> C["単球の接着・遊走 → 内膜でマクロファージへ分化"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scavenger receptor'>スカベンジャー受容体</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidized LDL'>酸化LDL</span>を取込み → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='foam cells'>泡沫細胞</span>"]
D --> E["血小板の接着+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth factor'>増殖因子</span>(マクロファージ・内皮・血小板由来)"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle cells'>平滑筋細胞</span>が中膜から内膜へ遊走・増殖 → コラーゲン等の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix'>細胞外基質</span>を産生"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrous cap'>線維性被膜</span>の形成+脂質の細胞内・細胞外蓄積 → プラークの成熟"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foam cells'>泡沫細胞</span>のアポトーシス・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='necrotic core'>壊死コア</span>拡大 → 被膜が菲薄化 → 破裂しやすいプラーク"]
プラークの病期
- 脂肪線条fatty streak脂肪線条(fatty streak)fatty streak(脂肪線条):内膜の泡沫細胞 foam cells 泡沫細胞(foam cells) foam cells(泡沫細胞) 集簇 aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)集簇(aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)) aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)(集簇)。血流障害を伴わず、乳児の大動脈にも見られる可逆的な初期病変 initial lesion初期病変(initial lesion) initial lesion(初期病変)。
- アテローム性プラークatherosclerotic plaqueアテローム性プラーク(atherosclerotic plaque)atherosclerotic plaque(アテローム性プラーク):白黄色の隆起病変。細胞(平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞)、マクロファージ/泡沫細胞foam cells泡沫細胞(foam cells)foam cells(泡沫細胞)、T細胞)・細胞外基質extracellular matrix 細胞外基質(extracellular matrix)extracellular matrix(細胞外基質) (コラーゲン、エラスチンelastinエラスチン(elastin)elastin(エラスチン))・脂質(コレステロール結晶cholesterol crystalsコレステロール結晶(cholesterol crystals)cholesterol crystals(コレステロール結晶))の3成分から成り、辺縁に血管新生を伴う。
- 複雑病変complicated plaque複雑病変(complicated plaque)complicated plaque(複雑病変):動脈瘤(中膜の脆弱化 detrusor weakness脆弱化(detrusor weakness) detrusor weakness(脆弱化))、潰瘍・被膜破裂、血栓形成thrombus formation血栓形成(thrombus formation)thrombus formation(血栓形成)(→心筋梗塞・脳卒中・末梢塞栓peripheral embolism末梢塞栓(peripheral embolism)peripheral embolism(末梢塞栓))、プラーク内出血、アテローム塞栓Atheroembolismアテローム塞栓(Atheroembolism)Atheroembolism(アテローム塞栓)、石灰化。⚠️ 薄い線維性被膜 fibrous cap 線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜) を持つプラーク(“vulnerable plaque”)は、必ずしも高度狭窄 high-grade stenosis 高度狭窄(high-grade stenosis) high-grade stenosis(高度狭窄) でなくても破裂しやすく急性血栓症の主因となる。
臨床像
長い無症候期の後、好発部位に応じた臓器虚血 organ ischemia 臓器虚血(organ ischemia) organ ischemia(臓器虚血) として顕在化する。
| 好発部位 | 主な臨床像 |
|---|---|
| 冠動脈 | 労作性狭心症exertional angina労作性狭心症(exertional angina)exertional angina(労作性狭心症)、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) (不安定狭心症unstable angina不安定狭心症(unstable angina)unstable angina(不安定狭心症)・心筋梗塞) |
| 頸動脈・脳動脈 | 一過性脳虚血発作transient ischemic attack, TIA一過性脳虚血発作(transient ischemic attack, TIA)transient ischemic attack, TIA(一過性脳虚血発作)、アテロームatheroma アテローム(atheroma)atheroma(アテローム) 血栓性脳梗塞 cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction) cerebral infarction(脳梗塞) |
| 大動脈 | 腹部大動脈瘤abdominal aortic aneurysm, AAA 腹部大動脈瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)abdominal aortic aneurysm, AAA(腹部大動脈瘤) (中膜の脆弱化 detrusor weakness脆弱化(detrusor weakness) detrusor weakness(脆弱化))、大動脈原性塞栓 |
| 下肢動脈など末梢動脈 | 間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行)、安静時疼痛、重症下肢虚血critical limb ischemia重症下肢虚血(critical limb ischemia)critical limb ischemia(重症下肢虚血)・壊疽 |
| 腎動脈renal artery腎動脈(renal artery)renal artery(腎動脈) | 腎血管性高血圧renovascular hypertension腎血管性高血圧(renovascular hypertension)renovascular hypertension(腎血管性高血圧)、虚血性腎症ischemic nephropathy虚血性腎症(ischemic nephropathy)ischemic nephropathy(虚血性腎症) |
- プラークが緩徐に増大して内腔を狭窄すれば労作時の需要増加時にのみ虚血が出る安定型の症状(労作性狭心症exertional angina労作性狭心症(exertional angina)exertional angina(労作性狭心症)、間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行))となる。
- 一方、線維性被膜fibrous cap 線維性被膜(fibrous cap)fibrous cap(線維性被膜) が破裂・びらんすると凝固カスケード coagulation cascade 凝固カスケード(coagulation cascade) coagulation cascade(凝固カスケード) が活性化して急性血栓が形成され、内腔を突然閉塞する。⭐ この「安定プラーク→不安定プラークunstable (vulnerable) plaque不安定プラーク(unstable (vulnerable) plaque)unstable (vulnerable) plaque(不安定プラーク)破裂→急性血栓」への転換が、慢性の労作性 exertional 労作性(exertional) exertional(労作性) 症状から急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS) acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)・脳卒中・急性下肢虚血acute limb ischemia 急性下肢虚血(acute limb ischemia)acute limb ischemia(急性下肢虚血) へ移行する病態の核心である。
- 高齢者・長期罹患例では無症候性のまま健診の画像検査(頸動脈エコー、CTCT(computed tomography))で偶然 chance 偶然(chance) chance(偶然) 発見されることも多い。
診断
アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / AS アテローム性動脈硬化症(Atherosclerosis / AS)Atherosclerosis / AS(アテローム性動脈硬化症) そのものを直接「診断」するというより、総心血管リスクtotal cardiovascular risk 総心血管リスク(total cardiovascular risk)total cardiovascular risk(総心血管リスク) の評価と臓器別の臨床的帰結(狭心症・脳梗塞cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞)・PADPAD(peripheral artery disease)など各疾患の診断基準 diagnostic criteria診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準))の2段階で捉える。
リスク評価
- 欧州ではSCORE2/SCORE2-OP(年齢・性別・喫煙・血圧・非HDLコレステロールnon-HDL cholesterol 非HDLコレステロール(non-HDL cholesterol)non-HDL cholesterol(非HDLコレステロール) から10年間の致死性 lethality致死性(lethality) lethality(致死性)・非致死性心血管イベント fatal cardiovascular event 致死性心血管イベント(fatal cardiovascular event) fatal cardiovascular event(致死性心血管イベント) リスクを算出。40〜69歳はSCORE2SCORE2(Systematic COronary Risk Evaluation 2)、70歳以上は別モデルのSCORE2-OPSCORE2-OP(SCORE2-Older Persons)を用いる)、米国ではASCVD risk score(pooled cohort equations)を用いて40〜75歳の一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) 対象者を層別化する。
- 家族歴、慢性炎症性疾患(関節リウマチ、SLE、HIVHIV(human immunodeficiency virus)感染など)、早期閉経early menopause早期閉経(early menopause)early menopause(早期閉経)・妊娠高血圧症候群hypertensive disorders of pregnancy 妊娠高血圧症候群(hypertensive disorders of pregnancy)hypertensive disorders of pregnancy(妊娠高血圧症候群) の既往、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)、持続する炎症マーカー inflammatory marker 炎症マーカー(inflammatory marker) inflammatory marker(炎症マーカー) 高値などはリスク増強因子として、境界域のリスク判定を上方修正する材料になる。
- LDLコレステロールが190 mg/dL以上など著明高値 markedly elevated 著明高値(markedly elevated) markedly elevated(著明高値) の場合は年齢を問わず家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)を疑い、家族歴・診断基準diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria)diagnostic criteria(診断基準) (Dutch Lipid Clinic Networkスコアなど)を確認する。
検査
- 脂質パネルlipid panel脂質パネル(lipid panel)lipid panel(脂質パネル):LDL、HDLHDL(high-density lipoprotein)、中性脂肪triglyceride中性脂肪(triglyceride)triglyceride(中性脂肪)、非HDLコレステロールnon-HDL cholesterol非HDLコレステロール(non-HDL cholesterol)non-HDL cholesterol(非HDLコレステロール)。可能なら生涯で一度はリポ蛋白(a)lipoprotein(a)リポ蛋白(a)(lipoprotein(a))lipoprotein(a)(リポ蛋白(a))を測定し、著明高値markedly elevated 著明高値(markedly elevated)markedly elevated(著明高値) 例のリスク再分類に用いる。
- 画像検査:頸動脈超音波 carotid ultrasonography 頸動脈超音波(carotid ultrasonography) carotid ultrasonography(頸動脈超音波) (内膜中膜複合体厚intima-media thickness内膜中膜複合体厚(intima-media thickness)intima-media thickness(内膜中膜複合体厚)・プラーク性状)、冠動脈カルシウムスコア(CACCAC(coronary artery calcium)、境界〜中間リスク intermediate risk (PE) 中間リスク(intermediate risk (PE)) intermediate risk (PE)(中間リスク) 例で治療方針 treatment strategy 治療方針(treatment strategy) treatment strategy(治療方針) を再分類する際に有用)、必要に応じCT/MR血管造影magnetic resonance angiographyMR血管造影(magnetic resonance angiography)magnetic resonance angiography(MR血管造影)。
- 足関節上腕血圧比ankle-brachial index, ABI足関節上腕血圧比(ankle-brachial index, ABI)ankle-brachial index, ABI(足関節上腕血圧比)(ABIABI, ankle-brachial index):低値は末梢動脈疾患 peripheral artery disease, PAD 末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD) peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患) の存在を示唆し、全身のアテローム性動脈硬化症 Atherosclerosis / AS アテローム性動脈硬化症(Atherosclerosis / AS) Atherosclerosis / AS(アテローム性動脈硬化症) の重症度指標にもなる。
治療
治療の骨格は、危険因子の是正とLDLコレステロールの低下による一次・二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) であり、急性血栓イベント発生後は各疾患(急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)、脳梗塞cerebral infarction 脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞) など)別の急性期治療に引き継がれる。
LDLコレステロール目標値(ESC/EAS 2019年版・2025年焦点改訂に基づく)
目標値そのものは2019年版が定めたもので、2025年の焦点改訂は「各リスクカテゴリのLDL-CLDL-C(low-density lipoprotein cholesterol)目標と治療指針は2019年版から変更していない」と本文で明記している1。
| リスクカテゴリ | 代表例 | LDL-C目標 | 推奨クラス |
|---|---|---|---|
| 極めて高いリスク | ①最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容(tolerance (of a dose/treatment)) tolerance (of a dose/treatment)(耐容) 量のスタチンを基礎とする治療下で血管イベント vascular events 血管イベント(vascular events) vascular events(血管イベント) を繰り返すASCVDASCVD(atherosclerotic cardiovascular disease)例、②多血管床 vascular bed 血管床(vascular bed) vascular bed(血管床) (例:冠動脈と末梢動脈)にわたる動脈疾患 | 40 mg/dL未満(<1.0 mmol/L)を考慮してもよい |
IIb |
| 超高リスクvery high risk超高リスク(very high risk)very high risk(超高リスク) | 確立したアテローム性動脈硬化 atherosclerosis アテローム性動脈硬化(atherosclerosis) atherosclerosis(アテローム性動脈硬化) 性心血管疾患(心筋梗塞・脳梗塞cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞)・PADの既往、または画像で確認されたASCVD)、SCORE2/SCORE2-OP 20%以上、家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症) +ASCVDまたは他の主要危険因子、高度慢性腎臓病 chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD) chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病) (eGFReGFR(estimated glomerular filtration rate) 30 mL/min/1.73 m²未満)、標的臓器障害target organ damage 標的臓器障害(target organ damage)target organ damage(標的臓器障害) を伴う糖尿病・主要危険因子3つ以上・罹病20年超の早発 early 早発(early) early(早発) 1型糖尿病 | ベースラインから50%以上低下 かつ 55 mg/dL未満 | I(一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) のFH例のみIIa) |
| 高リスク | SCORE2/SCORE2-OP 10%以上20%未満、著明な単一危険因子(LDL-C 190 mg/dL超、総コレステロールtotal cholesterol 総コレステロール(total cholesterol)total cholesterol(総コレステロール) 310 mg/dL超、血圧180/110 mmHg以上)、他の主要危険因子を伴わないFH、中等度慢性腎臓病 chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD) chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病) (eGFR 30〜59 mL/min/1.73 m²)、標的臓器障害target organ damage 標的臓器障害(target organ damage)target organ damage(標的臓器障害) のない糖尿病で罹病10年以上または他の危険因子を伴う例 | 50%以上低下 かつ 70 mg/dL未満 | I |
| 中等度リスクmoderate risk中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク) | SCORE2/SCORE2-OP 2%以上10%未満、罹病10年未満で他の危険因子のない若年の糖尿病(1型35歳未満・2型50歳未満) | 100 mg/dL未満 | IIa |
| 低リスク | SCORE2/SCORE2-OP 2%未満 | 116 mg/dL未満 | IIb |
⚠️ 「40 mg/dL未満」は2025年に新しくできた目標ではない。 2019年版に既にクラスIIb・エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル(level of evidence)level of evidence(エビデンスレベル) Bの推奨としてあり、その対象は「最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容(tolerance (of a dose/treatment)) tolerance (of a dose/treatment)(耐容) 量のスタチンを基礎とする治療中に2年以内に2回目の血管イベント vascular events 血管イベント(vascular events) vascular events(血管イベント) (1回目と同じ種類とは限らない)を起こしたASCVD患者」という限定された層だった2。2025年の焦点改訂で変わったのは、Figure 1 がこの層に独立した区分名(図中の表記は Extreme risk)を与え、多血管床 vascular bed 血管床(vascular bed) vascular bed(血管床) の動脈疾患を対象に加え、反復イベント側の「2年以内」という限定を図の文言から外したことである1。⚠️ ただしこの区分は図にしか現れず、対応する推奨表は置かれていない——一律に到達を求める目標ではなく、「考慮してもよい」(IIb)どまりであることは2019年版から変わらない。
💡 「50%以上の低下」と「絶対値目標」は併記されており、ベースラインが低い患者でも相対的な低下幅を確保することが重視される。2025年改訂が新たに置いた推奨は、①中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) または治療決定の閾値付近の人で、画像による無症候性冠動脈硬化 coronary atherosclerosis 冠動脈硬化(coronary atherosclerosis) coronary atherosclerosis(冠動脈硬化) や冠動脈カルシウムスコアの上昇をリスク修飾因子 modifier 修飾因子(modifier) modifier(修飾因子) として考慮する(IIa・B)、②50 mg/dLを超えるリポ蛋白(a) lipoprotein(a) リポ蛋白(a)(lipoprotein(a)) lipoprotein(a)(リポ蛋白(a)) を全成人でリスク増強因子とみなす(IIa・B)、③急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) の入院中に脂質低下療法 lipid-lowering therapy 脂質低下療法(lipid-lowering therapy) lipid-lowering therapy(脂質低下療法) を強化する(入院前に治療を受けていた例ではI・C、治療歴がなくスタチン単独では目標到達が見込めない例では高強度スタチン high-intensity statin 高強度スタチン(high-intensity statin) high-intensity statin(高強度スタチン) +エゼチミブ ezetimibe エゼチミブ(ezetimibe) ezetimibe(エゼチミブ) の併用開始をIIa・B)の3つである1。「早めに併用薬へ進む」という考え方が推奨として書かれているのは急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS) acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) の場面であって、安定例の全般的な指示ではない。なお「成人で生涯に少なくとも1回Lp(a)Lp(a)(lipoprotein(a))を測定することを考慮する」は2019年版のクラスIIa・レベルCの推奨で、180 mg/dL超の著明高値 markedly elevated 著明高値(markedly elevated) markedly elevated(著明高値) 例を拾うことが本来の目的である2。
flowchart TD
S["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lifestyle intervention'>生活習慣介入</span>(禁煙、食事、運動、体重管理)+ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>に基づく<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-intensity statin'>高強度スタチン</span>導入"] --> T{"目標<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>を達成?"}
T -- "達成" --> M["同用量を継続し定期的に再評価"]
T -- "未達成" --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ezetimibe'>エゼチミブ</span>を併用"]
E --> T2{"目標<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>を達成?"}
T2 -- "達成" --> M
T2 -- "未達成(特に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='very high risk'>超高リスク</span>例)" --> P["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proprotein convertase subtilisin/kexin type 9'>PCSK9</span>阻害薬または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inclisiran'>インクリシラン</span>を追加"]
P --> T3{"目標<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>を達成?"}
T3 -- "未達成" --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bempedoic acid'>ベンペド酸</span>などその他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>低下薬を検討"]
- スタチン(アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン(atorvastatin)atorvastatin(アトルバスタチン)、ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン(rosuvastatin)rosuvastatin(ロスバスタチン)など)が第一選択。二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) (既存のアテローム性動脈硬化 atherosclerosis アテローム性動脈硬化(atherosclerosis) atherosclerosis(アテローム性動脈硬化) 性心血管疾患)では原則としてリスク評価を経ずに高強度スタチン high-intensity statin 高強度スタチン(high-intensity statin) high-intensity statin(高強度スタチン) を開始する。⚠️ 妊娠中・妊娠可能年齢reproductive age / childbearing age 妊娠可能年齢(reproductive age / childbearing age)reproductive age / childbearing age(妊娠可能年齢) での無避妊下投与は禁忌。
- 目標未達の場合はエゼチミブezetimibeエゼチミブ(ezetimibe)ezetimibe(エゼチミブ)を追加し、それでも未達の超高リスク very high risk 超高リスク(very high risk) very high risk(超高リスク) 例ではPCSK9PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)阻害薬(エボロクマブevolocumabエボロクマブ(evolocumab)evolocumab(エボロクマブ)・アリロクマブalirocumabアリロクマブ(alirocumab)alirocumab(アリロクマブ)など)やインクリシランinclisiranインクリシラン(inclisiran)inclisiran(インクリシラン)(siRNA製剤、年2回投与)を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) する。それでも目標に届かない場合は、肝特異的に活性化され筋症状を起こしにくいベンペド酸bempedoic acidベンペド酸(bempedoic acid)bempedoic acid(ベンペド酸)(ATPクエン酸リアーゼ阻害薬ATP citrate lyase inhibitorATPクエン酸リアーゼ阻害薬(ATP citrate lyase inhibitor)ATP citrate lyase inhibitor(ATPクエン酸リアーゼ阻害薬))などの追加を検討する。
- 抗血小板療法antiplatelet therapy抗血小板療法(antiplatelet therapy)antiplatelet therapy(抗血小板療法):確立したアテローム性動脈硬化 atherosclerosis アテローム性動脈硬化(atherosclerosis) atherosclerosis(アテローム性動脈硬化) 性心血管疾患を持つ患者の二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) には低用量アセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸(acetylsalicylic acid)acetylsalicylic acid(アセチルサリチル酸)を用いる。急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) 後などステント留置 stenting ステント留置(stenting) stenting(ステント留置) 例ではクロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル)などP2Y12P2Y12(P2Y12 receptor)阻害薬との2剤併用抗血小板療法 antiplatelet therapy抗血小板療法(antiplatelet therapy) antiplatelet therapy(抗血小板療法)が一定期間行われるが、詳細は急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS) acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) の治療に譲る。一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) での日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) なアスピリン投与は出血リスクとの兼ね合いから原則推奨されない3。
- 血圧管理BP control血圧管理(BP control)BP control(血圧管理)・糖尿病の血糖管理 glycemic control血糖管理(glycemic control) glycemic control(血糖管理)・禁煙支援を並行して行う。これらは個々の危険因子の治療であると同時に、内皮傷害endothelial injury内皮傷害(endothelial injury)endothelial injury(内皮傷害)・炎症カスケードinflammatory cascade 炎症カスケード(inflammatory cascade)inflammatory cascade(炎症カスケード) を抑えることでプラーク進展そのものを遅らせる介入でもある。
まとめ
- アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / AS アテローム性動脈硬化症(Atherosclerosis / AS)Atherosclerosis / AS(アテローム性動脈硬化症) は、内皮傷害endothelial injury 内皮傷害(endothelial injury)endothelial injury(内皮傷害) を起点に酸化LDL oxidized LDL 酸化LDL(oxidized LDL) oxidized LDL(酸化LDL) の取り込み・泡沫細胞foam cells 泡沫細胞(foam cells)foam cells(泡沫細胞) 形成・平滑筋細胞smooth muscle cells 平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) 増殖を経てプラークが形成される慢性炎症性疾患。
- プラークは脂質核 lipid core 脂質核(lipid core) lipid core(脂質核) +線維性被膜 fibrous cap 線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜) から成り、被膜が菲薄化して破裂すると急性血栓症を来し、心筋梗塞・脳卒中・急性下肢虚血acute limb ischemia 急性下肢虚血(acute limb ischemia)acute limb ischemia(急性下肢虚血) などの急性イベントに直結する。
- 危険因子は是正不能 Non-modifiable 是正不能(Non-modifiable) Non-modifiable(是正不能) (加齢・性別・遺伝)と是正可能 modifiable 是正可能(modifiable) modifiable(是正可能) (LDL高値、高血圧、喫煙、糖尿病)に分けられ、複数因子の重なりでリスクは相乗的 synergistic 相乗的(synergistic) synergistic(相乗的) に増大する。
- 臨床像は罹患血管によって決まり(冠動脈→狭心症・急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)、脳血管→脳梗塞 cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction) cerebral infarction(脳梗塞)・TIATIA(transient ischemic attack)、大動脈→大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤(aortic aneurysm) aortic aneurysm(大動脈瘤)、末梢動脈→間欠性跛行 intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication) intermittent claudication(間欠性跛行))、長い無症候期を経て発症することが多い。
- 診断はSCORE2やASCVD risk scoreによるリスク層別化 risk stratificationリスク層別化(risk stratification) risk stratification(リスク層別化)、脂質パネルlipid panel脂質パネル(lipid panel)lipid panel(脂質パネル)、頸動脈エコー・CACスコアなどの画像評価を組み合わせて行う。
- 治療の中心は生活習慣介入 lifestyle intervention 生活習慣介入(lifestyle intervention) lifestyle intervention(生活習慣介入) とLDLコレステロール低下療法(スタチン→エゼチミブ ezetimibe エゼチミブ(ezetimibe) ezetimibe(エゼチミブ) →PCSK9阻害薬/インクリシランinclisiran インクリシラン(inclisiran)inclisiran(インクリシラン) の順で強化)であり、二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) では抗血小板療法 antiplatelet therapy抗血小板療法(antiplatelet therapy) antiplatelet therapy(抗血小板療法)・血圧管理BP control血圧管理(BP control)BP control(血圧管理)・禁煙支援を併用する。
出典
- 1.2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias(European Society of Cardiology / European Atherosclerosis Society・2025)Internet Archive 経由(web.archive.org の id_ 付きURLが academic.oup.com の advance-article-pdf を watermark02.silverchair.com へ転送する)で誌上前の advance article 版PDF(20頁)を自分で取得して確認した。本文に `It is important to note that the LDL-C treatment goals (Figure 1) and therapeutic guidance (Table 4) for persons in each risk category have not changed from the 2019 ESC/EAS Guidelines.` とあり、目標値そのものは2019年版から変わっていないこと。Figure 1 が低リスク<3.0 mmol/L(<116 mg/dL、Class IIb)・中等度リスク<2.6 mmol/L(<100 mg/dL、IIa)・高リスク<1.8 mmol/L(<70 mg/dL、I)・超高リスク<1.4 mmol/L(<55 mg/dL、I。ただし一次予防のFHで超高リスクの例はIIa)といずれも≥50%のベースラインからの低下を示し、その下に `Extreme risk` という区分を置いて<1.0 mmol/L(<40 mg/dL)をClass IIbで示すこと。Extreme risk の対象は `Patients with ASCVD who experience recurrent vascular events while taking maximally tolerated statin-based therapy` と `Patients with polyvascular (e.g. coronary and peripheral) arterial disease` の2つで、2019年版にあった「2年以内」の限定は図の文言には無いこと。⚠️ この `Extreme risk` は Figure 1 にしか現れず、対応する Recommendation Table は置かれていない(Recommendation Table 1 は一次予防の薬物療法開始基準までで、極めて高いリスクの行は無い)。Recommendation Table 4 の新推奨は `Lp(a) levels above 50 mg/dL (105 nmol/L) should be considered in all adults as a CV risk-enhancing factor, with higher Lp(a) levels associated with a greater increase in risk.` でClass IIa・Level B であり、「生涯に少なくとも1回測定する」は本文が2019年版(参考文献1)に帰属させている記述であること。Recommendation Table 1 の新推奨は、中等度リスクまたは治療決定の閾値付近の個人で画像による無症候性冠動脈硬化またはCACスコア上昇をリスク修飾因子として考慮する(IIa・B)こと。Recommendation Table 3 の2つの新推奨は急性冠症候群の入院中に限った話で、入院前に何らかの脂質低下療法を受けていた例では入院中の強化が推奨(I・C)、治療歴が無くスタチン単独では目標到達が見込めない例では高強度スタチン+エゼチミブの併用開始を考慮(IIa・B)であること閲覧 2026-09-17
- 2.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk(European Heart Journal(Mach F, et al., 2020, DOI 10.1093/eurheartj/ehz455)・2020)ジュネーヴ大学のリポジトリ archive-ouverte.unige.ch から誌上版PDF(80頁)を自分で取得して確認した。LDL-C目標の推奨表が、二次予防の超高リスクでベースラインから50%以上の低下かつ1.4 mmol/L(55 mg/dL)未満(I・A)、一次予防でFHのない超高リスクも同じ目標(I・C)、一次予防でFHのある超高リスクは同じ目標をIIa・Cで考慮、高リスクで50%以上の低下かつ1.8 mmol/L(70 mg/dL)未満(I・A)、中等度リスクで2.6 mmol/L(100 mg/dL)未満、低リスクで3.0 mmol/L(116 mg/dL)未満であること。逐語で `For patients with ASCVD who experience a second vascular event within 2 years (not necessarily of the same type as the first event) while taking maximally tolerated statin-based therapy, an LDL-C goal of <1.0 mmol/L (<40 mg/dL) may be considered.` とあり、Class IIb・Level B で、この40 mg/dL未満という目標が2019年版に既に存在すること。ただしこの版に `polyvascular` および `extreme risk` という語は全文で0件で、治療目標の図(Figure 4B)も低・中等度・高・超高の4段階しか持たないこと。Lp(a) については `Lp(a) measurement should be considered at least once in each adult person’s lifetime to identify those with very high inherited Lp(a) levels >180 mg/dL (>430 nmol/L)…` がClass IIa・Level C であること閲覧 2026-09-17
- 3.Aspirin Use to Prevent Cardiovascular Disease: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement(US Preventive Services Task Force・2022)心血管疾患の既往がない成人への一次予防としてのアスピリン投与は、40〜59歳で10年心血管リスク10%以上の一部に限り個別判断で考慮しうるにとどまり、60歳以上では新規開始の正味の利益がないとして、ルーチンには推奨されない。閲覧 2026-08-02