組織病理学 · H1-094
粥腫性冠動脈プラーク
Atherosclerotic plaque – atheromatous
🧠 全体像:粥腫性プラーク atheromatous plaque 粥腫性プラーク(atheromatous plaque) atheromatous plaque(粥腫性プラーク) は、冠動脈内膜の脂質壊死核 lipid necrotic core 脂質壊死核(lipid necrotic core) lipid necrotic core(脂質壊死核) を線維性被膜 fibrous cap 線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜) が覆う病変である。被膜の厚さ、肩部炎症、壊死核、血管新生に加え、破綻・出血・血栓の有無が急性冠症候群acute coronary syndrome急性冠症候群(acute coronary syndrome)acute coronary syndrome(急性冠症候群)リスクを左右する。
プラークの構築
冠動脈は心外膜下脂肪 subepicardial adipose tissue 心外膜下脂肪(subepicardial adipose tissue) subepicardial adipose tissue(心外膜下脂肪) 内を走行するため、横断面transverse plane 横断面(transverse plane)transverse plane(横断面) の周囲には心筋、心外膜下脂肪subepicardial adipose tissue心外膜下脂肪(subepicardial adipose tissue)subepicardial adipose tissue(心外膜下脂肪)、心膜がみられる。まず冠動脈内腔と血管壁を同定し、その後に内膜プラーク intimal plaque 内膜プラーク(intimal plaque) intimal plaque(内膜プラーク) の各成分を追う。
| 構成 | 主な内容 |
|---|---|
| 線維性被膜fibrous cap線維性被膜(fibrous cap)fibrous cap(線維性被膜) | 平滑筋細胞smooth muscle cells 平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) と密な膠原線維 collagen fiber膠原線維(collagen fiber) collagen fiber(膠原線維) |
| 脂質壊死核lipid necrotic core脂質壊死核(lipid necrotic core)lipid necrotic core(脂質壊死核) | 細胞外脂質、壊死細胞、泡沫細胞foam cells泡沫細胞(foam cells)foam cells(泡沫細胞) |
| コレステロール裂隙cholesterol cleftsコレステロール裂隙(cholesterol clefts)cholesterol clefts(コレステロール裂隙) | 溶出したコレステロール結晶 cholesterol crystals コレステロール結晶(cholesterol crystals) cholesterol crystals(コレステロール結晶) の針状空隙 |
| 肩部 | 被膜と正常内膜の移行部。マクロファージ・T細胞が集まりやすい |
| 新生血管neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels))neovascularization (new vessels)(新生血管) | プラーク内出血Intraplaque hemorrhage プラーク内出血(Intraplaque hemorrhage)Intraplaque hemorrhage(プラーク内出血) や炎症細胞流入の経路になりうる |
| 石灰化 | 壊死核や被膜に生じる異栄養性石灰化 dystrophic calcification異栄養性石灰化(dystrophic calcification) dystrophic calcification(異栄養性石灰化) |
形成から合併症まで
flowchart TD
A["LDLの内膜滞留・変性"] --> B["単球流入と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foam cells'>泡沫細胞</span>形成"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fatty streak'>脂肪線条</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle cells'>平滑筋細胞</span>移動・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collagen fiber'>膠原線維</span>形成"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrous cap'>線維性被膜</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipid necrotic core'>脂質壊死核</span>"]
E --> F["安定した狭窄性プラーク"]
E --> G["肩部炎症・被膜菲薄化"]
G --> H["破裂またはびらん"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet activation'>血小板活性化</span>・血栓"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute coronary syndrome'>急性冠症候群</span>"]
安定性の比較
| 項目 | 比較的安定なプラーク | 脆弱なプラーク |
|---|---|---|
| 線維性被膜fibrous cap線維性被膜(fibrous cap)fibrous cap(線維性被膜) | 厚く膠原線維 collagen fiber 膠原線維(collagen fiber) collagen fiber(膠原線維) が多い | 薄い。破裂の前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) とされるthin-cap fibroatheromaでは65 µm以下1 |
| 脂質壊死核lipid necrotic core脂質壊死核(lipid necrotic core)lipid necrotic core(脂質壊死核) | 比較的小さい | 大きい |
| 炎症 | 少ない | 肩部にマクロファージが多い |
| 平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) | 比較的多い | 少ない |
| 主な転帰 | 固定性狭窄fixed stenosis固定性狭窄(fixed stenosis)fixed stenosis(固定性狭窄)、労作性exertional 労作性(exertional)exertional(労作性) 虚血 | 破裂・血栓、急性冠症候群acute coronary syndrome急性冠症候群(acute coronary syndrome)acute coronary syndrome(急性冠症候群) |
狭窄率degree of stenosis 狭窄率(degree of stenosis)degree of stenosis(狭窄率) が最大のプラークだけが急性イベントを起こすわけではない。中等度狭窄でも脆弱な被膜が破綻すれば、急速に閉塞性血栓を形成しうる。急性冠症候群acute coronary syndrome 急性冠症候群(acute coronary syndrome)acute coronary syndrome(急性冠症候群) 697例を中央値3.4年追跡したPROSPECT研究では、3年間の主要心血管事故20.4%のうち11.6%が治療した責任病変 culprit lesion 責任病変(culprit lesion) culprit lesion(責任病変) ではなく非責任病変 culprit lesion 責任病変(culprit lesion) culprit lesion(責任病変) から生じ、それらはベースラインでは平均径 mean diameter 平均径(mean diameter) mean diameter(平均径) 狭窄32.3±20.6%と血管造影 angiography 血管造影(angiography) angiography(血管造影) 上軽度だった。事故と独立に関連したのは狭窄率 degree of stenosis 狭窄率(degree of stenosis) degree of stenosis(狭窄率) ではなく、プラーク量70%以上(ハザード比hazard ratio ハザード比(hazard ratio)hazard ratio(ハザード比) 5.03)、最小内腔面積4.0 mm2以下(同3.21)、血管内超音波intravascular ultrasound 血管内超音波(intravascular ultrasound)intravascular ultrasound(血管内超音波) でのthin-cap fibroatheroma分類(同3.35)である2。
組織像での注意
| 所見 | 解釈 |
|---|---|
| 内腔の亜全閉塞 subtotal occlusion亜全閉塞(subtotal occlusion) subtotal occlusion(亜全閉塞) | 固定性プラークと血栓の双方を評価する |
| 器質化血栓organized thrombus器質化血栓(organized thrombus)organized thrombus(器質化血栓) | 過去の血栓形成 thrombus formation 血栓形成(thrombus formation) thrombus formation(血栓形成) 後に内皮化・線維化・再疎通recanalization 再疎通(recanalization)recanalization(再疎通) が進んだ所見 |
| プラーク内新生血管 neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels)) neovascularization (new vessels)(新生血管) | 出血・炎症を促す可能性がある。プラーク内出血Intraplaque hemorrhage プラーク内出血(Intraplaque hemorrhage)Intraplaque hemorrhage(プラーク内出血) はプラークを急速に膨張させ、破裂を伴わなくても不安定狭心症 unstable angina 不安定狭心症(unstable angina) unstable angina(不安定狭心症) を起こしうる3 |
| 肩部炎症 | 被膜分解と破綻リスクに関与する |
器質化血栓organized thrombus 器質化血栓(organized thrombus)organized thrombus(器質化血栓) が存在する病変は、単なる「未合併プラーク」ではない。破裂・びらんまたは血栓付着を経た複雑化病変として理解する。
💡 破裂とびらんは別の顔をもつ。 冠動脈血栓の責任病変 culprit lesion 責任病変(culprit lesion) culprit lesion(責任病変) は破裂とびらんに大別され、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞(Acute myocardial infarction / AMI)Acute myocardial infarction / AMI(急性心筋梗塞) の最多原因は破裂で、とくに男性に多い。破裂病変は陽性(拡張性diastolic拡張性(diastolic)diastolic(拡張性))リモデリングを伴い、大きな壊死核と、断裂rupture (tear) 断裂(rupture (tear))rupture (tear)(断裂) して泡沫状マクロファージ foamy macrophage 泡沫状マクロファージ(foamy macrophage) foamy macrophage(泡沫状マクロファージ) が浸潤した薄い被膜を示す。これに対しびらん病変は陰性リモデリング negative remodeling 陰性リモデリング(negative remodeling) negative remodeling(陰性リモデリング) を示し、平滑筋細胞smooth muscle cells 平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) とプロテオグリカン proteoglycan プロテオグリカン(proteoglycan) proteoglycan(プロテオグリカン) に富んで炎症はごく乏しい。剖検データでは50歳未満の女性ではびらんの頻度が高く、高齢女性では10年ごとに破裂の頻度が増す3。⚠️ 炎症細胞が乏しく被膜も薄くない病変を見ても、それだけで急性冠症候群 acute coronary syndrome 急性冠症候群(acute coronary syndrome) acute coronary syndrome(急性冠症候群) の責任病変 culprit lesion 責任病変(culprit lesion) culprit lesion(責任病変) を否定しない。
臓器別の転帰
| 部位 | 主な転帰 |
|---|---|
| 冠動脈 | 安定狭心症stable angina安定狭心症(stable angina)stable angina(安定狭心症)、急性冠症候群acute coronary syndrome急性冠症候群(acute coronary syndrome)acute coronary syndrome(急性冠症候群)、心筋梗塞 |
| 頸動脈・脳動脈 | 一過性脳虚血発作transient ischemic attack, TIA一過性脳虚血発作(transient ischemic attack, TIA)transient ischemic attack, TIA(一過性脳虚血発作)、脳梗塞ischemic stroke (cerebral infarction)脳梗塞(ischemic stroke (cerebral infarction))ischemic stroke (cerebral infarction)(脳梗塞) |
| 下肢動脈 | 間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行)、急性肢虚血、壊疽 |
| 大動脈 | 動脈瘤、プラーク塞栓 |
管理の考え方
治療は禁煙、血圧・糖代謝glucose metabolism 糖代謝(glucose metabolism)glucose metabolism(糖代謝) 管理、運動・食事、リスクに応じたLDL低下療法を組み合わせる。スタチンは基盤薬であり、既往イベントや全体リスクに応じて追加薬を検討する。急性冠症候群acute coronary syndrome 急性冠症候群(acute coronary syndrome)acute coronary syndrome(急性冠症候群) では緊急評価、抗血栓療法antithrombotic therapy抗血栓療法(antithrombotic therapy)antithrombotic therapy(抗血栓療法)、必要な血行再建 revascularization 血行再建(revascularization) revascularization(血行再建) を病型に応じて行う。
石灰化の読み方は H1-093:石灰化粥状硬化斑 calcified atherosclerotic plaque石灰化粥状硬化斑(calcified atherosclerotic plaque) calcified atherosclerotic plaque(石灰化粥状硬化斑) で確認する。
まとめ
- 粥腫性プラークatheromatous plaque 粥腫性プラーク(atheromatous plaque)atheromatous plaque(粥腫性プラーク) は線維性被膜 fibrous cap線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜)、脂質壊死核lipid necrotic core脂質壊死核(lipid necrotic core)lipid necrotic core(脂質壊死核)、肩部炎症からなる。
- コレステロール裂隙cholesterol cleftsコレステロール裂隙(cholesterol clefts)cholesterol clefts(コレステロール裂隙)、石灰化、新生血管neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels))neovascularization (new vessels)(新生血管)、内腔狭窄luminal narrowing 内腔狭窄(luminal narrowing)luminal narrowing(内腔狭窄) を確認する。
- 被膜破綻・びらんに血栓が重なると急性冠症候群 acute coronary syndrome 急性冠症候群(acute coronary syndrome) acute coronary syndrome(急性冠症候群) を起こす。
- 器質化血栓organized thrombus 器質化血栓(organized thrombus)organized thrombus(器質化血栓) は過去のプラーク合併症を示し、未合併病変とは扱わない。
出典
- 1.Pathophysiology of atherosclerosis plaque progression(Heart, Lung and Circulation・2013)プラーク破裂の前駆病変とされる薄い線維性被膜をもつ粥腫(TCFA)は、壊死性コアの上を覆う被膜の厚さが65 µm以下でマクロファージとTリンパ球が浸潤したものと定義される。被膜はマクロファージ由来のMMP放出と平滑筋細胞のアポトーシスによって薄くなり、プラーク内出血が壊死性コア拡大の主要因である閲覧 2026-08-24
- 2.A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis(New England Journal of Medicine・2011)急性冠症候群の697例を中央値3.4年追跡したPROSPECT研究で、3年間の主要心血管事故は20.4%、うち非責任病変由来が11.6%であり、事故を起こした非責任病変はベースラインでは血管造影上軽度(平均径狭窄32.3±20.6%)だった。多変量解析で再発事故と独立して関連したのはプラーク量70%以上(ハザード比5.03)・最小内腔面積4.0 mm2以下(同3.21)・血管内超音波でのthin-cap fibroatheroma分類(同3.35)である閲覧 2026-08-24
- 3.Update on acute coronary syndromes: the pathologists' view(European Heart Journal・2013)冠動脈血栓を起こす責任病変の形態はプラーク破裂とプラークびらんに大別され、急性心筋梗塞の最多原因は破裂で、とくに男性に多い。剖検データでは50歳未満の女性ではびらんの頻度が高く、高齢女性では10年ごとに破裂の頻度が増す。破裂病変は陽性(拡張性)リモデリングを伴い、大きな壊死核と、断裂して泡沫状マクロファージが浸潤した薄い線維性被膜を特徴とする。びらん病変は陰性リモデリングを示し、平滑筋細胞とプロテオグリカンに富み炎症はごく乏しい。プラーク内出血は破裂(亀裂)からも新生血管からも起こり、プラークを急速に膨張させて不安定狭心症を来しうる閲覧 2026-08-24