組織病理学 · H1-094
粥腫性冠動脈プラーク
Atherosclerotic plaque – atheromatous
- 描出疾患
- アテローム性動脈硬化症
🧠 全体像:粥腫性プラーク atheromatous plaque 粥腫性プラーク(atheromatous plaque) atheromatous plaque(粥腫性プラーク) は、冠動脈内膜の脂質壊死核を線維性被膜 fibrous cap 線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜) が覆う病変である。被膜の厚さ、肩部炎症、壊死核、血管新生に加え、破綻・出血・血栓の有無が急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)リスクを左右する。
プラークの構築
冠動脈は心外膜下 subepicardium 心外膜下(subepicardium) subepicardium(心外膜下) 脂肪内を走行するため、横断面transverse plane 横断面(transverse plane)transverse plane(横断面) の周囲には心筋、心外膜下subepicardium 心外膜下(subepicardium)subepicardium(心外膜下) 脂肪、心膜がみられる。まず冠動脈内腔と血管壁を同定し、その後に内膜プラーク intimal plaque 内膜プラーク(intimal plaque) intimal plaque(内膜プラーク) の各成分を追う。
| 構成 | 主な内容 |
|---|---|
| 線維性被膜fibrous cap線維性被膜(fibrous cap)fibrous cap(線維性被膜) | 平滑筋細胞smooth muscle cells 平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) と密な膠原線維 collagen fiber膠原線維(collagen fiber) collagen fiber(膠原線維) |
| 脂質壊死核 | 細胞外脂質、壊死細胞、泡沫細胞foam cells泡沫細胞(foam cells)foam cells(泡沫細胞) |
| コレステロール裂隙cholesterol cleftsコレステロール裂隙(cholesterol clefts)cholesterol clefts(コレステロール裂隙) | 溶出したコレステロール結晶 cholesterol crystals コレステロール結晶(cholesterol crystals) cholesterol crystals(コレステロール結晶) の針状空隙 |
| 肩部 | 被膜と正常内膜の移行部。マクロファージ・T細胞が集まりやすい |
| 新生血管neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels))neovascularization (new vessels)(新生血管) | プラーク内出血Intraplaque hemorrhage プラーク内出血(Intraplaque hemorrhage)Intraplaque hemorrhage(プラーク内出血) や炎症細胞流入の経路になりうる |
| 石灰化 | 壊死核や被膜に生じる異栄養性石灰化 dystrophic calcification異栄養性石灰化(dystrophic calcification) dystrophic calcification(異栄養性石灰化) |
形成から合併症まで
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>の内膜滞留・変性"] --> B["単球流入と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foam cells'>泡沫細胞</span>形成"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fatty streak'>脂肪線条</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle cells'>平滑筋細胞</span>移動・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collagen fiber'>膠原線維</span>形成"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrous cap'>線維性被膜</span>と脂質壊死核"]
E --> F["安定した狭窄性プラーク"]
E --> G["肩部炎症・被膜菲薄化"]
G --> H["破裂またはびらん"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet activation'>血小板活性化</span>・血栓"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute coronary syndrome, ACS'>急性冠症候群</span>"]
安定性の比較
| 項目 | 比較的安定なプラーク | 脆弱なプラーク |
|---|---|---|
| 線維性被膜fibrous cap線維性被膜(fibrous cap)fibrous cap(線維性被膜) | 厚く膠原線維 collagen fiber 膠原線維(collagen fiber) collagen fiber(膠原線維) が多い | 薄い。破裂の前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) とされるthin-cap fibroatheromaでは65 µm以下1 |
| 脂質壊死核 | 比較的小さい | 大きい |
| 炎症 | 少ない | 肩部にマクロファージが多い |
| 平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) | 比較的多い | 少ない |
| 主な転帰 | 固定性狭窄fixed stenosis固定性狭窄(fixed stenosis)fixed stenosis(固定性狭窄)、労作性exertional 労作性(exertional)exertional(労作性) 虚血 | 破裂・血栓、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) |
狭窄率degree of stenosis 狭窄率(degree of stenosis)degree of stenosis(狭窄率) が最大のプラークだけが急性イベントを起こすわけではない。中等度狭窄でも脆弱な被膜が破綻すれば、急速に閉塞性血栓を形成しうる。急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) 697例を中央値3.4年追跡したPROSPECT研究では、3年間の主要心血管事故20.4%のうち11.6%が治療した責任病変 culprit lesion 責任病変(culprit lesion) culprit lesion(責任病変) ではなく非責任病変 culprit lesion 責任病変(culprit lesion) culprit lesion(責任病変) から生じ、それらはベースラインでは平均径 mean diameter 平均径(mean diameter) mean diameter(平均径) 狭窄32.3±20.6%と血管造影 angiography 血管造影(angiography) angiography(血管造影) 上軽度だった。事故と独立に関連したのは狭窄率 degree of stenosis 狭窄率(degree of stenosis) degree of stenosis(狭窄率) ではなく、プラーク量70%以上(ハザード比hazard ratio ハザード比(hazard ratio)hazard ratio(ハザード比) 5.03)、最小内腔面積4.0 mm2以下(同3.21)、血管内超音波intravascular ultrasound 血管内超音波(intravascular ultrasound)intravascular ultrasound(血管内超音波) でのthin-cap fibroatheroma分類(同3.35)である2。
組織像での注意
| 所見 | 解釈 |
|---|---|
| 内腔の亜全閉塞 | 固定性プラークと血栓の双方を評価する |
| 器質化血栓organized thrombus器質化血栓(organized thrombus)organized thrombus(器質化血栓) | 過去の血栓形成 thrombus formation 血栓形成(thrombus formation) thrombus formation(血栓形成) 後に内皮化・線維化・再疎通recanalization 再疎通(recanalization)recanalization(再疎通) が進んだ所見 |
| プラーク内新生血管 neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels)) neovascularization (new vessels)(新生血管) | 出血・炎症を促す可能性がある。プラーク内出血Intraplaque hemorrhage プラーク内出血(Intraplaque hemorrhage)Intraplaque hemorrhage(プラーク内出血) はプラークを急速に膨張させ、破裂を伴わなくても不安定狭心症 unstable angina 不安定狭心症(unstable angina) unstable angina(不安定狭心症) を起こしうる3 |
| 肩部炎症 | 被膜分解と破綻リスクに関与する |
器質化血栓organized thrombus 器質化血栓(organized thrombus)organized thrombus(器質化血栓) が存在する病変は、単なる「未合併プラーク」ではない。破裂・びらんまたは血栓付着を経た複雑化病変として理解する。
💡 破裂とびらんは別の顔をもつ。 冠動脈血栓の責任病変 culprit lesion 責任病変(culprit lesion) culprit lesion(責任病変) は破裂とびらんに大別され、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞(Acute myocardial infarction / AMI)Acute myocardial infarction / AMI(急性心筋梗塞) の最多原因は破裂で、とくに男性に多い。破裂病変は陽性(拡張性diastolic拡張性(diastolic)diastolic(拡張性))リモデリングを伴い、大きな壊死核と、断裂rupture (tear) 断裂(rupture (tear))rupture (tear)(断裂) して泡沫状マクロファージ foamy macrophage 泡沫状マクロファージ(foamy macrophage) foamy macrophage(泡沫状マクロファージ) が浸潤した薄い被膜を示す。これに対しびらん病変は陰性リモデリングを示し、平滑筋細胞smooth muscle cells 平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) とプロテオグリカン proteoglycan プロテオグリカン(proteoglycan) proteoglycan(プロテオグリカン) に富んで炎症はごく乏しい。剖検データでは50歳未満の女性ではびらんの頻度が高く、高齢女性では10年ごとに破裂の頻度が増す3。⚠️ 炎症細胞が乏しく被膜も薄くない病変を見ても、それだけで急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS) acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) の責任病変 culprit lesion 責任病変(culprit lesion) culprit lesion(責任病変) を否定しない。
臓器別の転帰
| 部位 | 主な転帰 |
|---|---|
| 冠動脈 | 安定狭心症stable angina安定狭心症(stable angina)stable angina(安定狭心症)、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)、心筋梗塞 |
| 頸動脈・脳動脈 | 一過性脳虚血発作transient ischemic attack, TIA一過性脳虚血発作(transient ischemic attack, TIA)transient ischemic attack, TIA(一過性脳虚血発作)、脳梗塞cerebral infarction脳梗塞(cerebral infarction)cerebral infarction(脳梗塞) |
| 下肢動脈 | 間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行(intermittent claudication)intermittent claudication(間欠性跛行)、急性肢虚血、壊疽 |
| 大動脈 | 動脈瘤、プラーク塞栓 |
管理の考え方
治療は禁煙、血圧・糖代謝glucose metabolism 糖代謝(glucose metabolism)glucose metabolism(糖代謝) 管理、運動・食事、リスクに応じたLDLLDL(low-density lipoprotein)低下療法を組み合わせる。スタチンは基盤薬であり、既往イベントや全体リスクに応じて追加薬を検討する。急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) では緊急評価、抗血栓療法antithrombotic therapy抗血栓療法(antithrombotic therapy)antithrombotic therapy(抗血栓療法)、必要な血行再建 revascularization 血行再建(revascularization) revascularization(血行再建) を病型に応じて行う。
石灰化の読み方は H1-093:石灰化粥状硬化 atherosclerosis (atheromatous change) 粥状硬化(atherosclerosis (atheromatous change)) atherosclerosis (atheromatous change)(粥状硬化) 斑 で確認する。
まとめ
- 粥腫atheroma 粥腫(atheroma)atheroma(粥腫) 性プラークは線維性被膜 fibrous cap線維性被膜(fibrous cap) fibrous cap(線維性被膜)、脂質壊死核、肩部炎症からなる。
- コレステロール裂隙cholesterol cleftsコレステロール裂隙(cholesterol clefts)cholesterol clefts(コレステロール裂隙)、石灰化、新生血管neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels))neovascularization (new vessels)(新生血管)、内腔狭窄luminal narrowing 内腔狭窄(luminal narrowing)luminal narrowing(内腔狭窄) を確認する。
- 被膜破綻・びらんに血栓が重なると急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS) acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) を起こす。
- 器質化血栓organized thrombus 器質化血栓(organized thrombus)organized thrombus(器質化血栓) は過去のプラーク合併症を示し、未合併病変とは扱わない。
出典
- 1.Pathophysiology of atherosclerosis plaque progression(Heart, Lung and Circulation・2013)プラーク破裂の前駆病変とされる薄い線維性被膜をもつ粥腫(TCFA)は、壊死性コアの上を覆う被膜の厚さが65 µm以下でマクロファージとTリンパ球が浸潤したものと定義される。被膜はマクロファージ由来のMMP放出と平滑筋細胞のアポトーシスによって薄くなり、プラーク内出血が壊死性コア拡大の主要因である閲覧 2026-08-24
- 2.A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis(New England Journal of Medicine・2011)急性冠症候群の697例を中央値3.4年追跡したPROSPECT研究で、3年間の主要心血管事故は20.4%、うち非責任病変由来が11.6%であり、事故を起こした非責任病変はベースラインでは血管造影上軽度(平均径狭窄32.3±20.6%)だった。多変量解析で再発事故と独立して関連したのはプラーク量70%以上(ハザード比5.03)・最小内腔面積4.0 mm2以下(同3.21)・血管内超音波でのthin-cap fibroatheroma分類(同3.35)である閲覧 2026-08-24
- 3.Update on acute coronary syndromes: the pathologists' view(European Heart Journal・2013)冠動脈血栓を起こす責任病変の形態はプラーク破裂とプラークびらんに大別され、急性心筋梗塞の最多原因は破裂で、とくに男性に多い。剖検データでは50歳未満の女性ではびらんの頻度が高く、高齢女性では10年ごとに破裂の頻度が増す。破裂病変は陽性(拡張性)リモデリングを伴い、大きな壊死核と、断裂して泡沫状マクロファージが浸潤した薄い線維性被膜を特徴とする。びらん病変は陰性リモデリングを示し、平滑筋細胞とプロテオグリカンに富み炎症はごく乏しい。プラーク内出血は破裂(亀裂)からも新生血管からも起こり、プラークを急速に膨張させて不安定狭心症を来しうる閲覧 2026-08-24