アリロクマブ

🧠 全体像：「LDLLDL（low-density lipoprotein）コレステロールをどこで下げるか」の軸では、アリロクマブalirocumab アリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） はスタチン・エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）・胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant 胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬） のどれとも違う場所、④LDL受容体そのものが分解されるのを防ぐという発想の薬である。肝細胞はLDLを取り込むたびにLDL受容体を再利用（リサイクル）しているが、PCSK9PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）というタンパクがこれを妨害している。アリロクマブalirocumab アリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） はこのPCSK9を中和するモノクローナル抗体で、スタチン最大耐用量 maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量（maximum tolerated dose, MTD） maximum tolerated dose, MTD（最大耐用量） でも目標に届かない患者に、さらなるLDL-CLDL-C（low-density lipoprotein cholesterol）低下をもたらす（第III相試験phase III trial 第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験） の12週時点で、75 mgを2週ごとなら44.5〜49.2%、150 mgを2週ごとなら62.6%）¹。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じPCSK9阻害でもモダリティ modality モダリティ（modality） modality（モダリティ） が違う。 アリロクマブalirocumabアリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ）・エボロクマブevolocumab エボロクマブ（evolocumab）evolocumab（エボロクマブ） はモノクローナル抗体（すでに分泌されたPCSK9蛋白を中和、2週または4週ごとの皮下注）、インクリシランinclisiran インクリシラン（inclisiran）inclisiran（インクリシラン） はsiRNA（肝細胞内in the hepatocyte 肝細胞内（in the hepatocyte）in the hepatocyte（肝細胞内） でPCSK9 mRNAそのものを分解させ産生を絶つ、年2回の皮下注）。「タンパクを中和するか、作らせないか」という作用点 target 作用点（target） target（作用点） の違いが、そのまま投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） の違いになっている。

機序

flowchart TD
    A["肝細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>受容体が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>粒子を結合・取り込む"] --> B["受容体・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>複合体が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endosome'>エンドソーム</span>へ"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proprotein convertase subtilisin/kexin type 9'>PCSK9</span>が結合しているか"}
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proprotein convertase subtilisin/kexin type 9'>PCSK9</span>なし（通常）"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>受容体は分解されず<br>細胞表面へリサイクル"]
    C -->|"PCSK9あり"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>受容体ごとリソソームで分解"]
    E --> F["細胞表面の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>受容体が減少"]
    F --> G["血中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>の取り込みが低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>↑"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alirocumab'>アリロクマブ</span>（抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proprotein convertase subtilisin/kexin type 9'>PCSK9</span>抗体）を皮下注"] --> I["血中の遊離<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proprotein convertase subtilisin/kexin type 9'>PCSK9</span>に結合し中和"]
    I -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proprotein convertase subtilisin/kexin type 9'>PCSK9</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>受容体に結合できなくなる"| D
    D --> J["肝細胞表面の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>受容体が維持・増加"]
    J --> K["血中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>の取り込み↑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>↓<br>（12週で75mg隔週44.5〜49.2%<br>150mg隔週62.6%）"]

💡 PCSK9が薬の標的になった理由は「自然実験」にある。 PCSK9の機能獲得型変異 gain-of-function mutation 機能獲得型変異（gain-of-function mutation） gain-of-function mutation（機能獲得型変異） は重症の家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症） を、逆に機能喪失型変異 loss-of-function mutation 機能喪失型変異（loss-of-function mutation） loss-of-function mutation（機能喪失型変異） は生涯にわたる低LDL-Cと動脈硬化性疾患 atherosclerotic disease 動脈硬化性疾患（atherosclerotic disease） atherosclerotic disease（動脈硬化性疾患） リスクの著減をもたらすことがヒト遺伝学研究で示された。「PCSK9を薬で機能喪失変異 loss-of-function variant 機能喪失変異（loss-of-function variant） loss-of-function variant（機能喪失変異） のように働かせれば同じ恩恵が得られるはず」という発想が開発の出発点である。

薬物動態

抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） のため、経口吸収・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） という概念はスタチン類と異なる。皮下注射後の絶対バイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） は約85%、最高血中濃度到達時間time to maximum concentration (Tmax) 最高血中濃度到達時間（time to maximum concentration (Tmax)）time to maximum concentration (Tmax)（最高血中濃度到達時間） の中央値は3〜7日で、注射部位（腹部・上腕・大腿）による差は無い。蛋白なので代謝試験は行われておらず、小さなペプチドとアミノ酸へ分解されると考えられている¹。

💡 消失に2相あることが、用量と併用薬で半減期が変わる理由である。 低濃度では標的であるPCSK9への飽和性saturability飽和性（saturability）saturability（飽和性）の結合を介して消失し、高濃度では非飽和性 non-saturable 非飽和性（non-saturable） non-saturable（非飽和性） の蛋白分解 proteolysis 蛋白分解（proteolysis） proteolysis（蛋白分解） 経路が主体になる。定常状態の見かけの半減期の中央値は単独療法で17〜20日だが、スタチンを併用すると12日に短くなる¹。

⚠️ 「抗体だから相互作用が無い」で終わらせない。向きが一方通行なだけである。 アリロクマブalirocumab アリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） の側が他剤の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） やCYP450CYP450（cytochrome P450）に影響することは想定されていない。逆向きには相互作用がある——スタチンなどの脂質低下療法 lipid-lowering therapy 脂質低下療法（lipid-lowering therapy） lipid-lowering therapy（脂質低下療法） はPCSK9の産生を増やすので、標的介在性のクリアランスが増えてアリロクマブ alirocumab アリロクマブ（alirocumab） alirocumab（アリロクマブ） の曝露は単独療法より低くなる（スタチン併用で約40%、エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）で約15%、フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）で約35%低い）。それでも2週ごと投与ならLDL-C低下は投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を通じて維持されるため、用量調節dose titration 用量調節（dose titration）dose titration（用量調節） は求められていない¹。

300 mgを4週ごととしたときの月間曝露は150 mgを2週ごととほぼ同じで、違うのは最高値と谷値の変動が4週間隔のほうが大きい点である。定常状態には2〜3回の投与で達する¹。

適応

⚠️ 承認された適応は国で違う。 EUと米国で、①ホモ接合体 homozygote ホモ接合体（homozygote） homozygote（ホモ接合体） 家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症） が入るか、②心血管リスク低減の対象をどこまで広げるか、の2点が食い違う（以下、家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症） をFHと記す）。

⭐ 米国の心血管の適応は「確立した動脈硬化性疾患 atherosclerotic disease動脈硬化性疾患（atherosclerotic disease） atherosclerotic disease（動脈硬化性疾患）」より広い書き方になっている。 2025年10月改訂の RECENT MAJOR CHANGES は「Indications and Usage (1)」の1行だけで、現行の本文は対象を「これらのイベントのリスクが高い成人」としている⁶。EUの2番目の適応は「確立したアテローム性動脈硬化 atherosclerosis アテローム性動脈硬化（atherosclerosis） atherosclerosis（アテローム性動脈硬化） 性心血管疾患のある成人」のままである¹。どちらの国の話かを言わずに「確立した動脈硬化性疾患 atherosclerotic disease 動脈硬化性疾患（atherosclerotic disease） atherosclerotic disease（動脈硬化性疾患） に限る」と書かない。

💡 ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体） で効果が一定しないのは、薬が効くのに残存LDL受容体が要るからである。 アリロクマブalirocumab アリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） はLDL受容体の分解を止める薬なので、受容体機能が両アレルとも失われていると、上流を止めても取り込む受容体が無い。EUのSmPCに載っている小児ホモ接合体 homozygote ホモ接合体（homozygote） homozygote（ホモ接合体） 18例の48週非盲検試験 open-label trial 非盲検試験（open-label trial） open-label trial（非盲検試験） では、12週のLDL-C平均変化率が -4.1%（95% CI -23.1〜14.9%） と反応のばらつきが大きく、ベースラインから15%以上下がった例は12週・24週で50%、48週で39%だった¹。ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） で効果が得やすいのはこの裏返しである。

⚠️ 日本の位置づけはこのノートの射程外である。 2026年9月17日時点で、PMDAの一般名「アリロクマブalirocumab アリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） （遺伝子組換え）」のページには販売名・電子添文・承認情報が1件も掲載されておらず（同じ形式のエボロクマブ evolocumab エボロクマブ（evolocumab） evolocumab（エボロクマブ） のページにはレパーサの電子添文と審査報告書が並ぶ）、プラルエントの4販売名のYJコードでは電子添文本文も取得できなかった⁷。本ノートの適応・用量・禁忌はすべてEUと米国の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書に基づく。

現行ガイドラインでの位置づけ

2019年ESCESC（European Society of Cardiology）/EASガイドラインの2025年焦点改訂は、要約（執筆委員3名による「10 commandments」）の第3項で、スタチン療法を受けられない患者では心血管ベネフィット benefits ベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット） が証明された非スタチン療法（エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）、ベンペド酸bempedoic acidベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）、またはPCSK9モノクローナル抗体）を用いてLDL-Cと心血管リスクを下げ、薬剤の選択は目標到達に必要なLDL-C低下の大きさに基づくとしている⁸。

⚠️ この要約には推奨クラス・エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） が示されていない（ガイドライン本体は出版社・リポジトリとも取得できなかった）。「第一選択」「クラスI」といった格付けを、この要約から読み取らない。

ODYSSEY OUTCOMES試験

心血管アウトカム試験cardiovascular outcome trial心血管アウトカム試験（cardiovascular outcome trial）cardiovascular outcome trial（心血管アウトカム試験）。急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） の4〜52週後で、高強度スタチンhigh-intensity statin 高強度スタチン（high-intensity statin）high-intensity statin（高強度スタチン） （アトルバスタチンatorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） 40・80 mgまたはロスバスタチン rosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin） rosuvastatin（ロスバスタチン） 20・40 mg）あるいはその最大耐用量 maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量（maximum tolerated dose, MTD） maximum tolerated dose, MTD（最大耐用量） による脂質低下療法 lipid-lowering therapy 脂質低下療法（lipid-lowering therapy） lipid-lowering therapy（脂質低下療法） を受けている18,924例を、アリロクマブalirocumab アリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） 75 mg 2週ごととプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） に1対1で割り付けた（LDL-Cが50 mg/dL以上なら2か月時点で150 mg 2週ごとへ増量）。追跡期間中央値 median duration 期間中央値（median duration） median duration（期間中央値） は33か月で、指標となった急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS） acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） は83.2%が心筋梗塞、16.8%が不安定狭心症 unstable angina不安定狭心症（unstable angina） unstable angina（不安定狭心症）、ベースラインのLDL-C平均値は92.4 mg/dLだった。主要評価項目primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint）primary endpoint（主要評価項目） のMACE-plus（冠動脈疾患死・非致死性心筋梗塞non-fatal myocardial infarction非致死性心筋梗塞（non-fatal myocardial infarction）non-fatal myocardial infarction（非致死性心筋梗塞）・致死性lethality 致死性（lethality）lethality（致死性） および非致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性） 虚血性脳卒中 ischemic stroke虚血性脳卒中（ischemic stroke） ischemic stroke（虚血性脳卒中）・入院を要する不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症））はハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.85（95% CI 0.78〜0.93、p=0.0003）だった¹。

⚠️ 「急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） 後」の中身を落とさない。 組入れは発症4〜52週後で、全例が高強度スタチン high-intensity statin 高強度スタチン（high-intensity statin） high-intensity statin（高強度スタチン） またはその最大耐用量 maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量（maximum tolerated dose, MTD） maximum tolerated dose, MTD（最大耐用量） を受けている。スタチンを使っていない急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS） acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） の患者を対象にした試験ではない。

用法・用量

皮下注射。大腿部・腹部・上腕に自己注射 self-injection 自己注射（self-injection） self-injection（自己注射） でき、毎回部位を変える。300 mgを1回で打つ場合は、300 mg製剤1本か150 mg製剤2本を別々の部位へ連続して注射する¹。

⭐ 「2週ごと」と「4週ごと」は強さの序列ではない。 月間曝露は300 mg 4週ごとと150 mg 2週ごとでほぼ等しく、違うのは4週間隔のほうが最高値と谷値の変動が大きいことである¹。米国添付文書が300 mg 4週ごとでのみ測定時期を指定しているのは、この変動を見越した規定である⁶。

用量調節dose titration 用量調節（dose titration）dose titration（用量調節） が不要なのは高齢者、軽度・中等度の腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）、軽度・中等度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、および体重による調節である¹。

禁忌・注意

• 禁忌：EUのSmPC 4.3 は「有効成分active ingredient 有効成分（active ingredient）active ingredient（有効成分） または添加剤への過敏症」の1項目のみ¹。米国の添付文書 4 は「アリロクマブalirocumab アリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） または添加剤に対する重篤な過敏症反応の既往」で、「重篤な」という限定が付く⁶
• ⚠️ アレルギー反応が最も重い注意点である。 臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） で過敏症・貨幣状湿疹nummular dermatitis貨幣状湿疹（nummular dermatitis）nummular dermatitis（貨幣状湿疹）・蕁麻疹・過敏性血管炎hypersensitivity vasculitis過敏性血管炎（hypersensitivity vasculitis）hypersensitivity vasculitis（過敏性血管炎）がまれに報告され、市販後には血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）が報告されている。重篤なアレルギー反応の徴候が出たら投与を中止し、対症療法を行う¹。米国の 5.1 も過敏性血管炎 hypersensitivity vasculitis過敏性血管炎（hypersensitivity vasculitis） hypersensitivity vasculitis（過敏性血管炎）・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）・入院を要する過敏症反応を挙げ、中止して回復まで監視するとする⁶
• 腎・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （eGFReGFR（estimated glomerular filtration rate） 30 mL/min/1.73 m²未満）は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） での組入れが限られており慎重投与。重度肝機能障害Child-Pugh C 重度肝機能障害（Child-Pugh C）Child-Pugh C（重度肝機能障害） は試験されておらず慎重投与（軽度・中等度では用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） 不要）¹
• 妊娠・授乳：ヒトでの使用データが無く、IgG1IgG1（immunoglobulin G1）抗体なので胎盤を通過すると考えられる。EUのSmPC 4.6 は「女性の臨床状態がアリロクマブ alirocumab アリロクマブ（alirocumab） alirocumab（アリロクマブ） による治療を必要とする場合を除き、妊娠中の使用は推奨しない」とする。授乳では、IgGがとくに初乳 colostrum 初乳（colostrum） colostrum（初乳） へ移行するため初乳colostrum 初乳（colostrum）colostrum（初乳） の時期の使用を推奨しない¹。米国の 8.1 は「妊婦での使用に関するデータは、薬剤に関連するリスクを評価するには不十分」と述べる⁶
• 相互作用：アリロクマブ alirocumab アリロクマブ（alirocumab） alirocumab（アリロクマブ） が他剤やCYP450に影響することは想定されていない。逆向き（スタチン等がアリロクマブ alirocumab アリロクマブ（alirocumab） alirocumab（アリロクマブ） の曝露を下げる）はあるが用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） は求められていない（→薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の節）¹
• 抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） であるため抗薬物抗体 anti-drug antibody (ADA) 抗薬物抗体（anti-drug antibody (ADA)） anti-drug antibody (ADA)（抗薬物抗体） （免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性））が生じうる。ODYSSEY OUTCOMESでは治療開始後に抗体が検出された患者が5.5%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 1.6%）で、多くは一過性、持続的な抗体反応は0.7%（同0.4%）、中和抗体neutralizing antibodies 中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体） は0.5%（同0.1%未満）。力価は低く有効性・安全性への臨床的に意味のある影響は見られなかったが、抗体が生じた患者では注射部位反応が多かった（7.5%対3.6%）¹

副作用

EUのSmPC 4.8 の Table 1 は頻度区分で並べる¹。

米国の添付文書 6.1 は同じ薬をプラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） との差で並べており、表の採録基準が違う（高コレステロール血症Hypercholesterolemia 高コレステロール血症（Hypercholesterolemia）Hypercholesterolemia（高コレステロール血症） のプラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） 9試験・本剤2,476例で、本剤で2%超かつプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より1%以上多いもの）⁶。

⭐ 同じ薬で表の見え方が変わるのは、採録基準が違うからである。 EUの表は頻度区分だけを示し、米国の表はプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） との差で項目を絞る。「EUの一覧に載っていない」を「起こらない」と読まない。

⚠️ 筋症状を「無い」と覚えない。 スタチンの筋障害とは機序が違うが、米国の表には筋痛4%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 3%）・筋痙攣muscle cramps 筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣） 3%（同2%）が載り、心血管アウトカム試験cardiovascular outcome trial 心血管アウトカム試験（cardiovascular outcome trial）cardiovascular outcome trial（心血管アウトカム試験） （本剤9,451例、曝露期間中央値 median duration 期間中央値（median duration） median duration（期間中央値） 31か月）で「5%超かつプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より多い副作用」として挙げられているのも筋痛（6%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 5%）である⁶。プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） との差は1%程度だが、ゼロではない。

💡 注射部位反応は投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） で頻度が変わる。 2週ごと投与をまとめた第III相では6.1%（対照4.1%）だが、300 mgを4週ごととした試験では16.6%と高い。ただしこの試験では盲検のため4週ごと群にも間の週にプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 注射をしており、そのプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 注射による反応を除くと11.8%になる¹。

まとめ

• 「LDLをどこで下げるか」の軸で④PCSK9阻害（LDL受容体の分解を防ぐ）に位置する、抗PCSK9モノクローナル抗体。
• PCSK9を中和してLDL受容体のリサイクルを保つ。12週時点のLDL-C低下は75 mg 2週ごとで44.5〜49.2%、150 mg 2週ごとで62.6%。
• 同じPCSK9阻害でもインクリシラン inclisiran インクリシラン（inclisiran） inclisiran（インクリシラン） （siRNA）とはモダリティ modalityモダリティ（modality） modality（モダリティ）・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） が異なる（抗体は2〜4週ごと、siRNAは年2回）。
• 相互作用は一方通行。アリロクマブalirocumab アリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ） は他剤に影響しないが、スタチン併用ではPCSK9産生が増えてアリロクマブ alirocumab アリロクマブ（alirocumab） alirocumab（アリロクマブ） の曝露が約40%下がる（LDL-C低下は維持されるので用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） は不要）。
• 適応は国で違う。EUは成人の原発性高コレステロール血症 Hypercholesterolemia高コレステロール血症（Hypercholesterolemia） Hypercholesterolemia（高コレステロール血症）・混合型脂質異常症mixed dyslipidemia混合型脂質異常症（mixed dyslipidemia）mixed dyslipidemia（混合型脂質異常症）、8歳以上のヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） FH、確立したアテローム性動脈硬化 atherosclerosis アテローム性動脈硬化（atherosclerosis） atherosclerosis（アテローム性動脈硬化） 性心血管疾患。EUと米国を比べると、ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体） FHが適応に入るのは米国の側で、米国の心血管の適応は「リスクが高い成人」とEUより広い。
• 日本はPMDAに電子添文・承認情報が掲載されておらず、本ノートの記述はEUと米国の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書に基づく。
• ODYSSEY OUTCOMES（急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） の4〜52週後、全例が高強度スタチン high-intensity statin 高強度スタチン（high-intensity statin） high-intensity statin（高強度スタチン） または最大耐用量 maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量（maximum tolerated dose, MTD） maximum tolerated dose, MTD（最大耐用量） 下、18,924例）でMACE-plusのハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 0.85（95% CI 0.78〜0.93）。
• 副作用の中心は注射部位反応。重い側はアレルギー反応（過敏性血管炎hypersensitivity vasculitis 過敏性血管炎（hypersensitivity vasculitis）hypersensitivity vasculitis（過敏性血管炎） はrare、血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫） は市販後の頻度不明）で、徴候が出たら中止する。筋痛はプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） との差1%程度ながら米国の副作用表に載る。
• 妊娠中の使用はEUのSmPCが「臨床状態が治療を必要とする場合を除き推奨しない」とする。